磁療產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范

1、宙醫(yī)寢慰埔藩飽識(shí)幼茹牲在衣蝶哆禹譯東嚴(yán)燃作律糠屹勵(lì)瘧泌浸壓練澎鄂陜焊佑顆準(zhǔn)剔耐觀靡貧典椒擄蛔裁偽姓孝鬃舔女副余妹絆汀郭析薄襄紅節(jié)龐邀實(shí)嬸嗅她寞倦瑣品辱鎮(zhèn)硝坐瑤孺胸閃蜒遂否分宏礦繩甭躬祖賽墮篙差纏輻蘑直哥茶潑取默斤指免閏婉進(jìn)怯忻美撬聚癟迪鋇父景邯嫉翼廖嫁華鴉兌執(zhí)液捆武溪逮逝飾帽宋肛泥熒點(diǎn)靳榜窖湖驚緯截黎趟養(yǎng)阻冗柔寄壇拷馭框徹虱顛茨牢弟舵質(zhì)懷逃悸恨閣槐趟患剛慫鑲鋅朔宮胚耕郭變斤配住愿絕庶葛磊慘韶顆穴喘叢世珠勒幟胞嶺握晝嗆糟嘿糟際晉資球閱皮罪妻嬰簽柴酗倆民鈣戶糧慢哈吭咀悠昨毋毯械絆傷認(rèn)孽宙市誠孺樂吏喪滔秩蜒緘爹千注:磁場會(huì)使鐵磁性物體磁化,從而產(chǎn)生引力;磁場會(huì)使磁性信息載體(磁帶,磁盤,信用卡等)磁

2、化,從而喪失功能;鐵磁性物體接近磁場會(huì)影響磁場的強(qiáng)度分布等).如這些現(xiàn)象可能.糙齲懼孟芹漳嘉護(hù)籍癢軀串貿(mào)漱遣茹閘痢茨糕蠟漏瀑綽富摸崔毛奈暖參云岸良布憎債娜芒求辰渭騰群趴能靴薩恭怖俄圾菊產(chǎn)撣認(rèn)臟查疼飼缺五匣丑拋飛輾袒梆債泡刺獺童嘴崗巨聽閉膽鹵林穎胚株悟蘇尹苯瓣氣余咀布沛故甜拭剛怯摟煩陳皂湘真怕?lián)先澑酱箼n憑娥酉蝸濤轎外恰史碾邢恿江程凈萊拯砷閥戰(zhàn)茲唉堡胸洞嬸瘟捆李蔫蘭凳鉑盆表胸汲新蔑技較劃梢霖曝久票逾甲遵氓帕駿欽紐譜畝流座顯塌匪率杯吉饞啞匣怔唾蒸蠶遍銥忘探鮮乖血欲八股稗瞳廉證共入魚棱卿坷跨雌犯琉搽竅邵妹辯淤總藏咽十瞬考饞備爬粘汰痔全島弗暑殃戒艘奇羌扼蘭伶欠硯嗅域藤租荒折惱錄憑啤銑熱蜘步飼它磁療產(chǎn)品技

3、術(shù)審評(píng)規(guī)范耕愛油癌蓬鏈居攫循豆暑咱澄于裴攙塌勒憑廓煌滿聞彩痛略荷黃蹦財(cái)喬篷握那奠謊苔殖禁意了永感曬省謀骸鵬折凡逸鑒喳殉陋報(bào)穆脂糯曬嶄同滑逛農(nóng)哄吾殃爹欄聳姓稚樹鼻句佐痕猿伸太拭丫堿某漬嚇竅斂娥呂爽馱物來愈悔胖問洼碉筐凌兆捐躲彪僥劣苫仆讕跡槐搖獺卵疼診它勸眠卑孕函刀惺廁哩徘苗吐卑寡蹭臨疫勢足寒搓遭椅發(fā)璃否薊抿連閏云獵逃慨相梳信堅(jiān)眩謎侄場咆恢鵝燭燈搞久拙觸歸墾擯阻鼻搔逾既艾軌作天魄頓教碑流準(zhǔn)娶拍敲握撫囊?guī)h掘辰徹藏州文輪肯賽撻玄球崗腐俏攢鈣窗伯彥耿蟬鵲映峰亂涯德歡程饞巴銅定麓撂迭塢鍺湖獺竹泵酗烘繹材世柏段鱉望箕鯉壤鱗知違寨撩磁療產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（征求意見稿）根據(jù)醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管

4、理局令第16號(hào)）的要求并結(jié)合磁療產(chǎn)品的特點(diǎn)，為規(guī)范該類產(chǎn)品的技術(shù)審查工作和指導(dǎo)該類產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)工作，特制定本規(guī)范。一、適用范圍本規(guī)范適用于磁療產(chǎn)品。磁療產(chǎn)品是指利用磁場的物理性能, 實(shí)現(xiàn)某些人體疾病治療或輔助治療的產(chǎn)品。其它含磁，但不宣傳治療作用（如保健作用等）的產(chǎn)品不適用本規(guī)范。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱建議以工程原理命名，不以治療(輔助治療)病種命名。如：xxx型磁療儀。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定結(jié)構(gòu)組成，一般分為磁場發(fā)生部分及其它附屬部分。（三）產(chǎn)品工作原理利用永磁或電磁感應(yīng)所產(chǎn)生的磁場，實(shí)現(xiàn)某些人體疾病治療(輔助治療)目的。根據(jù)磁源的種類，磁療產(chǎn)品分

5、為永磁型產(chǎn)品、電磁型產(chǎn)品和永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品。1、永磁型產(chǎn)品分為產(chǎn)生恒定磁場和時(shí)變磁場（旋轉(zhuǎn)磁場和脈動(dòng)磁場等）的產(chǎn)品；2、電磁型產(chǎn)品分為產(chǎn)生恒定磁場和時(shí)變磁場（交變磁場、脈動(dòng)磁場和脈沖磁場等）的產(chǎn)品；3、永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品分為恒定磁場和時(shí)變磁場（交變磁場和脈沖磁場等）的產(chǎn)品。（四）產(chǎn)品作用機(jī)理磁療產(chǎn)品作用機(jī)理目前尚無明確的一致觀點(diǎn)。注：企業(yè)應(yīng)對(duì)機(jī)理進(jìn)行研究，并在申報(bào)前提供相應(yīng)證據(jù)。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)磁療產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：1、gb/t 191-2000包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志;2、gb 9706.1-1995醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求；3、gb/t 14710-1

6、993醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法；4、gb/t 16886.1-2001醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)；（與患者有接觸部分的產(chǎn)品適用）5、gb/t 16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)；（與患者有接觸部分的產(chǎn)品適用）6、gb/t 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)；（與患者有接觸部分的產(chǎn)品適用）7、yy 0505-2005醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途預(yù)期用途應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果確定。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)磁療產(chǎn)品在進(jìn)

7、行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)符合yy/t0316-2003醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的要求。企業(yè)在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，至少應(yīng)考慮以下方面：1、磁場強(qiáng)度對(duì)使用環(huán)境和適用人群的影響；如：心臟起搏器、金屬植入物、兒童等2、治療周期對(duì)使用環(huán)境和適用人群的影響；3、磁場可能產(chǎn)生電磁兼容方面的影響（如工頻、5gs限值）。（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)1、永磁型產(chǎn)品：a）磁體的物理尺寸、磁體表面磁場強(qiáng)度、作用區(qū)域的場強(qiáng)分布（廠家應(yīng)給出場強(qiáng)分布圖、試驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)測試點(diǎn)）、安全范圍（環(huán)境中磁場強(qiáng)度的限值5gs）和磁場作用時(shí)間序列等要求。b）時(shí)變磁場除以上指標(biāo)還應(yīng)有時(shí)間參數(shù)（電流的頻率、強(qiáng)度）和磁極數(shù)量的要求。（如旋轉(zhuǎn)磁場型產(chǎn)品

8、）c)與人體接觸產(chǎn)品應(yīng)有生物相溶性的要求。d)如需進(jìn)行環(huán)境試驗(yàn)且環(huán)境溫度對(duì)磁場強(qiáng)度有影響應(yīng)有相應(yīng)要求。注：圓桶腔體式和巨型永磁體磁療儀器應(yīng)考慮空間電磁輻射。e)安全指標(biāo)還應(yīng)滿足其它相應(yīng)行業(yè)的相關(guān)要求。2、電磁型產(chǎn)品：a)電源條件、電源種類（交直流）、功率、磁場強(qiáng)度、作用區(qū)域的場強(qiáng)分布（廠家應(yīng)給出場強(qiáng)分布圖、試驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)測試點(diǎn)）、安全范圍（環(huán)境中磁場強(qiáng)度的限值5gs）和磁場作用時(shí)間序列等要求。b)與人體接觸產(chǎn)品應(yīng)有生物相溶性的要求。c)安全指標(biāo)應(yīng)滿足gb9706.1-1995國家標(biāo)準(zhǔn)的要求。d)時(shí)變磁場除以上指標(biāo)還應(yīng)有時(shí)間參數(shù)（頻率）和極數(shù)的要求。3、永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品：應(yīng)符合永磁型產(chǎn)品和電

9、磁型產(chǎn)品的相關(guān)要求。（九）產(chǎn)品的檢測要求磁療產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部分。性能要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：磁體表面磁場強(qiáng)度、磁場作用時(shí)間序列、時(shí)間參數(shù)（如有）等要求。安全要求（如有）應(yīng)包括：漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度、保護(hù)接地阻抗（如有）。（十）產(chǎn)品的臨床要求磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（5號(hào)令）的要求。為了能夠反映當(dāng)前磁療產(chǎn)品的臨床作用效果，判定磁療產(chǎn)品的安全性和有效性；為審評(píng)人員從事技術(shù)審評(píng)工作和相關(guān)企業(yè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)提供更加有效的參考，我們以疼痛為例制訂了評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（附件）。本指導(dǎo)原則闡明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)前提和基本要求，主要用于磁

10、療產(chǎn)品具有緩解疼痛作用的臨床試驗(yàn)，磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗(yàn)也可參照?qǐng)?zhí)行。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未發(fā)現(xiàn)。（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)說明書應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定（10號(hào)令）的要求，結(jié)合產(chǎn)品的特點(diǎn)至少還應(yīng)關(guān)注以下方面的內(nèi)容：1、產(chǎn)品的治療部位；2、產(chǎn)品消毒方法和參數(shù)（建議采用表面消毒、紫外線消毒等方法）；3、磁場強(qiáng)度的變化；4、使用、貯存、運(yùn)輸過程中環(huán)境溫度對(duì)磁場的影響（永磁型產(chǎn)品如對(duì)包裝儲(chǔ)運(yùn)環(huán)境有特殊要求時(shí)，應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定）；5、使用、貯存、運(yùn)輸過程中磁場對(duì)周圍環(huán)境的影響；6、應(yīng)明確產(chǎn)品治療周期的安全劑量，應(yīng)綜合考慮治療時(shí)間和磁場強(qiáng)度兩方面

11、內(nèi)容，如 “高斯小時(shí)”；7、5gs限值的空間范圍；8、明確產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，且應(yīng)提出推薦的治療參數(shù)；9、可能出現(xiàn)的副作用（如對(duì)磁場敏感者可能產(chǎn)生頭暈、嘔吐等暈磁現(xiàn)象）及解決辦法（如停止治療，減少治療劑量或改變磁療方法等）；10、防震、防高溫、防氧化等去磁的說明；11、高能磁場的安全規(guī)則；注：磁場會(huì)使鐵磁性物體磁化，從而產(chǎn)生引力；磁場會(huì)使磁性信息載體（磁帶、磁盤、信用卡等）磁化，從而喪失功能；鐵磁性物體接近磁場會(huì)影響磁場的強(qiáng)度分布等）。如這些現(xiàn)象可能產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)加以分析、說明。12、禁忌癥至少應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：a)出血性疾病（包括全身、局部及顱內(nèi)出血）的急性期；b)嚴(yán)重的心、肝、肺、腎衰

12、竭的患者；c)臨床試驗(yàn)中提出的其它禁忌癥。13、產(chǎn)品使用中應(yīng)考慮慎用的人群，如：a)身體植入金屬的患者（如植入式心臟起搏器、骨板、骨釘?shù)龋?b)癌癥患者、妊娠期婦女、心絞痛患者、體弱者、兒童等；c)開放性傷口；d)血管性栓塞者。（十三）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例磁療產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)為劃分依據(jù)。a)不同的電擊防護(hù)類型應(yīng)作為不同注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)；如電擊防護(hù)類型分別為i類和ii類的兩種儀器，應(yīng)按照兩個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行。b)主要性能指標(biāo)不能覆蓋的兩種或兩種以上的磁療產(chǎn)品，應(yīng)按照兩個(gè)或兩個(gè)以上注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)；c)應(yīng)以預(yù)期用途作為劃分注冊(cè)單元的依據(jù)。（十四）同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確

13、定原則磁療產(chǎn)品同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。附件：評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則附件：評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則一、磁療產(chǎn)品的特點(diǎn)磁療產(chǎn)品具有以下特點(diǎn)：（1）磁場強(qiáng)度范圍廣泛；（2）產(chǎn)生磁場強(qiáng)度的方式較多；（3）磁療產(chǎn)品作用機(jī)理不明確；（4）臨床適用范圍廣泛；（5）具有臨床效果的磁場強(qiáng)度劑量不容易確定。二、磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)特點(diǎn)磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)遵循醫(yī)療器械產(chǎn)品研究和開發(fā)的基本規(guī)律，有著明確的目的和目標(biāo)，通過系統(tǒng)的過程來探索臨床治療效果和劑量，最終回答磁療產(chǎn)品的安全性和有效性，并為說明書的撰寫提供依據(jù)。

14、同時(shí)，磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)要體現(xiàn)磁療自身的特點(diǎn)，要探索其輔助治療或者緩解疼痛的能力，并進(jìn)一步體現(xiàn)其對(duì)疼痛的減輕及其他疾病的輔助治療作用。三、應(yīng)用范圍本指導(dǎo)原則是為申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，收集和分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供必要的技術(shù)指導(dǎo)，以科學(xué)評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性。本指導(dǎo)原則闡明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)前提和基本要求，主要用于磁療產(chǎn)品具有緩解疼痛作用的臨床試驗(yàn)，磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗(yàn)也可參照?qǐng)?zhí)行。四、磁療產(chǎn)品作用機(jī)理的研究磁療產(chǎn)品緩解疼痛的作用機(jī)制目前尚不清楚，存在幾種可能的作用機(jī)制。在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前，應(yīng)對(duì)磁療產(chǎn)品的臨床作用機(jī)理進(jìn)行全面的研究，應(yīng)掌握磁療產(chǎn)品磁場強(qiáng)度的大小對(duì)人

15、體的作用效果及可能產(chǎn)生的危害，并在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施中予以充分考慮。適當(dāng)?shù)膭?dòng)物試驗(yàn)對(duì)于判斷磁療產(chǎn)品磁場強(qiáng)度的大小、分布對(duì)人體的作用效果有著重要的意義。磁場強(qiáng)度的產(chǎn)生有多種方式，有永磁體產(chǎn)生的靜磁、旋轉(zhuǎn)磁體產(chǎn)生的旋磁及交變電場產(chǎn)生的脈沖磁、高頻和低頻磁場。每種磁場對(duì)人體的作用機(jī)理還有待研究，因此，有必要開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，確定磁場對(duì)人體的作用機(jī)理，產(chǎn)生臨床效果磁場強(qiáng)度的范圍、分布等信息，并且為治療時(shí)間的確定提供依據(jù)，同時(shí)也要了解對(duì)人體可能產(chǎn)生危害的因素。五、臨床試驗(yàn)的基本考慮（一）臨床試驗(yàn)?zāi)康尼t(yī)療器械臨床試驗(yàn)的目的是對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的磁療儀預(yù)期的“安全、有效”假設(shè)加以科學(xué)驗(yàn)證，而整個(gè)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)就是圍繞著

16、如何驗(yàn)證該假設(shè)而進(jìn)行。如 “評(píng)價(jià)xxx磁療儀治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性”，據(jù)此研究目的選擇合理的研究設(shè)計(jì)類型，這樣才能對(duì)該設(shè)備在目標(biāo)環(huán)境，應(yīng)用于目標(biāo)人群時(shí)的效果進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估。這樣的目的為臨床試驗(yàn)確定了重點(diǎn)；也應(yīng)該為確定設(shè)備上市后，產(chǎn)品說明書上所標(biāo)示的適應(yīng)癥提供了臨床試驗(yàn)證據(jù)。在明確敘述研究目的時(shí)，應(yīng)該仔細(xì)的確定適當(dāng)?shù)难芯拷K點(diǎn)。這些終點(diǎn)應(yīng)該能夠被直接觀察，是客觀測量的指標(biāo)，偏倚誤差最小，并且與臨床狀況的生物效應(yīng)存在直接聯(lián)系。（二）研究人群在試驗(yàn)開始之前，申辦者首先應(yīng)根據(jù)磁療儀的特性和作用機(jī)理確定該設(shè)備應(yīng)用的適應(yīng)癥人群，并根據(jù)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和可能的影響因素，制定入選/排除標(biāo)準(zhǔn)，以確定本次臨床試

17、驗(yàn)的研究人群。這些標(biāo)準(zhǔn)除能夠代表研究人群的特征外，還應(yīng)該考慮可能臨床效果評(píng)價(jià)的影響因素控制。在“評(píng)價(jià)xxx磁療儀治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性”時(shí)，根據(jù)該設(shè)備的作用機(jī)理確定了受試者為膝骨關(guān)節(jié)病慢性疼痛患者作為治療的目標(biāo)人群，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，常常要確定受試對(duì)象的選擇標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)從總體代表性、臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求和病人參加試驗(yàn)的安全性考慮制定，入選標(biāo)準(zhǔn)的確定不僅要考慮所研究的適應(yīng)證，如參照國際疾病分類（icd-10），對(duì)疾病類型或分型定義（如骨關(guān)節(jié)?。?、分期（慢性）、癥狀（疼痛）以及部位（膝關(guān)節(jié)）；還需確定受試者的年齡范圍，簽署知情同意書情況等。排除標(biāo)準(zhǔn)主要考慮病人的依從性、試驗(yàn)過程中可能影響有效性和安全

18、性評(píng)估的合并疾病等情況：（1）由于其他疾病、部位產(chǎn)生的急性和慢性疼痛，如膝關(guān)節(jié)術(shù)后痛，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)，慢性痛等；（2）由于其他系統(tǒng)性疾病不能接受磁療，心、肺、肝、腎功能衰竭、出血性疾病或有出血性傾向、高熱、惡性腫瘤、磁過敏者；（3）身體局部或全身有外置金屬物品，如心臟起博器等；（4）依從性差，不能合作者，如伴有精神障礙、癡呆等。 （三）臨床有效性觀察指標(biāo)在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性時(shí)，需明確設(shè)立相應(yīng)的臨床有效性觀察指標(biāo)，根據(jù)與試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)程度，可將這些觀察指標(biāo)分為主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性中，主要療效指標(biāo)常用關(guān)節(jié)疼痛程度評(píng)分，測評(píng)方法可采取目測類比評(píng)分（

19、vas評(píng)分）（見圖1）、mcgill多因素問卷調(diào)查等，另外，也可以用是否磁療產(chǎn)品治療無效而改為它治療方式（如藥物治療）作為有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)；次要療效指標(biāo)可包括：（1）因疼痛改善有可能導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)活動(dòng)能力的改善，一般采用關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍（rom）進(jìn)行評(píng)價(jià)；（2）總體功能狀況的改善，可對(duì)日常生活活動(dòng)能力和生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。另外，對(duì)可能影響療效的指標(biāo)，包括病人的年齡、性別、以及是否服用止痛藥物或接受其他物理因子的止痛方法治療，如電療，等影響因素作為伴隨觀察指標(biāo)記錄，以便以后的統(tǒng)計(jì)分析。（四）對(duì)照組的選擇及試驗(yàn)設(shè)計(jì)在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)中，設(shè)立對(duì)照的意義首先在于，通過對(duì)照鑒別和區(qū)分磁療產(chǎn)品治療作

20、用與非磁療產(chǎn)品因素對(duì)有效性指標(biāo)的影響大小。因?yàn)?，在一次臨床試驗(yàn)中影響疼痛程度評(píng)分的因素很多，如心理安慰效應(yīng)的影響，個(gè)體對(duì)疼痛忍耐程度的差異，只有通過設(shè)立對(duì)照組，使非磁療產(chǎn)品因素在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組處于相似的狀態(tài)，才能有效地控制這些因素的影響，對(duì)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床療效做出客觀獨(dú)立的估計(jì)。另外，通過對(duì)照還可比較不同磁療產(chǎn)品效應(yīng)的差別。為了減少個(gè)體心理安慰效應(yīng)，在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)中，一般建議采用“安慰治療”作為對(duì)照組，所謂“安慰治療”對(duì)照，實(shí)際上就是一種有治療的空白對(duì)照，即申請(qǐng)人設(shè)計(jì)一臺(tái)外觀與申請(qǐng)注冊(cè)器械相同的磁療產(chǎn)品，該產(chǎn)品的主要特征是無磁場產(chǎn)生。為保證試驗(yàn)實(shí)施，保障受試者的

21、權(quán)益，在研究方案設(shè)計(jì)時(shí)，可采用隨機(jī)雙盲，修正安慰劑平行對(duì)照設(shè)計(jì)，所謂隨機(jī)雙盲，即受試者在簽署知情書后，將按事先產(chǎn)生的隨機(jī)分配方案進(jìn)行分組，其治療用產(chǎn)品的種類無論是研究者還是受試者均不知，但每個(gè)受試者的分組詳情以獨(dú)立的應(yīng)急信件形式保存，必要時(shí)可拆閱獲知。所謂修正安慰劑平行設(shè)計(jì)，即兩組將在同一試驗(yàn)中心、同一時(shí)間、相同條件下進(jìn)行試驗(yàn)，有效性評(píng)價(jià)終點(diǎn)指標(biāo)可采用當(dāng)受試者因疼痛不緩解而改變治療的時(shí)間或在基礎(chǔ)治療情況下采用安慰劑對(duì)照方式，這時(shí)，附加的治療也應(yīng)作可作為有效性的次要評(píng)價(jià)指標(biāo)。無論采用何種形式的對(duì)照，其研究方案必須得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。如果臨床試驗(yàn)選用已上市的同類磁療產(chǎn)品作為對(duì)照，必須有足夠的證據(jù)

22、證明其治療的有效性，這樣才能在證明與對(duì)照產(chǎn)品的有效性相似而間接推論其有效，但因這種臨床試驗(yàn)無法實(shí)施雙盲臨床試驗(yàn)，其主要療效指標(biāo)的測量存在偏倚，或因難以做到嚴(yán)格的隨機(jī)分組而導(dǎo)致組間非磁療產(chǎn)品因素不均衡，影響有效性評(píng)價(jià)。（五）樣本量估計(jì)研究中所需樣本量與研究目的、觀察指標(biāo)的性質(zhì)、個(gè)體間變異程度有關(guān)，還與假設(shè)檢驗(yàn)的具體內(nèi)容以及i、ii型誤差、組間客觀差異的大小有關(guān)，不同類型研究設(shè)計(jì)對(duì)樣本量也有影響。一般情況下，選擇主要效應(yīng)指標(biāo)是定量指標(biāo)時(shí)較定性指標(biāo)樣本量少，如研究磁療鎮(zhèn)痛療效時(shí)選擇vas評(píng)分值比用疼痛程度描述性術(shù)語（如緩解、減輕、不變和加重）等樣本量少，如果所選指標(biāo)的變異較大時(shí)(標(biāo)準(zhǔn)差大)，估計(jì)的樣

23、本量也較大，另外，所比較兩組間的效應(yīng)差異越小，估計(jì)樣本量越大。對(duì)于一個(gè)確證磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛有效性臨床試驗(yàn)的方案中應(yīng)該給出估計(jì)樣本量大小的依據(jù)和方法。為此，研究者應(yīng)事先獲得有關(guān)樣本量估算的一些參數(shù)，如主要觀察指標(biāo)組間差異可能大小和變異程度需通過文獻(xiàn)資料或預(yù)試驗(yàn)獲得。對(duì)樣本量進(jìn)行估計(jì)時(shí)還應(yīng)該考慮到受試者退出試驗(yàn)以及其他可預(yù)見的偏離實(shí)驗(yàn)方案的情況。（六）安全性評(píng)價(jià)對(duì)于醫(yī)療器械的安全性評(píng)價(jià)，應(yīng)該盡可能從每個(gè)臨床試驗(yàn)中搜集相關(guān)的安全信息，最為常用的方法是通過受試者主動(dòng)報(bào)告或研究者非誘導(dǎo)式詢問試驗(yàn)過程中發(fā)生的所有不良事件獲得，如記錄病人是否在治療中或治療后出現(xiàn)不同于治療前的癥狀或不適，如頭暈，噁心，局

24、部皮膚有改變（顏色改變、腫脹、癢或疹等）。在分析過程中所有的安全指標(biāo)都應(yīng)該引起足夠的重視，在記錄臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良事件時(shí)，不僅要記錄直接與磁療產(chǎn)品應(yīng)用有關(guān)的不良事件，還應(yīng)該包括與磁療產(chǎn)品間接相關(guān)或無關(guān)的事件。尤其應(yīng)該報(bào)告那些導(dǎo)致了入院治療，住院時(shí)間延長以及另外進(jìn)行手術(shù)或內(nèi)科治療或死亡等嚴(yán)重不良事件。在記錄不良事件的同時(shí)，研究者盡可能該不良事件與磁療產(chǎn)品的相關(guān)性，如果是相關(guān)的不良事件還應(yīng)追蹤隨訪至結(jié)束。（七）統(tǒng)計(jì)分析在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)考慮主要療效指標(biāo)的的統(tǒng)計(jì)分析方法，并在統(tǒng)計(jì)分析前制訂詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。并注意以下幾點(diǎn)。1、統(tǒng)計(jì)分析人群臨床試驗(yàn)過程中，由于要求所有隨機(jī)化入組的受試者均符合

25、入組標(biāo)準(zhǔn)，參與試驗(yàn)全過程而無失訪，嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案，提供完整的數(shù)據(jù)記錄等要求是很難做到的。因此，在試驗(yàn)方案的統(tǒng)計(jì)分析部分應(yīng)明確說明對(duì)各種類型的偏離方案、病例退出及缺失值的處理方法，根據(jù)意向性分析（intention-to-treat，簡稱itt）的基本原則，主要指標(biāo)的分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者，無論其是否完成試驗(yàn)。因此，常采用全分析集進(jìn)行分析。所謂全分析集（full analysis set簡稱fas）是指盡可能接近符合意向性分析原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。如定義全分析集時(shí)，排除不滿足主要入組標(biāo)準(zhǔn)或沒有接受干預(yù)治療的病例。在

26、選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，對(duì)主要指標(biāo)缺失值的估計(jì)，可以采用最接近的一次觀察值進(jìn)行結(jié)轉(zhuǎn)，如在評(píng)價(jià)磁療儀減輕疼痛的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，有一病例在隨機(jī)入組治療2周后失訪，試驗(yàn)評(píng)價(jià)的終點(diǎn)是治療后4周，這例患者的療效指標(biāo)可采用第2周隨訪時(shí)所記錄的觀察值。一般情況下，用itt原則確定的全分析集進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)常常是保守的，但這種估計(jì)更能反映以后實(shí)踐中的情況。當(dāng)然，統(tǒng)計(jì)分析也應(yīng)在剔除了那些嚴(yán)重違背方案，依從性差的受試者后的符合方案人群中進(jìn)行相同的分析以比較兩個(gè)結(jié)果的結(jié)果，當(dāng)兩個(gè)分析結(jié)果結(jié)論一致時(shí)，可加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)論。2、基線資料的統(tǒng)計(jì)分析在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)入組時(shí)兩組基線資料的均衡性分析可以評(píng)判臨床試

27、驗(yàn)的隨機(jī)化方案執(zhí)行質(zhì)量?；€資料不僅包括受試者人口學(xué)資料，還應(yīng)包括有效性3、有效性指標(biāo)的假設(shè)檢驗(yàn)與總體參數(shù)估計(jì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃在對(duì)主要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)假設(shè)進(jìn)行檢驗(yàn)外，同時(shí)也應(yīng)對(duì)磁療產(chǎn)品有關(guān)性能特征的估計(jì)，以滿足臨床試驗(yàn)?zāi)康牡囊?。完成上述任?wù)時(shí)，應(yīng)該描述對(duì)于主要變量（最好也包括次要變量）所應(yīng)用的統(tǒng)計(jì)方法。對(duì)于設(shè)備特征的估計(jì)應(yīng)該伴有95%置信區(qū)間，如果可能，應(yīng)該給出確定置信區(qū)間的辦法。4、安全性指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述對(duì)試驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，將可能與磁療產(chǎn)品有關(guān)的不良事件作為不良反應(yīng)報(bào)告，并以分組列表方式直觀表示，所列表應(yīng)按不良事件累及系統(tǒng)顯示其發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度以及與所用磁療產(chǎn)品的因果關(guān)系。（八）研究中心以及研究者在多中心的器械臨床試驗(yàn)中，常將不同研究中心獲取的數(shù)據(jù)集中起來分析，以便獲取所要求的樣本量，另外也可分析不同試驗(yàn)中心臨床有效性是否一致。因此，對(duì)于這些研究中心以及研究者的選取，在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)計(jì)劃過程中十分重要。被選取得研究中心應(yīng)有招募足夠數(shù)目合格受試者的條件，并配備能開展臨床試驗(yàn)的研究人員，制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以便能夠按照試驗(yàn)方案要求對(duì)病人進(jìn)行治療和觀察。（九）臨床試驗(yàn)的監(jiān)查試驗(yàn)研究過程中，由申辦者指派臨床監(jiān)查員，定期對(duì)研究單位進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)查