第五章免疫系統(tǒng)第一節(jié)概述

1、 免疫是機體對異種、異體及自身物質所產(chǎn)生的反應，即機體“自我識別，排除異己”，以達到自身穩(wěn)定的一種復雜的生理性保護，并且與人體的胚胎發(fā)育、疾病發(fā)生、衰老等一系列的生命過程有密切關系，是人體進化的結果。免疫學是研究人類和實驗動物體內、外免疫反應的本質及其變化規(guī)律的科學。一、免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)（immune system）是由淋巴器官（胸腺、骨髓、淋巴結、牌和扁桃體）、淋巴組織以及免疫細胞（淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞）借助血液和淋巴循環(huán)相互聯(lián)系而組成的功能系統(tǒng)。l二、免疫系統(tǒng)的功能l免疫系統(tǒng)的功能主要是防御功能，包括兩個方面：l1清除人侵的抗原，如微生物及其產(chǎn)物，異體細胞等。l2監(jiān)視和清除機體

2、自身改變了的細胞，如病毒感染的細胞或癌變細胞以及衰老和損傷的細胞及其碎片。l三、免疫反應的方式l機體免疫反應的方式可分為兩類，即非特異性免疫和特異性免疫。l（）非特異性免疫l非特異性免疫 是機體在長期的進化過程中逐漸建立的，具有相對穩(wěn)定性，能遺傳給下一代的防御能力（也稱先天免疫）。l（二）特異性免疫。l特異性免疫是在抗原刺激下產(chǎn)生的，指專門對某一種病菌有識別和殺滅作用的免疫。其特點是：有特異性；是后天獲得的，故又稱獲得性免疫，醫(yī)學上預防注射疫苗就是此原理。人體感染過某種病菌或者預防注射過某種菌畝以后，可獲得對某種病菌持有的防御功能，如患過傷寒病的人對傷寒桿菌有終生免疫力。特異性免疫按其作用機理

3、不同，可分為體液免疫和細用免疫兩種（見本章第二節(jié)）。l第二節(jié) 免疫細胞與免疫反應。l一、免疫細胞所有參加免疫反應的細胞均稱免疫細胞或免疫活性細胞如淋巴細胞，漿細胞和巨噬細胞等，其中淋巴細胞在免疫反應中起主要作用。l（）淋巴細胞淋巴細胞起源于造血系統(tǒng)的干細胞，干細胞在胚胎早期來自卵黃囊，后期則來自胎兒肝，成人主要見于骨髓。干細胞在中樞免疫器官內經(jīng)過分裂分化，最后形成具有特異性抗原受體的淋巴細胞。這些成熟的淋巴細胞離開中樞免疫器官后，可散布至全身的淋巴組織和周圍免疫器官，定位在其中的一定部位，但并非始終固定不動，而可從這里遷出轉入血流參加淋巴再循環(huán)，淋巴細胞一般可分為四類：l2骨髓依賴淋巴細胞，簡

4、稱b細胞，由骨髓中的淋巴干細胞增殖分化而成，然后從骨髓散播至周圍淋巴器官和淋巴組織。b細胞表面有膜抗體（抗原受體），用免疫熒光法可標記 b細胞，血液內 1015的淋巴細胞是 b細胞，b細胞受抗原刺激后增殖分化為漿細胞。漿細胞可合成和分泌與該抗原相對應的抗體（免疫球蛋白），行使體液免疫反應。l3殺傷性淋巴細胞簡稱k細胞，由骨髓的淋巴干細胞發(fā)生，血液內57的淋巴細胞是k細胞。k細胞本身無特異性，但它的表面有抗體的受體（fc受體），可借助抗體的介導特異性地與靶細胞結合，殺死靶細胞，故k細胞又稱抗體依賴細胞毒細胞l（三）巨噬細胞巨噬細胞來自血液內的單核細胞，分布很廣，但主要集中于免疫器官中，它是參與免

5、疫反應的重要細胞，能作變形運動，并有趨化性，具有識別、粘附和吞噬作用，以及捕捉、處理和傳遞抗原的作用。此外，還能分泌多種生物活性物質，如干擾素、補體、溶菌酶等。二、免疫反應（免疫應答）免疫反應指免疫系統(tǒng)對抗原刺激產(chǎn)生的一系列復雜過程。l（）免疫反應的基本過程。免疫反應的基本過程可分為感應階段、反應階段和效應階段。l（二)細胞免疫效應t細胞與相應抗原接觸后直接殺死帶抗原的細胞（如各種靶細胞）并分泌淋巴因子以擴大免疫反應的過程，稱細胞免疫（或細胞介導免疫）。其效應機理包括兩個方面：1細胞毒作用（直接殺傷靶細胞） 效應細胞與靶細胞特異性地結合，激活靶細胞內的溶酶體酶，使靶細胞通透性改變，滲透壓發(fā)生變

6、化，最后導致靶細胞腫脹和崩解。效應t細胞殺傷一個靶細胞后還可攻擊另一靶細胞。2. 產(chǎn)生淋巴因子擴大免疫反應 淋巴因子是t細胞被抗原（刺激）或促分裂素刺激后而產(chǎn)生釋放的可溶性免疫活性物質（肽類）的總稱。已知20余種，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有多種類型的效應t細胞能產(chǎn)生淋巴因子，b細胞也能產(chǎn)生少量淋巴因子。l不同的淋巴因子有不同的效應，如淋巴毒素可殺傷靶細胞，巨噬細胞趨化因子可使巨噬細胞集中于抗原侵害部，巨噬細胞活化因子可使巨噬細胞增大，溶酶體增多，吞噬力增強；巨噬細胞武裝因子可增強巨噬細胞特異性的吞噬作用等，故淋巴因子起著擴大免疫效應的作用。 l（三）體液免疫 存在于血漿、淋巴和組織液等體液中的抗體與相應的抗原

7、特異性結合并發(fā)揮免疫效應的過程，稱體液免疫。l抗體是一種球蛋白，稱免疫球蛋白（簡稱ig），免疫球蛋白有igm、igg、iga、igd和ige等幾種，在成人血清中主要是igg。igg由4條多肽組成，通過二硫鍵和非共價鍵相連（其中包括兩條輕鏈和兩條重鍵），其分子結構如“y”型，一端為抗原結合端（氨基端）變區(qū)，即氨基酸順序隨免疫的抗原不同而異，有兩個相同的能與抗原結合的部位?？贵w與抗原結合可中和毒素，抑制抗原（指細菌或細胞）代謝，或加速吞噬細胞吞噬抗原；另一端稱fc端（羧基端）恒區(qū)，即氨基酸順序排列比較恒定，可與具有fc受體的細胞相結合（如巨噬細胞、k細胞、肥大細胞等），分別產(chǎn)生不同的效應。免疫球蛋

8、白結合抗原的不同特異性決定于輕鏈和重鏈變區(qū)（氨基端）氨基酸種類和順序的不同。l體液免疫是通過體內抗體的增多來清除抗原的，從初次抗原刺激到產(chǎn)生大量的抗體約需720天，igm先出現(xiàn)，隨后出現(xiàn)的是lgg，但其數(shù)量不多，當抗原再次刺激引起第2次應答時，只需47天即可產(chǎn)生大量抗體，主要是lgg，數(shù)量較第一次多，維持的時間也長，這是因為有大量記憶細胞迅速轉化和增殖的緣故。淋巴組織是含有大量淋巴細胞和巨噬細胞的“網(wǎng)狀結締組織”，即網(wǎng)狀細胞和網(wǎng)狀纖維構成網(wǎng)狀支架，網(wǎng)眼中含有大量淋巴細胞和一些巨噬細胞。根據(jù)結構、功能、發(fā)生和分布的不同，淋巴組織可分為中樞淋巴組織和周圍淋巴組織。一、中樞淋巴組織中樞淋巴組織僅由上

9、皮性網(wǎng)狀細胞及網(wǎng)眼中的淋巴細胞和巨噬細胞構成，不含網(wǎng)狀纖維。上皮性網(wǎng)狀細胞能分泌激素，形成誘導淋巴細胞分裂分化的微環(huán)境，造血干細胞進入中樞淋巴組織可分裂分化為不同功能及不同特異性的淋巴細胞，中樞淋巴組織發(fā)生較早，胎兒出生前已基本發(fā)育完善，并開始向周圍淋巴組織輸送淋巴細胞。中樞淋巴組織分布于中樞免疫器官，如胸腺、囊等同器官和骨髓。l二、周圍淋巴組織l周圍淋巴組織由網(wǎng)狀細胞、網(wǎng)狀纖維及可眼中的淋巴細胞和巨噬細胞構成，淋巴細胞最初由中樞淋巴組織遷來。根據(jù)淋巴細胞聚集的程度和方式的不同分為：l1彌散淋巴組織 是以網(wǎng)狀細胞和網(wǎng)狀纖維為支架，在網(wǎng)眼中充滿了淋巴細胞、漿細胞及巨噬細胞，形成一片以淋巴細胞為主

10、的組織。彌散淋巴組織與周圍結締組織之間無明顯境界，其中含有t細胞及b細胞，常以t細胞為主，抗原刺激能使彌散淋巴組織增大。l2密集淋巴組織 基本結構與彌散淋巴組織相似，但淋巴細胞更密集，主要由大量的b細胞和少量t細胞等組成，其中淋巴細胞排列成球形者稱淋巴小結，淋巴細胞排列成索條狀者稱淋巴索，淋巴小結的體積隨抗原刺激的大小而增減，無抗原刺激時減少或消失，受抗原刺激后又增大與增多，是體液免疫應答的重要指標。周圍淋巴組織分布很廣，主要分布在周圍免疫器官，如淋巴結、脾、扁桃體等。 第四節(jié)淋巴器官淋巴器官是由大量淋巴組織為主組成的器官，外包以結締組織被膜，淋巴器官依其發(fā)生和功能的不同分為中樞淋巴器官和周圍

11、淋巴器官兩類。中樞淋巴器官如胸腺和骨髓，由中樞淋巴組織構成，其中的淋巴細胞受激素及所在微環(huán)境的影響，分裂分化形成具有不同功能和不同特異性的處女型淋巴細胞。中樞淋巴器官發(fā)生較早，它的發(fā)生不受抗原刺激的影響，在出生前已基本發(fā)育完善，并開始向周圍淋巴器官及淋巴組織輸送處女型淋巴細胞。周圍淋巴器官如淋巴結、牌及扁桃體等。由周圍淋巴組織構成，其中的淋巴細胞最初是由中樞淋巴器官遷來的。它們是發(fā)生免疫應答的場所。周圍淋巴器官中的淋巴細胞的分裂與分化受抗原刺激的影響，無抗原刺激時淋巴組織量少，抗原刺激后淋巴組織迅速增大，致使淋巴器官腫大，抗原消失后又可恢復原狀。l一、胸腺l（）胸腺的形態(tài)位置l胸腺位于胸腔縱隔

12、上部，分左、右兩葉，呈扁條狀。胸腺有明顯的年齡性變化，出生時重10 15g，至青春期達到最高峰，重約30 40g，以后逐漸退化萎縮。l（二）胸腺的組織結構胸腺表面包有薄層結締組織被膜。被膜內伸形成胸腺隔，將胸腺分成許多小葉，每個小葉的周邊為皮質，深部為髓質，兩者均由上皮性網(wǎng)狀細胞做支架，其中充滿淋巴細胞。皮質的淋巴細胞密集，染色較深而均勻，髓質含有較多的上皮性網(wǎng)狀細胞，淋巴細胞較少，著色較淡。2. 髓質 含有較多的上皮性網(wǎng)狀細胞，淋巴細胞較少，約占15。髓質內常見胸腺小體，后者呈橢圓形或不規(guī)則形，是由多層呈同心圓排列的扁平的上皮性網(wǎng)狀細胞圍成，胸腺小體的功能不清，但無胸腺小體的胸腺不能培養(yǎng)出功

13、能完善的t細胞。（三）胸腺的功能1.產(chǎn)生并向周圍淋巴組織和器官輸送t淋巴細胞2.分泌胸腺激素（一）淋巴結的形態(tài)位置淋巴結是淋巴管行程中必須通過的周圍淋巴器官，多聚集成群，分布于身體一定部位，淋巴結為扁橢圓形的小體，質軟、灰紅色，其一側隆凸，連接數(shù)條淋巴輸入管，另一側凹陷，有l(wèi)2條淋巴輸出管由此穿出。一個淋巴結的輸出管到了近心側的另一個淋巴結時，則變成了該結的淋巴輸入管。（二）淋巴結的組織結構淋巴結表面包有薄層致密結締組織構成的被膜，被膜伸入結內形成許多小梁，小梁粗細不等，互相連成淋巴結內的粗網(wǎng)架。在租網(wǎng)架之間充填著的網(wǎng)狀組織，構成淋巴組織的微細支架，淋巴結的實質由周圍淋巴組織和淋巴竇構成，可分

14、為皮質和髓質兩部分。1皮質 位于淺層，由淋巴小結，副皮質區(qū)（彌散淋巴組織）和皮質淋巴塞組成（圖56）l（1）淋巴小結 位于皮質淺層，由密集淋巴組織構成，含有大量的 b淋巴細胞，其間有少量t細胞和巨噬細胞。淋巴小結的形態(tài)構造隨抗原刺激強度的增減而多變，新生的無菌動物的淋巴結內甚至不存在淋巴小結。多數(shù)淋巴小結有一個明顯的中央?yún)^(qū)，即生發(fā)中心，是b淋巴細胞分化增殖和抗體大量形成的場所?！吧l(fā)中心又可分為帽、明區(qū)和暗區(qū)。l帽：面向被股，常呈新月形，由密集的小淋巴細胞構成，其中部分為記憶細胞，可參加再循環(huán)，部分為漿細胞的前身，它們離開小結后可遷移到髓質，或通過淋巴及血液循環(huán)進入其它淋巴器官、淋巴組織及慢性

15、炎癥灶附近的結締組織內，轉變?yōu)闈{細胞，分泌抗體。明區(qū)：居中間，含中等大的淋巴細胞、較多的網(wǎng)狀細胞和巨噬細胞。暗區(qū)：面向髓質部，含有許多淋巴母細胞和大淋巴細胞，另外有漿細胞、t細胞和巨噬細胞等。暗區(qū)新轉化的b細胞，可不斷分裂分化為明區(qū)中等淋巴細胞，再進一步分裂分化為帽部的小淋巴細胞。l（三）淋巴結的功能 淋巴結是執(zhí)行免疫功能的主要場所：濾過清除淋巴液，對隨淋巴而入的病菌及抗原等物質，淋巴竇內的巨噬細胞可及時將它們清除，淋巴結對細菌的清陳率可達99以上，但對病毒和癌細胞清除作用很差。產(chǎn)生和貯存淋巴細胞，以保持機體所需淋巴細胞的動態(tài)平衡。進行免疫應答，抗原隨淋巴進入淋巴結后可引起免疫反應（是免疫反應

16、的場所），發(fā)生體液免疫時，淋巴小結增多增大，髓索內漿細胞大量增多，淋巴結形成的抗體增多；發(fā)生細胞免疫時，副皮質區(qū)明顯增大，淋巴細胞分裂增多，產(chǎn)生大量效應性t細胞。細胞免疫應答與體液免疫應答常同時發(fā)生，有時以其中一種為主，這與抗原的性質有關。l三、脾l（一）脾的形態(tài)位置 脾位于左季肋區(qū)的后外側部，界于胃底與膈之間其長軸與第10肋相平。脾呈卵圓形、暗紅色質軟而脆，易破。l（二）脾的組織結構 脾外包有一層較厚的致密結締組織被膜（含平滑肌纖維），脾髓有淋巴組織和脾竇組成，可分為白髓、紅髓和邊緣區(qū)：l1.白髓 呈球狀和長筒狀l球狀白髓稱脾小結，即淋巴小結，主要由 b細胞組成，另外有漿細胞和巨噬細胞，發(fā)育

17、較大的淋巴小結也可區(qū)分出帽、明區(qū)和暗區(qū)，帽朝向紅髓。牌小結是脾的主要結構，當抗原由血液進入脾內引起體液免疫應答時，淋巴小結增多。在脾小結中央穿行l(wèi)2支小動脈，稱中央動脈。l長簡狀白髓稱動脈周圍淋巴鞘，是中央動脈周圍的彌散淋巴組織（圖58），隨中央動脈的分支而逐漸變薄，主要由t細胞構成，另有一些巨噬細胞，此區(qū)相當于淋巴結的副皮質區(qū)，為胸腺依賴區(qū)，當抗原引起細胞免疫應答時此區(qū)明顯增大。l2紅脾 位于被膜之下，小梁周圍及白髓之間，因含大量的血細胞而呈紅色，故稱紅髓，紅髓由脾索和脾竇構成（圖59）。l（1）脾索 脾索是排列成索狀的淋巴組織，相互連成網(wǎng)狀與血竇相間分布。脾索內含有許多b細胞、漿細胞、巨噬

18、細胞和多種血細胞，為濾過血液和產(chǎn)生抗體的部位。脾索內含有細小的筆毛動脈，其毛細血管末端多開放于脾索淋巴組織，也有的直接通人脾竇。l（2）脾竇 為血竇，形狀不規(guī)則，相互連成網(wǎng)。竇壁由長校形或長桿狀的內皮細胞縱向平行排列而成。內皮細胞間有明顯的間隙，內皮外有不完整的基膜及環(huán)行圍繞的網(wǎng)狀纖維，使血竇壁成為柵欄狀多縫隙的結構，有利于血細胞穿越。l3邊緣區(qū) 位干白髓與紅髓交界處，t、b細胞兼有，但以 b細胞為主，并含有較多的巨噬細胞及一些血細胞。從白髓中央動脈分支而來的毛細血管開口于此區(qū)的淋巴組織或邊緣竇，邊緣竇是邊緣區(qū)的淋巴組織及其與動脈周圍淋巴鞘之間形成的血竇，竇的內皮細胞有間隙，血細胞由此進入淋巴組織，故邊緣區(qū)是淋巴細胞從血流進入淋巴組織的重要通道，是牌內首先接觸抗原引起免疫應答的重要部位。l（三）脾的功能l