制藥工藝學(xué)_期末試題

1、叮叮小文庫一、填空（本題共5小題，每小題2分，共10分）1, 制藥工藝學(xué)是藥物研究和大規(guī)模生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)。2, 目標(biāo)分子碳骨架的轉(zhuǎn)化包括分拆、連接、重排等類型。3，路線設(shè)計是藥物合成工作的起始工作，也是最重要的一環(huán)。4，試驗設(shè)計的三要素即 受試對象、處理因素、試驗效應(yīng)。5，制藥工藝的研究一般可分為實驗室工藝研究（小試）、中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn)3個階段。6，中試放大車間一般具有各種規(guī)格的中小型反應(yīng)罐和后處理設(shè)備。7，化工過程開發(fā)的難點是化學(xué)反應(yīng)器的放大。8，常用的浸提輔助劑有酸、堿、表面活性劑等。9，利用基因工程技術(shù)開發(fā)的生物藥物品種繁多，通常是重組基因的表達產(chǎn)物 或 基因本身。10，超過半數(shù)

2、的已獲批準(zhǔn)的生物藥物是利用微生物 制造的，而其余的生物藥物大多由通過培養(yǎng)哺乳動物細(xì)胞生產(chǎn)。二、單項選擇題（本題共 5小題，每小題2分，共10分）1，把“三廢”造成的危害最大限度地降低在D，是防止工業(yè)污染的根本途徑。A 放大生產(chǎn)階段 B.預(yù)生產(chǎn)階段C.生產(chǎn)后處理 D.生產(chǎn)過程中2, 通常不是目標(biāo)分子優(yōu)先考慮的拆鍵部位是_B。A. C-N B. C-C C . C-S D. C-O3 ，下列哪項屬于質(zhì)子性溶劑_D。A.醚類 B.鹵代烷化合物C.酮類 D. 水4, 病人與研究者都不知道分到哪個組稱為C_。A. 不盲 B. 單盲C.雙盲 D. 三盲5, 當(dāng)藥物工藝研究的小試階段任務(wù)完成后，一般都需要經(jīng)

3、過一個將小型試驗規(guī)模倍的中試放大。A.1050 B. 3050 C . 50100D. 1002006, 酶提取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取較多的是_C。A.蛋白酶 B. 果膠酶C.纖維素酶D. 聚糖酶7, 濃縮藥液的重要手段是C。A.干燥B.純化C.蒸發(fā) D. 粉碎8, 用于生產(chǎn)生物藥物的生物制藥原料資源是非常豐富的，通常以A_ 為主。A.天然的生物材料 B.人工合成的生物材料 C.半合成的生物材料 D.全合成的生物材料9, 心腦血管藥物屬于B藥物。A 診斷B. 治療C.預(yù)防D.保健10, 反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)，僅受其他因素影響的反應(yīng)為（C ）A.單分子反應(yīng)B.雙分子反應(yīng)C.零級反應(yīng)D.平行反應(yīng)三

4、、不定項選擇題（本題共 4小題，每小題3分，漏選得1分，錯選不得分，共12分）1, 原料藥生產(chǎn)通常具有的特點是ABCD 。A 產(chǎn)品的品種多 B.生產(chǎn)工序多C.原料種類多 D. 原料的利用率低E.產(chǎn)品的收率低2，對于那些不可避免要產(chǎn)生的“三廢”，暫時必須排放的污染物，一定要進行怎樣的凈化處理ABCA.物理的 B. 化學(xué)的C.生物的 D.機械的E. 焚燒的3,導(dǎo)致了全球的幾大危機是ABCA.資源短缺B.環(huán)境污染C.生態(tài)破壞D.金融危機 E.戰(zhàn)爭4,有機反應(yīng)按其反應(yīng)機制，大體可分成ABA.游離基型反應(yīng)B. 離子型反應(yīng)C.連續(xù)反應(yīng)D.平行反應(yīng)E.可逆反應(yīng)5,制藥工藝研究按指標(biāo)的多少可分為ABA.單因素

5、研究 B.多因素研究C.試驗設(shè)計D.工藝優(yōu)化E.輔助研究6,資源綜合利用和三廢處理包括AB7,8,9,A.廢棄物的處理 B.C.產(chǎn)品的處理D.回收品的處理中間體的處理 E.原料的處理中藥的浸提過程包括ABCDEA.浸潤B. 滲透C.溶解 D. 擴散下列哪些方法是純化方法ABCDA.水提醇沉法B.醇提水沉法C.酸堿法生物藥物按其結(jié)構(gòu)可分為ABCDEE.解析D. 鹽析法 E.粉碎法A.重組蛋白或多肽類藥物B.合成多肽類藥物C.干細(xì)胞制品D.寡肽核苷酸類藥物E.組織工程類制品10,現(xiàn)代制藥工業(yè)的基本特點包括（ABCDA.高度的科學(xué)性、技術(shù)性B. 生產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)量要求嚴(yán)格C.生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑

6、型多D. 生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性四、名詞解釋（本題共5小題，每小題4分，共20分）1, 全合成：由結(jié)構(gòu)比較簡單的化工原料經(jīng)過一系列化學(xué)合成和物理處理過程制得化學(xué)藥物的方法稱 為全合成2, 半合成：由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)改造和物理處理過程制得化學(xué)藥物的方法稱為半合成3, 非均相催化劑4, 空白對照：臨床試驗中選定的對照組并未加以任何對照藥物，稱為空白對照。5, 中試放大階段：中試放大是在實驗室小規(guī)模生產(chǎn)工藝路線的打通后，采用該工藝在模擬工業(yè)化生 產(chǎn)的條件下所進行的工藝研究，以驗證放大生產(chǎn)后原工藝的可行性，保證研發(fā)和生產(chǎn)時工藝的一 致性。6，什么是水提醇沉法：水提醇沉法（水醇法）系指

7、在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達不同含醇量, 某些藥物成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，固液分離后使水提液得以精制的方法。7，生物制藥8，“平頂型”反應(yīng)：“平頂型”反應(yīng)是相對于副反應(yīng)多、反應(yīng)條件的“尖頂型”反應(yīng)提出的，平頂型反應(yīng)工藝條件稍有差異也不至于嚴(yán)重影響收率，并可減輕工人勞動強度。9. 平行反應(yīng)：平行反應(yīng)又稱競爭性反應(yīng)，是一種復(fù)雜反應(yīng)，即一個反應(yīng)系統(tǒng)中同時進行幾種不同的 化學(xué)反應(yīng)。在生產(chǎn)上將需要的稱為主反應(yīng)，其余的稱為副反應(yīng)。10. 包合技術(shù)：一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。該包合物由主分子 和客分子構(gòu)成，主分子具有較大的空穴結(jié)構(gòu)，可以將客分子容納在內(nèi)形成分子囊

8、。五、簡答題（本題共3小題，每小題10分，共30分）1，理想的藥物制藥工藝路線。1）化學(xué)合成途徑簡易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡短；2）需要的原輔材料少而易得，量足；3）中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作；4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒；5）設(shè)備條件要求不苛刻；6）“三廢”少，易于治理7）操作簡便，經(jīng)分離、純化易于達到藥用標(biāo)準(zhǔn)；8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟效益最好。2，逆合成分析過程的要求。3，中試放大的任務(wù)及意義是什么 ：中試放大的目的是驗證、復(fù)審和完善實驗室工藝所研究確定的反 應(yīng)條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)， 以及物質(zhì)量和消耗

9、等。1，工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定：特別當(dāng)原來選定的路線和單元反應(yīng)方法在中試放大階段暴露岀難以解決的重大問題時，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線 進行中試放大。2，設(shè)備材質(zhì)和型號的選擇：對于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問題尤應(yīng)注 意。3，攪拌器型式和攪拌速度的考察 ：反應(yīng)很多是非均相的，且反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在小試時由 于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問題不明顯，但在中試放大時必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特 點，注意攪拌型式和攪拌速度對反應(yīng)的影響規(guī)律，以便選擇合乎要求的攪拌器和確定適用的攪拌 速度。4,反應(yīng)條件的進一步研究：試驗室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的 要求，為此，應(yīng)

10、就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù) 以及制冷劑等因素，進行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條 件。5,工藝流程和操作方法的確定 ：要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特 別注意縮短工序，簡化操作，提高勞動生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。6,進行物料衡算：當(dāng)各步反應(yīng)條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的 反應(yīng)進行物料衡算。反應(yīng)產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反應(yīng)前各個物料投量量的總和是物料衡 算必須達到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以 及防治三廢提

11、供數(shù)據(jù)。對無分析方法的化學(xué)成分要進行分析方法的研究。7物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定：原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題， 必須測定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。8，原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂：小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實驗進行修訂和完善。9，消耗定額，原材料成本：操作工時與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結(jié)報告的基礎(chǔ)上，可以進行基建設(shè)計，制訂 型號設(shè)備的選購計劃。進行非定型設(shè)備的設(shè)計制造，按照施工圖進行生產(chǎn)車間的廠房建筑和設(shè)備 安裝。在全部生產(chǎn)設(shè)備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。4. 生產(chǎn)

12、工藝過程包括哪些。5. 結(jié)合我國制藥工業(yè)現(xiàn)狀，簡要敘述。（10分）參考答案：今后我國制藥工業(yè)的發(fā)展方向主要設(shè)計以下幾個方面，學(xué)生可在此基礎(chǔ)上展開論述。1）化學(xué)制藥工業(yè)應(yīng)向創(chuàng)制新藥和改進生產(chǎn)工藝方向發(fā)展2）生物制藥行業(yè)迎來契機2）開發(fā)新劑型、改造老劑型3）實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化6. 重結(jié)晶時溶劑如何選擇？合適的重結(jié)晶溶劑必須具備下列條件：1）與被提純的物質(zhì)不起化學(xué)反應(yīng)2）被提純?nèi)軇┰跓崛軇┲腥芙舛却螅鋮s時小，而雜質(zhì)在冷、熱溶劑中的溶解度都較大，雜質(zhì)始終留 在母液中?；蛘唠s質(zhì)在熱溶劑中不溶解，過濾使可以將雜質(zhì)除去。3）溶劑易揮發(fā)，但沸點不宜過低，便于與結(jié)晶分離。4）價格低、毒性小、易回收、操作安全。六

13、、填空（本題共5小題，每小題2分，共10分）11，制藥工藝學(xué)是藥物研究和大規(guī)模生產(chǎn)的中間 環(huán)節(jié)。12，目標(biāo)分子碳骨架的轉(zhuǎn)化包括分拆、連接、重排等類型。13，路線設(shè)計是藥物合成工作的起始工作，也是最重要的一環(huán)。14，試驗設(shè)計的三要素即 受試對象、處理因素、試驗效應(yīng)。15，制藥工藝的研究一般可分為 實驗室工藝研究（小試）、中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn)3個階段。16，中試放大車間一般具有各種規(guī)格的中小型反應(yīng)罐和后處理 設(shè)備。17，化工過程開發(fā)的難點是化學(xué)反應(yīng)器的放大。18，常用的浸提輔助劑有酸、堿、表面活性劑等。19，利用基因工程技術(shù)開發(fā)的生物藥物品種繁多，通常是重組基因的表達產(chǎn)物 或 基因本身。20，

14、超過半數(shù)的已獲批準(zhǔn)的生物藥物是利用微生物 制造的，而其余的生物藥物大多由通過培養(yǎng)哺乳動物細(xì)胞生產(chǎn)。七、單項選擇題（本題共5小題，每小題2分，共10分）1, 把“三廢”造成的危害最大限度地降低在D，是防止工業(yè)污染的根本途徑。A.放大生產(chǎn)階段 B. 預(yù)生產(chǎn)階段C.生產(chǎn)后處理 D.生產(chǎn)過程中2, 通常不是目標(biāo)分子優(yōu)先考慮的拆鍵部位是_B。B. C-N B. C-C C. C-S D. C-O3 ，下列哪項屬于質(zhì)子性溶劑_D 。B.醚類B.鹵代烷化合物C.酮類D.水4, 病人與研究者都不知道分到哪個組稱為C_。B. 不盲B. 單盲C.雙盲 D. 三盲5, 當(dāng)藥物工藝研究的小試階段任務(wù)完成后，一般都需要

15、經(jīng)過一個將小型試驗規(guī)模倍的中試放大。B. 1050 B. 3050C . 50100 D. 1002006, 酶提取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取較多的是_C。B.蛋白酶B.果膠酶C.纖維素酶D.聚糖酶7, 濃縮藥液的重要手段是C。B.干燥B. 純化C.蒸發(fā)D.粉碎8, 用于生產(chǎn)生物藥物的生物制藥原料資源是非常豐富的，通常以A_為主。B.天然的生物材料B.人工合成的生物材料 C.半合成的生物材料 D.全合成的生物材料9, 心腦血管藥物屬于b藥物。B.診斷B. 治療C.預(yù)防D.保健10, 反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)，僅受其他因素影響的反應(yīng)為（C ）A.單分子反應(yīng)B.雙分子反應(yīng)C.零級反應(yīng)D.平行反應(yīng)八、不定項

16、選擇題（本題共 4小題，每小題3分，漏選得1分，錯選不得分，共12分）1, 原料藥生產(chǎn)通常具有的特點是ABCD 。A. 產(chǎn)品的品種多B. 生產(chǎn)工序多C.原料種類多 D.原料的利用率低E.產(chǎn)品的收率低2，對于那些不可避免要產(chǎn)生的“三廢”，暫時必須排放的污染物，一定要進行怎樣的凈化處理ABC。B. 物理的B. 化學(xué)的C.生物的D.機械的 E. 焚燒的3, 導(dǎo)致了全球的幾大危機是ABC 。B. 資源短缺B.環(huán)境污染C.生態(tài)破壞D.金融危機E. 戰(zhàn)爭4, 有機反應(yīng)按其反應(yīng)機制，大體可分成_AB。B. 游離基型反應(yīng)B.離子型反應(yīng)C.連續(xù)反應(yīng)D.平行反應(yīng) E.可逆反應(yīng)5, 制藥工藝研究按指標(biāo)的多少可分為A

17、B。B.單因素研究 B. 多因素研究C.試驗設(shè)計D.工藝優(yōu)化 E.輔助研究6, 資源綜合利用和三廢處理包括AB。B.廢棄物的處理 B. 回收品的處理C.產(chǎn)品的處理D.中間體的處理E. 原料的處理7, 中藥的浸提過程包括ABCDE 。B.浸潤B. 滲透C.溶解D. 擴散 E. 解析8, 下列哪些方法是純化方法ABCD 。B.水提醇沉法B.醇提水沉法C.酸堿法D.鹽析法 E. 粉碎法9, 生物藥物按其結(jié)構(gòu)可分為ABCDE 。B.重組蛋白或多肽類藥物B.合成多肽類藥物 C.干細(xì)胞制品 D.寡肽核苷酸類藥物 E.組織工程類制品10, 現(xiàn)代制藥工業(yè)的基本特點包括（ABCDA.高度的科學(xué)性、技術(shù)性 B.生

18、產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)量要求嚴(yán)格C. 生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多 D.生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性1、制藥工藝學(xué)的研究對象與內(nèi)容 制藥工藝學(xué)是主要研究、設(shè)計和選擇安全、經(jīng)濟、先進的藥物工業(yè)化生產(chǎn)途徑和方法，解決藥物 在生產(chǎn)和工業(yè)化過程中的工程技術(shù)問題和實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，同時根據(jù)原料藥物的理化性質(zhì)、產(chǎn) 品的質(zhì)量要求和設(shè)備的特點，確定高產(chǎn)、節(jié)能的工藝路線和工業(yè)化的生產(chǎn)過程，實現(xiàn)制藥生產(chǎn)過程的最優(yōu) 化。制藥工藝學(xué)研究的主要內(nèi)容包括：化學(xué)制藥工藝、中藥制藥工藝生物技術(shù)制藥1、制藥工藝研究的階段：實驗室工藝研究、中試放大研究2、 化學(xué)合成藥物生產(chǎn)的特點：1 ）品種多，更新快，生產(chǎn)工藝復(fù)雜； 2 ）需要原輔材料

19、繁多，而產(chǎn)量一般不太大；3 ）產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；4）基本采用間歇生產(chǎn)方式；5 ）其原輔材料和中間體不少是易燃、易爆、有毒； 6 ）三廢多，且成分復(fù)雜。3、我國新藥現(xiàn)階段的主要發(fā)展戰(zhàn)略：答：1）原創(chuàng)性新藥研究開發(fā)，創(chuàng)制新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)的新化學(xué)本體（突破性新藥研究開發(fā)）2 ）模仿性新藥創(chuàng)制，即在不侵犯別人知識產(chǎn)權(quán)的情況下，對新岀現(xiàn)的、很成功的突破性新藥進行 較大的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，尋求作用機理相同或相似，并具有某些優(yōu)點的新化合物。3 ）已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾以及單一對映體或異構(gòu)體的研究和開發(fā)（延伸性研究開發(fā)。4 ）應(yīng)用生物技術(shù)開發(fā)新的生化藥物。5 ）現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)。（應(yīng)用新輔料或制劑新技術(shù)，提

20、高制劑質(zhì)量、研究開發(fā)新劑型、新的給藥系統(tǒng)和復(fù)方制劑）（三類新藥）6）新技術(shù)路線和新工藝的研究開發(fā)。（制藥工藝學(xué)研究開發(fā)重點）4、藥物傳遞系統(tǒng)（DDS分類：答：緩釋給藥系統(tǒng)（SR-DDS、控釋給藥系統(tǒng)（C R-DDS ）、靶向藥物傳遞系統(tǒng)（T-DDS）、透皮給藥系 統(tǒng)、粘膜給藥系統(tǒng)、植入給藥系統(tǒng)第二章藥物工藝路線的設(shè)計和選擇1、藥物工藝路線設(shè)計的主要方法答：1）類型反應(yīng)法、2）分子對稱法、3）追溯求源法、4 ）模擬類推法、5）光學(xué)異構(gòu)體拆分法4、藥物合成工藝路線中的裝配方式：直線型裝配方式、匯聚型裝配方式5、衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度答：藥物生產(chǎn)工藝路線是藥物生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)和依據(jù)。它的技術(shù)先進性和經(jīng)

21、濟合理性，是衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度。6、進行藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)整體及部位剖析的要點答：對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行整體及部位剖析時，應(yīng)首先分清主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與官能團，進而弄清這官能團以何種方式和位置同主環(huán)或基本骨架連接。8夕卜消旋體的一般性質(zhì)答：在化學(xué)藥物合成中，若在完全沒有手征性因素存在的分子中，則所得產(chǎn)物（或中間體）是由等量 的左旋體與右旋體組成的外消旋體。第三章藥物工藝路線的評價與選擇2、理想的藥物工藝路線；答：理想的藥物工藝路線：1 ）化學(xué)合成途徑簡易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡短；2 ）需要的原輔材料少而易得，量足； 3 ）中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作；4 ）可在易于控制的條件下

22、制備，安全無毒；5 ）設(shè)備要求不苛刻；6 ）三廢少，易于治理 7 ）操作簡便，經(jīng)分離易于達到藥用標(biāo)準(zhǔn)；8 ）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟效益最好。4、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)、常用的相轉(zhuǎn)移催化劑（名），影響相轉(zhuǎn)移催化的因素；答：相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC）:滿足兩個基本要求（1 ）能將所需離子從水相或固相轉(zhuǎn)移到有機相；（2）有利于該離子的迅速反應(yīng)。常用的相轉(zhuǎn)移催化劑可分為鎓鹽類、冠醚類及非環(huán)多醚類三大類。相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)（名）：它是指在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，有機相中的反應(yīng)物與另一 相中的反應(yīng)物發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)，稱為相轉(zhuǎn)移反應(yīng)。相轉(zhuǎn)移催化PTC它是有機合成中最引人矚目的新技術(shù)。在水-有機相兩相反應(yīng)中加入相轉(zhuǎn)移催化劑，作用是使一種反應(yīng)物由一相轉(zhuǎn)移到另一相參加反應(yīng)，促使一個可溶于有機溶劑的底物和一個不溶于此溶劑 的離子型試劑兩者之間發(fā)生反應(yīng)影響相轉(zhuǎn)移催化的因素：催化劑（一般在0 510%之間）、溶劑、攪拌速度和水含量等 5、藥物結(jié)構(gòu)剖析的方法。答：1）對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行整體及部位剖析時，應(yīng)首先分清主環(huán)與