特殊使用抗真菌藥物PPT課件

1、抗真菌藥物抗真菌藥物 特殊使用級抗菌藥物特殊使用級抗菌藥物 抗真菌藥物分類抗真菌藥物分類 兩性霉素兩性霉素B 棘白菌素類棘白菌素類 小結(jié)小結(jié) 三唑類三唑類 一、一、 抗真菌藥物分類抗真菌藥物分類 藥物結(jié)構(gòu)藥物結(jié)構(gòu)代表藥物代表藥物作用機(jī)理作用機(jī)理 多烯類多烯類 polyenes 制霉菌素制霉菌素 兩性霉素兩性霉素B 與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié) 合合 唑類唑類 azoles 咪唑類：酮康唑咪唑類：酮康唑 三唑類：伊曲康唑三唑類：伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 抑制真菌中由細(xì)胞色素抑制真菌中由細(xì)胞色素 P450介導(dǎo)的介導(dǎo)的14-甾醇去甲甾醇去甲 基化基化 棘白菌素類棘白菌素類 ec

2、hinocandins 米卡芬凈米卡芬凈 卡泊芬凈卡泊芬凈 非競爭性抑制非競爭性抑制-(1，3)-D-糖糖 苷合成酶苷合成酶 丙烯胺類丙烯胺類 allylamines 特比萘芬特比萘芬抑制真菌的麥角鯊烯環(huán)氧化抑制真菌的麥角鯊烯環(huán)氧化 酶酶 其他合成抗真其他合成抗真 菌藥菌藥 氟胞嘧啶氟胞嘧啶抑制抑制DNA 和和RNA 的合成的合成 二、二、 兩性霉素兩性霉素B B n適應(yīng)證及臨床應(yīng)用適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 n藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) n不良反應(yīng)不良反應(yīng) n注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) n兩性霉素兩性霉素B含脂復(fù)合制劑含脂復(fù)合制劑 適應(yīng)證及臨床應(yīng)用適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 n 本品體外對多種真菌具高度抗菌活性本品體外

3、對多種真菌具高度抗菌活性 ，對多數(shù)真菌的，對多數(shù)真菌的MIC為為0.03 1mg/L。波伊德氏假霉樣真菌、鐮孢菌屬、部分曲霉耐藥。波伊德氏假霉樣真菌、鐮孢菌屬、部分曲霉耐藥。 n 兩性霉素兩性霉素B尚可作為美洲利什曼原蟲病的替代治療藥物。尚可作為美洲利什曼原蟲病的替代治療藥物。 n 主要用于診斷已經(jīng)確立的深部真菌病，且病情危重呈進(jìn)行性發(fā)展者。主要用于診斷已經(jīng)確立的深部真菌病，且病情危重呈進(jìn)行性發(fā)展者。 n 劑量：劑量：15mg 根據(jù)患者耐受情況根據(jù)患者耐受情況 增至每次增至每次0.60.7 0.020.1mg/kg 每日或隔日增加每日或隔日增加5mg mg/kg 時(shí)即可暫停時(shí)即可暫停 n 最高

4、每日劑量不超過最高每日劑量不超過1mg/kg ，療程，療程13個(gè)月，也可長至個(gè)月，也可長至6 個(gè)月，視個(gè)月，視 病情及疾病種類而定。病情及疾病種類而定。 n 應(yīng)用時(shí)先以滅菌注射用水應(yīng)用時(shí)先以滅菌注射用水10mL 配制本品配制本品50mg，然后用，然后用5%葡萄糖注葡萄糖注 射液（射液（pH4.2以上）稀釋，滴注液的藥物濃度不超過以上）稀釋，滴注液的藥物濃度不超過0.1mg/mL，避，避 光緩慢靜滴，每次滴注時(shí)間需光緩慢靜滴，每次滴注時(shí)間需6h 以上。以上。 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) n 口服、肌注均難吸收，臨床采用緩慢靜脈滴注給藥。口服、肌注均難吸收，臨床采用緩慢靜脈滴注給藥。 n 本品分

5、布容積為本品分布容積為45L/kg。蛋白結(jié)合率為。蛋白結(jié)合率為91%95% 。血消除半衰。血消除半衰 期成人約為期成人約為24h。 n 本品在肝組織中的濃度最高，占給藥總量的本品在肝組織中的濃度最高，占給藥總量的27.5，其余依次遞減：，其余依次遞減： 脾（脾（5.2）、肺（）、肺（3.2）、腎（）、腎（1.5）。）。 n 本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度 的的50。腦脊液中濃度極少超過同時(shí)期血藥濃度的。腦脊液中濃度極少超過同時(shí)期血藥濃度的2.5。 n 在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄（在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄（2 周至數(shù)

6、月），每日約有給藥量的周至數(shù)月），每日約有給藥量的2%5% 以原形排出，停藥后自尿中排泄至少持續(xù)以原形排出，停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7 周，在堿性尿液中藥物排周，在堿性尿液中藥物排 泄增多。泄增多。 n 本品不易為透析清除。本品不易為透析清除。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n 輸注相關(guān)不良反應(yīng)：寒顫、高熱輸注相關(guān)不良反應(yīng)：寒顫、高熱 n 腎功能損害：幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)腎功能損害：幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn) n 低血鉀、低血鎂低血鉀、低血鎂 n 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)：最常見正色素性貧血血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)：最常見正色素性貧血 n 消化系統(tǒng)反應(yīng)消化系統(tǒng)反應(yīng) n 肝毒性：較少見肝毒性：較少見 n 心血管系

7、統(tǒng)反應(yīng)：多見于靜滴過快時(shí)心血管系統(tǒng)反應(yīng)：多見于靜滴過快時(shí) n 局部反應(yīng)：血栓性靜脈炎局部反應(yīng)：血栓性靜脈炎 n 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：感覺神經(jīng)障礙，尤其滴速過快神經(jīng)系統(tǒng)毒性：感覺神經(jīng)障礙，尤其滴速過快 n 骨骼肌肉系統(tǒng)骨骼肌肉系統(tǒng) n 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) n 禁用于對本品過敏的患者禁用于對本品過敏的患者 n 治療期間定期嚴(yán)密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鎂、血鉀、心電圖治療期間定期嚴(yán)密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鎂、血鉀、心電圖 等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時(shí)，則需減量或暫停治療，直至腎功等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時(shí)，則需減量或暫停治療，直至腎功 能恢復(fù)。當(dāng)治療累積劑量大于能恢

8、復(fù)。當(dāng)治療累積劑量大于4g 時(shí)可引起不可逆性腎功能損害。時(shí)可引起不可逆性腎功能損害。 n 為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥或抗組胺藥，如吲哚美為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥或抗組胺藥，如吲哚美 辛或異丙嗪等，同時(shí)給予琥珀酸氫化可的松辛或異丙嗪等，同時(shí)給予琥珀酸氫化可的松2550mg 或地塞米松或地塞米松1 2mg 給藥前給藥前30min 靜脈推注。靜脈推注。 n 慎用于腎功能減退患者，老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減慎用于腎功能減退患者，老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減 退的程度減量應(yīng)用。退的程度減量應(yīng)用。 正常治療量正常治療量 Ccr 90ml/min

9、腎功能減退（腎功能減退（Ccr ml/min）時(shí)調(diào)整劑量）時(shí)調(diào)整劑量 50-9010-5010 0.4-1.0mg/kg q24h q24hq24hq24-48h 藥物相互作用藥物相互作用 n 合用腎上腺皮質(zhì)激素及排鉀利尿藥可加重兩性霉素合用腎上腺皮質(zhì)激素及排鉀利尿藥可加重兩性霉素B 誘發(fā)的低鉀血癥。誘發(fā)的低鉀血癥。 n 本品所致的低鉀血癥可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性。與洋地黃苷同用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密本品所致的低鉀血癥可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性。與洋地黃苷同用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密 監(jiān)測血鉀濃度和心臟功能。監(jiān)測血鉀濃度和心臟功能。 n 與與a類抗心律失常藥、胺碘酮等同用時(shí)可致類抗心律失常藥、胺碘酮等同用時(shí)可致Q-T間期延長。間

10、期延長。 n 本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時(shí)需監(jiān)測血本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時(shí)需監(jiān)測血 鉀濃度。鉀濃度。 n 氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、環(huán)孢素、多粘菌素類、萬古霉素等腎毒性藥物氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、環(huán)孢素、多粘菌素類、萬古霉素等腎毒性藥物 與本品同用時(shí)可增強(qiáng)其腎毒性。與本品同用時(shí)可增強(qiáng)其腎毒性。 n 氟胞嘧啶與兩性霉素氟胞嘧啶與兩性霉素B 具協(xié)同作用，但本品可增加細(xì)胞對前者的攝取并損具協(xié)同作用，但本品可增加細(xì)胞對前者的攝取并損 害其經(jīng)腎排泄，從而增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)。害其經(jīng)腎排泄，從而增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)。 兩性霉素兩性霉素B含脂復(fù)合

11、制劑含脂復(fù)合制劑 兩性霉素兩性霉素B 含脂復(fù)合制劑的藥動(dòng)學(xué)特性比較含脂復(fù)合制劑的藥動(dòng)學(xué)特性比較 AmBABLCABCDL-AmB 常用劑量常用劑量(mg/kg)0.6-13-53-43-5 Cmax(mg/L) (給藥劑量給藥劑量mg/kg) 1.1 (0.6) 1.7 (5) 2.6-2.9 (3-4) 57.6 (5) 清除率清除率(mL.kg/h)10436105-11221 消除半衰期消除半衰期(h)24173.427.5-28.27-10 Vd(L/kg)5.11313.8-4.10.16 滴速滴速26h 或更長或更長 2.5mg/kg/h 1mg/kg/h 2h 兩性霉素兩性霉素B

12、含脂復(fù)合制劑體內(nèi)多分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，如肝、脾和肺組織含脂復(fù)合制劑體內(nèi)多分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，如肝、脾和肺組織 中，減少了在腎組織的分布。中，減少了在腎組織的分布。 n 兩性霉素兩性霉素B含脂復(fù)合制劑每日給藥量較兩性霉素含脂復(fù)合制劑每日給藥量較兩性霉素B去氧膽酸鹽為高，而去氧膽酸鹽為高，而 不良反應(yīng)較后者為少見。不良反應(yīng)較后者為少見。 腎臟毒性明顯減少腎臟毒性明顯減少 與輸液有關(guān)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心仍可發(fā)生，但發(fā)生率與輸液有關(guān)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心仍可發(fā)生，但發(fā)生率 較兩性霉素較兩性霉素B去氧膽酸鹽為低，其中以去氧膽酸鹽為低，其中以ABCD發(fā)生率相對為高發(fā)生率相對為高 n 兩性霉素

13、兩性霉素B含脂復(fù)合制劑適用于不能耐受兩性霉素含脂復(fù)合制劑適用于不能耐受兩性霉素B去氧膽酸鹽引起的去氧膽酸鹽引起的 腎毒性或出現(xiàn)與靜脈用藥相關(guān)的嚴(yán)重毒性反應(yīng)，或兩性霉素腎毒性或出現(xiàn)與靜脈用藥相關(guān)的嚴(yán)重毒性反應(yīng)，或兩性霉素B去氧膽酸去氧膽酸 鹽治療無效的患者。鹽治療無效的患者。 n L-AmB還適用于粒細(xì)胞缺乏患者發(fā)熱疑為真菌感染的經(jīng)驗(yàn)治療。還適用于粒細(xì)胞缺乏患者發(fā)熱疑為真菌感染的經(jīng)驗(yàn)治療。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)%L-AmBABLCABCDAmB 輸液相關(guān)不良反應(yīng)輸液相關(guān)不良反應(yīng)5-2033-50 8650-90 腎毒性腎毒性 15 28 1715-90 三、三、 三唑類抗真菌藥三唑類抗真菌藥 n適應(yīng)

14、證及臨床應(yīng)用適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 n藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) n不良反應(yīng)不良反應(yīng) n注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 適應(yīng)證及臨床應(yīng)用適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑 抗菌抗菌 作用作用 抗菌譜廣，對于念珠菌、隱球菌、抗菌譜廣，對于念珠菌、隱球菌、 馬拉色菌等酵母菌有效，對曲霉、馬拉色菌等酵母菌有效，對曲霉、 皮膚癬菌等絲狀菌也有效。對雙相皮膚癬菌等絲狀菌也有效。對雙相 真菌、暗色真菌等也有抑制作用。真菌、暗色真菌等也有抑制作用。 抗菌譜廣，對念珠菌（包括氟康唑耐藥抗菌譜廣，對念珠菌（包括氟康唑耐藥 的念珠菌）、新生隱球菌、毛孢子菌都的念珠菌）、新生隱球菌、毛孢子菌都 有良好的抑制活性。對霉

15、菌如曲霉、尖有良好的抑制活性。對霉菌如曲霉、尖 端賽多孢、鐮刀菌和雙相真菌等均有抑端賽多孢、鐮刀菌和雙相真菌等均有抑 制作用，對于接合菌無抑制活性。制作用，對于接合菌無抑制活性。 口服口服 F 膠囊劑生物利用度膠囊劑生物利用度36 口服液生物利用度口服液生物利用度55 絕對生物利用度約為絕對生物利用度約為96% 用法用法 用量用量 第第1、2日：日： 200mg bid 第第3 日起：日起： 200mg qd 靜脈用藥時(shí)間不宜超過靜脈用藥時(shí)間不宜超過14 天天 負(fù)荷劑量：負(fù)荷劑量：6mg/kg q12h 維持劑量：維持劑量：4mg/kg q12h 療程視患者臨床和微生物學(xué)反應(yīng)決定療程視患者臨床

16、和微生物學(xué)反應(yīng)決定 用藥用藥 注意注意 每次每次1個(gè)小時(shí)靜滴個(gè)小時(shí)靜滴 肌酐清除率肌酐清除率7004.6 血腦屏障血腦屏障不可透過不可透過透過良好透過良好 消除半衰期（消除半衰期（h） 穩(wěn)態(tài)時(shí)平均半衰期約穩(wěn)態(tài)時(shí)平均半衰期約35h 與劑量有關(guān)，口服與劑量有關(guān)，口服200mg 后約后約6h 代謝代謝CYP3A4 羥基伊曲康唑羥基伊曲康唑 CYP2C19 CYP2C9 CYP3A4 N-氧化物氧化物 排泄排泄35的無活性代謝物和少于的無活性代謝物和少于 1的藥物原形自尿中排泄的藥物原形自尿中排泄 少于少于2%的藥物以原形經(jīng)尿排出的藥物以原形經(jīng)尿排出 血液透析血液透析不能被清除不能被清除 清除率清除率

17、121 mL/min 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑 胃腸道胃腸道腹痛、嘔吐、惡心、腹瀉、便秘腹痛、嘔吐、惡心、腹瀉、便秘 肝臟肝臟血清氨基轉(zhuǎn)移酶異常血清氨基轉(zhuǎn)移酶異常 ，偶可發(fā)生嚴(yán)重的肝毒性反應(yīng)，偶可發(fā)生嚴(yán)重的肝毒性反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、眩暈、感覺異常頭痛、眩暈、感覺異常 皮膚皮膚皮疹、瘙癢、斑丘疹、光敏反應(yīng)皮疹、瘙癢、斑丘疹、光敏反應(yīng) 心血管心血管充血性心力衰竭充血性心力衰竭心動(dòng)過速、高血壓、低血壓、血管擴(kuò)心動(dòng)過速、高血壓、低血壓、血管擴(kuò) 張張 血液血液白細(xì)胞白細(xì)胞 中性粒細(xì)胞、血小板減中性粒細(xì)胞、血小板減 少少 血小板減少、貧血血小板減少、貧血 其他其他過敏反應(yīng)

18、、月經(jīng)失調(diào)、外周神過敏反應(yīng)、月經(jīng)失調(diào)、外周神 經(jīng)病變、低血鉀、水腫等經(jīng)病變、低血鉀、水腫等 視力障礙、全身反應(yīng)、靜脈滴注相關(guān)視力障礙、全身反應(yīng)、靜脈滴注相關(guān) 反應(yīng)反應(yīng) 、血肌酐、血尿素氮增高及蛋、血肌酐、血尿素氮增高及蛋 白尿、血尿等白尿、血尿等 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑 禁忌證禁忌證對本品及任何組分過敏者禁用對本品及任何組分過敏者禁用 嚴(yán)重腎功能損傷者禁用嚴(yán)重腎功能損傷者禁用 有其他吡咯類過敏史者慎用有其他吡咯類過敏史者慎用 對本品及任何組分過敏者禁用對本品及任何組分過敏者禁用 有其他吡咯類過敏史者慎用有其他吡咯類過敏史者慎用 藥物相藥物相 互作用互作用 本身為細(xì)胞

19、色素本身為細(xì)胞色素 P450 同工酶抑制劑同工酶抑制劑 細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450 同工酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑同工酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑 藥物過藥物過 量量 支持療法，不能通過血液透析支持療法，不能通過血液透析 清除，也無特效解救藥清除，也無特效解救藥 無解毒劑，血液透析有助于將伏立康無解毒劑，血液透析有助于將伏立康 唑和唑和SBECD從體內(nèi)清除從體內(nèi)清除 藥物相互作用藥物相互作用 n 環(huán)孢素：可使環(huán)孢素環(huán)孢素：可使環(huán)孢素AUC 顯著顯著，對，對Cmax 作用不顯著。作用不顯著。 n 華法林：可使凝血酶原時(shí)間顯著延長。華法林：可使凝血酶原時(shí)間顯著延長。 n 特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁

20、：使上述藥特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁：使上述藥 物的血藥濃度增高，從而導(dǎo)致物的血藥濃度增高，從而導(dǎo)致Q-T間期延長，并且偶可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)間期延長，并且偶可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn) 性室性心動(dòng)過速。性室性心動(dòng)過速。 n 麥角生物堿：引起麥角中毒。麥角生物堿：引起麥角中毒。 n 他汀類：血藥濃度增高增加引起橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。他汀類：血藥濃度增高增加引起橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。 四、四、 棘白菌素類棘白菌素類 n適應(yīng)證及臨床應(yīng)用適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 n藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) n不良反應(yīng)不良反應(yīng) n注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 適應(yīng)證及臨床應(yīng)用適應(yīng)證及臨床應(yīng)用 卡泊芬凈卡泊芬凈米卡芬凈米卡芬凈 抗菌作用抗菌作

21、用廣譜抗真菌活性，對曲霉菌、念珠菌具良好抗菌活性廣譜抗真菌活性，對曲霉菌、念珠菌具良好抗菌活性 。 新型隱球菌天然耐藥新型隱球菌天然耐藥 ，對接合菌無效。，對接合菌無效。 用法用量用法用量負(fù)荷劑量：負(fù)荷劑量：70mg qd 維持劑量：維持劑量：50mg qd 念珠菌感染：念珠菌感染：50mg/kg qd 曲霉菌感染：曲霉菌感染：50-150mg/kg qd 肝功能不全肝功能不全輕度：無需調(diào)整輕度：無需調(diào)整 中度：維持劑量調(diào)整為中度：維持劑量調(diào)整為 35mg 重度：尚無用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)重度：尚無用藥的臨床經(jīng)驗(yàn) 慎用慎用 定期檢查定期檢查 用藥注意用藥注意兒童患者需要約兒童患者需要約1h緩慢滴注給藥

22、緩慢滴注給藥 不得使用含有右旋糖的稀釋液不得使用含有右旋糖的稀釋液 劑量劑量75 mg,輸注時(shí)間輸注時(shí)間30min 劑量劑量75 mg,輸注時(shí)間輸注時(shí)間1h 體重體重50 kg,劑量劑量6mg/kg/d 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 卡泊芬凈卡泊芬凈米卡芬凈米卡芬凈 蛋白結(jié)合率（蛋白結(jié)合率（%）9799.8或以上或以上 Cmax 隨劑量增加而成比例增高隨劑量增加而成比例增高隨劑量增加而成比例增高隨劑量增加而成比例增高 消除半衰期（消除半衰期（h）91014 代謝代謝主要主要經(jīng)肝臟水解和經(jīng)肝臟水解和 N-乙酰乙酰 化作用化作用緩慢緩慢代謝代謝 主要經(jīng)肝臟代謝主要經(jīng)肝臟代謝 已確定或推測有已確定或

23、推測有8個(gè)代謝產(chǎn)物個(gè)代謝產(chǎn)物 排泄排泄約約35%本品及其代謝產(chǎn)物經(jīng)本品及其代謝產(chǎn)物經(jīng) 糞便排泄，糞便排泄，41%經(jīng)尿液排泄經(jīng)尿液排泄 主要經(jīng)糞便排泄主要經(jīng)糞便排泄 透析清除透析清除不能被清除不能被清除 不能被清除不能被清除 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 卡泊芬凈卡泊芬凈米卡芬凈米卡芬凈 一般情況一般情況發(fā)紅、發(fā)熱、頭痛、腹痛、疼痛、發(fā)紅、發(fā)熱、頭痛、腹痛、疼痛、 寒戰(zhàn)寒戰(zhàn) 周圍血管周圍血管靜脈炎靜脈炎 腎臟腎臟血清肌酐升高血清肌酐升高 肝臟肝臟AST、ALT、ALP 膽紅素血癥膽紅素血癥 血液學(xué)血液學(xué)貧血（血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低）貧血（血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低）中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血 皮膚皮膚皮疹、瘙癢癥、發(fā)汗皮疹、瘙癢癥、發(fā)汗皮疹皮疹 心血管心血管心動(dòng)過速心動(dòng)過速血管擴(kuò)張、高血壓血管擴(kuò)張、高血壓 胃腸道胃腸道惡心、腹瀉、嘔吐惡心、腹瀉、嘔吐惡心、腹瀉、嘔吐、厭食惡心、腹瀉、嘔吐、厭食 其他其他靜脈輸注并發(fā)癥、呼吸困難靜脈輸注并發(fā)癥、呼吸困難低鎂血癥、低鈣血癥、高氯