臨床試驗計劃書

1、篇一：臨床科研試驗計劃書 臨床科研試驗計劃書 臨床科研試驗計劃書 題目：吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學影響的研究 (一) 立題依據： 胃潰瘍是人類消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，是機體炎癥細胞被激活，釋放過多的致炎因 【】 子所引發(fā)的炎癥反應 1 。人們通常把胃潰瘍看成不要緊的 “小毛病 ”，事實上，老年胃潰瘍患者 的癌變率為35%，中青年為0 . 52%，尤其是近幽門口的潰瘍、反復遷延的慢性潰瘍最 容易癌變，所以胃潰瘍的治療不能忽視。一直以來，人們認為，幽門螺桿菌感染、非甾體類抗 炎藥 ( 如，阿司匹林 ) 導致胃黏膜損傷以及寒冷、精神緊張、吃酸辣甜膩食物過多等引起的胃 酸分泌過多是引起胃潰瘍的主要

2、原因，但近期的一些動物實驗研究指出，吸煙可以影響血管內 皮依賴的血管收縮舒張功能，可影響胃粘膜的血液循環(huán)，可能與胃潰瘍的發(fā)生及遷 【2.3 】 延不愈有關。國內外關于吸煙與胃潰瘍的關系的臨床研究很少，并且存在著樣本含量較少，評 價不夠全面等缺陷，需要進一步深入的研究。 參考文獻： 1 陳灝珠.內科學 m .第 4 版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2006 ： 349 360 . 2 李昌 俊，鄭瑤，李玉鑫，任輝，陳春，連建學 . 被動吸煙對蘭索拉唑作用于小鼠 胃潰瘍模型的干 預作用 j. 醫(yī)學論壇雜志。 2008 ：29 (4) 3 張雪萍，呂明明，李霞，孫?；?. 尼古丁對藥物性胃潰瘍影響的實驗

3、研究 j. 食品與藥 品.2011:13(1) (二) 研究目的： 通過對吸煙與不吸煙的胃潰瘍患者的血液流變學指標的觀察，旨在了解吸煙對胃潰瘍患者的血 液流變學的影響，從而對預測吸煙對胃潰瘍發(fā)生發(fā)展的影響提供一定的依據。 (三) 研究對象 1 、樣本含量估計： 采用單純隨機抽樣的樣本含量估算公式n=u a 2 n (1 - n )/ 3 2計算樣本量，式中： n：樣本量；Ua : i型錯誤概率a = 0.05 時的U值；n :吸煙導致的血液流變學變化的發(fā) 生率； 3 : 容許誤差 此處 3取 0.03 ，同時據文獻調查，吸煙導致的血液流變學變化的發(fā)生率約為30%，代入公式 得：n=u a 2n

4、 (1 - n )/ 3 2=1.962 X 0.30 X (1-0.3 ) / 0.032 =896人。另外，為減少 失訪誤差，在此基礎上再增加 20%，則約需觀察 1075 例。 2 、診斷標準：采用 1994 年國家中醫(yī)藥管理局頒布胃潰瘍診斷標準： (1) 慢性病程，周期性發(fā)作，常與季節(jié)變化、精神因素、飲食不當有關；或長期服用能致潰瘍 的藥物如阿司匹林等。 (2) 上腹隱痛、灼痛或鈍痛，服用堿性藥物后緩解。典型胃潰瘍常于劍 突下偏左，好發(fā)于餐后半小時到 1 2 小時，痛常伴反酸噯氣。 (3) 基礎泌酸量及最大泌酸量測定有助診斷。胃潰瘍的基礎泌酸量正常或稍低，但不應為游離 酸缺乏。 (4)

5、 潰瘍活動期大便隱血陽性。 (5) x 線鋇餐檢查可見龕影及粘膜皺襞集中等直接征象。單純局部壓痛，激惹變形等間接征象 僅作參考。 (6) 胃鏡檢查，可于胃部見圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍。根據潰瘍面所見，可分 為： 活動期：潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋，邊緣腫脹，色澤紅潤、光滑而柔軟。 愈合 期：苔膜變薄，潰瘍縮小，其周圍可見粘膜上皮再生的紅暈；或潰瘍面幾乎消失，其上有極少 的薄苔。 瘢痕期：潰瘍面白苔已消失，變成紅色充血的瘢痕；可見皺襞集中。具備以上 (1)(2)(5)或 (2)(6) 項者可作胃潰瘍診斷， 3 、納入標準： （1 ）均為胃鏡檢查確診的門診胃潰瘍患者；（ 2）均為男性，年

6、齡 2050 歲（3）均為單 個潰瘍； （4 ）潰瘍病有吸煙組患者，吸煙史5 年以上，目前仍在吸煙， 5 支以上 /d ；無吸煙組，無 吸煙史， 4 、排除標準： （1 ）有糖尿病、高脂血癥、心腦血管病者（2）有嚴重肝腎疾病、癌癥患者；（ 3 ）長期酗 酒者； 5、可能出現(xiàn)的偏倚及控制措施偏倚: （1 ）診斷性偏倚（選擇納入標準時，為統(tǒng)一其診斷標準）。 （2 ）入院率偏倚 （ 在選擇時為了減少失訪和提高依從性而傾向于選擇住院病人）。（3）無應 答偏倚 （研究對象未按要求回答調查內容或隱瞞事實真相） 。 （4 ）測量偏倚 （ 在測量相關指標的時候由于工作人員的水品問題可能會導致出現(xiàn)一定的誤 差）

7、 。 （5 ）混雜偏倚 （ 性別、年齡是最常見的混雜因素）。偏倚控制措施： （1 ）對研究人員進行統(tǒng)一培訓；（2）嚴格納入及排除標準；（3）保證樣本的獨立性； （4 ）由于試驗過程不會對患者造成額外傷害，會有比較好的依從性；（5）減少病例的退 出，對退出的病人應進行隨訪； （6 ）治療前后安排統(tǒng)一的療效評定人員，以防止測量偏倚； （7 ）對可能影響療效的混雜因素如：病因、病程、性別等，將納入多因素分析的自變量范疇 進行討論； （8 ）減少數據丟失，對退出治療的病人也進行數據分析。 （四）研究方法： 1、確定受試對象：嚴格按照納入及排除標準確定受試對象，并與受試對象講解試驗過程及意 義，簽署知情

8、同意書 2、分組：按患者是否吸煙，將其分為吸煙組與不吸煙組3 、觀察指標： （1 ）受試者所填吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學影響調查表作為基本情況觀察指標 （2 ）未用藥前，晨間抽血，測定血脂、空腹血糖（ fpg） 及血液流變學有關指標 （3 ）以門診入院血液指標檢測值、半年血液指標檢測值、一年血液指標檢測值，作為吸煙對 胃潰瘍患者血液流變學影響的門診入院影響、半年影響、一年影響的觀察指標； （4 ）中國衛(wèi)生部 2000 年頒布的健康人群血脂、血糖、血液流變學參數參考值作為標準參 數，潰瘍吸煙組和非吸煙組檢出的各值均與標準參數進行比較。 4 、參數記錄及比較： 表 1 胃潰瘍各組血脂、血糖水平及

9、其比較 （ x s）項目 tg（mmol / l） tch（mmol / l） hdl-c（mmol/ l） ldl-c（mmol/ l） vldl-c（mmol / l） fpg（mmol/ l） 吸煙組 不吸煙組 表 2 胃潰瘍各組血液流變學參數及其比較 （xs ） 項目 低切全血粘度（mpa - s） 高切全血粘度（mpas） 血漿粘度（mpa - s） 紅細胞壓積（） esr（mm/h） 血沉方程 k 值紅細胞聚集指數 紅細胞剛性指數 紅細胞變形指數 血漿纖維蛋白原 （g/l） 1min 血小板聚集率 （%） 3min 血小板聚集率 （%） 最大血小板聚集率 （%） 吸煙組 不吸煙組

10、5、統(tǒng)計分析： （1 ）各組結果以均值 土標準差（x s）表示，潰瘍吸煙組均數與標準參數、潰瘍不吸煙組均 數與標準參數、潰瘍吸煙組與不吸煙組均數之間進行進 t 檢驗。 p0.05 為差異有統(tǒng)計 學意義 1）對胃潰瘍組和對照組結果做正態(tài)性檢驗，根據樣本含量大小選擇w 檢驗或 d 檢驗，為增加 檢驗效能，可令 a =0.20。如果結果符合正態(tài)性，則將各組均數對總體均數是否為零進行t檢 驗，a =0.05。如不符合正態(tài)性，則見2）； 2）選用 wilcoxon配對法，對胃潰瘍組和對照組結果做總體中位數是否為零的假設檢驗， a =0.05 。 （2）整個抽樣結束后，進行衛(wèi)生經濟學評價，并結合患者生命質

11、量評定結果，進行成本- 效 果及成本 - 效益分析。 （五）醫(yī)德問題： 1 、 本采樣方法在臨床上已經得到了大量的認可，在不同的患者身上也具有可重復性。2 、 本著知情同意的原則進行試驗。 3 、 本研究不會對患者造成額外傷害，也不會造成患者治療成本增加。4 、 受試者有權在任 何時候退出試驗。 （六）可行性分析： 該方案治療主要采用抽取患者血液進行實驗室檢查的方法。方案簡單易行，且具備相關的基本 能力與設備。同時，能保持隨后的調查隨訪。 （七）預期科研成果 胃潰瘍不吸煙組的上述指標與正常對照組之間無顯著差異 （ p0. 05）。胃潰瘍吸煙組甘 油三酯 （ tg） 、總膽固醇 （tch） 、極

12、低密度脂蛋白膽固醇 （ vldl- c）水平、血漿粘度和 血小板聚集率均顯著高于正常對照組及胃潰瘍不吸煙組 （ p0. 01）。最終，經過整理 和分析實驗結果后，可發(fā)表 sci 論文 1-2 篇。 （八）經費預算： 1、科研業(yè)務費： 資料收集 5000 元、統(tǒng)計分析 3000 元、參加學術會議 2000 元。 2 、實驗材料費： 試劑費： 1075 （人） *10 元/ 人，計 10750 元、 檢驗費： 1075 （人） *20 元/ 人，計 監(jiān)測儀使用費： 21500 元 3 、儀器設備費：血糖、血脂檢測儀使用費：1000 元 血液流變 1000 元 消耗品（注射器、 ep 管等）： 10

13、75 （人） *5 元 / 人，計 5375 元 4 、協(xié)作費： 3000 元 5 、管理費： 4000 元 實驗 （九）具體管理和執(zhí)行：有醫(yī)院科研部對本次研究的具體執(zhí)行進行統(tǒng)一管理，參加本次科研 的成都醫(yī)學院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內科醫(yī)師負責患者血液標本的采樣 室檢查、統(tǒng)計學分析及隨訪工作 （十）方案總策劃：于航 （十一）方案執(zhí)行：參加本次科研的成都醫(yī)學院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內科 醫(yī)師 （十二）方案實施示意圖：篇二：臨床研究計劃與研究方案 藥品名稱：資料項目編號： 30 臨床研究計劃與研究方案 試驗負責單位（蓋章）： 試驗負責單位地址： 試驗負責單位電話： 試驗參加

14、單位： 試驗者姓名： 原始資料保存地點： 聯(lián)系人姓名： 聯(lián)系人電話： 申報機構名稱（蓋章）： xx 治療 xx 病（ xx 證）臨床研究計劃 計劃做哪幾期臨床試驗 每期的樣本量、試驗方法 試驗單位 試驗進度安排 xx 治療 xx 病（ xx 證） ii （或 iii ）期臨床試驗方案 以為對照評價X治療XX （）的有效性和安全性的隨機、雙盲 （雙盲雙模擬）、多中心臨床 試驗 臨床批件號：國家藥品監(jiān)督管理局 XXzl XX 試驗申辦單位： 試驗負責單位： 試驗參加單位： 試驗方案設計者： 統(tǒng)計分析負責者： 方案制定時間：xXxXIxXB 討論：x年xXIx日本方案經申辦者，各試驗中心專家討論修改

15、 方案修訂時間：x年xXIxXB 審簽：X國家藥品臨床研究基地 XXX 版本編號： 目錄 縮略語 ? 摘要? 討論? 結論? 參考文 獻?附件? 方案摘要 試驗藥物名稱： 試驗題目：以XX為對照評價XX臺療xx（xXE）的有效性和安全性的隨機雙盲（或雙盲雙模 擬），多中心臨床試驗 試驗目的： 主要目的： 次要目的： 有效性評價指標： 主要指標： 次要指標： 安全性評價指標： 受試者數量：XX例其中試驗組XX例對照組X例 給藥方案： 試驗組：藥品名稱 用法用量 對照組：藥品名稱 用法用量 療程：X（ X天） 試驗進度：試驗開始后 X個月完成 正文 一. 試驗背景資料 藥物研制的背景 藥物的組方：

16、處方組成，藥效成分或部位適應病癥： 臨床前藥理，毒理結論： 國內外臨床研究現(xiàn)狀：劑型改變 適應癥改變 給藥途徑改變 已知研究結論（有效性、安全性）： i 期臨床試驗結果 ii 期臨床試驗結果 二試驗目的 1. 主要目的 2. 次要目的 三試驗設計 （一）設計方案 要素：設計類型 平行組設計 交叉設計 準備 1 階段 洗脫 2 階段 析因設計 聯(lián)合用藥 成組虛貫設計 隨機分組完全隨機分組 分層隨機分組 區(qū)段隨機分組 配對隨機分組 盲法形式單盲 雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲 單模擬） 試驗中心單中心 多中心 如按中心分層區(qū)組隨機雙盲雙模擬多中心平行組設計 （二 . ）樣本含量 1. 符合法規(guī)要求 藥品

17、注冊管理辦法（試行） ii 期臨床試驗試驗組病例數不低于 100 例 iii 期臨床試驗試驗組病例數不低于 300 例脫落率 20% 2 符合統(tǒng)計學要求 基本要素：均數，標準差。率 前提：有規(guī)范的預試驗結果 標準療法公認的療效情況 組間療效差別于樣本量成反比 （三）陽性對照藥的選擇 原則：公認有效 具有國家標準 功能主治相近（或相同） 給藥途徑相同（或不同） 劑型相同 （或不同） 用法用量相同（或不同） 內容：對照藥名稱 生產單位 批準文號 標準來源 藥物的組方 功能主治 選擇的理由 安慰劑對照要符合論理學原則 （四）隨機分組方法 sas 統(tǒng)計分析軟件 參數： seed number（ 種子數

18、 ） rand （段長 ） block （ 區(qū)段數 ） center （中心數 ） group （ 組數 ） 結果： 試驗中心隨機 隨機數字表 一級盲底二級盲底 試驗藥物包裝編碼表 優(yōu)點： 可重復 一次性完成 五）盲法的要求及設計 盲法選擇： 劑量相同；雙盲 劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬 劑型不同：雙盲雙模擬 安慰劑：（或模擬劑）：劑型外觀性狀氣味等一致 兩級盲法設計： 第一級兩處理組對應的代號（ a b or1 2 ） 第二級： a b or 1 2 對應的組別 兩級盲底：密封，妥善保存 應急信件： 一一報應 妥善保存 四受試者的選擇和退出 （一）診斷標準 原則：公認 先進 可行 國

19、際 國內專業(yè)學會標準 權威機構頒布標準： sfda 國家中醫(yī)局 權威教材 權威專著 1 西醫(yī)病癥診斷標準 2 西醫(yī)病癥分期 分型 分級標準 3 中醫(yī)病名標準：在無西醫(yī)對應的病癥時 4 中醫(yī)癥候診斷標準 主癥 次癥 舌脈篇三：撰寫臨床試驗方案 撰寫臨床試驗方案 臨床試驗方案（ protocol ）是指導參與臨床試驗所有研究者如何啟動和實施臨床試驗的研 究計劃書，也是試驗結束后進行資料統(tǒng)計分析的重要依據，所以，臨床試驗方案常常是申報新 藥的正式文件之一，同時也決定了一項新藥臨床試驗能否取得成功的關鍵。我國國家食品藥品 監(jiān)督管理局頒布的藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（ gcp ）中，已對試驗方案的內容作了

20、明確 的規(guī)定。這里著重對新藥 ii期臨床試驗中，主要研究者如何利用新藥申辦者所提供的供臨床 醫(yī)師參閱的藥理、毒理研究結論及有關文獻的綜述 ”和國內外有關該藥臨床研究現(xiàn)狀的參考文 獻，在遵循 gcp 原則地基礎上科學、周密地制定本項臨床試驗方案方面提出一些建議。 1 方案首頁的設計 設計臨床試驗方案的首頁，目的是讓研究者對本次臨床試驗有一個初步的印象。所以在方案 首頁上方除寫有 “xx藥i期臨床試驗方案”外，其下方有該項研究的題目，題目能體現(xiàn)該臨床 試驗的試驗藥和對照藥名稱、治療病癥、設計類型和研究目的，如“xx 藥與 xx 藥對照治（病 癥）評價其有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心臨床研究 ”

21、。 此外，首頁上還應有申辦者試驗方案編號（或國家食品藥品監(jiān)督管理局批準臨床試驗的批準文 號）、申辦者單位名稱、本次臨床研究的負責單位、試驗方案的設計者、以及方案制定和修正 時間。如果是多中心研究，還可增加一頁列出參加臨床試驗的醫(yī)院名稱、各中心主要研究者和 本次臨床研究的監(jiān)查員。 2 方案摘要的內容 為了方便研究者對方案的快速了解，建議設立試驗方案摘要頁，內容有試驗藥物名稱、研究 題目、試驗目的、有效性評價指標（包括主、次要指標）、安全性評價指標、受試者數量、給 藥方案和試驗進度安排等。 3 研究背景資料（前言） 扼要地敘述研究藥物的研制背景、藥物的組方、適應病癥、臨床前藥理和毒理簡況、國內外

22、臨床研究現(xiàn)狀、已知對人體的可能的藥物不良反應、危險性和受益情況。 4 試驗目的 ii期臨床試驗往往具有一定的試驗目標，通過臨床試驗來驗證某一事先提出的假設，常常是 有對照的驗證性臨床試驗，其次通過本次試驗還可得到一些探索性的結論，所以應該明確本次 臨床試驗的主要目的和次要目的分別是什么？因此，在試驗目的中，應明確提出能說明主要目 的的主要指標，以及還能說明其它目的的次要指標。主要指標應選擇易于量化、客觀性強的指 標，并在相關研究領域已有公認的準則和標準。主要指標數量應嚴加控制。次要指標是指與試 驗主要目的有關的附加支持指標，也可以是與試驗次要目的有關的指標，在設計時也需明確說 明與定義。 如果

23、從與試驗目的有關的多個指標中難以確定單一的主要指標時，可以將多個指標組臺起來構 成一個復臺指標，作為主要研究指標。如臨床上常采用的量表就是由多個指標組成的，其總分 就是一種復臺指標。 有時臨床上需將客觀指標和研究者對病人病情及其改變總印象綜合起來，設定療效綜臺指標 （全局評價指標）。此時該類指標往往有一定的主觀成份，作為主要指標時應慎重。 5 試驗總體設計 由于試驗設計的具體內容將貫穿于試驗方案的各個方面，所以，此處的試驗設計只需明確該 設計方案的類型（平行組設計 交叉設計、析因設計、成組序貫設計等），隨機化分組方祛 （完全隨機化分組、分層隨機分組組、配對或配伍隨機分組等）、盲法的形式（單盲、

24、雙 盲）、是多中心還是單一中心試驗。另外，需簡述有所治療的病癥、各組受試者例數、療程、 給藥途經及方法等。 6 受試者地選擇和中途撤出 1）入選標準 用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗合格受試者的標準，包括疾病的診斷標準（盡可 能有定量檢驗指標的上、下限），人選前患者相關的病史、病程和治療情況要求；其它相關的 標準，如年齡、性別等。應注意的是，為了保障受試者的合法權益，知情簽署患者知情同意書 亦應作為人選的標準之一。 2）排除標準 列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標準相反的其它治 療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動等。 3）中途撤出標準 如果研究

25、者從醫(yī)學角度考慮受試驗者有必要中止試驗，或患者自已要求 停止試驗，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標準要從研究者和受試者兩方面考 慮。 7 治療方案 1）研究藥物地名稱和規(guī)格 分別敘述試驗藥和對照藥的名稱(商品名和化學名，成份組成)、劑量規(guī)格、外觀、生產單 位和批號。如果對照藥是安慰劑，應符合安慰劑制備要求，所有試驗藥品均應有藥 檢部門的 檢驗報告。 2) 藥品包裝 藥品包裝的材料(瓶裝或塑鋁卡包裝)，每個包裝中所含藥品的數量，如果 采用雙盲雙模擬技術，還應交代其兩組藥物的組成，每個藥品包裝上所附有標簽的內容 應包括藥物編號、藥物名稱、數量、服法、貯存余件，并寫上 “僅供臨床研究用 ”和藥

26、物供應單位 3) 藥品地隨機編盲 藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗的一個重要環(huán)節(jié)，一般先由生物統(tǒng)計 學專業(yè)人員用統(tǒng)計軟件模擬產生隨機數字和相應的藥品編碼，然后按此編碼將試驗藥和 對照藥進行分配包裝，并準備相應編碼的應急信件，隨機數的產生具有重現(xiàn)性。最后將 產生隨機數的計算機程序和藥品編碼作為盲底保存。 4) 藥品分配 符臺人選條件的患者將按比例隨機分人試驗組和對照組，試驗期間觀察醫(yī)生 應按每位患者就診先后順序和藥品編號發(fā)放藥品，該藥品編號將在整個試驗過程中保持 不變。每次患者就診只能得到足夠一個治療階段服用的藥品，此處應交代每個階段患者 將獲藥品的數量，每次隨訪發(fā)藥時，觀察醫(yī)生應及時填寫藥品發(fā)放登

27、記表。 5) 服藥方法 即給藥途徑、劑量、給藥次數、療程。 6) 藥品清點 每次隨訪時，觀察醫(yī)生詳實記錄患者接受、服用和歸還的藥品數量，用以判 斷受試者眼藥的依從性如何，必要時應列出計算依從性的公式。 7) 藥品保存 研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，分批分次發(fā)放給受試者。應有藥品保管的溫 度、環(huán)境要求等。 8) 合并用藥 明確該項臨床試驗中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱。 8 臨床試驗步驟 確定研究周期和研究活動安排，可以幫助參加臨床試驗的研究者做到心中有數，有計劃、有 步驟地安排臨床試驗工作。一般臨床試驗的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期合最后一次 給藥結束后的隨訪期。不同臨床試驗各階段長

28、短不一，各階段所安排的研究活動內容也不同， 所以，在設計方案中能具體地列出不同階段(如根據患者就診時間)，觀察醫(yī)生所需填寫 crf 的內容、必要的檢查、藥品發(fā)放等活動安排。對隨訪時間的誤差也需作出規(guī)定。建議附有臨床 試驗工作流程圖來說明不同時期諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研 究活動的安排。 9 不良事件的觀察 1) 試驗藥物常見的不良事件 根據申辦者提供的資料，列舉該試驗藥品在國內外臨床研究 中出現(xiàn)不良事件的種類合比率。 2) 不良事件的記錄 在設計方案中對不良事件應作出明確的定義。并要求研究者如實填寫 不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的

29、措施和轉 歸。并說明不良事件嚴重程度的判斷標準，判斷不良事件與試驗藥物關系的 5 級分類 標準(肯定有關、可能有關、可能無關、無關和無法判定)。 3) 嚴重不良事件的處理 發(fā)生在臨床試驗期間的任何嚴重不良事件，必須在 24 小時內報 告研究單位的主要研究者、臨床研究負責單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委 應會、申辦單位等。并有以上單位聯(lián)系人和聯(lián)系電話、傳真等內容。 4) 應急信封的拆閱與處理 隨藥品下發(fā)的應急信件只有在該名患者發(fā)生嚴重不良事件，需 立即查明所服藥品的種類時，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭 盲，該患者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結果通知臨

30、床監(jiān)查員。研 究人員還應在 crf 中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。 5) 隨訪未緩解的不良事件 所有不良事件都應當追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定。 10 病例中途撤出(脫落) 1）脫落的定義 所有填寫了知情同意書并篩選合格進人試驗的患者，均有權利隨時退出臨 床試驗，無論何時何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定觀察周期的受試者，稱為脫落病 例。 2）脫落病例的處理 當患者脫落后，研究者應盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評估項 目，并填寫試驗結論表，盡可能記錄最后一次服藥時間。對因不良反應而脫落者，經隨 訪最后判斷與試驗藥物有關者，應必須記錄在 crf 中，并通知申辦者。 3）脫落的原因 對于任

31、何脫落病例，研究者必須在 crf 表中填寫脫落的原因，一般情況下 有 6 種，即不良事件、缺乏療效、違背試驗方案（包括依從性差）、失訪（包括受試者 自行退出）、被申辦者中止和其他。 11 臨床試驗的評估 1） 臨床有效評估 包括主要療效指標和次要療效指標。 2） 臨床安全性評估 包括實驗室檢查的異常標準和不良事件的評估。 12 統(tǒng)計分析 1） 樣本含量估計 樣本含量應根據試驗的主要目標來確定。樣本含量的確定與以下因素有 關，即：主要指標的性質（定量指標或定性指標）、研究總體參數的估計值（由文獻或 預試驗得到）。臨床上認為有意義的差值、檢驗統(tǒng)計量、檢驗假設、i型和ii型錯誤 概率等。當根據統(tǒng)計公

32、式估算的樣本含量低于新藥審批辦法中所要求的樣本含量 時，以新藥審批辦法為準。確定樣本方案的依據應在此闡明。 2）統(tǒng)計分析數據的選擇 意向性分析（ itt ， intention to treat ）：對所有經過隨機化分組、分配了隨機號的 全部病例，成為愿意治療人群。統(tǒng)計分析時將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最 后一次觀察數據結轉到試驗最終結果，對療效和不良事件發(fā)生率進行意向性分析。 符合方案數據分析（ pp ： per protocol population）：所有符合試驗方案、依從性好 （服用試驗用藥數量在 80%-120% ）、試驗期間未服禁止用藥、完成 crf 規(guī)定填寫內容的病 例，對其療效進行統(tǒng)計分析。 3）統(tǒng)計分析計劃 統(tǒng)計分析方法應根據研究目的、研究設計方案和觀察資料的性質等特點 加以選擇，應明確統(tǒng)計檢驗的單雙側性、統(tǒng)計學意義的顯著性水平、不同性質資料的統(tǒng) 計描述和假