抗菌藥物概論(生理藥理)文檔資料

1、化學(xué)治療：病原微生物、寄生蟲及腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱化學(xué)治療?；熕幬铮?用于化學(xué)治療的藥物，包括抗病原微生物藥、抗寄生蟲藥、抗惡性腫瘤藥?？咕幬铮?對(duì)病原菌具有抑制或滅殺作用，臨床用于細(xì)菌性感染疾病的治療。 第一節(jié) 常用術(shù)語(yǔ)抗菌藥：對(duì)細(xì)菌具有抑制或殺滅作用，其包括抗生素和人工合成抗菌藥物（喹諾酮類、磺胺類等）?？股兀褐改承┪⑸铮?xì)菌、真菌、放線菌等）產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)?？咕V：每種藥物抑制或滅殺病原菌的范圍稱為抗菌譜。 窄譜抗菌藥：僅作用于單個(gè)菌種或某些菌屬稱為窄譜抗菌藥。 廣譜抗菌藥：抗菌譜廣泛者稱為廣譜抗菌藥。 抗菌活性： 抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的

2、能力。 最低抑菌濃度（mic）：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。 最低殺菌濃度（mbc）：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。機(jī)體抗菌藥物病原微生物防治作用和不良反應(yīng)體內(nèi)過程抗病能力致病作用抗菌作用耐藥性（1）合理使用化療藥物，充分發(fā)揮藥物的抗病原體作用，同時(shí)也應(yīng)充分調(diào)動(dòng)機(jī)體 抗病能力以迅速戰(zhàn)勝病原體；（2）盡力避免和減少藥物對(duì)機(jī)體的不良反應(yīng)及病原體耐藥性的產(chǎn)生，達(dá)到合理的 化療效果。抑菌藥：指僅有抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú)滅殺作用的藥物，如 磺胺類藥，四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、林可霉素等。殺菌藥：指不僅能抑制而且能滅殺病原菌的藥物，如青霉素、頭孢菌素、氨基苷類抗生素等。化療指數(shù)：評(píng)價(jià)藥物的安全性，通常

3、用某藥的動(dòng)物半數(shù)致死量（ld50）與該藥對(duì)動(dòng)物的半數(shù)有效量（ed50）的比值來(lái)表示，此比值稱化療指數(shù)。安全系數(shù)：ld50/ed50；安全界限：ld1/ed99。抗菌后效應(yīng)：當(dāng)抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸下降，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，仍然對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖繼續(xù)有抑制作用，稱為抑菌后效應(yīng)。第二節(jié) 抗菌藥物的主要作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞膜的功能抑制或干擾細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成抑制dna、rna的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成細(xì)胞壁：由肽聚糖構(gòu)成，亦稱黏肽。n-乙酰葡萄糖胺（nag）n-乙酰胞壁酸（nam）連接過程：（1）在nam鏈上連接由l-丙氨酸、d-谷氨酸、l-賴氨酸、

4、d-丙氨酸、d-丙氨酸組成的五肽；（2）在l-賴氨酸上再接一條由5個(gè)甘氨酸組成的五肽，形成10個(gè)肽鏈基本結(jié)構(gòu)多肽鏈；（3）在轉(zhuǎn)肽酶催化下，肽鏈末端第5個(gè)丙氨酸被釋放，第4個(gè)丙氨酸殘基通過羧基與另一條肽 鏈上末端氨基酸的氨基結(jié)合形成交叉聯(lián)結(jié)構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。gmgl-丙d-谷l-賴-（甘）5d-丙d-丙gmgl-丙d-谷l-賴-（甘）5d-丙d-丙+轉(zhuǎn)肽酶-內(nèi)酰胺類抗生素作用點(diǎn)gmgl-丙d-谷l-賴-（甘）5 - d- 丙 - d-丙d-丙gmgl-丙d-谷l-賴-（甘）5d-丙d-丙胞壁肽聚糖的生物合成：胞漿內(nèi)、胞漿膜、胞漿外胞漿內(nèi)：形成肽聚糖的前提。磷霉素可組織n-乙酰胞壁酸的形成，環(huán)氧氨酸與

5、d-丙氨酸結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制消旋酶和合成酶，從而抑制肽聚糖前提的合成。胞漿膜上：n-乙酰胞壁酸五肽和n-乙酰葡萄糖胺連接形成雙糖五肽。再由5個(gè)氨基酸組成的五肽連接形成雙糖十肽聚合物。桿菌肽抑制雙糖十肽的形成和向胞漿膜外的轉(zhuǎn)運(yùn)而發(fā)揮抗菌作用。胞漿膜外：通過轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，完成交叉聯(lián)結(jié)，此過程由轉(zhuǎn)肽酶催化完成。-內(nèi)酰胺類抗生素構(gòu)型與d-丙氨酰-d-丙氨酸相似，可抑制轉(zhuǎn)肽酶活性而抑制肽聚糖合成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁合成障礙而死亡。青霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding protein, pbps） pbps是廣泛存在于細(xì)菌表面的一種膜蛋白，可催化轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，使末端d-丙氨酸脫落，并與鄰近多肽形成

6、網(wǎng)狀交叉聯(lián)結(jié)。 -內(nèi)酰胺類抗生素可以與pbps在活性位點(diǎn)上通過共價(jià)鍵結(jié)合，使其失去轉(zhuǎn)肽效應(yīng)。 各種細(xì)菌的細(xì)胞膜的pbps數(shù)目及相對(duì)分子質(zhì)量不同，因而對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性不同。* pbps結(jié)構(gòu)和數(shù)量的改變是細(xì)菌對(duì) -內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥的一個(gè)重要機(jī)制。抑制細(xì)胞膜功能兩性霉素b、多黏菌素和制霉菌素細(xì)胞膜：位于細(xì)菌細(xì)胞壁的內(nèi)側(cè)，為一類脂和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的半透膜，具有物質(zhì)交換、滲透屏障及合成黏肽的功能 多粘菌素能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的磷脂集合，制菌霉素和兩性霉素等能與真菌胞漿膜上的麥角固醇類物質(zhì)結(jié)合 咪唑類抗真菌藥可以抑制真菌的細(xì)胞色素p450依賴的14-去甲基酶，使14-甲基固醇堆積，麥角固醇合成

7、受阻胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體的氨基酸、蛋白質(zhì)及離子等物質(zhì)外漏而發(fā)揮抑制或殺滅細(xì)菌的作用抑制或干擾細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成氨基苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素 細(xì)菌核糖體s7030s亞基（氨基苷類、四環(huán)素類）50s亞基（氯霉素、克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類）肽?；D(zhuǎn)移酶移位酶阻止活化氨基酸和trna的復(fù)合物與30s上的a位結(jié)合抑制始動(dòng)復(fù)合物的形成，阻止終止因子與a位結(jié)合抑制dna、rna的合成 喹諾酮、乙胺嘧啶和利福平、磺胺類及其增效劑。 喹諾酮dna回旋酶 磺胺類二氫乙酸合成酶 磺胺類增效劑二氫乙酸還原酶 利福平rna聚合酶第三節(jié) 細(xì)菌的耐藥性微生物對(duì)抗菌藥物的敏感性降低甚至消失稱為耐藥性或抗藥性。耐藥基因的傳代、轉(zhuǎn)移、傳播、擴(kuò)散，耐藥微生物越來(lái)越多，耐藥程度越來(lái)越嚴(yán)重，形成高度和多重耐藥性。固有耐藥性 獲得性耐藥性 耐藥性的產(chǎn)生