自身免疫性疾病PPT參考幻燈片

1、醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學自身免疫性疾病自身免疫性疾病Autoimmune disease1 一、概述一、概述1.1. 自身免疫自身免疫 Autoimmunity Autoimmunity 機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應答，正常情況下不對機體產(chǎn)生損害。應答，正常情況下不對機體產(chǎn)生損害。醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學2 醫(yī)學免疫學2. 2. 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 機體免疫系統(tǒng)對自身機體免疫系統(tǒng)對自身組織組織成分發(fā)生成分發(fā)生過度而持久的免疫應答，造成自身組織過度而持久的免疫應答，造成自身組織損傷，導致的疾病狀態(tài)。損傷，導致的疾病狀態(tài)。3 醫(yī)學免疫學3. 3. 自身免

2、疫病基本特征自身免疫病基本特征 血液中常出現(xiàn)自身抗體血液中常出現(xiàn)自身抗體/ /自身反應自身反應T T 自身抗體自身抗體/ /自自身身反應反應T T造成組織損傷或功能障礙造成組織損傷或功能障礙 有遺傳傾向、女性多發(fā)有遺傳傾向、女性多發(fā) 反復發(fā)作、慢性遷移反復發(fā)作、慢性遷移4 醫(yī)學免疫學4. 4. 自身免疫病分類自身免疫病分類器官特異性：器官特異性： 毒性彌漫性甲狀腺腫（毒性彌漫性甲狀腺腫（GravesGraves病）?。?橋本氏甲狀腺炎橋本氏甲狀腺炎 I I 型糖尿病型糖尿病 重癥肌無力重癥肌無力全身性（系統(tǒng)性）：全身性（系統(tǒng)性）： 類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（

3、SLESLE）5 6 RA 患者手指關節(jié)實質性損傷醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學7 SLE患者臉部的蝴蝶斑 醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學8 晚晚期期強強直直性性脊脊柱柱炎炎患患者者醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學9 醫(yī)學免疫學二、自身免疫病的致病因素二、自身免疫病的致病因素1.1.抗原因素抗原因素 免疫隔離部位抗原免疫隔離部位抗原釋放釋放 自身成分抗原性改變自身成分抗原性改變 共同抗原引發(fā)交叉反應（分子模擬）共同抗原引發(fā)交叉反應（分子模擬）10 (1) (1) 免疫隔離部位抗原的釋放免疫隔離部位抗原的釋放精子、眼球、腦、心肌、子宮等部位；精子、眼球、腦、心肌、子宮等部位；外傷、手術、感染外傷、手術、感染交感性眼炎、自身免疫

4、性睪丸炎交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎醫(yī)學免疫學11 肺炎支原體感染肺炎支原體感染紅細胞抗原改變紅細胞抗原改變變性變性IgGIgG抗自身抗自身IgGIgG抗體抗體藥物（如甲基多巴）藥物（如甲基多巴）血細胞抗原改變血細胞抗原改變(2) (2) 自身抗原發(fā)生改變自身抗原發(fā)生改變醫(yī)學免疫學12 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌腎小球基底膜、心肌內膜腎小球基底膜、心肌內膜（急性腎小球腎炎、風濕性心臟病）（急性腎小球腎炎、風濕性心臟?。?柯薩奇病毒柯薩奇病毒胰島胰島 細胞細胞（糖尿?。ㄌ悄虿。┽t(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學(3)(3)共同抗原交叉反應（或分子模擬）共同抗原交叉反應（或分子模擬）13 2. 2. 免疫系統(tǒng)因

5、素免疫系統(tǒng)因素 免疫忽視的打破免疫忽視的打破 調節(jié)性調節(jié)性T T細胞的功能失常細胞的功能失常 表位擴展表位擴展 MHC-IIMHC-II分子的異常表達分子的異常表達 淋巴細胞的多克隆激活淋巴細胞的多克隆激活醫(yī)學免疫學14 免疫忽視的打破免疫忽視的打破自身抗原（濃度太低）自身抗原（濃度太低）免疫忽視免疫忽視, ,致自身應致自身應答性答性T T未被刪除未被刪除激活激活多克隆激活劑多克隆激活劑損傷損傷醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學15 醫(yī)學免疫學 表位擴展（表位擴展（epitope spreadingepitope spreading） 優(yōu)勢決定基、隱蔽決定基優(yōu)勢決定基、隱蔽決定基AgT是自身免疫病遷延并不斷

6、加重的原因。是自身免疫病遷延并不斷加重的原因。16 MHC-IIMHC-II分子的異常表達分子的異常表達致病性致病性T T細胞大量分泌細胞大量分泌IFN-IFN-使使細胞異常表達細胞異常表達MHC-IIMHC-II分子分子I I型糖尿病型糖尿病醫(yī)學免疫學17 醫(yī)學免疫學 多克隆旁路激活多克隆旁路激活T耐受耐受 SAg旁路激活旁路激活B活化活化18 醫(yī)學免疫學HLA-B27HLA-B27強直性脊柱炎強直性脊柱炎HLA-DR3HLA-DR3重癥肌無力、重癥肌無力、SLESLEHLA-DR4HLA-DR4類風關、類風關、IDDMIDDM3. 3. 遺傳因素遺傳因素 HLAHLA等位基因與疾病相關性等

7、位基因與疾病相關性19 自身免疫病與自身免疫病與MHCMHC的相關性的相關性疾病疾病 HLA型別型別 相對危險率相對危險率強直性脊柱炎強直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺腎綜合征肺腎綜合征 DR2 15.9多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 DR2 4.8Graves病病 DR3 3.7重癥肌無力重癥肌無力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病型糖尿病 DR3/DR4 3.2類風關類風關 DR4 4.220 自身免疫病與自身免疫病與性激素性激素的相關性的相關性 疾病疾病 強直性脊柱炎強直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 0.5多發(fā)性硬

8、化癥多發(fā)性硬化癥 10.0Graves病病 4-5重癥肌無力重癥肌無力 1SLE 10-20I 型糖尿病型糖尿病 1類風關類風關 3橋本氏甲狀腺炎橋本氏甲狀腺炎 4-521 醫(yī)學免疫學三、自身免疫病的免疫損傷機制三、自身免疫病的免疫損傷機制1.1.細胞膜的自身抗體引起細胞膜的自身抗體引起2.2.細胞表面受體自身抗體引起細胞表面受體自身抗體引起3.3.細胞外成分自身抗體引起細胞外成分自身抗體引起4.4.自身抗體免疫復合物引起自身抗體免疫復合物引起5.5.自身反應性自身反應性T T淋巴細胞引起淋巴細胞引起22 II II 型超敏反應所致的自身免疫病（型超敏反應所致的自身免疫?。? 1、2 2、3)

9、3)1.1.細胞膜的自身抗體（細胞膜的自身抗體（IgMIgM、IgGIgG）引起）引起 自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血 血小板減少性紫癜血小板減少性紫癜醫(yī)學免疫學23 2.2.細胞表面受體自身抗體引起細胞表面受體自身抗體引起 GravesGraves病病 重癥肌無力重癥肌無力 糖尿病糖尿病醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學24 醫(yī)學免疫學 GraveGraves diseases disease （抗（抗TSH-RTSH-R抗體抗體）25 醫(yī)學免疫學 重癥肌無力（抗乙酰膽堿受體抗體）重癥肌無力（抗乙酰膽堿受體抗體）26 醫(yī)學免疫學抗抗胰島素胰島素受體抗體受體抗體 拮抗劑樣拮抗劑樣 高血糖高血糖 胰

10、島素耐受性糖尿病胰島素耐受性糖尿病27 3.3.細胞外成分自身抗體引起細胞外成分自身抗體引起 肺出血腎炎綜合癥肺出血腎炎綜合癥 抗基底膜（腎、肺）抗基底膜（腎、肺）IV IV 型膠原抗體型膠原抗體醫(yī)學免疫學28 醫(yī)學免疫學4. 4. 自身抗體自身抗體-免疫復合物引起免疫復合物引起（1 1）SLESLE自身細胞核抗原自身細胞核抗原IgGIgG型自身抗體型自身抗體復合物沉積于腎小球、關節(jié)皮下復合物沉積于腎小球、關節(jié)皮下和其它器官小血管壁上和其它器官小血管壁上細胞損傷細胞損傷 * * III III 型超敏反應所致的自身免疫病型超敏反應所致的自身免疫病29 醫(yī)學免疫學（2）RA(2) RA(2) R

11、A（類風濕性關節(jié)炎）（類風濕性關節(jié)炎） 抗自身變性抗自身變性IgGIgG抗體抗體30 醫(yī)學免疫學5. 5. 自身反應性自身反應性T T細胞所致的自身免疫病細胞所致的自身免疫病 IDDMIDDM（胰島素依賴型糖尿病）：（胰島素依賴型糖尿病）：TcTc胰胰細胞細胞 MS( MS(多發(fā)性硬化）：多發(fā)性硬化）： Th1/TcTh1/Tc腦組織腦組織 橋本甲狀腺炎橋本甲狀腺炎 * * IVIV型超敏反應所致的自身免疫病型超敏反應所致的自身免疫病31 醫(yī)學免疫學多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化32 醫(yī)學免疫學四、自身免疫病的治療原則四、自身免疫病的治療原則1. 預防和控制病原體感染預防和控制病原體感染分子模擬、分子模擬、多克隆旁路激活、多克隆旁路激活、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達異常、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達異常、自身抗原改變、自身抗原改變、免疫復合物形成免疫復合物形成33 2. 使用免疫抑制劑使用免疫抑制劑環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素A A、FK506FK5