擬腎上腺素藥最新課件

1、擬腎上腺素藥最新第十章第十章 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 Adrenoceptor Agonists 擬腎上腺素藥最新 概念：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作概念：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱稱擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥（adrenomimetic adrenomimetic drugsdrugs）。它們都是胺類，作用亦）。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱稱擬交感胺擬交感胺

2、類類 （sympathomimetic sympathomimetic aminesamines）。）。 擬腎上腺素藥最新樣作用：樣作用： 心臟興奮心臟興奮(1 1-R) -R) (-R(-R興奮興奮) ) 支氣管平滑肌擴張支氣管平滑肌擴張(2 2-R ) -R ) 骨骼肌血管擴張骨骼肌血管擴張(2 2-R) -R) 。 脂肪分解脂肪分解 (3 3-R) -R) 樣作用：樣作用： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(-R(-R興奮興奮) ) 外周阻力升高，血壓增高。外周阻力升高，血壓增高。擬腎上腺素藥最新2. 按結(jié)構(gòu)分類：按結(jié)構(gòu)分類： 兒茶酚胺類：兒茶酚胺類：Adr、Iso、

3、NA、DA 非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿1. 按與按與AD-RAD-R選擇性結(jié)合的不同選擇性結(jié)合的不同分分: 受體激動藥：受體激動藥：NA、間羥胺、間羥胺 受體激動藥：受體激動藥：Iso 、受體激動藥：受體激動藥：Adr、麻黃堿、麻黃堿【分類】【分類】擬腎上腺素藥最新首關(guān)消除首關(guān)消除 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 不能不能po、im、ih，只能，只能i.v.gtt；第一節(jié)第一節(jié) 受體激動藥受體激動藥 消除消除主要被主要被COMTCOMT，MAOMAO破壞。肝臟是外源破壞。肝臟是外源性性NANA代謝的主要器官。也可被再攝取。由代謝的主要器官。也可被再攝取。由于于NANA進

4、入機體后迅速被代謝和攝取進入機體后迅速被代謝和攝取 ，故，故作用時間短。作用時間短。擬腎上腺素藥最新【藥理作用】【藥理作用】 非選擇性激動非選擇性激動 1 1 、2 2-R-R，對對1 1-R-R作用較弱，作用較弱， 對對2 2-R-R幾乎無作用。幾乎無作用。 擬腎上腺素藥最新1、收縮血管：興奮、收縮血管：興奮1 R，主要是小動，主要是小動脈和小靜脈收縮。脈和小靜脈收縮。皮膚黏膜皮膚黏膜血管收縮血管收縮最最明顯明顯，腎血管腎血管次之次之。此外腦、肝、腸系。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血冠狀血管擴張管擴張。 2、興奮心臟：興奮、興奮心臟：興奮1-R

5、較弱。在整體較弱。在整體情況下，因情況下，因BP，反射性興奮迷走神經(jīng)，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率心率；外周阻力增加，增加心臟的射；外周阻力增加，增加心臟的射血阻力，故心輸出量增加不明顯血阻力，故心輸出量增加不明顯 。 而對離體心臟而對離體心臟CO ，心率，心率 可致心律失常，但少于可致心律失常，但少于AD擬腎上腺素藥最新 3、升高血壓：、升高血壓： 小劑量，小劑量，收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 變化不明顯變化不明顯，脈脈壓差壓差 大劑量，大劑量，收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 （血管強烈收（血管強烈收縮）縮），脈壓差脈壓差【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1 1、休克：限于、休克：限于休克早期小血管擴張引起休

6、克早期小血管擴張引起的低血壓的低血壓，現(xiàn)已少用。，現(xiàn)已少用。2 2、藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪。、藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪。3 3、上消化道出血：稀釋后口服。、上消化道出血：稀釋后口服。擬腎上腺素藥最新強烈的縮血強烈的縮血管作用管作用【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1 1、局部組織缺血壞死局部組織缺血壞死原因：藥濃原因：藥濃、久用、藥液外漏。、久用、藥液外漏。處理：處理：熱敷；熱敷；i.h. i.h. 酚妥拉明；酚妥拉明；更換注更換注射部位。射部位。 2 2、急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 【禁忌癥】高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性【禁忌癥】高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急性腎衰、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等。心

7、臟病、急性腎衰、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等。擬腎上腺素藥最新【特點】【特點】1. 作用與作用與NA相似，但作用較弱，維持時間長。相似，但作用較弱，維持時間長。 （1）直接激動）直接激動受體，對受體，對1受體作用弱；受體作用弱； 可促使可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接的釋放，所以有直接作用和間接作用。作用。 （2）不易被）不易被MAO破壞，故作用時間長。破壞，故作用時間長。2. 可作為可作為NA的代用品的代用品3. 主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克 擬腎上腺素藥最新【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】1 1、p.op.o無效，可無效，可i.mi.m、i.hi.h、i.

8、v.gtt;i.v.gtt;2. 2. 分布分布: :腎上腺腎上腺, ,心臟等效應(yīng)器心臟等效應(yīng)器, ,但不易透但不易透過過BBB,BBB,3. 3. 消除消除: :攝取攝取1 1和和2 2方式，方式，COMTCOMT與與MAOMAO滅活滅活 產(chǎn)物產(chǎn)物: 3: 3甲氧甲氧44羥扁桃酸羥扁桃酸, ,由腎臟由腎臟排出。排出。第二節(jié)第二節(jié) 、受體激動藥受體激動藥 擬腎上腺素藥最新【藥理作用】【藥理作用】 興奮興奮 受體和受體和 受體產(chǎn)生作用。受體產(chǎn)生作用。1、興奮心臟興奮心臟： 興奮興奮1-R，心力心力，心，心率率，傳導(dǎo)，傳導(dǎo) ，心輸出量，心輸出量， 心肌耗氧量心肌耗氧量 。但增加心肌耗氧量，且易致心

9、律失但增加心肌耗氧量，且易致心律失常，主要為室顫。常，主要為室顫。 2、血管、血管:因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上、受體分布密度不同，故作用復(fù)雜受體分布密度不同，故作用復(fù)雜(1)(1)興奮興奮1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強烈收縮；強烈收縮； (2)(2)興奮興奮2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴張骨骼肌血管、冠狀血管擴張擬腎上腺素藥最新 3、血壓：（與給藥途徑、劑量密切相關(guān)）、血壓：（與給藥途徑、劑量密切相關(guān)） (1)小劑量，小劑量， -R占優(yōu)勢，興奮心臟，占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量心輸出量，收縮壓，收縮壓 舒張壓不變或者稍舒張壓不變或者稍

10、； (2)較大劑量，較大劑量， -R占優(yōu)勢，收縮壓占優(yōu)勢，收縮壓 /舒張壓舒張壓； (3)雙向反應(yīng)雙向反應(yīng) 血壓先升后降，預(yù)先血壓先升后降，預(yù)先給予給予-R阻斷劑，再用阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD的翻的翻轉(zhuǎn)作用轉(zhuǎn)作用。擬腎上腺素藥最新 4.平滑肌平滑肌 1)支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌松弛: A.2 明顯松弛明顯松弛 平喘平喘 B. 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì) C.1 血管收縮血管收縮,毛細(xì)血管通透性毛細(xì)血管通透性,水腫水腫 2)胃腸平滑肌抑制胃腸平滑肌抑制:原因原因 激動激動1受體受體 3) 膀胱膀胱:2 逼尿

11、肌逼尿肌,擴約肌擴約肌尿潴溜尿潴溜 4) 滴眼降低眼壓滴眼降低眼壓 子宮平滑肌子宮平滑肌擬腎上腺素藥最新6 6中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腎上腺素不易透過血腦屏障，治腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象，療量時一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象，大劑量時出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激大劑量時出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。 5、促進代謝促進代謝：升高血糖，加速脂肪：升高血糖，加速脂肪分解。分解。擬腎上腺素藥最新【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 為臨床急救藥物。為臨床急救藥物。 1、搶救心臟驟停搶救心臟驟停：各種意外引起的，：各種意外引起的，心室內(nèi)注射，配合其

12、他治療。三聯(lián)心室內(nèi)注射，配合其他治療。三聯(lián)針。針。 溺水、麻醉和手術(shù)意外，藥物中溺水、麻醉和手術(shù)意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致。毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致。心室內(nèi)注射，同時人工呼吸、心臟心室內(nèi)注射，同時人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒。擠壓和糾正酸中毒。 擬腎上腺素藥最新 2. 過敏休克過敏休克 首選首選肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞組胺組胺緩激肽緩激肽5 5HTHT毛細(xì)管通透性增大毛細(xì)管通透性增大血管舒張血管舒張 支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮 心肌收縮減弱，心率加快心肌收縮減弱，心率加快1）抑制過敏性物質(zhì)釋放）抑制過敏性物質(zhì)釋放2）減輕支氣管粘膜水腫）減輕支氣管粘膜水腫3）解除支氣管平滑

13、肌痙攣）解除支氣管平滑肌痙攣4）改善心功能，升高血壓）改善心功能，升高血壓肌肉注射肌肉注射：擴張骨骼肌血管，吸：擴張骨骼肌血管，吸收快，維持時間短收快，維持時間短皮下注射皮下注射：收縮皮膚血管，吸收：收縮皮膚血管，吸收慢，維持時間長慢，維持時間長擬腎上腺素藥最新 激動激動1 1RR興奮心臟興奮心臟心輸出量心輸出量 血壓血壓 腎腎 激動激動1 1RR收縮血管，通透性收縮血管，通透性 上上 過敏性休克過敏性休克 腎腎 腺腺 支氣管粘膜水腫支氣管粘膜水腫 素素 呼呼 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì) 吸吸支氣管哮喘支氣管哮喘 激動激動2 2R R 通通 松馳支氣管平滑肌松馳支氣管平滑

14、肌支氣管擴張支氣管擴張 暢暢還可用于血管神經(jīng)性水腫還可用于血管神經(jīng)性水腫 3、支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作：s.c.，強、快、短。，強、快、短。擬腎上腺素藥最新 4、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血，但遠(yuǎn)端不用。血，但遠(yuǎn)端不用。 與局麻藥配伍：用量：與局麻藥配伍：用量：1:250000 目的目的：延長局麻藥的作用時間；延長局麻藥的作用時間； 減少局麻藥吸收中毒。減少局麻藥吸收中毒?？捎糜谥委熐喙庋??？捎糜谥委熐喙庋邸M腎上腺素藥最新【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 主要是高血壓引起的癥狀，常見心悸、主要是高血壓引起的癥狀，常見心悸、頭暈、頭痛、血壓升高，過量有腦溢血

15、危頭暈、頭痛、血壓升高，過量有腦溢血危險；心臟興奮性升高，心肌耗氧量增高，險；心臟興奮性升高，心肌耗氧量增高，易致心肌缺血和心律失常。易致心肌缺血和心律失常。【禁忌癥】【禁忌癥】 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。擬腎上腺素藥最新 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1. 1. 因口服在腸和肝破壞，一般采用靜脈因口服在腸和肝破壞，一般采用靜脈注射。注射。 2. 2. 在體內(nèi)迅速被在體內(nèi)迅速被COMTCOMT和和MAOMAO破壞，作用時破壞，作用時間短。間短。 3. 3. 不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。多巴胺（多巴胺（

16、dopanine ,DAdopanine ,DA）擬腎上腺素藥最新【藥理作用】可激動【藥理作用】可激動、和和DA受體。受體。 1. 心臟：激動心臟心臟：激動心臟1受體作用受體作用比比 Ad 弱弱，一般不易產(chǎn)生心律失常。一般不易產(chǎn)生心律失常。 2. 血管血管 （1）激動）激動受體，對受體，對2受體作用弱。受體作用弱。 （2）腎血管、腸系膜及冠狀血管）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴張擴張，這是由于激動這些部位上的這是由于激動這些部位上的DA受體。受體。 注意：注意：劑量較大劑量較大通過通過激動激動受體受體引起血管引起血管收縮收縮作用超過血管舒張作用。作用超過血管舒張作用。 擬腎上腺素藥最新3. 血壓血

17、壓 低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。大或稍升高。 高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4. 腎臟腎臟 （1）激動腎血管的）激動腎血管的DA受體使血管擴受體使血管擴張，腎血流增加；張，腎血流增加； 另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收，另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。所以可使尿量增加。 （2）大劑量：激動腎血管）大劑量：激動腎血管受體引起受體引起血管收縮，使腎血流量減少。血管收縮，使腎血流量減少。 擬腎上腺素藥最新【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】（1）抗休克抗休克：感染中毒性休克、心源性休克：感染中毒性休克、心源性休克及出血

18、性休克等。對伴有心功能降低，尿量及出血性休克等。對伴有心功能降低，尿量減少而血容量已補充的休克較好。減少而血容量已補充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較：與利尿劑合用療效較好好擬腎上腺素藥最新 藥理作用藥理作用 擬腎上腺素藥最新1. 1. 性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2. 2. 升壓作用緩慢、溫和、持久。機理升壓作用緩慢、溫和、持久。機理是興奮是興奮、-R-R和促進和促進NANA能能N N末梢釋放末梢釋放NANA；心率變化不大，收縮血管。；心率變化不大，收縮血管。 3. 中樞興奮作用較明顯；中樞興奮作用較明顯；4. 易產(chǎn)生快速耐受性，易產(chǎn)生快速耐受性

19、，不良反應(yīng)少不良反應(yīng)少用于用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療療，低血壓，低血壓，鼻塞鼻塞，蕁麻疹蕁麻疹與血與血管神經(jīng)性皮膚粘膜水腫等；管神經(jīng)性皮膚粘膜水腫等； 擬腎上腺素藥最新【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1、口服無效；、口服無效； 2、不能透過血腦屏障；、不能透過血腦屏障； 3、可氣霧給藥和舌下含化可氣霧給藥和舌下含化； 4、維持時間較長。、維持時間較長。第二節(jié)第二節(jié) 受體激動藥受體激動藥 擬腎上腺素藥最新【藥理作用】對【藥理作用】對1、2 -R均有強大作用。均有強大作用。 1、興奮心臟興奮心臟：興奮：興奮1-R，心力，心力 ，心率，心率 ，傳導(dǎo)，傳導(dǎo) ，心輸出量，心輸出量

20、，心肌耗氧量，心肌耗氧量與與Adr. 比較，比較，Isop.的加快心率、加速傳的加快心率、加速傳導(dǎo)的作用較強，也能引起心律失常。導(dǎo)的作用較強，也能引起心律失常。2、血管：興奮、血管：興奮 2 -R，擴張骨骼肌血管擴張骨骼肌血管及冠脈血管。及冠脈血管。擬腎上腺素藥最新3、血壓：、血壓： 作用源于作用源于擴張血管擴張血管。（1）小劑量，收縮壓）小劑量，收縮壓 舒張壓稍舒張壓稍；（2）較大劑量，收縮壓）較大劑量，收縮壓 舒張壓舒張壓，Bp。冠脈流量冠脈流量:小劑量增加，大劑量由于強小劑量增加，大劑量由于強烈擴張靜脈血管，回心血量減少，冠脈灌烈擴張靜脈血管，回心血量減少，冠脈灌注壓降低。注壓降低。擬腎上腺素藥最新 4、松馳支氣管平滑肌松馳支氣管平滑?。簭姶蠖杆?，：強大而迅速，當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時，解痙作當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時，解痙作用更為明