常用活血化瘀藥-3

1、 第十五章第十五章 活血化瘀藥活血化瘀藥 CY Wang CY Wang 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 內(nèi)容內(nèi)容: 1概述活血化瘀藥定義、功效、適應(yīng)證概述活血化瘀藥定義、功效、適應(yīng)證 及主要藥理作用及主要藥理作用 2血瘀證實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)體系血瘀證實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)體系 3. 丹參、川芎、莪術(shù)、銀杏葉、益母草、丹參、川芎、莪術(shù)、銀杏葉、益母草、 延胡索、紅花、桃仁的主要成分及延胡索、紅花、桃仁的主要成分及 藥理作用藥理作用 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 要求：要求： v掌握掌握活血化瘀藥的主要藥理作用活血化瘀藥的主要藥理作用 v掌握掌握丹參、川芎、莪術(shù)、銀杏葉、延胡索、益母丹參、川芎、莪

2、術(shù)、銀杏葉、延胡索、益母 草、紅花、桃仁的主要成分及藥理作用草、紅花、桃仁的主要成分及藥理作用 v了解血瘀證指標(biāo)體系、活血化瘀藥的主要藥理作了解血瘀證指標(biāo)體系、活血化瘀藥的主要藥理作 用及作用機(jī)理用及作用機(jī)理 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 概概 述述 定義定義：能疏通血脈，祛除血瘀的藥物，：能疏通血脈，祛除血瘀的藥物， 臨床用于治療臨床用于治療血瘀證血瘀證。 藥性：較溫和，性平，微寒微溫，味多辛、苦，藥性：較溫和，性平，微寒微溫，味多辛、苦， 歸肝心經(jīng)，入血分歸肝心經(jīng)，入血分 瘀血：既是病理產(chǎn)物，又是多種疾病的致病因瘀血：既是病理產(chǎn)物，又是多種疾病的致病因 素。其所致病證遍及內(nèi)、外、婦

3、、兒、傷素。其所致病證遍及內(nèi)、外、婦、兒、傷 各科。各科。 功效：善于走散通行，而具有活血化瘀作用，產(chǎn)功效：善于走散通行，而具有活血化瘀作用，產(chǎn) 生止痛、調(diào)經(jīng)、破血消瘀，活血消癰等作生止痛、調(diào)經(jīng)、破血消瘀，活血消癰等作 用。用。 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 按其功效特點(diǎn)特點(diǎn)和主治之不同來(lái)分：按其功效特點(diǎn)特點(diǎn)和主治之不同來(lái)分： 活血止痛藥活血止痛藥 活血調(diào)經(jīng)藥活血調(diào)經(jīng)藥 活血療傷藥活血療傷藥 破血散結(jié)藥破血散結(jié)藥 分分 類類 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 根據(jù)其作用強(qiáng)弱的不同來(lái)分根據(jù)其作用強(qiáng)弱的不同來(lái)分 養(yǎng)血活血藥：丹參、赤勺、當(dāng)歸、雞血藤養(yǎng)血活血藥：丹參、赤勺、當(dāng)歸、雞血藤

4、活血去淤藥：川芎、紅花、益母草、乳香、活血去淤藥：川芎、紅花、益母草、乳香、 沒(méi)藥、元胡、五靈脂沒(méi)藥、元胡、五靈脂 破血散結(jié)藥：血竭、三棱、莪術(shù)、桃仁、水蛭破血散結(jié)藥：血竭、三棱、莪術(shù)、桃仁、水蛭 分分 類類 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 血瘀證是一個(gè)與血液循環(huán)障礙有關(guān)的病理血瘀證是一個(gè)與血液循環(huán)障礙有關(guān)的病理 過(guò)程，主要表現(xiàn)在三個(gè)方面：過(guò)程，主要表現(xiàn)在三個(gè)方面： 1 血液流變學(xué)異常血液流變學(xué)異常 2 血流動(dòng)力學(xué)異常血流動(dòng)力學(xué)異常 3 微循環(huán)障礙微循環(huán)障礙 病病 理理 病病 機(jī)機(jī) 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 1 血液流變學(xué)異常血液流變學(xué)異常 濃濃血液濃度增高，血液濃度增高，血

5、球壓積血球壓積增加，紅細(xì)胞比增加，紅細(xì)胞比 容增加容增加 ，血漿蛋白、，血漿蛋白、血脂血脂等濃度增高等濃度增高 粘粘血液粘稠，血液粘稠，全血及血漿粘度全血及血漿粘度升高。升高。 凝凝血液凝固性增加，血液凝固性增加，血漿纖維蛋白血漿纖維蛋白 原原增加，增加，凝血速度凝血速度加快。血栓形成加快。血栓形成 聚聚血細(xì)胞聚集性增加，血細(xì)胞聚集性增加，紅細(xì)胞電泳紅細(xì)胞電泳緩慢，緩慢， 血沉血沉加快，加快，血小板聚集率血小板聚集率增高增高。 機(jī)理：微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和受損傷細(xì)胞釋放生物活性機(jī)理：微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和受損傷細(xì)胞釋放生物活性 物質(zhì)物質(zhì) （如組胺、（如組胺、5HT、緩激肽等）、緩激肽等） 活血化淤

6、活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 2 血流動(dòng)力學(xué)異常血流動(dòng)力學(xué)異常 -心血功能障礙心血功能障礙 器官或部位的血管狹窄或閉塞器官或部位的血管狹窄或閉塞 表現(xiàn)表現(xiàn) 血流量下降血流量下降 心功能降低等心功能降低等 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 3 微循環(huán)障礙微循環(huán)障礙 微循環(huán)微循環(huán)微動(dòng)脈與微靜脈間的微血管血液循環(huán)微動(dòng)脈與微靜脈間的微血管血液循環(huán) 微血管狹窄或閉塞微血管狹窄或閉塞 微血流緩慢和瘀滯微血流緩慢和瘀滯 微血管變形微血管變形 血管周圍滲透血或出血血管周圍滲透血或出血 血管內(nèi)凝血血管內(nèi)凝血 微循環(huán)障礙微循環(huán)障礙 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 活

7、血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 1. 改善血流動(dòng)力學(xué)改善血流動(dòng)力學(xué) 擴(kuò)張外周血管，增加器官血流量。擴(kuò)張外周血管，增加器官血流量。 股動(dòng)脈股動(dòng)脈破血藥，穿山甲、水蛭、破血藥，穿山甲、水蛭、 益母草、莪術(shù)、桃仁益母草、莪術(shù)、桃仁 冠脈冠脈延胡索、丹參、川芎等延胡索、丹參、川芎等 肝血流增加肝血流增加肝區(qū)疾病、肝硬化肝功能好轉(zhuǎn)肝區(qū)疾病、肝硬化肝功能好轉(zhuǎn) 腦血管腦血管腦循環(huán)改善腦循環(huán)改善 肺部阻塞性疾病、血栓性脈管炎等肺部阻塞性疾病、血栓性脈管炎等 藥藥 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 2改善血液流變學(xué)、抗血栓改善血液流變學(xué)、抗血栓 血液粘度（全血粘度、血漿粘度）血液粘度（

8、全血粘度、血漿粘度） 血細(xì)胞壓積血細(xì)胞壓積 紅細(xì)胞電泳時(shí)間紅細(xì)胞電泳時(shí)間 血沉血沉 指標(biāo)指標(biāo) 血栓形成時(shí)間血栓形成時(shí)間 血栓長(zhǎng)度，血栓的干重和血栓長(zhǎng)度，血栓的干重和 濕重濕重 纖溶酶活性等纖溶酶活性等 血小板聚集率血小板聚集率 -誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑ADP、AA、 膠原、膠原、AD, 5-HT等等 藥藥 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 抑制血小板聚集機(jī)理：抑制血小板聚集機(jī)理： 抑制抑制TXA2合成，合成， 升高升高cAMP水平，水平， 抑制抑制PDE活性或鈣調(diào)蛋白（活性或鈣調(diào)蛋白（CaM）活性。）活性。 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 3 改善微循環(huán)改善微循環(huán) 改善微血流

9、改善微血流改善微血流，血流加快，改善微血流，血流加快， 如丹參解除微血管痙攣，改善微血管形態(tài)，如丹參解除微血管痙攣，改善微血管形態(tài)， 降低毛細(xì)血管通透性，減少滲透出降低毛細(xì)血管通透性，減少滲透出 4. 對(duì)子宮平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用對(duì)子宮平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用 5. 鎮(zhèn)痛作用：鎮(zhèn)痛作用：疼痛是血瘀證的重要癥狀。疼痛是血瘀證的重要癥狀。 藥物鎮(zhèn)痛機(jī)理有直接作用、活血化瘀作用藥物鎮(zhèn)痛機(jī)理有直接作用、活血化瘀作用 6. 抑制組織異常增生抑制組織異常增生 藥藥 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 活血化瘀藥實(shí)驗(yàn)方法活血化瘀藥實(shí)驗(yàn)方法 活血化瘀實(shí)驗(yàn)活血化瘀實(shí)驗(yàn) 血流動(dòng)力學(xué)血流動(dòng)力學(xué)血液流變

10、學(xué)血液流變學(xué)微循環(huán)微循環(huán) 創(chuàng)傷性及非創(chuàng)傷性創(chuàng)傷性及非創(chuàng)傷性 濃濃 粘粘 凝凝 聚聚 血流量測(cè)定血流量測(cè)定 動(dòng)脈條的測(cè)定動(dòng)脈條的測(cè)定 心肌梗死面積心肌梗死面積 顯微直接觀察顯微直接觀察 體表微循環(huán)體表微循環(huán) 內(nèi)臟微循環(huán)內(nèi)臟微循環(huán) 全血全血血漿血漿 黏度黏度 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 壓積壓積電泳電泳 凝血時(shí)間凝血時(shí)間血栓血栓 凝血因子凝血因子凝血酶凝血酶 血小板聚集測(cè)定血小板聚集測(cè)定 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 活血化瘀藥藥理研究方法活血化瘀藥藥理研究方法 一、器官血流及血流動(dòng)力學(xué)一、器官血流及血流動(dòng)力學(xué) 1. 心臟冠脈、腦、腎、肝、外周肢體血流測(cè)定：心臟冠脈、腦、腎、肝、外周肢體血流測(cè)定： (1

11、)血流量測(cè)定（離體血流量測(cè)定（離體or在體器官）在體器官） (2)血管收縮作用觀察（動(dòng)脈條）血管收縮作用觀察（動(dòng)脈條） 2. 缺血模型：結(jié)扎、栓塞、藥物缺血模型：結(jié)扎、栓塞、藥物 （如用于心?。海ㄈ缬糜谛募。?垂體后葉素垂體后葉素冠脈痙攣冠脈痙攣缺血；缺血； 腎上腺素、異丙腎上腺素腎上腺素、異丙腎上腺素血管收縮、強(qiáng)心血管收縮、強(qiáng)心 心肌能量供應(yīng)發(fā)生障礙心肌能量供應(yīng)發(fā)生障礙缺血）缺血） 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 二、微循環(huán)二、微循環(huán) 1.觀察指標(biāo)：觀察指標(biāo)： (1) 微血管管徑微血管管徑 (2) 毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)記數(shù)毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)記數(shù) （反映毛細(xì)血管充盈狀況）（反映毛細(xì)血管充盈狀況）

12、(3) 微血管流速與流態(tài)微血管流速與流態(tài) (4) 血色：血色： 鮮紅（正常）、暗紅或紫鮮紅（正常）、暗紅或紫 紅（缺氧）、淡紅（貧血）紅（缺氧）、淡紅（貧血） (5) 微血管周圍變化：滲出或出血微血管周圍變化：滲出或出血 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 微血管流速與流態(tài)：微血管流速與流態(tài)： A.流速：流速： 0級(jí)：線粒狀級(jí)：線粒狀直線；直線； 級(jí)：粒線狀級(jí)：粒線狀虛線；虛線； 級(jí)：粒（絮）狀；級(jí)：粒（絮）狀； 級(jí)：瘀滯狀級(jí)：瘀滯狀 B.流態(tài)：紅細(xì)胞聚集情況、撇流現(xiàn)象（無(wú)紅細(xì)流態(tài)：紅細(xì)胞聚集情況、撇流現(xiàn)象（無(wú)紅細(xì) 胞流過(guò)）、軸流與邊流界限清楚程度胞流過(guò)）、軸流與邊流界限清楚程度 活血化淤活

13、血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 2.觀察部位：觀察部位： 球結(jié)膜球結(jié)膜 耳廓耳廓 腸系膜腸系膜 田鼠頰囊田鼠頰囊 軟腦膜等軟腦膜等 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 3.實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙模型方法：實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙模型方法： (1) 高分子右旋糖酐靜脈快速注射高分子右旋糖酐靜脈快速注射 (2) 腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素 (3) 其他：寒冷、傷寒桿菌內(nèi)毒素、其他：寒冷、傷寒桿菌內(nèi)毒素、 放射線照射、鹽酸局部刺激放射線照射、鹽酸局部刺激 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 微循環(huán)測(cè)定儀微循環(huán)測(cè)定儀 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 三、血液流變性

14、：三、血液流變性： 1.濃：濃：紅細(xì)胞壓積紅細(xì)胞壓積 、血漿蛋白濃度、血漿蛋白濃度 、血脂濃度、血脂濃度 2.粘：粘：全血及血漿比粘度全血及血漿比粘度 、紅細(xì)胞變形能力、紅細(xì)胞變形能力 3.凝凝 A. 凝血時(shí)間縮短（凝血速度凝血時(shí)間縮短（凝血速度 ） B. 凝血因子活力及含量測(cè)定：凝血酶原時(shí)間凝血因子活力及含量測(cè)定：凝血酶原時(shí)間 、白陶土凝血活酶時(shí)間、白陶土凝血活酶時(shí)間 、血漿復(fù)鈣時(shí)間、血漿復(fù)鈣時(shí)間 C. 纖維蛋白溶解試驗(yàn)、血漿纖維蛋白原含量纖維蛋白溶解試驗(yàn)、血漿纖維蛋白原含量 D. 其他活性因子：抗凝血酶其他活性因子：抗凝血酶量量 ，血漿組織，血漿組織 型纖溶酶原活化劑型纖溶酶原活化劑(t-

15、PA)活性活性 ，纖溶酶原，纖溶酶原 活化劑抑制物活化劑抑制物(PAI)活性活性 4.聚：聚：紅細(xì)胞沉降率（紅細(xì)胞沉降率（ESR） 、 紅細(xì)胞電泳速度紅細(xì)胞電泳速度 紅細(xì)胞聚集儀紅細(xì)胞聚集儀 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 自動(dòng)沖洗粘度測(cè)試儀自動(dòng)沖洗粘度測(cè)試儀 GTM-SteelLex R80 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 紅細(xì)胞聚集儀紅細(xì)胞聚集儀 GTM-SteelLex LG-B-190 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 凝血抗凝血分析儀 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 四、血栓形成：四、血栓形成： 各種因素誘導(dǎo)血栓形成后檢測(cè)血栓各種因素誘導(dǎo)血栓形成后檢測(cè)血栓 長(zhǎng)度

16、與重量長(zhǎng)度與重量 五、血小板功能：五、血小板功能： 1.血小板粘附性功能測(cè)定：血小板粘附性功能測(cè)定：PLT粘附性粘附性 2.血小板聚集功能測(cè)定血小板聚集功能測(cè)定：對(duì)各種因素誘導(dǎo)的聚集對(duì)各種因素誘導(dǎo)的聚集 3.血小板釋放反應(yīng)活性物質(zhì)功能測(cè)定血小板釋放反應(yīng)活性物質(zhì)功能測(cè)定 活血化瘀常用藥物活血化瘀常用藥物 丹參丹參 川芎川芎 莪術(shù)莪術(shù) 銀杏葉銀杏葉 延胡索延胡索 益母草益母草 紅花紅花 桃仁桃仁 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 丹丹 參參 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 丹丹 參參 Red Sage RootRed Sage Root 來(lái)源：唇形科植物丹參的干燥根及根莖來(lái)源：唇形科植物

17、丹參的干燥根及根莖 成分：脂溶性菲醌類（成分：脂溶性菲醌類（丹參酮丹參酮I、IIA、 IIB、隱丹參酮、二氫丹參酮等）、隱丹參酮、二氫丹參酮等） 水溶性部位（原兒茶醛、丹參素）水溶性部位（原兒茶醛、丹參素） 功效：祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩功效：祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 考察成分考察成分: 丹參酮丹參酮 體內(nèi)分布體內(nèi)分布: iv 主要肝臟主要肝臟, 心臟較少心臟較少 ig 肝肺含量較高肝肺含量較高,腦心次之腦心次之 排泄排泄: 72小時(shí)小時(shí)93.3%, (尿尿21.2%,糞糞72.1%) 大鼠口服大鼠口服48h尿原形藥排除尿原形藥排除0.34% 藥藥

18、 動(dòng)動(dòng) 學(xué)學(xué) 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 1. 抗心肌缺血抗心肌缺血 煎劑煎劑 注射液注射液 丹參素丹參素 丹參酮丹參酮 用于冠心病用于冠心病,血栓閉塞性脈管炎血栓閉塞性脈管炎 改善心肌缺血改善心肌缺血 與功效相關(guān)的藥與功效相關(guān)的藥 理理 作作 用用 作用環(huán)節(jié) 1 . 擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈,增加心肌血氧供應(yīng)增加心肌血氧供應(yīng) 2. 減慢心率減慢心率,抑制心肌收縮抑制心肌收縮,擴(kuò)擴(kuò) 張外周血管張外周血管 3. 抗自由基抗自由基,抗脂質(zhì)過(guò)氧化抗脂質(zhì)過(guò)氧化 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 2. 抗血栓：抗血栓： 藥藥 理理 作作 用用 抗血栓抗血栓 抑制血小板聚集抑制血小板聚集抗凝血抗凝血

19、 抑制磷酸二酯酶活性抑制磷酸二酯酶活性 增加血小板中增加血小板中cAMP含量含量 促進(jìn)纖維促進(jìn)纖維 蛋白降解蛋白降解 丹參素丹參素 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 3.改善微循環(huán)：改善微循環(huán)： 使微循環(huán)血流加快使微循環(huán)血流加快 血管網(wǎng)開(kāi)放血管網(wǎng)開(kāi)放 解除血細(xì)胞聚集現(xiàn)象。解除血細(xì)胞聚集現(xiàn)象。 藥藥 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 4.抗腦缺血抗腦缺血 對(duì)缺血后腦組織有保護(hù)作用對(duì)缺血后腦組織有保護(hù)作用 藥藥 理理 作作 用用 抗腦缺血機(jī)理抗腦缺血機(jī)理 降低腦組織降低腦組織 TXA2的生成 的生成 抑制興奮性抑制興奮性 氨基酸釋放氨基酸釋放 改善腦組織改善腦組織 微循環(huán)微循環(huán) 活血化淤活血化淤 中 藥 藥 理 學(xué) 5. 促進(jìn)組織的修復(fù)與再生：促進(jìn)組織的修復(fù)與再生： 促進(jìn)肝、骨、皮膚部位等修復(fù)與再生促進(jìn)肝、骨、皮膚部位等修復(fù)與再生. 抗肝損傷抗肝損傷(作用顯著作用顯著), 抗肝纖維化抗肝纖維化 藥藥 理理 作作 用用 肝肝 損損 傷傷 作作 用用 機(jī)