急性淋巴細(xì)胞白血病免疫表型特點(diǎn)及其臨床意義

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減急性淋巴細(xì)胞白血病免疫表型特點(diǎn)及其臨床意義(作者：?jiǎn)挝唬亨]編：)【摘要】目的 為探討急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的免疫表型特征及與治療的關(guān)系。方法采用流式細(xì)胞儀對(duì)77例ALL患者進(jìn)行 免疫表型分析。結(jié)果 77例ALL中L1型44.16%, L2型50.65%, L3型5.19%;B淋巴細(xì)胞性 ALL(B-ALL)80.52%，T淋巴細(xì)胞性 ALL(T-ALL)15.58%。77例ALL中髓系抗原(My)陽(yáng)性率為57.14%; 其中表達(dá)CD13的陽(yáng)性率最高，為 84.09%,其次為CD33和CD15;My+ B-ALL 占 B-ALL 的 58.06%, My

2、+ T-ALL 占 T-ALL 的 50% 兩組比較差 別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);My+ ALL組CR率為81.82%,略低于My-ALL 組(88.24%)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CD34表達(dá)陽(yáng)性率為 49.35%, B-ALL 中為 56.45%,明顯高于 T-ALL 的 25%(P0.05);My+ ALL 中 CD34表達(dá)陽(yáng)性率為 71.05%,高于 My-ALL的 33.33%(P0.05);CD+34 ALL組CR率為76.47%,低于CD-34ALL組的90.91%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論ALL免疫分型與FAB分型變化無(wú)相關(guān)性;My+ ALL 患

3、者中CD34表達(dá)陽(yáng)性率高于My-ALL患者;CD34和髓系抗原的表達(dá)與 CR率無(wú)相關(guān)性。【關(guān)鍵詞】 急性淋巴細(xì)胞白血??；免疫表型急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)的免疫 分型對(duì)其診斷、治療及預(yù)后判斷有重要意義，而ALL不同的惡性克隆 來(lái)源存在著顯著不同的生物學(xué)特征及預(yù)后因素。 為進(jìn)一步探討ALL各 亞型免疫表型的特點(diǎn)及其與預(yù)后的關(guān)系，我們對(duì)本院 77例ALL患者 資料進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料和方法1.1病例資料寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科及兒科2002-2008年間的住院初治ALL患者77例。男54例，女23例，年齡2.272歲，其中14

4、歲 兒童患者42例，中位年齡5.6歲，14歲患者35例，中位年齡23 歲。所有病例均根據(jù)臨床表現(xiàn)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)染色及免 疫分型而確診。細(xì)胞形態(tài)學(xué)診斷根據(jù) FAB分型標(biāo)準(zhǔn)1，對(duì)于免疫分 型診斷ALL又同時(shí)存在髓系抗原表達(dá)陽(yáng)性，但又不夠急性混合細(xì)胞白 血病診斷標(biāo)準(zhǔn)，視為伴髓系抗原表達(dá)的 ALL(My+ ALL)2。1.2免疫表型分析受檢者抽取骨髓或外周血經(jīng)肝素抗凝，采用活細(xì)胞三色免疫熒光 法標(biāo)記，流式細(xì)胞儀檢測(cè)，通過(guò)二維點(diǎn)圖分析抗原表達(dá)情況。流式細(xì) 胞儀型號(hào)為FACS Calibur，美國(guó)Becto n-Dick in son 公司生產(chǎn)，所用 單克隆抗體亦均為美國(guó)BD公司產(chǎn)品。B淋巴細(xì)

5、胞系單抗：CD10 CD19 CD20 CD22;T淋巴細(xì)胞系單抗：CD3 CD5 CD7髓系單抗：CD13 CD14 CD15 CD33 CD117造血干/祖細(xì)胞單抗：CD34結(jié)果判定用CellQuest軟件分析，CD45/SSC設(shè)計(jì)中的白血病細(xì)胞群表面標(biāo)記檢測(cè) 陽(yáng)性率20%判斷為陽(yáng)性。1.3治療方法以DVLP柔紅霉素或吡喃阿霉素、長(zhǎng)春新堿、左旋門冬酰胺酶、 強(qiáng)的松)為主要誘導(dǎo)方案，有5例采用NAVP米托蒽醌、阿糖胞苷、 長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松)方案，3例采用VDCP長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、環(huán)磷 酰胺、強(qiáng)的松)方案。參考血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)1判斷完全緩 解(CR)或未緩解(NR)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用

6、SPSS 11.5軟件，采用卡方檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1 ALL亞型分布77 例 ALL 中 L1 型 34 例(44.16%)，L2 型 39 例(50.65%)，L3 型 4 例(5.19%)。經(jīng)免疫分型確定為 B淋巴細(xì)胞性 ALL(B-ALL)62例 (80.52%)，T 淋巴細(xì)胞性 ALL(T-ALL)12 例(15.58%)，T、B 淋巴細(xì)胞 雙表型ALL 3例(3.90%)。形態(tài)學(xué)與免疫分型的關(guān)系見(jiàn)表 1。表1形 態(tài)學(xué)與免疫分型的關(guān)系(例)2.2主要免疫標(biāo)志在 ALL中的表達(dá)B-ALL中，CD19的表達(dá)陽(yáng)性率最高為100%(62/62)，其次是CD10 和 CD20 表達(dá)陽(yáng)性率分別為 6

7、1.29%(38/62)和 67.74%(42/62)，而 CD22 的表達(dá)陽(yáng)性率較低為37.10%(23/62)。其中2例B-ALL患者同時(shí)表達(dá) CD7陽(yáng)性，1例表達(dá)CD5陽(yáng)性。T-ALL中，CD3與 CD7的表達(dá)陽(yáng)性率最 高，均為100%(12/12) , CD5的表達(dá)陽(yáng)性率較低為 58.33%(7/12)，其 中有2例患者同時(shí)表達(dá)CD19陽(yáng)性。此外，3例患者同時(shí)表達(dá)T系和B 系抗原(T、B雙表型ALL)，其CD抗原表達(dá)情況為：CD+10(1例表達(dá) CD+20) CD+19 CD+22 CD+3 CD+5和 CD+72.3 ALL中髓系抗原的表達(dá)77例ALL患者中有44例同時(shí)表達(dá)髓系抗原(

8、My+ ALL)，占57.14%, 其中 My+B-ALL 36 例，占 B-ALL 的 58.06%(36/62)，My+T-ALL 6 例， 占 T-ALL 的 50%(6/12)，My+ T、B-ALL 2 例，占 T、B 雙表型 ALL 的 66.67%(2/3)，三組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， P0.05。My+與ALL的 FAB亞型關(guān)系見(jiàn)表2。44例My+ALL患者中，84.09%(37/44)表達(dá)CD13 63.64%(28/44)表達(dá) CD33 52.27%(23/44)同時(shí)表達(dá) CD13和 CD33 25%(11/44)表達(dá) CD15 CD14及 CD117表達(dá)陰性。2.4 CD

9、34抗原的表達(dá)77例ALL患者中有38例表達(dá)CD34占49.35%，B-ALL患者中有 56.45%(35/62)表達(dá) CD34 T-ALL 有 25%(3/12)表達(dá) CD34 兩組比較 差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。44例My+ ALL中有27例CD34陽(yáng)性 (71.05%)，而My-ALL組中僅11例CD34卩日性(33.33%)，兩組比較差 別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CD34陽(yáng)性表達(dá)與ALL的FAB亞型關(guān)系見(jiàn)表 2。表 2 My+、CD+34與 ALL 的 FAB亞型關(guān)系2.5免疫表型與治療反應(yīng)的關(guān)系77例ALL患者中45例進(jìn)行了化療，其中6例因化療后相關(guān)并發(fā) 癥死亡或放棄治療，

10、無(wú)法判定療效，其余 39例中，CR 33例，CR率 為 84.62%。B-ALL 中，CR率為 84.38%(27/32) , T-ALL 中，CR率為 83.33%(5/6) , T、B雙表型ALL僅1例進(jìn)行了化療，獲得 CR B-ALL 與T-ALL的CR率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。22例My+ ALL患者中 有18例獲得CR CR率為81.82%, 17例My-ALL患者中有15例獲得 CR CR率為88.24%,雖然My-ALL組CR率略高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(P0.05)。在 CD+34ALI組,CR率為 76.47%(13/17)，低于 CD-34ALL 組的90.91%(

11、20/22)，兩組比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3討論造血系統(tǒng)細(xì)胞在正常發(fā)育過(guò)程中，會(huì)表達(dá)各種相對(duì)特異的細(xì)胞表 面抗原標(biāo)志，其隨細(xì)胞分化程度的不同階段可以有序地獲得或消失， 流式細(xì)胞儀對(duì)急性白血病的免疫分型正是基于對(duì)細(xì)胞表面及內(nèi)部分 化抗原的檢測(cè)來(lái)決定其系列和分化階段， 從而使白血病得到正確的診 斷和分型，以指導(dǎo)臨床治療及其預(yù)后的判斷，彌補(bǔ)了 FAB分型的不足。 本組資料中，B-ALL占80.52%,高于以往文獻(xiàn)報(bào)道3-4，可能與病 例來(lái)源有關(guān)，T-ALL占15.58%,與報(bào)道近似4。在B系分化抗原中， CD19的表達(dá)陽(yáng)性率最高為100%同時(shí)有2例T-ALL患者表達(dá)CD19 提示其靈敏

12、性較高，但特異性稍差。CD22的表達(dá)陽(yáng)性率相對(duì)較低，現(xiàn)認(rèn)為CD22是較晚分化階段的急性淋巴白血病的標(biāo)志，可作為急性 淋巴細(xì)胞白血病免疫分型中階段劃分的參考5，并提示CD22是診斷 B-ALL的特異性指標(biāo)。T系分化抗原中，CD3與 CD7的表達(dá)陽(yáng)性率最 高，雖近幾年研究發(fā)現(xiàn)，CD7與 10%右AML有交叉反應(yīng)，仍說(shuō)明CD7 是識(shí)別T-ALL的敏感指標(biāo);CD5的表達(dá)陽(yáng)性率較低，但與 CD3 CD7協(xié) 同使用仍是診斷T-ALL敏感指標(biāo)。由于白血病細(xì)胞存在異質(zhì)性和非同步性，ALL細(xì)胞可不同程度地表達(dá)髓系抗原，原因可能為：(1)腫瘤發(fā)生過(guò)程中同時(shí)來(lái)源于淋巴和 髓系祖細(xì)胞；(2)多能淋巴造血前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化的

13、結(jié)果 ；(3)突變基因的 表達(dá)產(chǎn)物。目前關(guān)于 My+ALL的研究報(bào)道國(guó)內(nèi)外已有很多，由于檢測(cè) 時(shí)使用的單抗及選定的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的標(biāo)準(zhǔn) (20%和30%不同，My+ALL 占ALL的比例各實(shí)驗(yàn)室報(bào)道亦不同，大多為 10%40%6-7，并認(rèn)為 其起源于比淋巴定向干細(xì)胞更原始的干細(xì)胞，可能從具有分化或表達(dá) 兩系以上特點(diǎn)的造血祖細(xì)胞惡變轉(zhuǎn)化而來(lái)，故常見(jiàn)于相對(duì)早期的ALL患者。本組資料中My+ ALL占ALL的比例為57.14%,高于以往報(bào)道， 與吳偉林等8的研究結(jié)果近似。各髓系抗原中以CD13最常見(jiàn)，其次 為 CD33 My+ ALL 在 B-ALL(58.06%)及 T-ALL(50%)中的出現(xiàn)頻率基

14、 本相同，但也有報(bào)道認(rèn)為，在 B-ALL中My陽(yáng)性明顯高于T-ALL9。 CD34是造血干細(xì)胞的特異性標(biāo)記，在 AML和 ALL均有較高的表達(dá)， 在ALL中為40%10。本研究結(jié)果表明，CD34在 B-ALL中的陽(yáng)性表達(dá) 為56.45%,明顯高于T-ALL的25%差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，支 持Thomas等10報(bào)道認(rèn)為CD34和CD10 CD19 CD22等B系列抗原 相關(guān)的結(jié)論。My+ALL患者中CD34表達(dá)陽(yáng)性率亦明顯高于 My-ALL組， 以上結(jié)果證實(shí)了 My+ALLM能起源于較早期造血細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化這一 結(jié)論。本組結(jié)果顯示，B-ALL與T-ALL的CR率差別不大，My+ALL組

15、的 CR率略低于 My-ALL組，CD+34 ALL組CR率低于CD-34ALL組，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因許多病例中途或復(fù)發(fā)、或經(jīng)濟(jì)困難放棄治療而失訪， 僅少數(shù)病例有長(zhǎng)期治療資料，就目前結(jié)果看，成人ALL治療雖CR率與兒童差別不大，但短期內(nèi)復(fù)發(fā)較多，極少有持續(xù)緩解達(dá)3年以上者。 從免疫分型與治療反應(yīng)的關(guān)系看， 成人與兒童無(wú)明顯差別，目前尚無(wú) 證據(jù)顯示CD+34 My+與ALL療效、預(yù)后有關(guān)，仍需進(jìn)一步觀察，尤 其是其1年內(nèi)復(fù)發(fā)率、3年內(nèi)無(wú)病生存率更值得進(jìn)一步探討。【參考文獻(xiàn)】1 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)M.3版.北京：科 學(xué)出版社，2007: 116-134.2 Bene MC Cas

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