第03章 藥物的雜質(zhì)檢查

1、藥物分析藥物分析課件課件 O返回 基本要求基本要求 掌握：掌握：藥物中雜質(zhì)的來(lái)源、雜質(zhì)的分類(lèi)、雜質(zhì)限量藥物中雜質(zhì)的來(lái)源、雜質(zhì)的分類(lèi)、雜質(zhì)限量 的概念和計(jì)算，一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)檢查方法。的概念和計(jì)算，一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)檢查方法。 熟悉熟悉: : 藥物中雜質(zhì)鑒定方法。藥物中雜質(zhì)鑒定方法。 了解：了解：熱分析法的基本原理及其在雜質(zhì)研究中的應(yīng)熱分析法的基本原理及其在雜質(zhì)研究中的應(yīng) 用。用。 O返回 基本內(nèi)容基本內(nèi)容 一、概述一、概述 二、一般雜質(zhì)的檢查方法二、一般雜質(zhì)的檢查方法 三、特殊雜質(zhì)的檢查方法三、特殊雜質(zhì)的檢查方法 練習(xí)與思考練習(xí)與思考 O返回 1. 1.藥物純度及對(duì)藥物純度的認(rèn)識(shí)與要求藥物純

2、度及對(duì)藥物純度的認(rèn)識(shí)與要求 2.2.雜質(zhì)（雜質(zhì)（forinforin、impuritiesimpurities） 一、藥物純度的概念與要求一、藥物純度的概念與要求 3.3.藥物純度的評(píng)價(jià)藥物純度的評(píng)價(jià) 4.4.與試劑的純度不同與試劑的純度不同 O返回 二、雜質(zhì)的來(lái)二、雜質(zhì)的來(lái) 源源 （一）生產(chǎn)過(guò)程中引入（一）生產(chǎn)過(guò)程中引入 （二）貯藏過(guò)程中產(chǎn)生（二）貯藏過(guò)程中產(chǎn)生 1 1、精制不完全、精制不完全 2 2、制劑中生成新的雜質(zhì)、制劑中生成新的雜質(zhì) 3 3、溶劑殘留、溶劑殘留 4 4、多晶型，異構(gòu)體、多晶型，異構(gòu)體 O返回 三、雜質(zhì)的分三、雜質(zhì)的分 類(lèi)類(lèi) 依雜質(zhì)來(lái)源分類(lèi)：依雜質(zhì)來(lái)源分類(lèi)： 一般雜質(zhì)：

3、含義，品種一般雜質(zhì)：含義，品種 特殊雜質(zhì)：含義特殊雜質(zhì)：含義 依雜質(zhì)毒性分類(lèi)：依雜質(zhì)毒性分類(lèi)： 依雜質(zhì)理化性質(zhì)分類(lèi)：依雜質(zhì)理化性質(zhì)分類(lèi)： 信號(hào)雜質(zhì)信號(hào)雜質(zhì) 毒性雜質(zhì)毒性雜質(zhì) 有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì) 無(wú)機(jī)雜質(zhì)無(wú)機(jī)雜質(zhì) 殘留溶劑殘留溶劑 O返回 1 1在藥物生在藥物生產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)的途徑為產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)的途徑為 A. A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 B. B. 合成過(guò)程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成合成過(guò)程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等 造成造成 D.

4、 D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) E. E. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入 的雜質(zhì)的雜質(zhì) 討論討論 O返回 2 2中國(guó)中國(guó)藥藥典（典（20052005年版）中規(guī)定的一般年版）中規(guī)定的一般 雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目是雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目是 A. 硫酸鹽檢查 B. 氯化物檢查 C. 溶出度檢查 D. 重金屬檢查 E. 砷鹽檢查 O返回 3. 3. 臨臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純 度的主要區(qū)別是度的主要區(qū)別是 A. A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同 B. B

5、. 所含有效成分的量不同所含有效成分的量不同 C. C. 所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同 D. D. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同 E. E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同所含有效成分的生理效應(yīng)不同 O返回 四、雜質(zhì)的限量四、雜質(zhì)的限量 (一一)雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量 指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許 量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾 （ppmppm）來(lái)表示）來(lái)表示 O返回 O返回 1. 1.限量檢查法限量檢查法 （Limit TestLimit Test） 特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量 (

6、(二二) )藥物的雜質(zhì)檢查法藥物的雜質(zhì)檢查法 （2 2） 靈敏度法靈敏度法特點(diǎn)：不需對(duì)照品特點(diǎn)：不需對(duì)照品 （1 1）對(duì)照法）對(duì)照法 特點(diǎn)：需對(duì)照品特點(diǎn)：需對(duì)照品 （3 3） 比較法比較法特點(diǎn)：需雜質(zhì)參數(shù)特點(diǎn)：需雜質(zhì)參數(shù) O返回 2.2.含量測(cè)定法含量測(cè)定法 測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量，如測(cè)定吸測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量，如測(cè)定吸 收度、收度、pHpH值等。值等。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的量，不需準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的量，不需 對(duì)照品對(duì)照品 O返回 （三）（三） 雜質(zhì)限量的計(jì)算雜質(zhì)限量的計(jì)算 100%(%) 供試品量 雜質(zhì)的最大允許量 雜質(zhì)限量 100%(%) 供試品量 標(biāo)準(zhǔn)溶液體積標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度 雜質(zhì)限量 %100

7、(%) S cV L O返回 例題例題 注意：統(tǒng)一單位注意：統(tǒng)一單位 求的目的（求的目的（L L？C C？V? S? V? S? ） 是否稀釋是否稀釋 限量表示方法限量表示方法 O返回 例例1 1：茶苯海明中氯化物檢查：茶苯海明中氯化物檢查 取本品取本品0.30g0.30g置置200ml200ml量瓶中，加水量瓶中，加水50ml50ml、氨試液、氨試液 3ml3ml和和10%10%硝酸銨溶液硝酸銨溶液6ml6ml，置水浴上加熱，置水浴上加熱5min5min，加，加 硝酸銀試液硝酸銀試液25ml25ml，搖勻，再置水浴上加熱，搖勻，再置水浴上加熱15min15min，并，并 時(shí)時(shí)振搖，放冷，加水

8、稀釋至刻度，搖勻，放置時(shí)時(shí)振搖，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，放置 15min15min，濾過(guò)，取續(xù)濾液，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml25ml置納氏比色管中，加稀置納氏比色管中，加稀 硝酸硝酸10ml10ml，加水稀釋成，加水稀釋成50ml50ml，搖勻，在暗處放置，搖勻，在暗處放置 5min5min，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液(10(10gCl/ml)1.5mlgCl/ml)1.5ml制成的制成的 對(duì)照液比較，求氯化物的限量？對(duì)照液比較，求氯化物的限量？ %100(%) S cV L %04. 0%100 200 25 30. 0 5 . 11010 6 O返回 例例2 2：谷氨酸鈉中重金屬

9、的檢查：谷氨酸鈉中重金屬的檢查 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖溶解后，加醋酸鹽緩沖 液（液（pH3.5pH3.5）2ml2ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 (10(10g Pb/ml)g Pb/ml)所呈顏色相比較，不得更深，重所呈顏色相比較，不得更深，重 金屬限量為百萬(wàn)分之十，求取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少金屬限量為百萬(wàn)分之十，求取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少 毫升？毫升？ C SL V )(0 . 1 1010 0 . 11010 6 6 ml O返回 練習(xí)練習(xí)1. 1.檢檢查查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)某藥物中的砷鹽，取標(biāo) 準(zhǔn)砷溶液準(zhǔn)砷溶液2ml2ml（

10、每（每1ml1ml相當(dāng)于相當(dāng)于1 1 g g的的AsAs） 制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.00010.0001， 應(yīng)取供試品的量為應(yīng)取供試品的量為 A. 0.20g B. 2.0g CA. 0.20g B. 2.0g C0.020g0.020g D. 1.0g E. 0.10g D. 1.0g E. 0.10g O返回 g0.2 %100 %0001.0 1012 %100 6 L CV S 已知：C1 g/ml1106 g/ml V2ml L0.0001% O返回 2.檢查維生素C中的重金屬時(shí)，若取樣 量為1.0g，要求含重金屬不得過(guò)百萬(wàn) 分之十，問(wèn)應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每

11、1ml 0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C2ml D. 1ml E. 20ml O返回 ml 1 1010 0 . 11010 6 6 c SL V O返回 討論討論 藥物純度藥物純度符符合規(guī)定系指（）。合規(guī)定系指（）。 A.A.含量符合藥典的規(guī)定含量符合藥典的規(guī)定 B.B.純度符合優(yōu)級(jí)純?cè)噭┑囊?guī)定純度符合優(yōu)級(jí)純?cè)噭┑囊?guī)定 C.C.絕對(duì)不存在的雜質(zhì)絕對(duì)不存在的雜質(zhì) D.D.對(duì)患者無(wú)不良反應(yīng)對(duì)患者無(wú)不良反應(yīng) E. E.雜質(zhì)含量不超過(guò)限度規(guī)定雜質(zhì)含量不超過(guò)限度規(guī)定 O返回 討論討論 1. 1.中國(guó)藥中國(guó)藥典典（20052005年版）規(guī)定，在砷鹽檢查時(shí)，取標(biāo)年版）

12、規(guī)定，在砷鹽檢查時(shí)，取標(biāo) 準(zhǔn)砷溶液準(zhǔn)砷溶液2.0ml2.0ml（1ml1ml相當(dāng)于相當(dāng)于1 1gAsgAs）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑?，F(xiàn)）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑。現(xiàn) 依法檢查氯化鈉中含砷量，規(guī)定其限度為依法檢查氯化鈉中含砷量，規(guī)定其限度為0.00004%0.00004%， 則應(yīng)取供試品的質(zhì)量是（）。則應(yīng)取供試品的質(zhì)量是（）。 A. A. 0.5g0.5gB. 0.2g C. 0.05gB. 0.2g C. 0.05gD. 5.0g E. 2.0gD. 5.0g E. 2.0g O返回 討論討論 2.2.中國(guó)藥中國(guó)藥典典（20052005年版）檢查氯化鈉中重金屬的方法年版）檢查氯化鈉中重金屬的方法 如下：取本品如下：

13、取本品5.0g5.0g，加水，加水20ml20ml溶解后，加醋酸緩沖液溶解后，加醋酸緩沖液 (pH(pH為為3.5)2ml3.5)2ml與水適量使成與水適量使成25ml25ml，依法檢查，含重金，依法檢查，含重金 屬不得超過(guò)百萬(wàn)分之二，則應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（屬不得超過(guò)百萬(wàn)分之二，則應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（1ml1ml相當(dāng)相當(dāng) 于于1010gPb)gPb)的體積是（）。的體積是（）。 A. A. 0.50.5B. 5ml C. 0.1mlB. 5ml C. 0.1mlD. 1.0ml E. 2mlD. 1.0ml E. 2ml O返回 討論討論 3.3.中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（20052005年版）年版）規(guī)規(guī)定

14、，磷酸可待因中嗎啡的定，磷酸可待因中嗎啡的 檢查方法：取本品檢查方法：取本品0.10g0.10g，加鹽酸溶液（，加鹽酸溶液（91000)91000)，使，使 溶解成溶解成5ml5ml，加亞硝酸鈉試液，加亞硝酸鈉試液2ml2ml，放置，放置15min15min，加氨，加氨 試液試液3ml3ml，與嗎啡溶液，與嗎啡溶液 取無(wú)水嗎啡取無(wú)水嗎啡2.0mg,2.0mg,加鹽酸溶液加鹽酸溶液 （9 1000)9 1000)使溶解成使溶解成100ml5.0ml100ml5.0ml用同一方法制成的用同一方法制成的 對(duì)照液比較，不得更深。則其限量是（）。對(duì)照液比較，不得更深。則其限量是（）。 A. A. 2%2

15、%B.0.5% C. 0.25% D. 0.2% E. 0.1%B.0.5% C. 0.25% D. 0.2% E. 0.1% O返回 第二節(jié)第二節(jié) 雜質(zhì)的檢查方法雜質(zhì)的檢查方法 O返回 （1 1）雜質(zhì)為已知化合物。）雜質(zhì)為已知化合物。 （2 2）雜質(zhì)化學(xué)名稱(chēng)長(zhǎng)又無(wú)通用簡(jiǎn)稱(chēng)。）雜質(zhì)化學(xué)名稱(chēng)長(zhǎng)又無(wú)通用簡(jiǎn)稱(chēng)。 （3 3）無(wú)簡(jiǎn)稱(chēng)或習(xí)稱(chēng)）無(wú)簡(jiǎn)稱(chēng)或習(xí)稱(chēng) 2. 2. 以某類(lèi)雜質(zhì)的總稱(chēng)作為項(xiàng)目名稱(chēng)以某類(lèi)雜質(zhì)的總稱(chēng)作為項(xiàng)目名稱(chēng) 3. 3. 以檢測(cè)方法作為項(xiàng)目名稱(chēng)以檢測(cè)方法作為項(xiàng)目名稱(chēng) 一、雜質(zhì)的研究規(guī)范一、雜質(zhì)的研究規(guī)范 （一）有機(jī)雜質(zhì)在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目名稱(chēng)（一）有機(jī)雜質(zhì)在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目名稱(chēng) 1.

16、1. 以雜質(zhì)的化學(xué)名稱(chēng)作為項(xiàng)目名稱(chēng)以雜質(zhì)的化學(xué)名稱(chēng)作為項(xiàng)目名稱(chēng) O返回 根據(jù)起始原料、生產(chǎn)工藝及穩(wěn)定性情況確定根據(jù)起始原料、生產(chǎn)工藝及穩(wěn)定性情況確定 （三）雜質(zhì)限度的確定（三）雜質(zhì)限度的確定 藥品安全生產(chǎn)可行批間波動(dòng)藥品穩(wěn)定性藥品安全生產(chǎn)可行批間波動(dòng)藥品穩(wěn)定性 （二）雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定（二）雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定 制訂雜質(zhì)限度應(yīng)考慮的因素制訂雜質(zhì)限度應(yīng)考慮的因素 O返回 Cl OH CONH Cl NO2 氯硝柳胺 （一）化學(xué)方法（一）化學(xué)方法 二、雜質(zhì)的常用檢查方法二、雜質(zhì)的常用檢查方法 N N NHNH2 .HCl 鹽酸肼屈嗪 CH3 CO O CH3 CH3 CH3CH3CH3 CH3 H3

17、C H3C O V VE E O返回 1.TLC1.TLC （1 1）雜質(zhì)對(duì)照品法）雜質(zhì)對(duì)照品法 已知雜質(zhì)對(duì)照品并能得到時(shí)，用此法。已知雜質(zhì)對(duì)照品并能得到時(shí)，用此法。 判斷結(jié)果：供試品溶液如顯與對(duì)照品相應(yīng)的判斷結(jié)果：供試品溶液如顯與對(duì)照品相應(yīng)的 雜質(zhì)斑點(diǎn)雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)比較，其顏色與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)比較， 不得更深。不得更深。 特點(diǎn)：分離效能高，分離的同時(shí)進(jìn)行測(cè)定，應(yīng)特點(diǎn)：分離效能高，分離的同時(shí)進(jìn)行測(cè)定，應(yīng) 用廣泛。用廣泛。 O返回 供試品供試品A對(duì)照品對(duì)照品B A ？ B 前沿前沿 原點(diǎn)原點(diǎn) l0 l O返回 （2 2）供試品溶液自身稀釋對(duì)照法）供試品溶液自身稀釋對(duì)照法 當(dāng)

18、雜質(zhì)結(jié)構(gòu)不能確定、或無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，采用此法。當(dāng)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)不能確定、或無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，采用此法。 要求：雜質(zhì)斑點(diǎn)的顏色與主成分斑點(diǎn)顏色相同或相近要求：雜質(zhì)斑點(diǎn)的顏色與主成分斑點(diǎn)顏色相同或相近 供試液供試液 稀釋稀釋 對(duì)照液對(duì)照液 點(diǎn)樣、展開(kāi)、干燥、顯色點(diǎn)樣、展開(kāi)、干燥、顯色 結(jié)果判斷：供試液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)與對(duì)照液主斑點(diǎn)比結(jié)果判斷：供試液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)與對(duì)照液主斑點(diǎn)比 較，不得更深較，不得更深 （高）（高） （低）（低） O返回 O返回 3. 13. 1法與法與2 2法并用法并用 適用：當(dāng)藥物中存適用：當(dāng)藥物中存 在多個(gè)雜質(zhì)時(shí)，其在多個(gè)雜質(zhì)時(shí)，其 中有的雜質(zhì)有對(duì)照中有的雜質(zhì)有對(duì)照 品，有的雜質(zhì)沒(méi)有品，

19、有的雜質(zhì)沒(méi)有 對(duì)照品或結(jié)構(gòu)未知對(duì)照品或結(jié)構(gòu)未知 O返回 4.4.對(duì)照藥物法對(duì)照藥物法 適用：無(wú)合適雜質(zhì)對(duì)照適用：無(wú)合適雜質(zhì)對(duì)照 品，或供試品雜質(zhì)斑點(diǎn)品，或供試品雜質(zhì)斑點(diǎn) 顏色與主成分斑點(diǎn)顏色顏色與主成分斑點(diǎn)顏色 有差異有差異 可用與供試品可用與供試品相同的藥相同的藥 物作為對(duì)照品，物作為對(duì)照品，此藥物此藥物 所含待檢雜質(zhì)需符合限所含待檢雜質(zhì)需符合限 量要求，且穩(wěn)定性好量要求，且穩(wěn)定性好 O返回 1. 1.外標(biāo)法外標(biāo)法( (雜質(zhì)對(duì)照品法）測(cè)定雜質(zhì)對(duì)照品法）測(cè)定 需要需要雜質(zhì)對(duì)照品，進(jìn)樣量需精確控制雜質(zhì)對(duì)照品，進(jìn)樣量需精確控制 供試液：供試液：A A雜 雜 對(duì)照液：對(duì)照液：A A對(duì) 對(duì) 對(duì) 雜 對(duì)

20、 雜 C C A A 對(duì) 對(duì)雜 雜 A CA C （二）高效液相色譜法（二）高效液相色譜法( (HPLC)HPLC) 2.2.加校正因子的主成分自身對(duì)照法（僅適用于已加校正因子的主成分自身對(duì)照法（僅適用于已 知雜質(zhì)的控制）知雜質(zhì)的控制） 建立方法時(shí)，需要雜質(zhì)對(duì)照品；雜質(zhì)檢查時(shí)，建立方法時(shí)，需要雜質(zhì)對(duì)照品；雜質(zhì)檢查時(shí)，不不 需需雜質(zhì)對(duì)照品雜質(zhì)對(duì)照品 雜質(zhì)對(duì)照品藥物主成分為對(duì)照雜質(zhì)對(duì)照品藥物主成分為對(duì)照 f f 校正因子及相對(duì)保留時(shí)間直接載入各品種校正因子及相對(duì)保留時(shí)間直接載入各品種 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中 供試液供試液 對(duì)照液：供試液稀釋成與對(duì)照液：供試液稀釋成與L L相當(dāng)?shù)娜芤合喈?dāng)?shù)娜芤?分別分

21、別 測(cè)定測(cè)定 對(duì) 雜 對(duì) 雜 A A C C fC雜 雜 O返回 3. 3.不加校正因子主成分對(duì)照法不加校正因子主成分對(duì)照法 用于單一雜質(zhì)含量較少，用于單一雜質(zhì)含量較少，雜質(zhì)與主成分結(jié)構(gòu)相似雜質(zhì)與主成分結(jié)構(gòu)相似且無(wú)雜且無(wú)雜 質(zhì)對(duì)照品質(zhì)對(duì)照品時(shí)雜質(zhì)的檢查時(shí)雜質(zhì)的檢查 對(duì)照液：供試品的對(duì)照液：供試品的稀釋液，稀釋液，進(jìn)樣測(cè)得進(jìn)樣測(cè)得A A主 主 供試液：進(jìn)樣測(cè)得雜質(zhì) 供試液：進(jìn)樣測(cè)得雜質(zhì)A Ai i，A Ai in A A主 主， ，且雜質(zhì)且雜質(zhì)A Ai i A A主 主 即為合格即為合格. . 例如例如: :利巴韋林中有關(guān)物質(zhì)的檢查利巴韋林中有關(guān)物質(zhì)的檢查: : 對(duì)照液對(duì)照液( (4 4g/ml

22、g/ml) )調(diào)靈敏度，使主峰峰高達(dá)滿(mǎn)量程的調(diào)靈敏度，使主峰峰高達(dá)滿(mǎn)量程的25%25% 樣品液樣品液( (0.40.4mg/mlmg/ml) )進(jìn)樣進(jìn)樣, , A Ai i0.25 A A主 主， ，且且A Ai i A A主。 主。 O返回 4.4.峰面積歸一化法峰面積歸一化法 適用于供試品中結(jié)構(gòu)相似、相對(duì)含量較高且限度范圍適用于供試品中結(jié)構(gòu)相似、相對(duì)含量較高且限度范圍 較寬的雜質(zhì)含量的粗略考查。較寬的雜質(zhì)含量的粗略考查。 L% = AL% = Ai i /(A /(Ai i + A + A主 主） ）100% 100% 例如：例如：內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素中內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素中“異構(gòu)體異構(gòu)體”比例的檢查

23、。比例的檢查。 頭孢呋辛酯頭孢呋辛酯A A異構(gòu)體峰面積與其異構(gòu)體峰面積與其A A、B B異構(gòu)體峰面積和異構(gòu)體峰面積和 之比應(yīng)為之比應(yīng)為0.480.480.550.55。 O返回 （三）氣相色譜法（三）氣相色譜法( (GC)GC) 主要用于藥物中主要用于藥物中揮發(fā)性的雜質(zhì)揮發(fā)性的雜質(zhì)檢查，檢查， 其檢查方法與其檢查方法與HPLCHPLC法相同。法相同。 O返回 利用藥物和雜質(zhì)對(duì)光選擇性吸收性質(zhì)的差異利用藥物和雜質(zhì)對(duì)光選擇性吸收性質(zhì)的差異 （一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法 在在藥物無(wú)吸收而雜質(zhì)有吸收藥物無(wú)吸收而雜質(zhì)有吸收的波長(zhǎng)測(cè)定吸收度，的波長(zhǎng)測(cè)定吸收度， 規(guī)定測(cè)得的吸收度不得超過(guò)某一限值

24、規(guī)定測(cè)得的吸收度不得超過(guò)某一限值 二、光譜分析法二、光譜分析法 （二）紅外分光光度法（二）紅外分光光度法 用于藥物中用于藥物中無(wú)效或低效晶型無(wú)效或低效晶型的測(cè)定的測(cè)定 晶型結(jié)構(gòu)晶型結(jié)構(gòu)不同，化學(xué)鍵的不同，化學(xué)鍵的鍵長(zhǎng)、鍵角鍵長(zhǎng)、鍵角等發(fā)生不同程度等發(fā)生不同程度 的變化，導(dǎo)致紅外吸收光譜中某些特征峰的的變化，導(dǎo)致紅外吸收光譜中某些特征峰的頻率、峰頻率、峰 形、強(qiáng)度形、強(qiáng)度等出現(xiàn)顯著差異。等出現(xiàn)顯著差異。 O返回 432 雜質(zhì) O返回 O返回 （三）原子吸收分光光度法（三）原子吸收分光光度法 試樣試樣預(yù)處理預(yù)處理原子化器原子化器待檢元素的原子蒸氣待檢元素的原子蒸氣 求出待檢元素含量求出待檢元素含量

25、檢測(cè)器檢測(cè)器吸收特定吸收特定的光的光 用于用于金屬金屬元素的測(cè)定元素的測(cè)定 O返回 限量檢查時(shí)：限量檢查時(shí)： 供試液供試液 ：設(shè)含雜質(zhì)量為：設(shè)含雜質(zhì)量為X-X-b b 對(duì)照液對(duì)照液 ：供試品：供試品 + + 限量限量-a a X+L=aX+L=a即即b+L=ab+L=a 符合規(guī)定時(shí)符合規(guī)定時(shí) b b (a-b)(a-b) b b (a-b) (a-b) 不合格不合格 L=a-bL=a-b O返回 （1 1）儀器的配對(duì)性）儀器的配對(duì)性 如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度 線(xiàn)高低相差不超過(guò)線(xiàn)高低相差不超過(guò) 2mm2mm。 （2 2）對(duì)照品與供試品同步操作。）對(duì)照品與供試品同步操作。

26、2. 2. 正確的比色、比濁方法正確的比色、比濁方法 。 3. 3. 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管 和對(duì)照管各復(fù)查二份。和對(duì)照管各復(fù)查二份。 第三節(jié)藥物中一般雜質(zhì)的檢查第三節(jié)藥物中一般雜質(zhì)的檢查 藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：規(guī)定： 1. 1. 遵循平行操作原則。遵循平行操作原則。 O返回 一、氯化物檢查法一、氯化物檢查法 白色渾濁藥物：AgClAgNOCl 3 HNO 3 白色渾濁）（對(duì)照：AgClAgNO,NaCl 3 HNO 3 Vc （一）原理（一）原理 對(duì)照法對(duì)照法 O返回 氯化物氯化物 檢查合檢查合 格嗎？格嗎？ 供試

27、品加水供試品加水 溶解使成溶解使成25ml25ml 加稀硝酸加稀硝酸10m110m1 50ml50ml納氏比色管納氏比色管 標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 加稀硝酸加稀硝酸10m110m1 硝酸銀試液硝酸銀試液1.0m11.0m1 加水使成加水使成50m150m1 暗處放置暗處放置5 5分鐘分鐘 供試溶液供試溶液對(duì)照溶液對(duì)照溶液 （二）檢查方法（二）檢查方法 藥典附錄藥典附錄 O返回 1. 1.在在氯化物檢查中，供試品溶液如不澄清，可氯化物檢查中，供試品溶液如不澄清，可 經(jīng)濾紙過(guò)濾后檢查。用于洗凈濾紙中的氯化物經(jīng)濾紙過(guò)濾后檢查。用于洗凈濾紙中的氯化物 的溶劑是（）。的溶劑是（）。 A. A. 含

28、硝酸的水含硝酸的水B.B.含硫酸的水含硫酸的水 C. C. 含鹽酸的水含鹽酸的水 D. D. 含醋酸的水含醋酸的水 E. E. 含氫氧化鈉水含氫氧化鈉水 討討 論論 O返回 2.2.在在氯氯化物檢查中，適宜的氯化物濃度（以化物檢查中，適宜的氯化物濃度（以ClCl- -計(jì)）是（）。計(jì)）是（）。 A.50mlA.50ml中含中含10105050 g g（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液1 15ml)5ml) B.50mlB.50ml中含中含50508080g g（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5 58ml)8ml) C. 50mlC. 50ml中含中含0.10.10.5mg0

29、.5mg（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液101050ml)50ml) D. 27mlD. 27ml中含中含101020mg20mg（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液1 12ml)2ml) E. 28mlE. 28ml中含中含2020g g（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液2ml)2ml) 討討 論論 O返回 討討 論論 3.3. 在氯化物在氯化物檢檢查中，最適宜的酸度是（）。查中，最適宜的酸度是（）。 50ml50ml中含中含5ml5ml硝酸硝酸 B.B. 50ml50ml中含中含10ml10ml硝酸硝酸 C. 50mllC. 50mll中含中含5ml5ml稀硝

30、酸稀硝酸 D. 50mlD. 50ml中含中含8ml8ml稀硝酸稀硝酸 E. 50mlE. 50ml中含中含10ml10ml稀硝酸稀硝酸 O返回 多選：多選：4.4. 在氯在氯化物化物檢檢查中，加入稀硝酸的作用查中，加入稀硝酸的作用 是（）。是（）。 A.A.加速加速AgClAgCl渾濁的形成；渾濁的形成； B.B.避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀 沉淀的形成；沉淀的形成； C. C. 加速氧化銀沉淀的生成加速氧化銀沉淀的生成 D.D.加速碳酸銀沉淀的生成加速碳酸銀沉淀的生成 E. E.產(chǎn)生較好的乳濁產(chǎn)生較好的乳濁 討討 論論 O返回 5.5. 在在

31、一一般雜質(zhì)檢查中，所用納氏比色管的般雜質(zhì)檢查中，所用納氏比色管的 刻度高低一致，其差別不得超過(guò)（）?？潭雀叩鸵恢?，其差別不得超過(guò)（）。 1mm1mmB. 2mm C. 3mmB. 2mm C. 3mmD. 4mm D. 4mm E. 5mmE. 5mm 討討 論論 O返回 6.6. 在氯化在氯化物物檢查中，反應(yīng)溶液需在檢查中，反應(yīng)溶液需在“暗處暗處”放放 置置5min5min后再比較，目的是（）。后再比較，目的是（）。 避免氯化銀沉淀生成避免氯化銀沉淀生成B.B.使生成的氯化銀沉使生成的氯化銀沉 淀溶解淀溶解 C. C. 避免碳酸銀沉淀生成避免碳酸銀沉淀生成D.D.避免單質(zhì)銀析出避免單質(zhì)銀析出

32、 E. E. 避免氯化銀沉淀析出避免氯化銀沉淀析出 討討 論論 O返回 7. 7. 下列哪下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必些條件為藥物中氯化物檢查的必 要條件（要條件（ ） A. A. 所用比色管需配套所用比色管需配套 B. B. 稀硝酸酸性下稀硝酸酸性下(10ml/50ml)(10ml/50ml) C. C. 避光放置避光放置5 5分鐘分鐘 D. D. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照 E. E. 在白色背景下觀察在白色背景下觀察 討討 論論 O返回 8.8.檢查檢查高高錳酸鉀中的氯化物時(shí)，需使高錳錳酸鉀中的氯化物時(shí)，需使高錳 酸鉀褪色后檢查，所用試劑是（）。酸鉀褪色后檢查，所

33、用試劑是（）。 A.A.硝酸硝酸 B.B.過(guò)氧化氫溶液過(guò)氧化氫溶液 C.C.乙醇乙醇 D.D. 維生素維生素C C E. E. 硫代硫酸鈉溶液硫代硫酸鈉溶液 討討 論論 O返回 9.9. 在氯化在氯化物物檢查中，消除供試品溶液中顏色干擾的方法檢查中，消除供試品溶液中顏色干擾的方法 是（）是（） A. A. 在對(duì)照溶液中加入顯色劑，調(diào)節(jié)顏色后，依法檢查在對(duì)照溶液中加入顯色劑，調(diào)節(jié)顏色后，依法檢查 B. B. 在供試品溶液中加入氧化劑，使有色物褪色后，依法在供試品溶液中加入氧化劑，使有色物褪色后，依法 檢查檢查 C. C. 在供試品溶液中加入還原劑，使有色物褪色后，依法在供試品溶液中加入還原劑，使

34、有色物褪色后，依法 檢查檢查 D. D. 取等量的供試品溶液，加硝酸銀試液，濾除生成的氯取等量的供試品溶液，加硝酸銀試液，濾除生成的氯 化銀后，再加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，作為對(duì)照化銀后，再加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，作為對(duì)照 溶液，依法檢查溶液，依法檢查 E. E. 取等量的供試品溶液，加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液取等量的供試品溶液，加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 后，作為對(duì)照溶液，依法檢查后，作為對(duì)照溶液，依法檢查 討討 論論 O返回 2 2倍量供試品倍量供試品 硝酸銀試液硝酸銀試液1.0m11.0m1 暗處放置暗處放置5 5分鐘分鐘 供試溶液供試溶液 對(duì)照溶液對(duì)照溶液 硝酸銀試液硝酸銀試液1

35、.0m11.0m1 標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 無(wú)氯化物雜質(zhì)又具有相無(wú)氯化物雜質(zhì)又具有相 同顏色的澄清溶液同顏色的澄清溶液 顏色的顏色的 干擾消除干擾消除 了！了！ 內(nèi)消色法內(nèi)消色法 O返回 （一）原理（一）原理 對(duì)照法對(duì)照法 白色渾濁藥物： 4 HCl 2 2 4 BaSOBaClSO 白色渾濁）、（對(duì)照： 4 HCl 242 BaSOBaClSOKVc 二、硫酸鹽檢查法二、硫酸鹽檢查法 O返回 （二）測(cè)定條件（二）測(cè)定條件 1. 1. 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)K K2 2SOSO4 4溶液溶液0.1mg/ml0.1mg/ml，50ml50ml溶液中含溶液中含0.10.1 0.5mg0.5mg所顯渾濁梯度

36、明顯。所顯渾濁梯度明顯。 2. 2. 鹽酸酸性條件下進(jìn)行。鹽酸酸性條件下進(jìn)行。 3. 3. 試劑：氯化鋇試劑：氯化鋇 4. 4. 白色渾濁而不是白色沉淀白色渾濁而不是白色沉淀 5. 5. 比濁方法。比濁方法。 （三）干擾及排除（三）干擾及排除 若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。 O返回 藥物中藥物中硫硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照 液是（液是（ ） A. A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇 B. B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液 C. C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液 D. D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. E. 以

37、上都不對(duì)以上都不對(duì) 討論討論 O返回 三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽檢查法 紅色藥物： 3 6 HClFeFe Fe SCNFe6SCN 3o2 3 紅色、對(duì)照： 3 6 HCl3 SCNFe6SCNFeVc （一）硫氰酸鹽法（一）硫氰酸鹽法 Ch.PCh.P（20102010）、）、USPUSP 1. 1. 原理原理 對(duì)照法對(duì)照法 O返回 鐵鹽檢 查合格 嗎？ 供試品加水供試品加水 溶解使成溶解使成25ml25ml 50ml50ml納氏比色管納氏比色管 供試溶液供試溶液對(duì)照溶液對(duì)照溶液 2.2.檢查方法檢查方法 藥典附錄藥典附錄 用水稀釋使成用水稀釋使成 35m135m1 用水稀釋使成用水稀釋使成

38、50m150m1 用水稀釋使成用水稀釋使成 25m125m1 30% 硫氰 酸銨 溶液 3ml 加稀 鹽酸 4ml與 過(guò)硫 酸銨 50mg 加稀 鹽酸 4ml與 過(guò)硫 酸銨 50mg 標(biāo)準(zhǔn) 鐵溶 液 30% 硫氰 酸銨 溶液 3ml O返回 討論討論 1. 1.中中國(guó)藥典（國(guó)藥典（20102010版）鐵鹽檢查中，所使版）鐵鹽檢查中，所使 用的顯色劑是（）。用的顯色劑是（）。 A. A. 硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液B.B.水楊酸鈉溶液水楊酸鈉溶液 C. C. 氰化鉀溶液氰化鉀溶液D. D. 過(guò)硫酸銨溶液過(guò)硫酸銨溶液 E. Ag(DDC)E. Ag(DDC)溶液溶液 O返回 2. 2. 中國(guó)藥中國(guó)藥

39、典典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查收載的鐵鹽檢查，主要是檢查 （）（） A. FeA. Fe B. FeB. Fe2+ 2+ C. FeC. Fe3+ 3+ D. FeD. Fe2+ 2+和 和FeFe3+ 3+ E. E. 以上都不對(duì)以上都不對(duì) O返回 討論討論 3.3. 中國(guó)中國(guó)藥藥典典(2010(2010年版）鐵鹽檢查法中，年版）鐵鹽檢查法中， 需將供試品中的需將供試品中的FeFe2+ 2+氧化成 氧化成FeFe3+ 3+，常用 ，常用 的氧化劑是（）的氧化劑是（） A. A. 硫酸硫酸B. B. 硝酸硝酸C.C.過(guò)硫酸銨過(guò)硫酸銨D.D.過(guò)氧化過(guò)氧化 氫氫E. E.溴溴 O返回 討論討論 多

40、選多選4.4. 中中國(guó)國(guó)藥藥典典(2010(2010年版）鐵鹽檢查年版）鐵鹽檢查 法中，加入氧化劑過(guò)硫酸銨的作用是（）法中，加入氧化劑過(guò)硫酸銨的作用是（） 氧化氧化FeFe2+ 2+成 成FeFe3+ 3+而顯色 而顯色 B.B.氧化氧化FeFe2+ 2+成 成FeFe3+ 3+后與顯色劑顯色 后與顯色劑顯色 C.C.氧化過(guò)量的顯色劑硫氰酸銨氧化過(guò)量的顯色劑硫氰酸銨 D.D.防止硫氰酸鐵分解褪色防止硫氰酸鐵分解褪色 E. E. 防止鐵鹽水解防止鐵鹽水解 O返回 （二）巰基醋酸法（二）巰基醋酸法 BPBP 對(duì)照法本法靈敏度較高，但試劑較貴對(duì)照法本法靈敏度較高，但試劑較貴 紅色 藥物： 巰基醋酸

41、巰基醋酸枸櫞酸 OHNH 22%20Fe Fe 23 3 2 Fe ml 紅色 對(duì)照： 巰基醋酸 巰基醋酸枸櫞酸 OHNH 22%203 23 FeFe ml O返回 在加巰基醋酸試液前，應(yīng)先加入在加巰基醋酸試液前，應(yīng)先加入20%20%枸櫞酸溶液枸櫞酸溶液 2ml2ml，使枸櫞酸與鐵離子形成配位離子，以免在氨堿，使枸櫞酸與鐵離子形成配位離子，以免在氨堿 性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀。性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀。 OHCOOSCHFeCOOHSCHFe HCOOHSCHFeCOOHHSCHFe HCOOHSCHFeCOOHHSCHFe OH 2 2 22 2 22 222 2 22 2 2 3 2)(

42、)( )(2 2)(222 反應(yīng)式： O返回 重金屬重金屬系指在規(guī)定實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或系指在規(guī)定實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或 硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、鉛、汞、銅、硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、鉛、汞、銅、 鎘、錫等。以鎘、錫等。以鉛為代表鉛為代表。中國(guó)藥典共收載三法。中國(guó)藥典共收載三法。 SHCONHCHOHCSNHCH 223 pH3.5 223 黃色棕黑色藥物：PbSSHPb pH3.5 2 2 黃色棕黑色、對(duì)照：PbSSH)Pb(NO pH3.5 223 Vc 四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法。適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物

43、，為最常用的方法。 （一）第一法（一）第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 1 1、原理、原理 對(duì)照法對(duì)照法 O返回 重金屬 檢查檢 查合格 嗎？ 25ml25ml納氏比色管納氏比色管 乙：供試溶液乙：供試溶液甲：對(duì)照溶液甲：對(duì)照溶液 檢查方法檢查方法 27ml27ml 用水或規(guī)定用水或規(guī)定 溶劑稀釋使溶劑稀釋使 成成 25m125m1 加稀醋 酸鹽緩 沖液 （ pH3.5) 2ml 標(biāo)準(zhǔn)鉛 溶液1- 2ml 硫代 乙酰 胺試 液2ml 硫代 乙酰 胺試 液2ml 供試液 25ml 硫代 乙酰 胺試 液2ml 供試液 25ml 標(biāo)準(zhǔn)鉛 溶液1- 2ml 丙：供試溶液對(duì)照液丙：供試溶液對(duì)照液 O返回

44、 （二）第二法（二）第二法 熾灼后的硫代乙酰胺法熾灼后的硫代乙酰胺法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸 及乙醇的有機(jī)藥物。及乙醇的有機(jī)藥物。 1. 1. 原理原理 對(duì)照法對(duì)照法 將供試品于將供試品于500500600600熾灼破壞后，加硝熾灼破壞后，加硝 酸加熱處理，使有機(jī)物分解、破壞完全后，依酸加熱處理，使有機(jī)物分解、破壞完全后，依 一法檢查。一法檢查。 O返回 2. 2. 操作方法操作方法 依一法檢查 氯化物 殘?jiān)蜜釄逯袠悠罚?醋酸鹽緩沖液 左右調(diào)節(jié)至、 、熾灼殘?jiān)?ml S 0 . 25 . 3pH pH7.0OHNHOHHCl HNO60050

45、0 232 3 依一法檢查 對(duì)照：空坩堝 溶液）（標(biāo)準(zhǔn) 醋酸鹽緩沖液、 、 23 223 3 NOPb 0 . 25 . 3pHOHOHNH HClHNO ml O返回 （三）第三法（三）第三法 硫化鈉法硫化鈉法 適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀 的藥物。如磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)。的藥物。如磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)。 黃色棕黑色藥物：PbSSNaPb NaOH 2 2 黃色棕黑色、對(duì)照：PbSSNa)Pb(NO NaOH 223 Vc 2. 2. 測(cè)定條件測(cè)定條件 （1 1）NaOHNaOH堿性條件下堿性條件下 （2 2）顯色劑：硫化鈉）顯色劑：硫化鈉 1

46、. 1.原理原理 對(duì)照法對(duì)照法 O返回 討論討論 . .中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（20052005版）版）規(guī)規(guī)定檢查的定檢查的“重重 金屬金屬”是指（）。是指（）。 A.PbA.PbB.PbB.Pb和和HgHg C. C. 密度大于密度大于5g/cm5g/cm3 3的金屬雜質(zhì)的金屬雜質(zhì) D. D. 貴重金屬雜質(zhì)貴重金屬雜質(zhì) E. E. 在試驗(yàn)條件下能與在試驗(yàn)條件下能與2- 2-顯色的金屬雜質(zhì) 顯色的金屬雜質(zhì) O返回 討論討論 2.2. 中中國(guó)藥典國(guó)藥典(2010(2010年版）檢查重金屬雜質(zhì)年版）檢查重金屬雜質(zhì) 時(shí)，是以下列哪種金屬為代表的（）時(shí)，是以下列哪種金屬為代表的（） A. A. 鉛鉛B.

47、B. 銅銅C.C.銀銀D. D. 鋅鋅E. E.汞汞 O返回 討論討論 . . 在在重重金屬的檢查法中，使用的硫代乙酰金屬的檢查法中，使用的硫代乙酰 胺試液的作用是（）胺試液的作用是（） A. A.穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑 B. B. 顯色劑顯色劑C.C.掩蔽劑掩蔽劑 D. pH D. pH調(diào)整劑調(diào)整劑E. E.標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液 O返回 討討 論論 . .中國(guó)藥中國(guó)藥典典（20102010版）重金屬檢查法的版）重金屬檢查法的 試驗(yàn)條件是試驗(yàn)條件是27ml27ml供試液中含（）。供試液中含（）。 A.A.稀醋酸稀醋酸2ml2mlB.B.稀鹽酸稀鹽酸2ml2mlC. C. 稀硫酸稀硫酸 2ml2mlD.D.醋

48、酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液(pH(pH為為3.5)2ml3.5)2ml E. E. 磷酸鹽緩沖液磷酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml O返回 討討 論論 5.5.中國(guó)藥中國(guó)藥典典（20102010版）采用硫代乙酰胺法檢查版）采用硫代乙酰胺法檢查 藥物中的重金屬，以下敘述正確的是（）。藥物中的重金屬，以下敘述正確的是（）。 A.A.在在pHpH為為3.53.5的磷酸鹽緩沖液中進(jìn)行的磷酸鹽緩沖液中進(jìn)行B.B.在在pHpH 為為5.05.0的醋酸鹽緩沖液中進(jìn)行的醋酸鹽緩沖液中進(jìn)行C. C. 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的 濃度為濃度為100100g/mlg/ml D.D.標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液用量為標(biāo)準(zhǔn)鉛

49、溶液用量為1 1 2ml E. 2ml E. 以上都不是以上都不是 O返回 討討 論論 6.6.重重金金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液 最佳的最佳的pHpH是（）。是（）。 A.1.5A.1.5B.3.5B.3.5C. 7.3C. 7.3D. 9.5 E. 11.5D. 9.5 E. 11.5 O返回 討討 論論 7.7.在檢在檢查查酸不溶性或在酸中析出沉淀的藥酸不溶性或在酸中析出沉淀的藥 物中的重金屬時(shí)，所采用的顯色劑是物中的重金屬時(shí)，所采用的顯色劑是 （）。（）。 A.A.在硫代乙酰胺試液在硫代乙酰胺試液B.B.硫化氫試液硫化氫試液 C.C.硫化鈉試液硫化鈉試

50、液 D. D. 醋酸汞試液醋酸汞試液 E. E.以上都不是以上都不是 O返回 討討 論論 多選多選10.10.中中國(guó)藥國(guó)藥典典(2010(2010年版）重金屬檢查年版）重金屬檢查 中，所使用的顯色劑是（）。中，所使用的顯色劑是（）。 硫化氫試液硫化氫試液B. B. 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 C. C. 硫化鈉試液硫化鈉試液D. D. 氰化鉀試液氰化鉀試液 E. E. 硫氰酸銨試液硫氰酸銨試液 O返回 討討 論論 多選多選11.11.中中國(guó)藥典國(guó)藥典(2010(2010年版）年版）檢檢查重金屬查重金屬 的方法包括（）。的方法包括（）。 A.A.古蔡法古蔡法 B.B.硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法

51、C.C.熾灼后的硫代乙酰胺法熾灼后的硫代乙酰胺法D.D.硫化鈉法硫化鈉法 O返回 五砷鹽檢查法砷鹽檢查法 古蔡氏法古蔡氏法 二乙基二硫代氨基甲酸銀法二乙基二硫代氨基甲酸銀法 （Ag-DDCAg-DDC） O返回 （一）古蔡氏法：古蔡氏法： 遇遇HgBrHgBr2 2試紙生成試紙生成黃色黃色棕色棕色的砷斑，與的砷斑，與 2ml2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比 較，顏色不得更深。較，顏色不得更深。 1. 1.原理原理 對(duì)照法對(duì)照法 3 3 32 AsHAsOHHClZn O返回 2. 2.儀器裝置儀器裝置 3. 3.方法：方法： KIKI和酸性和酸性SnC

52、lSnCl2 2的作用的作用 醋酸鉛棉花的作用醋酸鉛棉花的作用 本法適用于不含本法適用于不含SbSb或含或含SbSb量小于量小于100100 g g 的供試品。的供試品。 O返回 供試品、供試品、HClHCl、ZnZn、KIKI、SnClSnCl2 2 Pb(Ac)2棉棉 HgBr2試紙?jiān)嚰?O返回 KIKI和酸性和酸性SnClSnCl2 2的作用：的作用： 將五價(jià)砷還原為將五價(jià)砷還原為 三價(jià)砷，三價(jià)砷，加快反應(yīng)加快反應(yīng) 速度速度 抑制銻化氫（銻斑）的生成抑制銻化氫（銻斑）的生成 促進(jìn)促進(jìn)AsHAsH3 3的生成的生成 形成形成Zn-SnZn-Sn齊，去極化，使氫氣均勻連續(xù)發(fā)生齊，去極化，使氫

53、氣均勻連續(xù)發(fā)生 O返回 Pb(AC) Pb(AC)2 2棉棉的作用：的作用： 消除鋅粒和供試品中可能含有的少量的消除鋅粒和供試品中可能含有的少量的硫化物硫化物 的影響。的影響。 O返回 4.4.供試品處理供試品處理 （1 1）供試品為）供試品為S S2- 2-,SO ,SO3 32- 2-, S , S2 2OO3 32- 2-等 等: : 因在酸中生成因在酸中生成H H2 2S, S, SO SO2 2, ,與與HgBrHgBr作用生成作用生成HgSHgS或或HgHg，干擾砷斑檢查。干擾砷斑檢查。 用用硝酸氧化硝酸氧化成硫酸鹽可消除。成硫酸鹽可消除。 （2 2）供試品為）供試品為FeFe3+

54、 3+ ，能消耗 ，能消耗KIKI，SnClSnCl2 2 ，可，可先加足量先加足量 SnCl SnCl2 2。 （3 3）環(huán)狀環(huán)狀結(jié)構(gòu)有機(jī)藥物，先結(jié)構(gòu)有機(jī)藥物，先有機(jī)破壞。有機(jī)破壞。 （4 4）含銻含銻藥物，改用藥物，改用白田道夫白田道夫（Betterdorff Betterdorff ）法）法 2As 2As3+ 3+ + 3SnCl + 3SnCl2 2 + 6HCl 2As+ 3SnCl + 6HCl 2As+ 3SnCl4 4 + 6H + 6H+ + 膠態(tài)、棕褐色膠態(tài)、棕褐色 O返回 1. 1.原理：原理： （二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法 （silve

55、r diethyl dithio carbamate) silver diethyl dithio carbamate) （Ag-DDCAg-DDC法法） 2.2.儀器裝置：儀器裝置： 本法適用于含本法適用于含SbSb量小于量小于500500 g g的供試品。的供試品。 O返回 Ag(DDC)Ag(DDC)的的 吡啶溶液吡啶溶液(USP)(USP) 三乙胺三乙胺- -三氯甲烷溶液三氯甲烷溶液(ChP)(ChP) 3.3.方法：白色背景下，從上至下觀察；方法：白色背景下，從上至下觀察； 或在或在510nm510nm處，測(cè)定吸收度處，測(cè)定吸收度 O返回 （三）次磷酸法（三）次磷酸法 BPBP 原理

56、原理 對(duì)照法對(duì)照法 （棕褐色的膠態(tài)砷） 次磷酸、 As AsAs HCl53 2AsPO3HAsOHPO3H NaClPOHHClPONaH 333323 2322 用于：硫化物、亞硫酸鹽以及含銻藥物等。用于：硫化物、亞硫酸鹽以及含銻藥物等。 O返回 小結(jié)小結(jié) 其他要求：原理，試液的作用，其他要求：原理，試液的作用， 對(duì)照的方法對(duì)照的方法 砷鹽檢查法的儀器裝置砷鹽檢查法的儀器裝置 O返回 討討 論論 多選多選1. 1. 中中國(guó)藥國(guó)藥典典（20102010年版）年版）收收載的古蔡氏檢砷載的古蔡氏檢砷 法的基本原理是（）。法的基本原理是（）。 A.A.金屬鋅與酸作用生成新生態(tài)氫金屬鋅與酸作用生成新

57、生態(tài)氫 B.B.新生態(tài)氫與砷鹽作用生成新生態(tài)氫與砷鹽作用生成AsHAsH3 3沉淀沉淀 C.C.產(chǎn)生的氣體遇醋酸鉛棉花產(chǎn)生砷斑產(chǎn)生的氣體遇醋酸鉛棉花產(chǎn)生砷斑 D.D.產(chǎn)生的氣體遇溴化汞試紙產(chǎn)生砷斑產(chǎn)生的氣體遇溴化汞試紙產(chǎn)生砷斑 E. E.比較供試品產(chǎn)生的砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑的顏色強(qiáng)度比較供試品產(chǎn)生的砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑的顏色強(qiáng)度 O返回 討討 論論 . .中國(guó)中國(guó)藥藥典（典（20102010版）古蔡氏檢砷法中，應(yīng)用版）古蔡氏檢砷法中，應(yīng)用 醋酸鉛棉花的目的是（）。醋酸鉛棉花的目的是（）。 A.A.吸收銻化氫吸收銻化氫B.B.吸收砷化氫吸收砷化氫C.C.吸收硫化氫吸收硫化氫 D. D. 吸收二氧化硫吸收二氧

58、化硫 E. E. 吸收二氧化碳吸收二氧化碳 O返回 討討 論論 . . 中中國(guó)國(guó)藥典藥典(2010(2010年版）古蔡氏檢砷法年版）古蔡氏檢砷法 中，加入碘化鉀試液的主要作用是（）中，加入碘化鉀試液的主要作用是（） 還原五價(jià)砷成砷化氫還原五價(jià)砷成砷化氫 B.B.還原五價(jià)砷成三價(jià)的砷還原五價(jià)砷成三價(jià)的砷 C. C. 還原三價(jià)砷成砷化氫還原三價(jià)砷成砷化氫 D. D. 還原硫成硫化氫還原硫成硫化氫 E. E. 還原氯化錫成氯化亞錫還原氯化錫成氯化亞錫 O返回 討討 論論 多選多選4.4.在在古古蔡氏檢蔡氏檢砷法中，酸性氯化亞錫的作砷法中，酸性氯化亞錫的作 用包括（）。用包括（）。 A.A.還原還原5

59、 5價(jià)的砷成價(jià)的砷成3 3價(jià)的砷價(jià)的砷 B.B.還原還原3 3價(jià)的砷成砷化氫價(jià)的砷成砷化氫 C.C.還原碘成碘化物還原碘成碘化物 D.D.與鋅作用形成鋅錫齊，使氫氣均勻連續(xù)發(fā)生與鋅作用形成鋅錫齊，使氫氣均勻連續(xù)發(fā)生 E. E.可抑制銻化氫的生成可抑制銻化氫的生成 O返回 討討 論論 5.5. Ag(DDC)Ag(DDC)法檢查法檢查砷砷鹽的原理是（）鹽的原理是（） A.A(DDC)A.A(DDC)吡啶溶液與砷鹽作用，使吡啶溶液與砷鹽作用，使As3+As3+還原為紅色膠還原為紅色膠 態(tài)砷態(tài)砷 B.B.砷鹽與砷鹽與Ag(DDC)Ag(DDC)吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag(DDC)Ag(DD

60、C)中的中的DDCDDC 還原為紅色膠體溶液還原為紅色膠體溶液 C.C.砷鹽與砷鹽與Ag(DDC)Ag(DDC)吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag(DDC)Ag(DDC)中的中的DDCDDC 還原為藍(lán)色溶液還原為藍(lán)色溶液 D.D.砷化氫與砷化氫與Ag(DDC)Ag(DDC)吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag(DDC)Ag(DDC)中的銀中的銀 還原為紅色膠態(tài)銀還原為紅色膠態(tài)銀 E. E. 砷化氫與砷化氫與Ag(DDC)Ag(DDC)吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag(DDC)Ag(DDC)中的銀中的銀 還原為銀原子沉淀還原為銀原子沉淀 O返回 討討 論論 6.6. 次磷酸鹽次磷酸鹽檢檢砷