同基因外周血干細(xì)胞移植治療非霍奇金淋巴瘤一例

1、同基因外周血干細(xì)胞移植治療非霍奇金淋巴瘤一例自本世紀(jì)80年代開(kāi)展外周血干細(xì)胞移植（PBSCT)以來(lái)， 國(guó)內(nèi)外臨床血液及腫瘤專(zhuān)家用PBSCT治療各種類(lèi)型的白血病及惡性實(shí)體瘤，取得了良好的療效。1999年5月，我們應(yīng)用同卵雙生PBSCT治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)一例，報(bào)告如下。 對(duì)象和方法1. 對(duì)象：患兒女，7歲。1998年2月被診斷為NHL 期（T細(xì)胞來(lái)源）。經(jīng)3個(gè)月誘導(dǎo)化療，患兒病情獲緩解。經(jīng)鞏固維持化療，持續(xù)緩解12個(gè)月。血型：ABO為O 型，Rh 陽(yáng)性（CCDEe)， Lewis 系統(tǒng)：Le (a+b+)， MnSs系統(tǒng)：Ss，人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）位點(diǎn)為 HLA-A11，33、B17

2、，40、DRB3，10。2.供者：系患兒同卵雙生妹妹，身體健康，體檢正常。供者紅細(xì)胞血型、血型亞型以及HLA位點(diǎn)均與患兒完全一致。供、受者混合淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)指數(shù)0.01。3.預(yù)處理方案：采用 Bu/CY 方案：馬利蘭（Bu）1 mg/kg，每6 h 1次，共16次；環(huán)磷酰胺 （CY）50 mg/（kg*d）2 d。給予供者粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）10 g/（kg*d）6 d。第5天及第6天采集供者外周血干細(xì)胞（PBSCs） 2次，循環(huán)血總量11 L，終體積為100 ml，單個(gè)核細(xì)胞（MNC）為5.87108/kg, CD+34細(xì)胞為4.07106/kg。移植后第5天（+5 d）予環(huán)孢菌

3、素A（CsA ) 3.5 mg/（kg*d）靜脈滴注（+5+16 d），此后口服5.5 mg/（kg*d）, 維持至 +50 d，逐漸減量，+150 d停用。甲基強(qiáng)的松龍 10 mg/（kg*d），靜脈滴注3 d（+5+7 d），此后逐漸減量直至 +30 d停用。G-CSF 皮下注射5 g/（kg*d），+4+9 d。于 +7 d輸經(jīng) 60?Co（25 Gy）照射過(guò)的單采血小板 10 U。結(jié)果1.移植后造血重建：+7 d受者WBC 降至0.15109/L，中性粒細(xì)胞的絕對(duì)值（ANC） 0.03109/L，Hb: 99 g/L，PLT：14109/L ； +13 d WBC達(dá)最高峰39.2109

4、/L, ANC 為34.5109/L，Hb為 98 g/L，PLT為39109/L； +25 d骨髓增生活躍，巨核細(xì)胞量一般，原始加幼稚淋巴細(xì)胞為 0，粒紅=1.831。2.并發(fā)癥：預(yù)處理第5 天（即-4 d）開(kāi)始出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐。 +2 d出現(xiàn)口腔粘膜腫脹，咽痛、吞咽困難，+14 d口腔粘膜腫脹完全消退，咽痛消失、吞咽功能恢復(fù)正常。+4 d出現(xiàn)劇烈嘔吐，有膽汁吐出，伴右上腹疼痛，持續(xù)23 d后緩解。輕度腹瀉2天。+8+16 d 出現(xiàn)肛周軟組織感染。+1及+2 d輸注 PBSCs 后均出現(xiàn)散在分布的風(fēng)團(tuán)樣皮疹，伴瘙癢，經(jīng)抗過(guò)敏治療后皮疹消退。體檢：皮膚、鞏膜無(wú)黃染，雙手指、手掌有暗紅色

5、充血性皮疹，肝區(qū)有叩擊痛，右上腹部壓痛明顯。血生化示血清膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶正常，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶1 235.8 nmol/（s*L)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(26.5 nmol/(s*L)、總膽固醇(6.37 mmol/L)。體重?zé)o變化。考慮有輕度急性移植物抗宿主反應(yīng)（aGVHD )發(fā)生，經(jīng)大劑量激素及CsA 治療23 d后，患兒癥狀消失，皮疹2周后逐漸減少，3周后血生化指標(biāo)恢復(fù)正常。未出現(xiàn)肝靜脈閉塞病的表現(xiàn)。3.近期療效觀察：PBSCT 后隨訪(fǎng)150 d，患兒全身皮膚有輕度色素沉著及多毛表現(xiàn)，淋巴結(jié)、肝脾無(wú)腫大，血象、骨髓象正常。患兒已正常上學(xué)，現(xiàn)仍在密切隨訪(fǎng)中。供者動(dòng)員期間無(wú)不良反應(yīng)，隨訪(fǎng)150 d

6、正常。討論同基因PBSCT或骨髓移植（BMT）是否會(huì)發(fā)生移植物抗宿主病(GVHD)，各家報(bào)道不一。孫慧等1報(bào)道的同基因外周血干細(xì)胞移植治療1例慢性粒細(xì)胞白血病，未進(jìn)行GVHD的預(yù)防，也未觀察到GVHD的發(fā)生；吳方等2報(bào)道的1例同基因BMT雖用甲氨喋呤及CsA預(yù)防，但仍發(fā)生了度aGVHD。Robert 等3認(rèn)為同基因移植即使發(fā)生GVHD，其程度也較輕，與異基因移植相比，其移植物抗白血病作用不強(qiáng)。本病例事先未進(jìn)行GVHD 的預(yù)防，但移植后很快出現(xiàn)輕度aGVHD表現(xiàn)，經(jīng)腎上腺皮質(zhì)激素及CsA治療，aGVHD癥狀逐漸緩解。因此同基因PBSCT也應(yīng)預(yù)防GVHD的發(fā)生。(本文編輯：滕淑英)作者單位：楊世隆

7、（310003杭州， 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院血液科）宋華（310003杭州， 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院血液科）湯永民（310003杭州， 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院血液科）石淑文（310003杭州， 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院血液科）沈紅強(qiáng)（310003杭州， 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院血液科）魏?。?10003杭州， 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院血液科）郭淑芬（310003杭州， 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院血液科）參考文獻(xiàn)1，孫慧，宋永平，鄒典斌，等. 同基因外周血干細(xì)胞移植治療慢性粒細(xì)胞白血病首例報(bào)告. 中華血液學(xué)雜志，1998，19：430-431.2，吳方，杜玲珍，于汀，等. 同基因骨髓移植及移植后外周血淋巴細(xì)胞輸注治療Ph+急性淋巴細(xì)胞白血?。ǜ?例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)）.白血病，1999，8：130-131.3，Robert PG, Mary M, Rober