制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點課件

1、制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點1 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素 和檢查重點和檢查重點 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點2 n一、基本概念一、基本概念 n二、化驗室管理的前提二、化驗室管理的前提 n三、化驗室管理的基本要素和檢查重點三、化驗室管理的基本要素和檢查重點 內(nèi)容簡介內(nèi)容簡介 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點3 n1 1. . 藥品藥品 n 藥品（藥品（DrugDrug）藥品是人類不可缺少的生活消費品，）藥品是人類不可缺少的生活消費品， 是是“藥物藥物”和和“藥材藥材”兩個概念的統(tǒng)稱。藥品是指用于兩個概念的統(tǒng)稱。藥品是指用于 預(yù)防、治療、診

2、斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體的生理預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體的生理 機能并規(guī)定有適應(yīng)證。用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、機能并規(guī)定有適應(yīng)證。用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、 中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生 物制品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品物制品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品 等。等。 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點4 n2 2、 假藥假藥 n 假藥（假藥（Bogus DrugBogus Drug）按照中華人民共和國藥品管）按照中華人民共和國藥品管 理法規(guī)定

3、，有下列情況之一的為假藥：（理法規(guī)定，有下列情況之一的為假藥：（1 1）藥品所）藥品所 含成分的名稱與國家標準或省、自治區(qū)、直轄市藥品標含成分的名稱與國家標準或省、自治區(qū)、直轄市藥品標 準規(guī)定不符合的；（準規(guī)定不符合的；（2 2）以非藥品冒充藥品或者以它種）以非藥品冒充藥品或者以它種 藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的藥品按假藥處藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的藥品按假藥處 置：國務(wù)院衛(wèi)生行政部門規(guī)定禁止使用的；置：國務(wù)院衛(wèi)生行政部門規(guī)定禁止使用的；未取得未取得 批準文號生產(chǎn)的；變質(zhì)不能藥用的；被污染不能藥批準文號生產(chǎn)的；變質(zhì)不能藥用的；被污染不能藥 用的。用的。 一、基本概念一、基本概

4、念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點5 n3 3、 劣藥劣藥 n 劣藥（劣藥（Drug of Inferior QualityDrug of Inferior Quality）按照中華）按照中華 人民共和國藥品管理法規(guī)定，有下列情形之一的藥品人民共和國藥品管理法規(guī)定，有下列情形之一的藥品 為劣藥：藥品成分的含量與國家藥品標準或省、自治為劣藥：藥品成分的含量與國家藥品標準或省、自治 區(qū)、直轄市藥品標準規(guī)定不符合的；超過有效期的；區(qū)、直轄市藥品標準規(guī)定不符合的；超過有效期的； 其他不符合藥品標準規(guī)定的。其他不符合藥品標準規(guī)定的。 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重

5、點6 n4 4. . 藥品生命周期藥品生命周期 n1 1）藥品研發(fā)）藥品研發(fā) n2 2）技術(shù)轉(zhuǎn)移）技術(shù)轉(zhuǎn)移 n3 3）工業(yè)生產(chǎn)）工業(yè)生產(chǎn) n4 4）產(chǎn)品終止）產(chǎn)品終止 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點7 n4 4. . 藥品生命周期藥品生命周期 n1 1）藥品研發(fā)）藥品研發(fā) ：藥品研發(fā)活動的目標是設(shè)計產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝，：藥品研發(fā)活動的目標是設(shè)計產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝， 使其始終如一地達到預(yù)定性能，并滿足患者、醫(yī)護人員、管理當使其始終如一地達到預(yù)定性能，并滿足患者、醫(yī)護人員、管理當 局和內(nèi)部客戶的需求。探索性研究和臨床研究結(jié)果局和內(nèi)部客戶的需求。探索性研究和臨床研究結(jié)果

6、, ,但也屬于藥但也屬于藥 品研發(fā)的范疇。品研發(fā)的范疇。 n-活性藥物成分（原料藥）研發(fā)活性藥物成分（原料藥）研發(fā) n-處方研發(fā)（包括包裝容器處方研發(fā)（包括包裝容器/ /密封系統(tǒng)）密封系統(tǒng)） n-研發(fā)用產(chǎn)品的生產(chǎn)研發(fā)用產(chǎn)品的生產(chǎn) n-釋藥系統(tǒng)的研發(fā)釋藥系統(tǒng)的研發(fā) （相關(guān)情況下）（相關(guān)情況下） n-生產(chǎn)工藝的研究和放大生產(chǎn)工藝的研究和放大 n-分析方法的開發(fā)分析方法的開發(fā) 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點8 n4 4. . 藥品生命周期藥品生命周期 n1 1）藥品研發(fā)）藥品研發(fā) ： n設(shè)計空間設(shè)計空間(design space):(design space): n

7、 設(shè)計空間是已被證明有質(zhì)量保障作用的物料變量（如物料屬設(shè)計空間是已被證明有質(zhì)量保障作用的物料變量（如物料屬 性）和工藝參數(shù)的多維組合和交互作用。在設(shè)計空間內(nèi)運行不認性）和工藝參數(shù)的多維組合和交互作用。在設(shè)計空間內(nèi)運行不認 為是一種變更。超過了設(shè)計空間范圍則被認為是一種變更，并通為是一種變更。超過了設(shè)計空間范圍則被認為是一種變更，并通 常需要啟動批準后的變更申請程序。設(shè)計空間由申請人提出，由常需要啟動批準后的變更申請程序。設(shè)計空間由申請人提出，由 藥品注冊機構(gòu)審查批準。藥品注冊機構(gòu)審查批準。 n 如：片劑制粒過程中顆粒粒度、水分與片劑溶出度的關(guān)系。如：片劑制粒過程中顆粒粒度、水分與片劑溶出度的關(guān)

8、系。 n質(zhì)量源于設(shè)計質(zhì)量源于設(shè)計 QbD QbD (quanlity by design)(quanlity by design) n工藝參數(shù)一般是一個范圍工藝參數(shù)一般是一個范圍 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點9 n4 4. . 藥品生命周期藥品生命周期 n2 2）技術(shù)轉(zhuǎn)移）技術(shù)轉(zhuǎn)移 技術(shù)轉(zhuǎn)移的目標是在研發(fā)和生產(chǎn)之技術(shù)轉(zhuǎn)移的目標是在研發(fā)和生產(chǎn)之 間，生產(chǎn)地點內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品和工藝知識以間，生產(chǎn)地點內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品和工藝知識以 實現(xiàn)產(chǎn)品上市。這些知識是構(gòu)成生產(chǎn)工藝、控制實現(xiàn)產(chǎn)品上市。這些知識是構(gòu)成生產(chǎn)工藝、控制 策略、工藝驗證方法和當前持續(xù)改進的基礎(chǔ)。策略、

9、工藝驗證方法和當前持續(xù)改進的基礎(chǔ)。 n-新藥從研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移新藥從研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移 n-已上市產(chǎn)品在生產(chǎn)和試驗（已上市產(chǎn)品在生產(chǎn)和試驗（test sitetest site）地點）地點 內(nèi)部或之間的轉(zhuǎn)移。內(nèi)部或之間的轉(zhuǎn)移。 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點10 n4 4. . 藥品生命周期藥品生命周期 n3 3）工業(yè)生產(chǎn)）工業(yè)生產(chǎn) 生產(chǎn)活動的目標包括實現(xiàn)產(chǎn)品上市，建立并維護受控狀態(tài)以生產(chǎn)活動的目標包括實現(xiàn)產(chǎn)品上市，建立并維護受控狀態(tài)以 及促進持續(xù)改進。藥品質(zhì)量體系應(yīng)能確保，可隨時獲得預(yù)期的產(chǎn)及促進持續(xù)改進。藥品質(zhì)量體系應(yīng)能確保，可隨時獲得預(yù)期的產(chǎn) 品質(zhì)量，達到合適

10、的工藝性能，具有適當?shù)目刂疲_定和評估改品質(zhì)量，達到合適的工藝性能，具有適當?shù)目刂?，確定和評估改 進時機，不斷擴大知識體系。進時機，不斷擴大知識體系。 -原料藥的獲得和控制原料藥的獲得和控制 -廠房、設(shè)施和設(shè)備的準備廠房、設(shè)施和設(shè)備的準備 -生產(chǎn)（包括包裝和貼簽）生產(chǎn)（包括包裝和貼簽） -質(zhì)量控制和保證質(zhì)量控制和保證 -放行放行 -貯藏貯藏 -經(jīng)銷（不包括批發(fā)商的活動）經(jīng)銷（不包括批發(fā)商的活動） 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點11 n4 4. . 藥品生命周期藥品生命周期 n4 4）產(chǎn)品終止）產(chǎn)品終止 產(chǎn)品終止活動的目標是有效地管理產(chǎn)品生命產(chǎn)品終止活動的目標是

11、有效地管理產(chǎn)品生命 周期的最終階段。對于產(chǎn)品終止而言，按照管理要求，周期的最終階段。對于產(chǎn)品終止而言，按照管理要求， 應(yīng)利用預(yù)先確定的方法，以管理諸如文件和樣品保留，應(yīng)利用預(yù)先確定的方法，以管理諸如文件和樣品保留， 后續(xù)的產(chǎn)品評估（如投訴處理和穩(wěn)定性）以及報告等活后續(xù)的產(chǎn)品評估（如投訴處理和穩(wěn)定性）以及報告等活 動。動。 -文件保留文件保留 -樣品保留樣品保留 -后續(xù)產(chǎn)品的評估和報告后續(xù)產(chǎn)品的評估和報告 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點12 n4 4. . 藥品生命周期藥品生命周期 n1 1）藥品研發(fā)）藥品研發(fā) n2 2）技術(shù)轉(zhuǎn)移）技術(shù)轉(zhuǎn)移 n3 3）工業(yè)生產(chǎn)）

12、工業(yè)生產(chǎn) n4 4）產(chǎn)品終止）產(chǎn)品終止 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點13 n5 5、藥品生命周期中涉及到的國家相關(guān)法規(guī)、藥品生命周期中涉及到的國家相關(guān)法規(guī) n1 1) )新藥研發(fā)新藥研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、技術(shù)轉(zhuǎn)移new drug development new drug development nGLPGLP藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范 nGCPGCP藥品臨床研究質(zhì)量規(guī)范藥品臨床研究質(zhì)量規(guī)范 n藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法 n2 2) )藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)productionproduction 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 nG

13、MP GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 n3 3) )藥品貯存、銷售、使用藥品貯存、銷售、使用 nGSP GSP 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 一、基本概念一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點14 n1 1) )GLPGLP藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 n是英文是英文Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice 的縮寫，中文直的縮寫，中文直 譯為優(yōu)良實驗室規(guī)范。譯為優(yōu)良實驗室規(guī)范。GLPGLP是就實驗室實驗研究從計劃、是就實驗室實驗研究從計劃、 實驗、監(jiān)督、記錄到實驗報告等

14、一系列管理而制定的法規(guī)實驗、監(jiān)督、記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規(guī) 性文件，涉及到實驗室工作的所有方面。它主要是針對醫(yī)性文件，涉及到實驗室工作的所有方面。它主要是針對醫(yī) 藥、農(nóng)藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進行的安全性評藥、農(nóng)藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進行的安全性評 價實驗而制定的規(guī)范。制定價實驗而制定的規(guī)范。制定GLPGLP的主要目的是嚴格控制化的主要目的是嚴格控制化 學(xué)品安全性評價試驗的各個環(huán)節(jié)，即嚴格控制可能影響實學(xué)品安全性評價試驗的各個環(huán)節(jié)，即嚴格控制可能影響實 驗結(jié)果準確性的各種主客觀因素，降低試驗誤差，確保實驗結(jié)果準確性的各種主客觀因素，降低試驗誤差，確保實 驗結(jié)果的驗結(jié)

15、果的真實性真實性。本規(guī)范自。本規(guī)范自20032003年年9 9月月1 1日起施行。日起施行。 n注意：注射劑在溶劑中的穩(wěn)定性試驗；與其它藥物的配伍注意：注射劑在溶劑中的穩(wěn)定性試驗；與其它藥物的配伍 試驗；藥物與容器、膠塞的相容性試驗、容器和膠塞的密試驗；藥物與容器、膠塞的相容性試驗、容器和膠塞的密 封性試驗。封性試驗。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點15 n2 2) )GCPGCP藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 n英文名稱英文名稱“Good Clinical Practice”“Good Clinical Practice”的縮寫。中文名稱為的縮寫。中文名稱為 “藥品

16、臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范”， 是規(guī)范藥品臨床試驗全過程的標是規(guī)范藥品臨床試驗全過程的標 準規(guī)定，其目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，準規(guī)定，其目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠， 保護受試者的權(quán)益并保障其安全。在我國引入、推動和實施保護受試者的權(quán)益并保障其安全。在我國引入、推動和實施 GCP GCP 已經(jīng)過了近十年的時間。已經(jīng)過了近十年的時間。19981998年年3 3月月2 2日衛(wèi)生部頒布了藥品臨床日衛(wèi)生部頒布了藥品臨床 試驗管理規(guī)范試驗管理規(guī)范( (試行試行) )；國家食品藥品監(jiān)督管理局成立后對該規(guī)；國家食品藥品監(jiān)督管理局成立后對該規(guī) 范進行了進一步的討論

17、和修改，范進行了進一步的討論和修改， 于于 2003 2003年年9 9月月1 1日起正式實施。日起正式實施。 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，是藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定，藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，是藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定， 包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。 n注意：臨床觀察指標的合理性、真實性。注意：臨床觀察指標的合理性、真實性。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點16 n3)GAP是中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡稱。 nGood Agricultural Practice for Chinese Cru

18、de Drug n是為確保中藥材的質(zhì)量而定。從生態(tài)環(huán)境、 種質(zhì)到栽培、采收到運輸、包裝，每一個環(huán)節(jié)都 要處在嚴格的控制之下。2003年11月1日起施行 注意：中藥注射劑企業(yè)尤其要注意中藥材的來源。注意：中藥注射劑企業(yè)尤其要注意中藥材的來源。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點17 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點18 n5 5) )GSPGSP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 n是是“Good supply practice”“Good supply practice”英文翻譯的縮寫，它是一個英文翻譯的縮寫，它是一個 國際通用概念，也是國家對藥品經(jīng)營企業(yè)一種法定的監(jiān)督管理國際

19、通用概念，也是國家對藥品經(jīng)營企業(yè)一種法定的監(jiān)督管理 形式。按照形式。按照GSPGSP的要求，藥品經(jīng)營企業(yè)必須圍繞保證藥品質(zhì)量的的要求，藥品經(jīng)營企業(yè)必須圍繞保證藥品質(zhì)量的 宗旨，從藥品管理和人員、設(shè)備、采購、入庫、儲存、出庫、宗旨，從藥品管理和人員、設(shè)備、采購、入庫、儲存、出庫、 銷售等環(huán)節(jié)建立一套完整的質(zhì)量保證體系。銷售等環(huán)節(jié)建立一套完整的質(zhì)量保證體系。GSPGSP實施細則對藥店實施細則對藥店 的各個經(jīng)營環(huán)節(jié)、經(jīng)營條件都有詳細的規(guī)定，對藥品經(jīng)營企業(yè)的各個經(jīng)營環(huán)節(jié)、經(jīng)營條件都有詳細的規(guī)定，對藥品經(jīng)營企業(yè) 硬件、軟件系統(tǒng)包括質(zhì)管制度、文件制度、原始紀錄、人員培硬件、軟件系統(tǒng)包括質(zhì)管制度、文件制度、

20、原始紀錄、人員培 訓(xùn)等都提出了比較高的要求，比如企業(yè)硬件設(shè)施要齊全、科學(xué)，訓(xùn)等都提出了比較高的要求，比如企業(yè)硬件設(shè)施要齊全、科學(xué)， 尤其是要配備養(yǎng)護室，而倉庫則嚴格要求實行色標管理等等。尤其是要配備養(yǎng)護室，而倉庫則嚴格要求實行色標管理等等。 通過層層把關(guān)，有效地杜絕假劣藥品的進入和質(zhì)量事故的發(fā)生，通過層層把關(guān)，有效地杜絕假劣藥品的進入和質(zhì)量事故的發(fā)生， 從而確保人民群眾用藥安全有效從而確保人民群眾用藥安全有效. . 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點19 n6)GPP：醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范 （試行）已于2001年3月頒布實施。 n它是國家食品藥品監(jiān)督管理局針對醫(yī)療機構(gòu) 制劑配制和質(zhì)

21、量管理而制定的一部重要的質(zhì)量管 理法規(guī)，適用于制劑配制的全過程。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點20 藥品生命周期 pharmaceutical product life cycle n1 1) )新藥研發(fā)新藥研發(fā)new drug development new drug development nGLPGLP藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范 nGCPGCP藥品臨床研究質(zhì)量規(guī)范藥品臨床研究質(zhì)量規(guī)范 n2 2) )藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)productionproduction 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 nGMP GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

22、n3 3) )藥品貯存、銷售、使用藥品貯存、銷售、使用 nGSP GSP 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點21 n6 6. .不同企業(yè)的不同企業(yè)的GMPGMP觀念及符合性的成熟度觀念及符合性的成熟度 一、基本概念一、基本概念 l1. 病態(tài)的病態(tài)的 l2. 反應(yīng)型的反應(yīng)型的 l4. 前瞻型的前瞻型的 5. 自發(fā)型的自發(fā)型的 l3. 計劃型的計劃型的 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點22 n6 6. .不同企業(yè)的不同企業(yè)的GMPGMP觀念及符合性的成熟度觀念及符合性的成熟度 一、基本概念一、基本概念 n病態(tài)的我們從未被抓到，所以我們肯定做的不錯

23、。病態(tài)的我們從未被抓到，所以我們肯定做的不錯。 4. 前瞻型的企業(yè)：我們積極處理那些發(fā)現(xiàn)到的問題。前瞻型的企業(yè)：我們積極處理那些發(fā)現(xiàn)到的問題。 1、病態(tài)的企業(yè)：我們從未被抓到，所以我們肯定做的不錯。、病態(tài)的企業(yè)：我們從未被抓到，所以我們肯定做的不錯。 2 2、反應(yīng)型的企業(yè)、反應(yīng)型的企業(yè): : 符合性是非常重要的，所以每次出現(xiàn)問題的時符合性是非常重要的，所以每次出現(xiàn)問題的時 候我們都做很多工作。候我們都做很多工作。 3、計劃型的企業(yè)、計劃型的企業(yè): 我們有適當?shù)捏w系能夠管理大部分的非一致性風(fēng)我們有適當?shù)捏w系能夠管理大部分的非一致性風(fēng) 險。險。 5. 自發(fā)型的企業(yè)：符合性只是我們工作方式的一部分。

24、自發(fā)型的企業(yè)：符合性只是我們工作方式的一部分。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點23 n6 6. .不同企業(yè)的不同企業(yè)的GMPGMP觀念及符合性的成熟度觀念及符合性的成熟度 一、基本概念一、基本概念 n病態(tài)的我們從未被抓到，所以我們肯定做的不錯。病態(tài)的我們從未被抓到，所以我們肯定做的不錯。 n一致性問題作為一致性問題作為GMP觀念成熟度的指標觀念成熟度的指標 n病態(tài)的：病態(tài)的： n最低標準是什么最低標準是什么? ? n這個問題如果被逮到，這個問題如果被逮到， 我們能頂過去么？我們能頂過去么？ n其他人都怎么做??？其他人都怎么做??？ n如果上次這么做可以，如果上次這么做可以， 我們現(xiàn)在為什

25、么要改啊？我們現(xiàn)在為什么要改??？ n這樣做合不合乎標準這樣做合不合乎標準? ? n自發(fā)型的：自發(fā)型的： n我在風(fēng)險模型中做出的我在風(fēng)險模型中做出的 假設(shè)是否合適？假設(shè)是否合適？ n我們有沒有用適當?shù)馁Y我們有沒有用適當?shù)馁Y 源合理的降低了這些風(fēng)源合理的降低了這些風(fēng) 險？險？ n自從上次做出這項評估自從上次做出這項評估 以后我們從中學(xué)到了什以后我們從中學(xué)到了什 么，有哪些假設(shè)需要更么，有哪些假設(shè)需要更 新到風(fēng)險模型中？新到風(fēng)險模型中？ 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點24 n6 6. .不同企業(yè)的不同企業(yè)的GMPGMP觀念及符合性的成熟度觀念及符合性的成熟度 一、基本概念一、基本概念 GMP

26、 GMP 一致性的本質(zhì)一致性的本質(zhì) n在績效理念引導(dǎo)下能夠更好的理解以下關(guān)于在績效理念引導(dǎo)下能夠更好的理解以下關(guān)于GMP (良好生產(chǎn)管良好生產(chǎn)管 理規(guī)范）理規(guī)范）的表述的表述: nGMP (良好生產(chǎn)管理規(guī)范）監(jiān)管良好生產(chǎn)管理規(guī)范）監(jiān)管&指南至多只能作為一項滯指南至多只能作為一項滯 后的指標，指示在過去這些年本產(chǎn)業(yè)有哪些合理可行的規(guī)范。后的指標，指示在過去這些年本產(chǎn)業(yè)有哪些合理可行的規(guī)范。 n基本的基本的GMP一致性可以被認為是一個簡單的對企業(yè)管理一致性可以被認為是一個簡單的對企業(yè)管理 監(jiān)督制度進行的監(jiān)督制度進行的“發(fā)笑測試發(fā)笑測試”。 n如果你只是閱讀如果你只是閱讀GMP規(guī)程試圖找出怎樣才能達

27、到監(jiān)管要求，規(guī)程試圖找出怎樣才能達到監(jiān)管要求， 那么你就已經(jīng)失敗了。那么你就已經(jīng)失敗了。 n一般而言，一般而言，GMPs里沒有答案。里沒有答案。 n你所提出的一致性相關(guān)問題能夠通過你的業(yè)務(wù)知識、通你所提出的一致性相關(guān)問題能夠通過你的業(yè)務(wù)知識、通 過你努力去的理解，而合理有效的降低風(fēng)險。過你努力去的理解，而合理有效的降低風(fēng)險。. 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點25 一、基本概念一、基本概念 n7 7、行動線：行動線： action leveraction lever n對于超標結(jié)果立即采取糾正措施（例如：潔凈區(qū)微生物和對于超標結(jié)果立即采取糾正措施（例如：潔凈區(qū)微生物和 微粒監(jiān)測超標。）微

28、粒監(jiān)測超標。） n8 8、警戒線、警戒線 ：Alert leverAlert lever n 比行動線低，超過后，進行調(diào)查，不一定采取糾正措施，比行動線低，超過后，進行調(diào)查，不一定采取糾正措施， 有可能采取預(yù)防措施。有可能采取預(yù)防措施。 n例：潔凈區(qū)微生物和微粒監(jiān)測；培養(yǎng)基罐裝試驗。例：潔凈區(qū)微生物和微粒監(jiān)測；培養(yǎng)基罐裝試驗。 9 9、可接受標準：可接受標準：Acceptance CriteriaAcceptance Criteria 指建立在相應(yīng)的取樣方法之上的藥品質(zhì)量檢驗標準和接受指建立在相應(yīng)的取樣方法之上的藥品質(zhì)量檢驗標準和接受 拒收的的標準（例如可接受不可接受的質(zhì)量水平），是決定拒收的

29、的標準（例如可接受不可接受的質(zhì)量水平），是決定 批準或拒收一批藥品的必需因素。批準或拒收一批藥品的必需因素。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點26 一、基本概念一、基本概念 n1010、超標結(jié)果：超標結(jié)果：OOSOOSout of specificationout of specification n 測試結(jié)果超過了預(yù)先設(shè)定的可接收標準。測試結(jié)果超過了預(yù)先設(shè)定的可接收標準。 新版新版GMP237GMP237條超標結(jié)果調(diào)查條超標結(jié)果調(diào)查 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何超標質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何超標 結(jié)果都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)結(jié)果都必須

30、按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng) 的記錄。的記錄。 n1111、超趨勢結(jié)果：超趨勢結(jié)果：OOT out of trendOOT out of trend n測試結(jié)果超過了企業(yè)設(shè)定的內(nèi)控標準警戒線。測試結(jié)果超過了企業(yè)設(shè)定的內(nèi)控標準警戒線。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點27 一、基本概念一、基本概念 對所有工藝和對所有工藝和 分析參數(shù)的分析參數(shù)的 100%匯編匯編 許多產(chǎn)品質(zhì)量方面的總結(jié) 許多產(chǎn)品質(zhì)量方面的總結(jié) 1212、趨勢分析的定義、趨勢分析的定義 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點28 一、基本概念一、基本概念 n 1313、應(yīng)運趨勢分析的概念應(yīng)運趨勢分析的概念 趨勢分析趨

31、勢分析 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點29 一、基本概念一、基本概念 n 1414、趨勢分析中的限度趨勢分析中的限度 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點30 一、基本概念一、基本概念 n 1515、趨勢分析圖趨勢分析圖 參考平均值參考平均值 控制上限、行動限控制上限、行動限 控制下限控制下限 警告上限警告上限 （警戒限）（警戒限） 警告下限警告下限 + 2 - 2 + 3 - 3 數(shù)值范圍 接受標準接受標準 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點31 一、基本概念一、基本概念 1616、以以QRMQRM為基礎(chǔ)的趨勢分析和檢查為基礎(chǔ)的趨勢分析和檢查 接受標準接受標準 參考平均值參考平

32、均值 控制上限行動限控制上限行動限 控制下限控制下限 警告上限（警戒限）警告上限（警戒限） 警告下限警告下限 + 2 - 2 + 3 - 3 數(shù)值范圍 不用采取行動不用采取行動 調(diào)查并確定出根本原因調(diào)查并確定出根本原因 帶有問題嫌疑的產(chǎn)品帶有問題嫌疑的產(chǎn)品 不合格產(chǎn)品不合格產(chǎn)品 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點32 一、基本概念一、基本概念 n1717、重新測試、重新測試 n 測試與原先相同的樣本?？蓽y試與原先相同的樣本。可 接受。接受。 n1818、重新取樣測試：、重新取樣測試： n 測試一個重新取來的不同樣本。測試一個重新取來的不同樣本。 不接受。不接受。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要

33、素和檢查重點33 一、基本概念 n 19 物料：物料： (material) (material) n 指原料、輔料和包裝材料指原料、輔料和包裝材料 n 就藥品制劑而言，原料指原料藥。就藥品制劑而言，原料指原料藥。 就原料藥而言，原料指原料藥生產(chǎn)的就原料藥而言，原料指原料藥生產(chǎn)的 除包裝材料以外的其他物料。除包裝材料以外的其他物料。 注意：原料藥的檢驗要注意有針對性，化工原料藥注意：原料藥的檢驗要注意有針對性，化工原料藥 注意做鑒別試驗。注意做鑒別試驗。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點34 六. GMP基本概念 n 20 活性藥物成分：活性藥物成分： n (API) active ph

34、armaceutical ingredient (API) active pharmaceutical ingredient n 指所有具有藥物活性的、或在疾病的診斷、治愈、緩解、指所有具有藥物活性的、或在疾病的診斷、治愈、緩解、 治療或預(yù)防中起到直接作用的、或影響人體結(jié)構(gòu)或功能的成分。治療或預(yù)防中起到直接作用的、或影響人體結(jié)構(gòu)或功能的成分。 本術(shù)語包括可能在藥品生產(chǎn)過程中經(jīng)過化學(xué)改變、在藥品中以某本術(shù)語包括可能在藥品生產(chǎn)過程中經(jīng)過化學(xué)改變、在藥品中以某 種修飾后的形態(tài)呈現(xiàn)以使其具有特定的活性或效果的成分。種修飾后的形態(tài)呈現(xiàn)以使其具有特定的活性或效果的成分。 n注意注意: :投料、檢驗的計算。

35、投料、檢驗的計算。 n21 21 非活性成分：非活性成分：inactive ingredientinactive ingredient n 指除指除“活性成分活性成分”以外的其它任何成分。以外的其它任何成分。 n注意：根據(jù)制品的情況增修訂檢驗項目。例如用于無菌分裝制品注意：根據(jù)制品的情況增修訂檢驗項目。例如用于無菌分裝制品 的輔料。的輔料。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點35 一、基本概念一、基本概念 n2222、糾正糾正 correction correction n 為解決實際問題而立即采取的措施。為解決實際問題而立即采取的措施。 n2323、糾正措施、糾正措施 correctiv

36、e actioncorrective action n找出實際問題的原因，為預(yù)防問題的再次發(fā)生所找出實際問題的原因，為預(yù)防問題的再次發(fā)生所 采取的措施。采取的措施。 n2424、預(yù)防措施、預(yù)防措施 preventive actionpreventive action n 為預(yù)防某一潛在問題變成實際問題所采取的措施。為預(yù)防某一潛在問題變成實際問題所采取的措施。 n2525、CAPACAPA：糾正預(yù)防措施：糾正預(yù)防措施 n 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點36 一、基本概念一、基本概念 n 2626、10 basic GMP roles10 basic GMP roles 你必須寫下你的程序

37、！你必須寫下你的程序！ 你必須按所寫的程序去做！你必須按所寫的程序去做！ 你必須記錄你的工作！你必須記錄你的工作！ 你必須驗證你的工作你必須驗證你的工作 你必須設(shè)計、制造合適的廠房設(shè)施和儀器設(shè)備你必須設(shè)計、制造合適的廠房設(shè)施和儀器設(shè)備 你必須維護你的廠房設(shè)施和儀器設(shè)備你必須維護你的廠房設(shè)施和儀器設(shè)備 你必須勝任你的工作。（作為教育、培訓(xùn)、工你必須勝任你的工作。（作為教育、培訓(xùn)、工 作經(jīng)歷的結(jié)果）作經(jīng)歷的結(jié)果） 你必須是清潔的你必須是清潔的 你必須控制質(zhì)量你必須控制質(zhì)量 你必須審核你的符合性你必須審核你的符合性 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點37 一、基本概念一、基本概念 n 2727、

38、制定、制定SOPSOP的的目的目的 第一次就做對。第一次就做對。 每次都按同樣的方法做。每次都按同樣的方法做。 通過按程序操作預(yù)防差錯。通過按程序操作預(yù)防差錯。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點38 n 28 28 GMP GMP 檢查：是符合性檢查，包括（不限于）檢查：是符合性檢查，包括（不限于） 1 1）硬件（廠房、設(shè)施、設(shè)備等）及管理是否符合法）硬件（廠房、設(shè)施、設(shè)備等）及管理是否符合法 律、法規(guī)的要求。律、法規(guī)的要求。 2 2）軟件及管理管理是否符合法律、法規(guī)的要求。）軟件及管理管理是否符合法律、法規(guī)的要求。 3 3）檢查員要進行有效性的判斷）檢查員要進行有效性的判斷 企業(yè)制定的

39、文件的可操作性：企業(yè)制定的文件的可操作性： a) a)文件制定是否合理。（法規(guī)、實際情況）文件制定是否合理。（法規(guī)、實際情況） b) b)操作人員是否按文件進行操作。操作人員是否按文件進行操作。 一、基本概念 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點39 n一、基本概念一、基本概念 n二、化驗室管理的前提二、化驗室管理的前提 n三、化驗室管理的基本要素和檢查重點三、化驗室管理的基本要素和檢查重點 n 內(nèi)容簡介內(nèi)容簡介 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點40 二、化驗室管理的前題：二、化驗室管理的前題： 1.1.必須遵守法律、法規(guī)和安全要求。必須遵守法律、法規(guī)和安全要求。 2.2.實驗室應(yīng)有措

40、施保證能夠出具真實的檢驗結(jié)實驗室應(yīng)有措施保證能夠出具真實的檢驗結(jié) 果。果。 3.3.明確：法定標準是最低標準。明確：法定標準是最低標準。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點41 n一、基本概念一、基本概念 n二、化驗室管理的前提二、化驗室管理的前提 n三、化驗室管理的基本要素和檢查重點三、化驗室管理的基本要素和檢查重點 內(nèi)容簡介內(nèi)容簡介 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點42 n三、化驗室管理的基本要素和檢查重點三、化驗室管理的基本要素和檢查重點 n（一）（一） 人：人員人：人員 n（二）（二） 機：儀器設(shè)備機：儀器設(shè)備 n（三）（三） 料：影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品料：影響檢測結(jié)果的

41、試劑及易耗品 n（四）（四） 法：檢測方法及方法確認法：檢測方法及方法確認 n（五）（五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 n（六）（六） 測：測量溯源性測：測量溯源性 n（七）（七） 抽：抽樣抽：抽樣 n（八）（八） 樣：檢測樣品的處置樣：檢測樣品的處置 n（九）（九） 原始記錄和結(jié)果報告原始記錄和結(jié)果報告 n（十）（十） 其它其它 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點43 有能滿足檢驗工作的人員：有能滿足檢驗工作的人員：數(shù)量、質(zhì)量數(shù)量、質(zhì)量 GMPGMP規(guī)定：規(guī)定： n* *0606 0606 從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù) 培訓(xùn)后

42、上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實踐操作技能。培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實踐操作技能。 （一）（一） 人：人員人：人員 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點44 （一）（一） 人：人員人：人員 n 實驗室應(yīng)確保所有操作專門設(shè)備、從事檢實驗室應(yīng)確保所有操作專門設(shè)備、從事檢 測、評價結(jié)果、簽署檢測報告的人員的能力。測、評價結(jié)果、簽署檢測報告的人員的能力。 n能力：指經(jīng)證實的應(yīng)用知識和技能的本領(lǐng)。能力：指經(jīng)證實的應(yīng)用知識和技能的本領(lǐng)。 n實驗室的技術(shù)能力相當大的部分體現(xiàn)在人員實驗室的技術(shù)能力相當大的部分體現(xiàn)在人員 的素質(zhì)上。的素質(zhì)上。 n實驗室應(yīng)特別強調(diào)人的技術(shù)能力和經(jīng)驗。實驗室應(yīng)特別強調(diào)人的技術(shù)能力

43、和經(jīng)驗。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點45 培訓(xùn)：培訓(xùn)：SOPSOP、計劃、記錄、計劃、記錄 n培訓(xùn)人員：化驗室主任、化驗員、在培人員培訓(xùn)人員：化驗室主任、化驗員、在培人員 n 有資格有資格- -上崗證，有個人技術(shù)檔案上崗證，有個人技術(shù)檔案 n 對在培人員監(jiān)督對在培人員監(jiān)督 n 對關(guān)鍵人員授權(quán)對關(guān)鍵人員授權(quán) n檢查內(nèi)容：檢查內(nèi)容：文件：培訓(xùn)記錄、個人技術(shù)檔案文件：培訓(xùn)記錄、個人技術(shù)檔案 n 實際操作：對關(guān)鍵的檢測項目進行詢問，考察人員對實際操作：對關(guān)鍵的檢測項目進行詢問，考察人員對 SOPSOP和實際操作的掌握情況，和實際操作的掌握情況，必要時，考察現(xiàn)場操作。必要時，考察現(xiàn)場操作。

44、n檢查重點：培訓(xùn)是否有針對性、有效性。檢查重點：培訓(xùn)是否有針對性、有效性。 （一）（一） 人：人員人：人員 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點46 三、影響檢測的基本因素：三、影響檢測的基本因素： n（一）（一） 人：人員人：人員 n（二）（二） 機：儀器設(shè)備機：儀器設(shè)備 n（三）（三） 料：影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品料：影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 n（四）（四） 法：檢測方法及方法確認法：檢測方法及方法確認 n（五）（五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 n（六）（六） 測：測量溯源性測：測量溯源性 n（七）（七） 抽：抽樣抽：抽樣 n（八）（八） 樣：檢測樣品的處置樣：檢測樣品的

45、處置 n（九）（九） 原始記錄和結(jié)果報告原始記錄和結(jié)果報告 n（十）（十） 其它其它 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點47 （二）（二） 機：機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 n1.1.實驗室實驗室應(yīng)配備正確進行檢測應(yīng)配備正確進行檢測（包括抽樣、（包括抽樣、 樣品制備、數(shù)據(jù)處理與分析）所要求的所有樣品制備、數(shù)據(jù)處理與分析）所要求的所有 抽樣、測量和檢測抽樣、測量和檢測設(shè)備設(shè)備。 n7402質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì) 量管理和檢驗人員，應(yīng)有與藥品生產(chǎn)規(guī)量管理和檢驗人員，應(yīng)有與藥品生產(chǎn)規(guī) 模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀 器、設(shè)備。器

46、、設(shè)備。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點48 （二）（二） 機：機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 n2.2.用于檢測、校準和抽樣的設(shè)備及其軟件應(yīng)達到用于檢測、校準和抽樣的設(shè)備及其軟件應(yīng)達到 要求的要求的準確度準確度，并符合檢測相應(yīng)的規(guī)范要求。對結(jié)，并符合檢測相應(yīng)的規(guī)范要求。對結(jié) 果有重要影響的儀器的關(guān)鍵量或值，應(yīng)制定檢定、果有重要影響的儀器的關(guān)鍵量或值，應(yīng)制定檢定、 校準計劃。校準計劃。 n3 3。儀器設(shè)備的檢定、校準。儀器設(shè)備的檢定、校準 n對檢測結(jié)果有影響的設(shè)備關(guān)鍵量或值應(yīng)進行檢定或?qū)z測結(jié)果有影響的設(shè)備關(guān)鍵量或值應(yīng)進行檢定或 校準。校準。 n設(shè)備在投入使用前應(yīng)進行校準或檢定；在每次使用設(shè)備在

47、投入使用前應(yīng)進行校準或檢定；在每次使用 前應(yīng)進行核查。前應(yīng)進行核查。 n關(guān)鍵設(shè)備在維修后應(yīng)進行檢定或校準。關(guān)鍵設(shè)備在維修后應(yīng)進行檢定或校準。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點49 新新GMPGMP n第五節(jié)第五節(jié) 校準校準 92 92條條 應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀 表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準 確可靠。確可靠。 93 93條條 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用應(yīng)按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用 衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和

48、衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和 檢查，并保存相關(guān)記錄。檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注意校準的量程范圍涵蓋應(yīng)特別注意校準的量程范圍涵蓋 實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍 （二）（二） 機：儀器設(shè)備機：儀器設(shè)備 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點50 新新GMPGMP n第五節(jié)第五節(jié) 校準校準 9494條條 應(yīng)使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量應(yīng)使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量 器具有可以溯源到國際或國家標準器具的計量合格證明。器具有可以溯源到國際或國家標準器具的計量合格證明。 校準記錄應(yīng)標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有校準記錄應(yīng)標明所

49、用標準計量器具的名稱、編號、校準有 效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 9595條條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器 應(yīng)有明顯的標識，標明其校準有效期。應(yīng)有明顯的標識，標明其校準有效期。 9696條條 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和 控制的設(shè)備以及儀器不得使用。控制的設(shè)備以及儀器不得使用。 9797條條 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè) 備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操

50、作功備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功 能正常。校準和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。能正常。校準和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 （二）（二） 機：儀器設(shè)備機：儀器設(shè)備 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點51 （二）（二） 機：機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 n校準定義：校準定義： n 在規(guī)定條件下，為規(guī)定測量儀器在規(guī)定條件下，為規(guī)定測量儀器 或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锘驕y量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨?量具或參考物質(zhì)所代表的量值，與量具或參考物質(zhì)所代表的量值，與 對應(yīng)的由標準所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)對應(yīng)的由標準所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān) 系的一組操作，稱為校準。系的一組操作，稱為校準。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素

51、和檢查重點52 （二）機：（二）機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 n校準的目的：校準的目的： n1 1 ）確定示值誤差，有時（根據(jù)需要）也確定其是否）確定示值誤差，有時（根據(jù)需要）也確定其是否 處于預(yù)期的允許范圍之內(nèi)。處于預(yù)期的允許范圍之內(nèi)。 n2 2 ）得出標稱值偏差的報告值，并調(diào)整測量儀器或?qū)Γ┑贸鰳朔Q值偏差的報告值，并調(diào)整測量儀器或?qū)?其示值加以修正。其示值加以修正。 n3 3） 給標尺賦值或確定其他特性，或給參考物質(zhì)的特給標尺賦值或確定其他特性，或給參考物質(zhì)的特 性賦值。性賦值。 n4 4 ）實現(xiàn)溯源性。）實現(xiàn)溯源性。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點53 （二）機：（二）機：儀器設(shè)備儀器設(shè)

52、備 n溯源性：指測量結(jié)果或測量標準的值，溯源性：指測量結(jié)果或測量標準的值， 能通過一條具有規(guī)定不確定度的連續(xù)比能通過一條具有規(guī)定不確定度的連續(xù)比 較鏈，與測量基準聯(lián)系起來。較鏈，與測量基準聯(lián)系起來。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點54 （二）機：（二）機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 n檢定檢定: : n計量器具的檢定，是查明和確認計量器計量器具的檢定，是查明和確認計量器 具是否具有符合法定要求的程序，它包具是否具有符合法定要求的程序，它包 括檢查、加標記和（或）出具檢定證書。括檢查、加標記和（或）出具檢定證書。 n* *檢定具有法制性，其對象是法制管理檢定具有法制性，其對象是法制管理 范圍內(nèi)的計

53、量器具。范圍內(nèi)的計量器具。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點55 n檢定：根據(jù)檢定：根據(jù)中華人民共和國強制檢定的工作計量器中華人民共和國強制檢定的工作計量器 具檢定管理辦法具檢定管理辦法規(guī)定，強制檢定是指由縣級以上人規(guī)定，強制檢定是指由縣級以上人 民政府計量行政部門所屬或者民政府計量行政部門所屬或者 授權(quán)的計量檢定機構(gòu)，授權(quán)的計量檢定機構(gòu)， 對用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境對用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境 監(jiān)測方監(jiān)測方 面面，并列入本辦法所附，并列入本辦法所附中華人民共和國強制檢定的中華人民共和國強制檢定的 工作計量工作計量 器具目錄器具目錄的計量器具實行定點定期檢定。的

54、計量器具實行定點定期檢定。 （二）機：（二）機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點56 中華人民共和國強制檢定的工作計量器具目錄中華人民共和國強制檢定的工作計量器具目錄 n 下列工作計量器具，凡用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)下列工作計量器具，凡用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi) 生、環(huán)境監(jiān)測的，實行強制檢定：生、環(huán)境監(jiān)測的，實行強制檢定： n 、尺、尺 n 、面積計、面積計 、玻璃液體溫度計、玻璃液體溫度計 、體溫計、體溫計 n 、石油閃點溫度計、石油閃點溫度計 n、谷物水分測定儀、谷物水分測定儀 n 、熱量計、熱量計 n 、砝碼、砝碼 、天平、天平 n 、秤、秤 n 、定量

55、包裝機、定量包裝機 、軌道衡、軌道衡 n 、容量器、容量器 n 、計量罐、計量罐車、計量罐、計量罐車 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點57 n 、燃油加油機、燃油加油機 、液體量提、液體量提 n 、食用油售油器、食用油售油器 n 、酒精計、酒精計 n 、 密度計密度計 n 、糖量計、糖量計 n 、乳汁計、乳汁計 n 、煤氣表、煤氣表 、水表、水表 n 、流量計、流量計 、壓力表、壓力表 、血壓計、血壓計 、眼壓計、眼壓計 、汽車里程表、汽車里程表 、出租汽車里程計價表、出租汽車里程計價表 、測速儀、測速儀 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點58 n 、測振儀、測振儀 、電度表、電度表

56、 、測量互感器、測量互感器 、絕緣電阻、接地電阻測量儀、絕緣電阻、接地電阻測量儀 、場強計、場強計 、心、腦電圖儀、心、腦電圖儀 、照射量計（含醫(yī)用輻射源）、照射量計（含醫(yī)用輻射源） 、電離輻射防護儀、電離輻射防護儀 、活度計、活度計 、激光能量、功率計（含醫(yī)用激光源）、激光能量、功率計（含醫(yī)用激光源） 、超聲功率計（含醫(yī)用超聲源）、超聲功率計（含醫(yī)用超聲源） 、聲級計、聲級計 、聽力計、聽力計 、有害氣體分析儀、有害氣體分析儀 、酸度計、酸度計 、瓦斯計、瓦斯計 、測汞儀、測汞儀 、火焰光度計、火焰光度計 、分光光度計、分光光度計 、比色計、比色計 、煙塵、粉塵測量儀、煙塵、粉塵測量儀 、水

57、質(zhì)污染監(jiān)測儀、水質(zhì)污染監(jiān)測儀 、呼出氣體酒精含量探測器、呼出氣體酒精含量探測器 、血球計數(shù)器、血球計數(shù)器 、屈光度計、屈光度計 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點59 （二）機：（二）機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 n校準與檢定的區(qū)別：校準與檢定的區(qū)別： n見圖見圖1 1 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點60 檢定檢定/ /校準的目的：校準的目的： 1 1、確認儀器、確認儀器/ /設(shè)備在檢定設(shè)備在檢定/ /校準時是處于正校準時是處于正 ?？墒褂脿顟B(tài)。?？墒褂脿顟B(tài)。 2 2、證明從上次檢定、證明從上次檢定/ /校準至今，儀器是處于校準至今，儀器是處于 正常可使用狀態(tài)。出具的數(shù)據(jù)是可信的。正常可使

58、用狀態(tài)。出具的數(shù)據(jù)是可信的。 （二）機：（二）機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點61 （二）機：（二）機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 注意注意：a)a)曾經(jīng)過載或處置不當、給出可疑結(jié)果，或已顯示出缺曾經(jīng)過載或處置不當、給出可疑結(jié)果，或已顯示出缺 陷、超出規(guī)定限度的設(shè)備，均應(yīng)停止使用。這些設(shè)備應(yīng)予陷、超出規(guī)定限度的設(shè)備，均應(yīng)停止使用。這些設(shè)備應(yīng)予 隔離以防誤用，或加貼標簽、標記以清晰表明該設(shè)備已停隔離以防誤用，或加貼標簽、標記以清晰表明該設(shè)備已停 用，直至修復(fù)并通過校準或檢測表明能正常工作為止。實用，直至修復(fù)并通過校準或檢測表明能正常工作為止。實 驗室應(yīng)核查這些缺陷或偏離規(guī)定極限

59、對先前的檢測的影響。驗室應(yīng)核查這些缺陷或偏離規(guī)定極限對先前的檢測的影響。 n b)b)當校準產(chǎn)生了一組修正因子時，實驗室應(yīng)有程序確保當校準產(chǎn)生了一組修正因子時，實驗室應(yīng)有程序確保 其所有備份（例如計算機軟件中的備份）得到正確更新。其所有備份（例如計算機軟件中的備份）得到正確更新。 n c)c)當需要利用期間核查以保持設(shè)備校準狀態(tài)的可信度時，當需要利用期間核查以保持設(shè)備校準狀態(tài)的可信度時， 應(yīng)按照規(guī)定的程序進行。應(yīng)按照規(guī)定的程序進行。 n設(shè)備的期間核查設(shè)備的期間核查 n是指是指“在兩次校準期間，通過核查標準所做的等精度的核在兩次校準期間，通過核查標準所做的等精度的核 查查”。目的在于驗證儀器設(shè)備

60、的校準狀態(tài)維持情況。目的在于驗證儀器設(shè)備的校準狀態(tài)維持情況。 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點62 （二）機：（二）機：儀器設(shè)備儀器設(shè)備 n 檢查檢查重點重點： n儀器設(shè)備的種類、數(shù)量是否能夠滿足要求儀器設(shè)備的種類、數(shù)量是否能夠滿足要求 n儀器設(shè)備所處的環(huán)境是否符合規(guī)定儀器設(shè)備所處的環(huán)境是否符合規(guī)定 n儀器是否進行有效的檢定儀器是否進行有效的檢定/ /校準。校準。 n-證書、標識證書、標識 n關(guān)鍵設(shè)備是否進行期間核查。關(guān)鍵設(shè)備是否進行期間核查。天平、紫外天平、紫外 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點63 三、影響檢測的基本因素：三、影響檢測的基本因素： n（一）（一） 人：人員人：人