惡性腫瘤臨床DCCIK治療手冊(cè)

1、惡性腫瘤臨床DCCIK治療手冊(cè)惡性腫瘤臨床治療手冊(cè)腫瘤的細(xì)胞過(guò)繼免疫治療應(yīng)用的報(bào)道已近年，年月，國(guó)家衛(wèi)生部正式 批準(zhǔn)細(xì)胞治療作為第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用于臨床（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)號(hào)）。結(jié) 合我公司治療數(shù)T病例的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)制定本治療規(guī)范，以方便臨床使用。 1、產(chǎn)品知識(shí)腫瘤生物治療簡(jiǎn)述長(zhǎng)期以來(lái)，腫瘤治療最常見(jiàn)的方法是手術(shù)、放療和化療。但這三種傳 統(tǒng)的常規(guī)模式均有其自身的局限性。隨著人們對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制的深入研究，及腫瘤免疫學(xué)、分子生物 學(xué)、生物工程技術(shù)的發(fā)展，腫瘤的生物治療迅速發(fā)展，成為腫瘤治療的第 四種治療模式。生物治療具有較強(qiáng)的針對(duì)性、特異性、有效性，對(duì)正常造 血及免疫系統(tǒng)、主要器官無(wú)負(fù)面影響和明顯毒性，

2、被認(rèn)為是本世紀(jì)腫瘤綜 合治療模式中最活躍、最有前途的治療手段。生物治療可以單獨(dú)使用，也 可以及現(xiàn)代手術(shù)、化療和放療方法聯(lián)合應(yīng)用，具有很強(qiáng)的互補(bǔ)作用，不但 具有清除體內(nèi)不同部位的腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的作用，而且對(duì) 病人受損的免疫系統(tǒng)又能起到恢復(fù)及 重建的獨(dú)特作用。目前，腫瘤生物治療主要有類(lèi)：細(xì)胞因子治療、單克隆抗體及其偶聯(lián) 物技術(shù)、基因治療、過(guò)繼細(xì)胞治療和腫瘤疫苗治療。其中，細(xì)胞治療是 最具有發(fā)展應(yīng)用價(jià)值的過(guò)繼細(xì)胞治療方法，而細(xì)胞治療是最具有發(fā)展應(yīng) 用價(jià)值的腫瘤疫苗治療方法。細(xì)胞、基本信息細(xì)胞，即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（，）是一種新型的免疫活性細(xì)胞， 增殖能力強(qiáng)，細(xì)胞毒作用強(qiáng)，具有一定的

3、免疫特性。由于該細(xì)胞同時(shí)表達(dá) 和 兩種膜蛋白分子，故又稱為細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）樣 淋巴細(xì)胞， 兼具有淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性，和細(xì)胞的非限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。該 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力很強(qiáng)，如同“細(xì)胞導(dǎo)彈”，能精確“點(diǎn)射”腫 瘤細(xì)胞，但不會(huì)傷及“無(wú)辜”的正常細(xì)胞。尤其對(duì)手術(shù)后或放化療后患者 效果顯著，能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，提高機(jī) 體免疫力，因此，細(xì)胞被認(rèn)為是新一代的腫瘤過(guò)繼細(xì)胞免疫治療的首選 方案。、細(xì)胞抗腫瘤機(jī)制a）細(xì)胞能以不同的機(jī)制識(shí)別腫瘤細(xì)胞，通過(guò)直接的細(xì)胞質(zhì)顆粒穿透 封閉的腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)行胞吐，釋放穿孔素、顆粒酶，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤 細(xì)胞的裂解；b）細(xì)胞能分泌丫、a、等多種炎

4、性細(xì)胞因子，對(duì)腫瘤也有直接 抑制作用；c）細(xì)胞可以通過(guò)配體受體（）介導(dǎo)的方式誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，因此 尤其適用于陽(yáng)性腫瘤的治療；d）細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子能顯著刺激初始型細(xì)胞增殖，有效激活機(jī) 體的免疫系統(tǒng)，使之趨于正常，提高病人自身抗腫瘤的能力。目前，腫瘤的發(fā)生機(jī)制尚未形成普遍接受的理論。研究者普遍認(rèn)可腫 瘤的發(fā)生、發(fā)展及人體的免疫功能密切相關(guān)。即在正常情況下，腫瘤及機(jī) 體的防御機(jī)能之間處于一種動(dòng)態(tài)的平衡，而一旦這種平衡被破壞，就可能 發(fā)生腫瘤。身體各組織細(xì)胞受到外界化學(xué)、物理、生物等因素刺激或身 細(xì)胞衰老變異等因素的影響，使得體內(nèi)某些細(xì)胞發(fā)生突變，成為癌前細(xì)胞; 而機(jī)體免疫功能低下或者由于免疫異常

5、，無(wú)法及時(shí)識(shí)別、殺傷、清除這些 異常細(xì)胞，突變細(xì)胞在組織內(nèi)復(fù)制生長(zhǎng)，達(dá)到一定數(shù)量后破壞器官功能， 腫瘤即發(fā)生。腫瘤患者，尤其是惡性腫瘤病人往往免疫功能、特別是細(xì)胞 免疫功能低下，因而疾病呈進(jìn)展、活動(dòng)、預(yù)后差。因此，提高機(jī)體免疫力, 建立有效的免疫應(yīng)答是治療腫瘤最有希望的途徑。細(xì)胞治療即將大量殺 傷性高、功能強(qiáng)、數(shù)量多的免疫活性細(xì)胞回輸患者體內(nèi)，直接發(fā)揮殺死腫 瘤細(xì)胞的作用，并通過(guò)調(diào)節(jié)、激活患者的免疫體系，調(diào)動(dòng)、提高患者自身 的抗腫瘤能力。、細(xì)胞的特點(diǎn)a）增殖能力強(qiáng)，主要效用細(xì)胞可增殖倍；b）殺傷活力強(qiáng)，遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)的細(xì)胞和細(xì)胞因干擾素、白細(xì)胞介素等;0）殺瘤譜廣，不受限制，具有廣譜殺腫瘤和病毒的

6、作用，d）對(duì)多重耐藥腫瘤細(xì)胞仍敏感，殺瘤活性不受環(huán)泡素（）和等免疫 抑制劑的影響，能抵抗腫瘤細(xì)胞引發(fā)的效應(yīng)細(xì)胞凋亡。e）對(duì)多重耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感。細(xì)胞對(duì)放、化療敏感的親本細(xì)胞 和不敏感的轉(zhuǎn)化細(xì)胞均具有強(qiáng)大的殺傷活性。f）細(xì)胞具有識(shí)別腫瘤的機(jī)制，特異性強(qiáng)，對(duì)正常的細(xì)胞無(wú)毒性作用, 無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。g）安全性好。細(xì)胞是活化的患者自體細(xì)胞，應(yīng)用安全，不會(huì)產(chǎn)生排 斥等反應(yīng)，患者副反應(yīng)小。、細(xì)胞治療技術(shù)的優(yōu)勢(shì)a）可有清除手術(shù)、放化療后殘余的癌細(xì)胞及微小病灶，預(yù)防腫瘤的 復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；b）可及放、化療聯(lián)合使用，能降低放化療的毒副作用的感染率，提高 放化療的療效；c）可用于放、化療無(wú)效的患者，或?qū)熕幬锂a(chǎn)

7、生耐藥性的患者的治 療；d）對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)或已復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤患者，能迅速緩解其臨 床癥狀，延長(zhǎng)生存期；大部分患者出現(xiàn)瘤體減小共至消失或長(zhǎng)期帶 瘤生存的治療效果；e）由于細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和體細(xì)胞修復(fù)作用，在治療腫瘤的同時(shí)，大 部分患者尤其是放化療后的患者，可出現(xiàn)消化道癥狀減輕或消失， 皮膚有光澤，黑斑淡化，靜脈曲張消失，脫發(fā)停止共至頭發(fā)生長(zhǎng)或 白發(fā)變黑等“年輕化”表現(xiàn)，及精神狀態(tài)或體力明顯恢復(fù)等現(xiàn)象， 從而提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。細(xì)胞、細(xì)胞基本信息細(xì)胞，即樹(shù)突狀細(xì)胞（）是正常人體內(nèi)存在的一種具有強(qiáng)大的抗原 提呈功能的一類(lèi)特殊的細(xì)胞，被喻為機(jī)體的“天然佐劑”。年月日，瑞 典卡羅琳

8、醫(yī)學(xué)院在斯徳哥爾摩宣布，年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予加拿大 科學(xué)家拉爾夫斯坦曼、生于盧森堡的法國(guó)籍科學(xué)家朱爾斯霍夫曼以及 美國(guó)科學(xué)家布魯斯博伊特勒，以表彰他們?cè)诿庖邔W(xué)領(lǐng)域取得的革命性研 究成果。其中，斯坦曼（。）教授，因其在免疫系統(tǒng)領(lǐng)域以及樹(shù)突狀細(xì)胞（簡(jiǎn) 稱）等一系列研究發(fā)現(xiàn)，獨(dú)享獎(jiǎng)金的一半，另外一半由其他兩位科學(xué)家分 享。被譽(yù)為“細(xì)胞之父”的斯坦曼教授在年就查出胰腺癌晚期。在醫(yī)學(xué)上, 晚期胰腺癌的惡化程度高，生存期不會(huì)超過(guò)個(gè)月。然而，斯坦曼教授正是 在接受了以他自己的研究成果“樹(shù)突細(xì)胞”（細(xì)胞）為依據(jù)的細(xì)胞免疫治 療后，成功地將生命延長(zhǎng)。、細(xì)胞抗腫瘤機(jī)制a）可以高表達(dá)I類(lèi)和II類(lèi)分子，分子及其

9、捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合, 形成肽分子復(fù)合物，并遞呈給細(xì)胞，從而啟動(dòng)類(lèi)限制性反應(yīng)和II 類(lèi)限制性的反應(yīng)。同時(shí)，還通過(guò)其高表達(dá)的共刺激分子（、等） 提供細(xì)胞活化所必須的第二信號(hào)，啟動(dòng)了免疫應(yīng)答。b）及細(xì)胞結(jié)合可大量分泌、激活細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)生成，主導(dǎo)型免疫 應(yīng)答，利于腫瘤清除；激活穿孔素顆粒酶和介導(dǎo)的途徑增強(qiáng)細(xì)胞 毒作用；c）分泌趨化因子（，）專一趨化初始型細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞聚集，增強(qiáng)了 細(xì)胞的激發(fā)。保持效應(yīng)細(xì)胞在腫瘤部位長(zhǎng)期存在，可能通過(guò)釋放 某些抗血管生成物質(zhì)（如、Y ）及前血管生成因子而影響腫瘤血管 的形成。上述進(jìn)一步以正反饋旁分泌的方式活化，上調(diào)及、的表 達(dá)；同時(shí)也直接向細(xì)胞呈遞抗原肽，在活化的細(xì)

10、胞輔助下使細(xì) 胞活化，和細(xì)胞還可以進(jìn)一步通過(guò)分泌細(xì)胞因子或直接殺傷，增 強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。、細(xì)胞治療的特點(diǎn)a）樹(shù)突狀細(xì)胞（）是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞，相當(dāng)于 信使，將抗原信息傳遞給細(xì)胞，并具有活化細(xì)胞的功能，很少 量就可以激發(fā)強(qiáng)大的細(xì)胞反應(yīng)。b）可致敏輔助細(xì)胞的多種細(xì)胞因子，顯著刺激初始型細(xì)胞增殖， 以激活體內(nèi)靜止?fàn)顟B(tài)的初始型細(xì)胞（而巨噬細(xì)胞、細(xì)胞僅能刺 激已活化的或記憶性 細(xì)胞）。c）幫助重建腫瘤患者對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能。機(jī)體的免疫系統(tǒng) 具有完備的監(jiān)視功能，但腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)有抵抗和抑 制作用，使得免疫細(xì)胞不能識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。在疫苗培養(yǎng)中 用腫瘤抗原誘導(dǎo)使其致敏

11、后，可將其抗原信息傳遞給細(xì)胞，使細(xì) 胞重新識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞、基本信息生物細(xì)胞免疫治療即自體細(xì)胞治療技術(shù)，是癌癥治療領(lǐng)域的科學(xué)家們 從高速發(fā)展的細(xì)胞學(xué)和免疫學(xué)中發(fā)現(xiàn)的研究突破?？茖W(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，在人 體免疫系統(tǒng)內(nèi)，有兩種專門(mén)對(duì)付癌細(xì)胞的專項(xiàng)功能細(xì)胞（細(xì)胞和細(xì)胞）， 但在人體內(nèi)的含量極少，僅占左右，腫瘤患者體內(nèi)的含量更少?？茖W(xué)家們 經(jīng)過(guò)刻苦攻關(guān)，成功從人體外周血中分離出這兩種細(xì)胞，通過(guò)專項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室 培養(yǎng)后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，能系統(tǒng)殺滅癌細(xì)胞，防止轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。臨床 證明，細(xì)胞免疫治療能克服手術(shù)、放療、化療三大傳統(tǒng)治療方式的“不 徹底、易轉(zhuǎn)移、副作用大”等弊端，部分患者可提高三到五年生存率近一 倍，

12、是國(guó)際公認(rèn)的有望消滅癌細(xì)胞的腫瘤治療第四大新技術(shù)。細(xì)胞免疫治療主要是利用樹(shù)突狀細(xì)胞()和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞() 兩種細(xì)胞聯(lián)合治療腫瘤。細(xì)胞不僅能激發(fā)、增強(qiáng)腫瘤患者特異性抗腫瘤免 疫應(yīng)答，有效清除體內(nèi)殘留病灶，且在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，從而獲得 長(zhǎng)期的抗瘤效應(yīng)，因而能夠防治常規(guī)治療(手術(shù)、化療和放療)后腫瘤殘留 病灶導(dǎo)致的復(fù)發(fā)，是一種全新、特異、有效的治療手段。、細(xì)胞抗腫瘤特點(diǎn)a) 精準(zhǔn)殺腫瘤無(wú)毒副作用，細(xì)胞就像“雷達(dá)”，能識(shí)別抗原，激活免疫 應(yīng)答；細(xì)胞就像“導(dǎo)彈”，能通過(guò)發(fā)揮自身細(xì)胞毒性，分泌細(xì)胞因子, 精確殺傷腫瘤細(xì)胞。和細(xì)胞都是來(lái)源于患者白身，屬自體細(xì)胞，不存 在排異反應(yīng)，沒(méi)有明顯的毒

13、副反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)，在國(guó)際臨床應(yīng)用中已經(jīng)非 常成熟。b) 系統(tǒng)殺瘤防轉(zhuǎn)移，“雷達(dá)導(dǎo)彈”產(chǎn)生了一個(gè)高效和諧的免疫體系，經(jīng) 專項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室誘導(dǎo)、增值、活化后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，可以顯著抵制 腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，幫助機(jī)體恢復(fù)同腫瘤細(xì)胞作斗爭(zhēng)的能力，最 大限度地調(diào)動(dòng)人體免疫功能，全方位防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，明顯改善患者 的生活質(zhì)量，有效延長(zhǎng)生存期。二、細(xì)胞制備流程血液運(yùn)輸1、采血采血前要進(jìn)行常規(guī)的檢查，包括肝功能、腎功能、血常規(guī)、抗凝血項(xiàng) 以及乙肝、艾滋、霉毒、丙肝病毒等傳染病。a）確保采到足量外周血約，如血量不足及時(shí)通知實(shí)驗(yàn)室；b）要保證無(wú)菌，采血完畢要用采血針原套管套住針頭并用膠布纏牢， 為保險(xiǎn)起見(jiàn)，可再給采血

14、管打結(jié)；c）保證血液治療，無(wú)溶血、無(wú)血凝塊（導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量減少）；d）采血時(shí)間安排：上午，在手術(shù)、化療和放療之前或化療和放療之后 患者身體狀況恢復(fù)，特別是白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常；e）患者如為乙肝患者，提前通知實(shí)驗(yàn)室，以便安排專用實(shí)驗(yàn)室；2、血液運(yùn)輸血液使用低溫藥品保存箱運(yùn)輸，并在個(gè)小時(shí)內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室，運(yùn)輸過(guò)程 中盡量避免出現(xiàn)劇烈晃動(dòng)。3、血液接收a）檢查采血袋外包裝，確認(rèn)包裝完整、血量充足；b）檢查細(xì)胞治療申請(qǐng)單，核對(duì)病人信息，并查看病人化驗(yàn)單；c）填寫(xiě)血液合格接收單等記錄工作；三、適應(yīng)癥腫瘤的類(lèi)型：細(xì)胞溶瘤作用是非限制性的，不受癌癥組織類(lèi)型的限制，因此對(duì)任何 一種癌癥均有殺滅作用。文獻(xiàn)報(bào)道細(xì)胞

15、治療以下腫瘤取得了明顯的近、遠(yuǎn) 期療效。頭頸部腫瘤：鼻咽癌、喉癌和舌癌等呼吸系統(tǒng)：肺癌（小細(xì)胞肺癌、鱗癌、腺癌）等消化系統(tǒng)：食管癌、肝癌、胃癌、腸癌、胰腺癌等泌尿系統(tǒng)：腎癌、腎上腺癌、膀胱癌等生殖系統(tǒng)：乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌等血液系統(tǒng)：急慢性白血病、淋巴瘤（除細(xì)胞淋巴瘤）及其轉(zhuǎn)移癌等 其他腫瘤：惡性黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤等。腫瘤的臨床分期：（一）癌前階段（用代表）：細(xì)胞已發(fā)生變化但不是癌，可雙向發(fā)展一恢復(fù)正?；驉夯砂?；（二）原位癌（用代表）：細(xì)胞剛剛發(fā)生惡變（例如上皮層）；（三）浸潤(rùn)癌（用代表侵犯的深度和范圍）：細(xì)胞已由發(fā)生的部位向深 處（如黏膜下）浸潤(rùn)；（四）局部或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（

16、用代表程度）：腫瘤細(xì)胞沿淋巴管轉(zhuǎn) 移到淋巴結(jié)；（五）遠(yuǎn)處播散（一般用代表）：指腫瘤細(xì)胞隨血流轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官。 癌前病變期是可逆轉(zhuǎn)的。一旦細(xì)胞發(fā)生惡變，雖有一定階段性，皆不可逆轉(zhuǎn)。療法適合早、中、晚各個(gè)時(shí)期的腫瘤。特別是早期腫瘤術(shù)后聯(lián)合治療, 能有效清除術(shù)后殘余腫瘤細(xì)胞，防止轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。對(duì)于中、晚期腫瘤患者, 聯(lián)合放、化療，能夠殺滅腫瘤細(xì)胞，控制腫瘤增長(zhǎng)，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高 生活質(zhì)量。部分患者得以長(zhǎng)期生存。三、治療流程主管醫(yī)生中心負(fù)責(zé)技術(shù)員護(hù)士主管醫(yī)生人知情同意輔助檢查評(píng)估釆血培養(yǎng)回輸復(fù)查評(píng)估再次治療隨訪按由左至右的順序，相關(guān)人員分工如下:、主管醫(yī)生及患者談話，患者同意接受治療，并簽署知情同意書(shū)

17、（見(jiàn)附表）。 注意：細(xì)胞治療可在手術(shù)治療后最早周，放、化療前后最少周進(jìn)行；不可 及化療及全身放療同時(shí)進(jìn)行，以免回輸?shù)募?xì)胞被殺傷破壞而降低療效。采血時(shí)間安排在手術(shù)、化療和放療之前或化療和放療之后患者身體狀況恢 復(fù)，特別是白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常。、患者采血前要進(jìn)行常規(guī)的檢查，包括肝功能、腎功能、血常規(guī)、抗凝血 項(xiàng)以及乙肝、艾滋、馬毒、丙肝病毒等，若患者情況可以接受治療，請(qǐng)?zhí)?寫(xiě)好“細(xì)胞治療申請(qǐng)單”（見(jiàn)附表）和相關(guān)的化驗(yàn)報(bào)告。、將填好的“細(xì)胞治療申請(qǐng)單”送達(dá)生物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室（生物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中心, 以便該治療的負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)估。如患者適合接受治療并付款后，實(shí)驗(yàn)室做 好細(xì)胞培養(yǎng)的準(zhǔn)備和計(jì)劃工作。、采用患者自

18、體外周血即可（采血袋到細(xì)胞中心實(shí)驗(yàn)室取），采血前天和 當(dāng)天早餐正常飲食，盡量少食油膩食物，清淡為好。、將采集到的血液細(xì)胞送達(dá)生物細(xì)胞中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行誘導(dǎo)、培養(yǎng)，每 次換液后及細(xì)胞回輸前進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，每次檢測(cè)結(jié)果均為陰性，方可給患 者進(jìn)行回輸。正常情況下，細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間為天，將培養(yǎng)好的細(xì)胞分為份， 一份當(dāng)時(shí)回輸，另一份及共培養(yǎng)后回輸。細(xì)胞培養(yǎng)約需天。培養(yǎng)好的細(xì)胞 分份，每份間隔夭，進(jìn)行三次細(xì)胞回輸。細(xì)胞培養(yǎng)完成后，在給患者回輸 前天，細(xì)胞中心實(shí)驗(yàn)室將向患者所在科室發(fā)送“細(xì)胞輸注通知單”（見(jiàn)附 表）。以便患者所在科室安排好回輸準(zhǔn)備工作。、回輸細(xì)胞的運(yùn)輸條件：溫度在一 C常溫條件下，個(gè)小時(shí)內(nèi)可不用特殊

19、處理。若時(shí)間超過(guò)小時(shí)，或溫度$C時(shí)，須低溫（CC）保存和運(yùn)輸。； 若溫度WC時(shí)，須保溫運(yùn)輸。運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)盡量避免劇烈震蕩。、細(xì)胞治療前分鐘，肌注非那根（肝功能不全者慎用），或經(jīng)小壺加入地 塞米松，以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。將細(xì)胞混懸液通過(guò)輸血器（號(hào)針頭）經(jīng)靜脈輸 給患者。輸注細(xì)胞前，先輸毫升滅菌生理鹽水進(jìn)行引導(dǎo)，然后再輸入細(xì)胞, 輸完后，繼續(xù)輸毫升生理鹽水。細(xì)胞輸注過(guò)程中，速度稍慢，保持滴分鐘。 回輸過(guò)程中關(guān)注病人的各方面反應(yīng)并做好記錄，若有異常情況按臨床常規(guī) 方法處理，若病人反應(yīng)強(qiáng)烈時(shí)可暫停輸入。輸注完成后，繼續(xù)觀察病人的 反應(yīng)和體溫變化。、復(fù)查、評(píng)價(jià)療效，進(jìn)行下次治療。、門(mén)診定期復(fù)查和隨訪。四、規(guī)格

20、及用法細(xì)胞品質(zhì)及數(shù)量：外周血單個(gè)核細(xì)胞在生物細(xì)胞中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行誘導(dǎo)、培養(yǎng)，每次換液 后及細(xì)胞回輸前進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，每次檢測(cè)結(jié)果均為陰性，方可給患者進(jìn)行 回輸。細(xì)胞需要經(jīng)過(guò)天培養(yǎng)，單次回輸細(xì)胞量約為（）X,隔天回輸次， 也可連續(xù)回輸；細(xì)胞需要經(jīng)過(guò)天培養(yǎng)后，靜脈回輸一份，單次細(xì)胞輸注量 約為X,另一份及細(xì)胞共培養(yǎng)后回輸。用法及療程初次治療一般應(yīng)該連續(xù)兩個(gè)療程的治療，然后第一年每個(gè)月追加一個(gè) 療程的鞏固治療。隨訪，根據(jù)腫瘤類(lèi)型和臨床分期等，決定后續(xù)治療。聯(lián)合治療細(xì)胞治療可用于各個(gè)分期的腫瘤患者，根據(jù)患者的病情、病程、及治 療史，可靈活安排應(yīng)用。當(dāng)及手術(shù)、化療和放療聯(lián)合使用時(shí)，細(xì)胞治療可在手術(shù)治療后最早

21、周, 化放療前后最少周進(jìn)行；不可及化療及全身放療同時(shí)進(jìn)行，以免回輸?shù)募?xì) 胞被殺傷破壞而降低療效。以下是部分參考方案：手術(shù)適用于早期腫瘤患者，手術(shù)后患者因應(yīng)激導(dǎo)致免疫抵抗力下降，又不 能很快進(jìn)行化放療，在此窗口期，殘留腫瘤細(xì)胞獲得快速生長(zhǎng)的機(jī)會(huì)。此 時(shí)盡早使用細(xì)胞可有效清除術(shù)后殘余的癌細(xì)胞及微小病灶，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn) 移，提高治愈率。在術(shù)前采血，最早可在術(shù)后一周時(shí)回輸。微創(chuàng)手術(shù)化放療適用于中晚期腫瘤患者，手術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移、或者身體無(wú)法承受手術(shù)的 患考。微創(chuàng)手術(shù)減輕瘤負(fù)荷，化放療殺死快速生長(zhǎng)的小病灶和癌細(xì)胞，細(xì) 胞清除殘留的癌細(xì)胞，對(duì)靜止期癌細(xì)胞也有效，達(dá)到阻止或延緩復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn) 移的目的?；暖熯m用于中晚期

22、腫瘤患者，細(xì)胞具有協(xié)同治療作用，可抑制或逆轉(zhuǎn)癌細(xì) 胞耐藥性，提高其對(duì)化放療的敏感性，明顯減輕放、化療的毒副作用，提 高患者免疫力。單獨(dú)使用適用于各分期患者。對(duì)于已經(jīng)接受過(guò)治療的早期患者，可調(diào)節(jié)機(jī)體免 疫系統(tǒng)，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高治愈率。對(duì)于化放療耐藥或不耐受的腫瘤患 者，對(duì)于沒(méi)有機(jī)會(huì)手術(shù)和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤患者，大量的細(xì)胞回輸能迅 速緩解晚期腫瘤患者的癥狀，穩(wěn)定病情，提高患者身體機(jī)能狀況，改善生 活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，延長(zhǎng)生存時(shí)間，爭(zhēng)取其它治療機(jī)會(huì)，而且 還出現(xiàn)瘤體縮小我至消失或長(zhǎng)期帶瘤生存的大量病例。五、安全性及不良反應(yīng)的處理：細(xì)胞治療的安全性非常好，至今未有嚴(yán)重不良反應(yīng)（嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)

23、、 肝腎功能損害、骨髓抑制等）的報(bào)道。常見(jiàn)的伴隨反應(yīng)有發(fā)熱、皮疹、流 感樣癥狀等（質(zhì)控部已排除細(xì)胞質(zhì)量問(wèn)題）。以下對(duì)可能發(fā)生的不良反應(yīng) 的處理做出建議。.有少數(shù)病例在細(xì)胞輸注過(guò)程中，出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏體征，如大汗淋漓、呼吸 困難等，應(yīng)停止細(xì)胞輸注治療，并作相應(yīng)的臨床對(duì)癥處理。可立即給予）、 吸氧，）、地塞米松靜推，）安定注射液肌肉注射等對(duì)癥治療。檢查心電圖、 腎功能等。.發(fā)熱：細(xì)胞輸注結(jié)束后，有部分患者出現(xiàn)發(fā)熱（CC之間）、困乏等一 過(guò)性流感樣癥狀，絕大部分病人在小時(shí)內(nèi)自行恢復(fù)正常。極少數(shù)出現(xiàn)體溫 較高，超過(guò)。C, 一般對(duì)癥處理即可恢復(fù)。.少數(shù)患者在應(yīng)用“血細(xì)胞分離機(jī)”進(jìn)行細(xì)胞釆集過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)口

24、面 部、四肢發(fā)麻、肌肉痙攣，口服葡萄糖酸鈣即可消失。身體虛弱者，采集 時(shí)間可能會(huì)適當(dāng)延長(zhǎng)。.皮疹，皮膚瘙癢：處理：立即停止細(xì)胞輸注。藥物：異丙嗪注射液 肌肉注射；地塞米松肌肉注射；葡萄糖，葡萄糖酸鈣，胰島素注射 液靜脈滴注。.消化系統(tǒng)癥狀：惡心，嘔吐不良反應(yīng)一般較少見(jiàn)，這一類(lèi)患者屬于敏感 型體質(zhì)，尤其是在第療程時(shí)，患者胃腸道反應(yīng)比較劇烈，可注射胃復(fù)安、 異丙嗪。精神癥狀：較少見(jiàn)，一般常見(jiàn)于女性患者，此類(lèi)患者常伴有精神疾病， 如輕，中，重憂郁癥，躁狂癥，或者有精神分裂癥病史。一般表現(xiàn)為興奮, 敏感，夸大言語(yǔ)及行為，出現(xiàn)假性胸悶，呼吸困難，頭暈。查體可見(jiàn)肌張 力增強(qiáng)，眼球輕微震顫等體征。此類(lèi)患者心

25、理喑示作用比較強(qiáng)，在處理上 要以語(yǔ)言喑示為主。在輸注細(xì)胞時(shí)注意緩慢滴注，每分鐘滴即可。如患者 情緒仍有波動(dòng)，可使用安定口服。.造血系統(tǒng)異常：腫瘤患者一般均有極限放化療史，當(dāng)血像偏低，尤其是 白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)顯著降低時(shí)，大劑量使用免疫細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)進(jìn)一步血像 降低，從而有導(dǎo)致加重醫(yī)源性再障的可能，患者可能會(huì)出現(xiàn)感染，出血等 癥狀。因此，待血像恢復(fù)后，再予細(xì)胞治療。.雙下肢水腫：某些患者在使用后出現(xiàn)雙下肢水腫，出現(xiàn)的時(shí)間不等，有 的我至數(shù)周后出現(xiàn)雙下肢水腫。一般無(wú)需特殊處理，白行消退?？赡芤虬?介素引起。必要時(shí)，可做腎功檢查排除其他疾病。.各個(gè)臟器處于失代償期：這種情況均見(jiàn)于晚期腫瘤患者，尤其是出現(xiàn)惡