醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：10 T淋巴細(xì)胞

1、第十章第十章 T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 T lymphocyte T lymphocyte T T細(xì)胞細(xì)胞: :是胸腺是胸腺(thymus)(thymus)依賴依賴 性淋巴細(xì)胞的簡(jiǎn)稱。性淋巴細(xì)胞的簡(jiǎn)稱。 T T 淋巴細(xì)胞，來(lái)源于骨髓淋淋巴細(xì)胞，來(lái)源于骨髓淋 巴樣干細(xì)胞，在胸腺中成熟。巴樣干細(xì)胞，在胸腺中成熟。 接受抗原提呈細(xì)胞的刺激信接受抗原提呈細(xì)胞的刺激信 號(hào)后活化、增殖，分化成為號(hào)后活化、增殖，分化成為 ThTh、TcTc和和TrTr細(xì)胞，參與特異細(xì)胞，參與特異 性細(xì)胞免疫應(yīng)答和免疫應(yīng)答性細(xì)胞免疫應(yīng)答和免疫應(yīng)答 的調(diào)節(jié)。的調(diào)節(jié)。 一一 、T T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用淋巴細(xì)胞的表面分子及其

2、作用 T細(xì)胞抗原受體（細(xì)胞抗原受體（T cell receptor，TCR） T細(xì)胞輔助受體（細(xì)胞輔助受體（CD4、CD8） 協(xié)同刺激分子（協(xié)同刺激分子（CD28、CTLA-4等）等） 其他膜表面分子其他膜表面分子 1. TCR-CD31. TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 TCRTCR的結(jié)構(gòu)及其功能的結(jié)構(gòu)及其功能 、 鏈組成鏈組成TCR TCR l TCRCD3蛋白復(fù)合物是蛋白復(fù)合物是T細(xì)胞抗細(xì)胞抗 原受體與一組原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵分子以非共價(jià)鍵 結(jié)合而形成的復(fù)合物，是結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)細(xì)胞識(shí) 別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。 l TCR是所有是所有

3、T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)細(xì)胞表面的特征性標(biāo) 志志 l TCR的作用是識(shí)別抗原的作用是識(shí)別抗原 l TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào) 由由 CD3分子傳到至分子傳到至T細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞內(nèi)。CD3分子分子 胞漿區(qū)具有胞漿區(qū)具有ITAM結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。 2. CD4和和CD8共受體共受體 協(xié)同協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽分子與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。分子復(fù)合體的結(jié)合。 l 是是T T細(xì)胞活化的細(xì)胞活化的第二信號(hào)第二信號(hào) l 參與參與T T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)主要是細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)主要是CD28CD28-CD80/86-CD80/86（ B7.1/B7.2B7.1/B7.2

4、） l CTLA4CTLA4-CD80/86-CD80/86給予已活化給予已活化T T細(xì)胞抑制信號(hào)（細(xì)胞抑制信號(hào)（ITIMITIM） l CD40LCD40L表達(dá)于活化的表達(dá)于活化的CD4CD4+ +T T細(xì)胞和部分細(xì)胞和部分CD8CD8+ +T T，是，是B B細(xì)胞細(xì)胞 表面表面CD40CD40的配體，是的配體，是B B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào) l LFA-1、CD2等 3.3.協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 X 4. T4. T細(xì)胞其他的膜表面分子細(xì)胞其他的膜表面分子 綿羊紅細(xì)胞受體綿羊紅細(xì)胞受體 絲裂原受體：絲裂原受體：PHAPHA、ConAConA 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受

5、體 1、T細(xì)胞的胸腺內(nèi)發(fā)育細(xì)胞的胸腺內(nèi)發(fā)育 （1）T細(xì)胞的表型成熟細(xì)胞的表型成熟 雙陰性雙陰性DN細(xì)胞、雙陽(yáng)性細(xì)胞、雙陽(yáng)性DP細(xì)胞、單陽(yáng)性細(xì)胞、單陽(yáng)性SP細(xì)胞細(xì)胞 （2）T細(xì)胞的功能成熟細(xì)胞的功能成熟 1）陽(yáng)性選擇）陽(yáng)性選擇：T細(xì)胞能夠識(shí)別自我，獲得細(xì)胞能夠識(shí)別自我，獲得MHC限制性限制性 2）陰性選擇）陰性選擇：T細(xì)胞獲得對(duì)自身抗原的免疫耐受性細(xì)胞獲得對(duì)自身抗原的免疫耐受性 在骨髓中，多能造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞，然后進(jìn)入胸腺皮質(zhì)在骨髓中，多能造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞，然后進(jìn)入胸腺皮質(zhì) 向髓質(zhì)移動(dòng)，最后到達(dá)髓質(zhì)而成為成熟的向髓質(zhì)移動(dòng)，最后到達(dá)髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細(xì)胞。形成識(shí)別各

6、種抗原的淋巴細(xì)胞。形成識(shí)別各種抗原的T 細(xì)胞庫(kù)。細(xì)胞庫(kù)。 二、 T細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育 T細(xì)胞發(fā)育的陽(yáng)性選擇 過(guò)程：胸腺細(xì)胞的TCR分子能與基質(zhì)細(xì)胞的自身MHC分 子結(jié)合，這些細(xì)胞就得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分 化，TCR不能與自身MHC分子結(jié)合的胸腺細(xì)胞就在原處 自行凋亡。 部位：胸腺皮質(zhì)層。 意義：獲得了獲得了MHCMHC限制性（限制性（MHC restrictionMHC restriction） ，即產(chǎn)，即產(chǎn) 生了能識(shí)別、結(jié)合自身生了能識(shí)別、結(jié)合自身MHCMHC分子分子- -外來(lái)抗原肽復(fù)合物的外來(lái)抗原肽復(fù)合物的T T 細(xì)胞細(xì)胞，也產(chǎn)生了能與自身MHC-自身多肽起反應(yīng)的T細(xì)胞。

7、過(guò)程：樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的MHC-I和MHC-II類 抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，SP細(xì)胞如能識(shí)別自身抗原 肽-MHC復(fù)合物并顯示高親合力的T細(xì)胞，即發(fā)生凋亡而導(dǎo)致克 隆清除，與MHC分子呈中、低親合力及不能識(shí)別自身抗原肽的 T細(xì)胞克隆留下繼續(xù)發(fā)育成熟。 部位：胸腺髓質(zhì)。 意義：通過(guò)陰性選擇獲得自身耐受性，即清除自身反應(yīng)性T細(xì) 胞克隆。 T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇 三、三、T T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群 根據(jù)表達(dá)TCR的類型：T細(xì)胞、T細(xì)胞 根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子： CD4+ T、 CD8+T 根據(jù)所處的活化階段 :初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、 記憶性T 細(xì)胞 根據(jù)免疫效應(yīng)功能：T

8、h （help T cell） 、，Tc 或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulat ory T cell） （一）T細(xì)胞、T細(xì)胞 1.T細(xì)胞細(xì)胞 占外周血成熟占外周血成熟T細(xì)胞比例很小，約細(xì)胞比例很小，約510% 主要識(shí)別病原菌的胞膜成分，無(wú)主要識(shí)別病原菌的胞膜成分，無(wú)MHC限制性限制性 2.T細(xì)胞細(xì)胞 是主要的是主要的T細(xì)胞群，占細(xì)胞群，占90%以上，是參與免疫應(yīng)答的主以上，是參與免疫應(yīng)答的主 要細(xì)胞群體要細(xì)胞群體 （二）（二）CD4CD4+ +亞群和亞群和CD8CD8+ +亞群亞群 l CD4 T細(xì)胞 細(xì)胞：識(shí)別：識(shí)別MHC II分子提呈的抗原肽，分子提

9、呈的抗原肽， 識(shí)別由識(shí)別由13-17個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽 l CD8 T細(xì)胞 細(xì)胞：識(shí)別：識(shí)別MHC I分子提呈的抗原肽，分子提呈的抗原肽， 識(shí)別識(shí)別 8-10個(gè)氨基酸組成的內(nèi)源性抗原個(gè)氨基酸組成的內(nèi)源性抗原 CD4 T細(xì)胞 細(xì)胞CD8 T細(xì)胞 細(xì)胞 初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 從未接受過(guò)抗原刺激的成熟從未接受過(guò)抗原刺激的成熟T T細(xì)胞。處于細(xì)胞。處于G G0 0期，期， 存活期短，存活期短， CD45RACD45RA，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。主要功能是識(shí)主要功能是識(shí) 別抗原，無(wú)免疫效應(yīng)功能。別抗原，無(wú)免疫效應(yīng)功能。 效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞 存活期亦較

10、短，表達(dá)高水平的高親和力存活期亦較短，表達(dá)高水平的高親和力IL-2IL-2受受 體外，還表達(dá)黏附分子（整合素和體外，還表達(dá)黏附分子（整合素和CD44CD44）和）和CD45ROCD45RO。不參。不參 與淋巴結(jié)細(xì)胞再循環(huán)，與淋巴結(jié)細(xì)胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移而是向外周炎癥組織遷移。 記憶記憶T T細(xì)胞細(xì)胞 處于處于G G0 0 期，但存活期長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年。表達(dá)期，但存活期長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年。表達(dá)CD4CD4 5RO5RO和黏附分子（整合素和和黏附分子（整合素和CD44CD44）及向外周炎癥組織遷移。）及向外周炎癥組織遷移。 記憶性記憶性T T細(xì)胞介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后可迅速活細(xì)胞介導(dǎo)再

11、次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后可迅速活 化，并分化為記性化，并分化為記性T T細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞。 （三）初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T 細(xì)胞 1.T 1.TH H細(xì)胞：細(xì)胞： 根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子不同根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子不同， 將其分為將其分為Th1Th1、Th2 Th2 和和Th17Th17亞型。亞型。 Th0Th0是前體細(xì)胞，在不同細(xì)胞因子刺激下分化為其他亞群是前體細(xì)胞，在不同細(xì)胞因子刺激下分化為其他亞群 Th1Th1分泌分泌IL-2IL-2、IFN- IFN- 、TNF- TNF- 主要參與細(xì)胞免疫，主要參與細(xì)胞免疫， Th2Th2分泌分泌IL-4IL-4、5 5、101

12、0，主要參與體液免疫，主要參與體液免疫， Th17Th17主要通過(guò)分泌主要通過(guò)分泌IL-17IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。 （四）（四）ThTh、CTLCTL和和TregTreg 2. CTL細(xì)胞（細(xì)胞（cytotoxic T cell） 通常是指通常是指TCR CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用 MHC限制限制 3.調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（細(xì)胞（Treg） CD4+ CD25+ Foxp3+T細(xì)胞細(xì)胞 自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：直接從胸腺分化而來(lái)細(xì)胞：直接從胸腺分化而來(lái) 適應(yīng)性調(diào)節(jié)性適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：主要來(lái)自初始細(xì)胞：主要來(lái)自初始CD4+T (T

13、h0) 四、四、T T淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能 （一）（一）CD4CD4+ + 輔助性輔助性T T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能 CD4CD4+ + Th Th細(xì)胞的亞群細(xì)胞的亞群 T T細(xì)胞細(xì)胞 亞群亞群 MHCMHC限制限制表面標(biāo)記表面標(biāo)記主要功能主要功能 T TH H1 1細(xì)胞細(xì)胞MHC-IIMHC-II類類 限制限制 TCRTCR+ +、CD3CD3+ +、CDCD 4 4+ + 分泌以分泌以IL-2IL-2、 IFN-IFN- 和和TNF-TNF- 為主的細(xì)胞因子，引為主的細(xì)胞因子，引 起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng)起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng) T TH H2 2細(xì)胞細(xì)胞MHC-IIMHC-II

14、類類 限制限制 TCRTCR+ +、CD3CD3+ +、CDCD 4 4+ + 分泌以分泌以IL-4IL-4、5 5、6 6、1010等為主的細(xì)胞等為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)因子，誘導(dǎo)B B 細(xì)胞增殖、分化、合成、分泌抗體，引起體液免疫細(xì)胞增殖、分化、合成、分泌抗體，引起體液免疫 反應(yīng)。反應(yīng)。 T Tc c細(xì)胞細(xì)胞MHC-IMHC-I類類 限制限制 TCRTCR+ +、CD3CD3+ +、CDCD 8 8+ + 可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的 細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。 TrTr細(xì)胞細(xì)胞MHC-MHC-IIII類類 限制

15、限制 TCRTCR+ +、 CD4+CD2CD4+CD2 5+5+ 直接與靶細(xì)胞接觸或分泌細(xì)胞因子而發(fā)揮抑制作用直接與靶細(xì)胞接觸或分泌細(xì)胞因子而發(fā)揮抑制作用, , 1.人類人類T細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能 3.CD4+效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能細(xì)胞亞群的功能 a)Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 b)Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 c)Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 l ThTh1 1細(xì)胞：活化細(xì)胞：活化吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞、增強(qiáng)、增強(qiáng)NKNK細(xì)胞細(xì)胞活性、促進(jìn)活性、促進(jìn)CTLCTL的的 作用參與細(xì)胞免疫；針對(duì)作用參與細(xì)胞免疫；針對(duì)細(xì)胞內(nèi)微生物感染細(xì)胞內(nèi)微生物感染 l

16、ThTh2 2細(xì)胞：促進(jìn)細(xì)胞：促進(jìn)B B細(xì)胞細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免 疫；針對(duì)疫；針對(duì)胞外微生物感染或寄生蟲(chóng)感染胞外微生物感染或寄生蟲(chóng)感染 l Th17Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性：產(chǎn)生細(xì)胞的生物學(xué)活性：產(chǎn)生IL-17IL-17，趨化和募集成纖，趨化和募集成纖 維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，活化中性粒和單核細(xì)胞，誘導(dǎo)炎癥維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，活化中性粒和單核細(xì)胞，誘導(dǎo)炎癥 反應(yīng)，參與感染性疾病和自身免疫病反應(yīng)，參與感染性疾病和自身免疫病 (1)CD4+T細(xì)胞 細(xì)胞 n cytotoxicitycytotoxicity T lymphocyte T lymphocyte，CT

17、L/TcCTL/Tc n 識(shí)別識(shí)別MHC IMHC I分子遞呈的抗原肽分子遞呈的抗原肽細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞，細(xì)，細(xì) 胞毒作用，具有抗原特異性，受胞毒作用，具有抗原特異性，受MHCMHC分子限制，在分子限制，在 抗腫瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用?？鼓[瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用。 n 釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞損傷；釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞損傷； n Fas-FasLFas-FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 （二）二）CD8 T細(xì)胞 細(xì)胞 Tc對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過(guò)程對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過(guò)程 效效-靶細(xì)胞結(jié)合靶細(xì)胞結(jié)合 CTL極化：極化：細(xì)胞骨架、高爾基體、胞漿顆粒重新分布 致死

18、性攻擊致死性攻擊 釋放穿孔素和顆粒酶。 表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞的Fas結(jié)合，靶細(xì)胞調(diào)亡。 （三）調(diào)節(jié)性（三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞細(xì)胞 功能：抑制功能：抑制CD4+、CD8+ T細(xì)胞的活化和增殖。細(xì)胞的活化和增殖。 方式：直接接觸方式：直接接觸 細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（TGF-、IL-10、IL-35等）等） 要要 點(diǎn)點(diǎn) l 掌握：掌握：TCR-CD3復(fù)合物、復(fù)合物、T細(xì)胞輔助受體（細(xì)胞輔助受體（C D4、CD8）的概念；）的概念； l 掌握：掌握：CD28分子的功能（最重要的協(xié)同刺激分子的功能（最重要的協(xié)同刺激 分子）；分子）； l 掌握：掌握：T細(xì)胞亞群及其功能（重點(diǎn)是第四種分細(xì)胞亞群及其功能（重點(diǎn)是第四種分 類）；類）；