生物制藥的臨床前研究

1、生物制藥的臨床前研究生物制藥的臨床前研究藥品的概念藥品的概念 藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。中華人民共和國(guó)藥品管理法第一百零二條藥品注冊(cè)的定義藥品注冊(cè)的定義 藥品注冊(cè)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。 藥品注冊(cè)管理辦法第三條藥品生命周期藥品生命周期藥品生命周

2、期中涉及到的國(guó)家相關(guān)藥品生命周期中涉及到的國(guó)家相關(guān)法規(guī)法規(guī)新藥注冊(cè)流程新藥注冊(cè)流程新藥研發(fā)及上市流程圖新藥研發(fā)及上市流程圖新藥研發(fā)過程新藥研發(fā)過程生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容 生產(chǎn)用原材料研究 原液或原料生產(chǎn)工藝的研究 制劑處方及工藝的研究 質(zhì)量研究 初步穩(wěn)定性研究 包裝材料和容器的研究生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容 主要藥效學(xué)試驗(yàn) 一般藥理研究 急性毒性試驗(yàn) 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) 生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容 遺傳毒性試驗(yàn)資料 生殖毒性試驗(yàn)資料 致癌試驗(yàn)資料 免疫毒性和/或免疫原性研究 生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容 溶

3、血性和局部刺激性研究 復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn) 依賴性試驗(yàn) 生產(chǎn)用原材料研究生產(chǎn)用原材料研究1 生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；2 生產(chǎn)用細(xì)胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；3 種子庫(kù)的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；4 生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。生物藥物的特點(diǎn)生物藥物的特點(diǎn) 品種多樣； 分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不易吸收； 易被消化道內(nèi)酶及胃酸等降解； 性質(zhì)不穩(wěn)定，易失活。生物藥物臨床前研究特點(diǎn)生物藥物臨床前研究特點(diǎn) 不同制品區(qū)別對(duì)待，具體問題具體分析； 強(qiáng)調(diào)全過程的質(zhì)量控制； 以活性定含量； 生物藥物通常需

4、要28保存。新藥的藥效學(xué)研究主要內(nèi)容新藥的藥效學(xué)研究主要內(nèi)容新藥的藥效學(xué)研究主要指對(duì)其藥理作用的觀測(cè)和作用機(jī)理的探討。內(nèi)容主要包括：1、觀測(cè)生理機(jī)能的改變。 2、測(cè)定生化指標(biāo)的變化。 3、觀測(cè)組織形態(tài)學(xué)變化。 生物藥物藥效實(shí)驗(yàn)研究特點(diǎn)生物藥物藥效實(shí)驗(yàn)研究特點(diǎn) 動(dòng)物的種屬特異性 生物活性 以活性單位為劑量單位生物藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究生物藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究 在實(shí)驗(yàn)室條件下，評(píng)價(jià)藥物安全性 ，必須遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）。 藥物安全性藥物安全性(毒性毒性)研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容 在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)

5、、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。 生物藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究生物藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究生殖毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、又稱“三致”試驗(yàn)即致畸、致癌、致突變。生物藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)生物藥物穩(wěn)定性試驗(yàn) 穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。生物藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)生物藥物穩(wěn)定性試驗(yàn) 穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。 影響因素試驗(yàn)用一批原料藥或一批制劑進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用三批供試品進(jìn)行。 生物藥物藥代實(shí)驗(yàn)生

6、物藥物藥代實(shí)驗(yàn) 藥物代謝 是研究藥物在生物體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程的特點(diǎn)和規(guī)律的一門科學(xué)，即藥物分子被機(jī)體吸收后，在機(jī)體作用下發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化。 生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 檢測(cè)項(xiàng)目 （純度、鑒別）檢測(cè)方法（HPLC/PAGE）合格范圍 (95%)生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（重組人心鈉肽（重組人心鈉肽 rhANP） 定性、定量 成品：外觀、PH、水份、鑒別、效價(jià)、標(biāo)示量、無菌試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)、殘余乙腈、殘余凝血酶、殘余抗生素。 半成品：細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌試驗(yàn)。 原液：純度（HPLC/PAGE），活性、比活性、分子量、等電點(diǎn)、紫外光譜、肽圖、外源性DNA殘留、宿主菌殘留蛋白、細(xì)菌內(nèi)毒素。 藥品注冊(cè)管理辦法 2015版中國(guó)藥典 人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則 人用單克隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則 人用重組DNA制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則 預(yù)防用生物制品臨床前安全性評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)一般原則 生物制品質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)審評(píng)一般原則 化學(xué)藥品、治療用生物制品說明書指導(dǎo)原則生物制品生產(chǎn)和檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程新生物制品審批辦法生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則細(xì)胞培養(yǎng)用牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則預(yù)防用DNA疫苗