輻照滅菌驗證確認方案

1、輻照滅菌驗證確認方案1概述1.1輻照滅菌與其他主要滅菌方式對比所存在的優(yōu)點項目對包裝 特殊要 求化學 殘留有無明 顯升溫滅菌效果 （是否達到 滅菌，即SAL=1（f）批次加工數(shù)量后期處理時間輻照火菌無無無是循環(huán)滅菌，可以 滿足任何數(shù)量 加工輻照后可以立即使用EO蒸汽火 菌必須使 用特殊 包材有有是由消毒箱體積 決定，一般小于30M3/次加工后必須最少靜置 48小時，揮發(fā)降低產(chǎn) 品內部殘留的化學藥 劑高溫蒸汽 殺菌必須使 用特殊 包材無有否由消毒箱體積 決定加工后需要一定時間 冷卻1.2相關術語和定義1）鉆60 :鉆59的同位素,半衰期約為5-27年。2）半衰期：放射性原子核的數(shù)量因衰變而減少為

2、初始值一半所需的時間。3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定時間間隔內發(fā)生的核衰變數(shù)除以該時間間隔叫做放射性活度。在國際單位制中，放射性活度的單位為貝可勒爾，簡稱貝可，符號為Bq, 1Bq等于放射性核素在1秒鐘內有1個原子核發(fā)生衰變，即1Bq= 1次衰變/秒。早期的放射性活度單位叫居里（Ci），1Ci=3.7 x 1010Bq。4） 吸收劑量：傳輸?shù)轿镔|單位質量上的輻射能的量。衡量吸收劑量的單位是Gray（戈瑞）， 1Gray就是1千克的物質吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收劑量使用的單位是 rad （拉德）， 取名于radiation absorbed dose ”。1 戈瑞=100 拉德。5

3、） 無菌保證水平（SAL）:滅菌后單元產(chǎn)品上存在微生物的概率。例如SAL為10-6的含義是 100萬個產(chǎn)品里有一個產(chǎn)品被污染。6）D-10值：將同源微生物總數(shù)殺滅90%所需的輻照劑量（kGy）。7）不均勻度：同批產(chǎn)品在輻照容器中的最大吸收劑量與最小吸收劑量之比值，即 U=Dmax/Dmin亦稱劑量均勻性。8）最低輻照吸收劑量：在輻照容器內，傳輸?shù)阶畹蛣┝课恢蒙衔镔|的單位質量上的輻射能量。9）最高輻照吸收劑量：在輻照容器內，傳輸?shù)阶罡邉┝课恢蒙衔镔|的單位質量上的輻射能量。10）生物負載：一件產(chǎn)品上活微生物的總數(shù)。11）劑量計：對輻射有可重復出現(xiàn)、可測量的響應的器件或系統(tǒng)，可用于測量給定材料中的

4、吸收劑量。12）微生物限度標準：由相關法規(guī)和或生產(chǎn)工藝標準規(guī)定的具體量化標準。合格產(chǎn)品的微生 物負載，在保質期限內，不得高于微生物限度標準。13）初始微生物指標：進行滅菌（殺菌）之前，產(chǎn)品的微生物負載。14）照否標簽：一種粘貼式標簽，接受足夠的伽瑪射線時會改變顏色，從而將已經(jīng)輻照的產(chǎn)品與未輻照產(chǎn)品區(qū)分開。照否標簽分為兩種量程（靈敏度）：410kGy,輻照后顏色由綠色變?yōu)樽仙?0kGy,輻照后顏色由黃色變?yōu)榧t色。15）消毒：殺滅或消除產(chǎn)品上的病原微生物,使之達到無害化的處理過程。16） 滅菌：經(jīng)確認使產(chǎn)品無活微生物的加工。（在滅菌加工中,微生物的死亡規(guī)律用指數(shù)函 數(shù)表示。因此,任何單件產(chǎn)品上微

5、生物的存在可以用概率表示。概率可以減少到非常低的數(shù) 目,但不可能減少到 0。該概率可以表示為無菌保障水平 SAL）1.3 輻照原理及特點1 ）輻照消毒滅菌原理： 在輻照過程中,伽瑪射線穿透輻照貨箱內的貨物,作用于微生物,直接或間接破壞微生 物的核糖核酸、蛋白質和酶,從而殺死微生物,起到消毒滅菌的作用。2）輻照交聯(lián)的原理： 輻照交聯(lián)是通過射線引發(fā)聚合物線性分子通過大分子間共價鍵的生成和積累,轉化為分 子質量很大的三維網(wǎng)狀結構的過程和結果。聚合物的交聯(lián)度達到一定程度后,成為不融也不 熔的凝膠。1.4 輻照消毒滅菌有以下優(yōu)點： 輻照消毒滅菌徹底,無污染、無殘留。 輻照消毒滅菌不需加熱,是一種 冷消毒

6、 法。丫射線穿透力強，加工時不需要打開產(chǎn)品包裝，操作簡單快捷，可連續(xù)作業(yè)，易于過程控制。 消毒滅菌后的產(chǎn)品在密封狀態(tài)下可長期保存。1.5 驗證目的考察我公司XXXX產(chǎn)品不同鉆-60照射劑量對滅菌效果的影響，選定照射劑量，確認鉆-60 滅菌系統(tǒng)在選定的照射劑量下使產(chǎn)品達到工藝要求，保證滅菌出穩(wěn)定的產(chǎn)品，滿足產(chǎn)品質量需求；1.6人員職責人員職責組長質量部長負責確認的組織和協(xié)調。收集整理確認數(shù)據(jù)；起草確認方案、報 告。副組長QA負責人協(xié)助組織實施確認，批準確認過程中的偏差處理。組員生產(chǎn) 部部長協(xié)助組織實施確認，車間 主任保證使用物料的供應。負責與照射廠家聯(lián)絡，監(jiān)督廠家驗證方 案的執(zhí)行。質量 部QA人

7、員按程序對確認過程進行監(jiān)控、取樣。QC人員對各確認項目進行檢驗測試。1.7 時間計劃：2015年12月2輻照單位審核2.1輻照單位相關資質證件：輻照安全許可證、輻照加工計量許可證、企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照2.2設備檢查確認受委托輻照加工單位根據(jù)“輻射滅菌委托加工要求”提供與本產(chǎn)品滅菌要求相一致的、滅菌效果穩(wěn)定的設備，設備各安裝與運行均達到滅菌要求。設備文件、設備測試、設備校準2.3輻照單位相關信息、銀行賬號3輻照滅菌驗證實驗3.1樣品：產(chǎn)品應使用雙層低密度聚乙烯袋包裝，使用扎帶封口后使用尼龍袋包裝，扎袋封口，使用黑色油性記號筆標注物料名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠家等信息，產(chǎn)品分10袋包裝，。3.2 輻照劑

8、量：4GKY 6GKY 8GKY 10GKY3.3輻照滅菌方法：將每個包裝的物料貼好輻照顯色標簽，按照輻照滅菌要求進行輻照，物料放置位置應經(jīng)過驗證（證明輻照庫內各處無明顯差異）。輻照劑量達到4GKY 6GKY 8GKY時分別取出2袋物料、10GKY全部取出（也可根據(jù)輻照廠家安排進行不同輻照劑量的輻照滅菌）3.4 微生物取樣檢測：按照微生物樣品取樣方法對不同輻照劑量的物料進行取樣，按照微生 物檢驗方法檢測，3.5 物料成分穩(wěn)定性檢測：按照取樣方法取樣，按照含量測定法法對不同輻照劑量的樣品進 行液相圖譜分析（比較圖譜差異，關鍵活性成分的變化） 。4 確認結果與評價 各項目驗證完成后，驗證負責人應對驗證數(shù)據(jù)進行評價，選定適合我公司產(chǎn)品的輻照 劑量。9 最終批準 驗證委員會（或驗證小組）應對驗證過程與驗證結果以及輻照方法、確定的輻照劑量是 否可以投入使用，進行全面評價并給予結論，形成驗證報告，并由質量部長簽字批準。輻照單位審核第1共、1文件名稱結果（是否合 格）存放處輻照安全許可證許可范圍：有效期至：是 否輻照加工計量許可證是 否企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照是 否設備文件是 否設備測試是 否設備校準是 否輻照單位名稱：聯(lián)系人：聯(lián)系電話：公司地址：備注：偏差： 結論：檢杳人