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1、會(huì)計(jì)學(xué)1抗體的類別轉(zhuǎn)換抗體的類別轉(zhuǎn)換抗體IgGIgMIgAIgEIgD重鏈的類型決定免疫球蛋白(抗體)的種類抗體的種類 抗體的類別轉(zhuǎn)換(class switch)是指抗體的可變區(qū)不變,即結(jié)合抗原的特異性相同,但其重鏈類型(恒定區(qū))發(fā)生改變。抗體類別轉(zhuǎn)換主要由Ig恒定區(qū)基因重組或重鏈mRNA的不同拼接所導(dǎo)致。 在免疫應(yīng)答時(shí)首先合成IgM,然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體(類別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生的不同類別的抗體沒(méi)有改變其對(duì)抗原的特異性)。 IgM抗體在免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生,然后轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgG、IgA或IgE等。類別轉(zhuǎn)換依賴于T輔助細(xì)胞發(fā)送信號(hào),尤其是需要T細(xì)胞上的CD40配體(CD154)和B細(xì)胞上的CD40結(jié)
2、合。影響抗體類別轉(zhuǎn)換的因素1 抗原:可溶性蛋白抗原(TD抗原)主要誘導(dǎo)人和小鼠產(chǎn)生IgGl;多糖類抗原易誘導(dǎo)IgM的產(chǎn)生,某些多糖對(duì)成年人誘導(dǎo)IgG2,對(duì)小鼠誘導(dǎo)IgG3;蠕蟲類抗原易誘導(dǎo)IgE生成,可能與這些抗原易活化NKT細(xì)胞分泌IL-4有關(guān)。 2 免疫途徑與免疫佐劑:抗原免疫途徑不同,產(chǎn)生的抗體類別也不相同。如口服抗原涉及黏膜免疫,產(chǎn)生IgA為主的抗體;而皮內(nèi)、皮下免疫則主要產(chǎn)生lgG。用弗氏佐劑進(jìn)行免疫產(chǎn)生IgG,而用鋁佐劑,則易誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生。 3 Th細(xì)胞:T-B細(xì)胞相互作用不僅決定B細(xì)胞的激活和對(duì)TD抗原的抗體應(yīng)答,也與抗體的類別轉(zhuǎn)換有關(guān)。例如T細(xì)胞CD40L基因突變可形成X性聯(lián)高IgM綜合征,患者生發(fā)中心的發(fā)育嚴(yán)重受阻,也無(wú)法啟動(dòng)抗體的類別轉(zhuǎn)換,IgG類抗體的缺如,使患者抗胞外菌感染的能力明顯下降,癥狀多少類似于XLA。因?yàn)镃D40L-CD40的配接可在B細(xì)胞中激活NF-B等轉(zhuǎn)錄因子,誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)換。敲除CD40CD40L基因的小鼠,也顯示類別轉(zhuǎn)換嚴(yán)重受阻,同時(shí)伴有親和力成熟障礙和記憶B細(xì)胞生成不良。 4 細(xì)胞因子:直接調(diào)節(jié)抗體類別轉(zhuǎn)換。 細(xì)胞因子是影響抗體類別轉(zhuǎn)換最直接的因素。細(xì)胞因子的作用主要是影響重鏈5, 端基因的轉(zhuǎn)錄。TI抗原誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換,僅產(chǎn)生IgM。 經(jīng)Th2細(xì)胞協(xié)助,TD抗原誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答發(fā)生類別轉(zhuǎn)換,在IFN-、TGF-D等細(xì)胞因子
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