抗組胺藥物臨床應(yīng)用

1、抗組胺藥物的合理應(yīng)用抗組胺藥物的合理應(yīng)用目目 錄錄抗組胺藥物的分類抗組胺藥物的分類抗組胺藥物簡(jiǎn)介抗組胺藥物簡(jiǎn)介抗抗組胺類藥組胺類藥物的適物的適應(yīng)應(yīng)癥癥抗組胺藥物的相互作用抗組胺藥物的相互作用抗組胺藥物簡(jiǎn)介第一代抗組胺藥物第一代抗組胺藥物 從從1937年第年第1個(gè)抗組胺藥開(kāi)發(fā)至今，已有個(gè)抗組胺藥開(kāi)發(fā)至今，已有50余種余種H,受受體拮抗劑供臨床應(yīng)用。體拮抗劑供臨床應(yīng)用。20世紀(jì)世紀(jì)80年代以前的為第年代以前的為第1代代:（苯（苯海拉明、海拉明、撲爾敏、非那撲爾敏、非那根根、玻麗瑪朗）。玻麗瑪朗）。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：(1)中樞抑制作用中樞抑制作用:大部分第大部分第1代抗組胺藥具有脂溶性，能穿代抗組胺藥具

2、有脂溶性，能穿透血腦屏障，故均有不同程度的中樞抑制作用，包括困倦透血腦屏障，故均有不同程度的中樞抑制作用，包括困倦、嗜睡、注意力下降等。、嗜睡、注意力下降等。(2) H1 1受體選擇性差受體選擇性差:藥物有部分藥物有部分抗膽堿能作用，因此易產(chǎn)生抗膽堿能作用，因此易產(chǎn)生視力模糊、口干、心動(dòng)過(guò)速及視力模糊、口干、心動(dòng)過(guò)速及胃腸道等的不良反應(yīng)。胃腸道等的不良反應(yīng)。（3）還可產(chǎn)生還可產(chǎn)生a受體阻斷作用、局受體阻斷作用、局麻作用及麻作用及5一羚色胺抑制作用等，一羚色胺抑制作用等，這些都會(huì)使第這些都會(huì)使第1代抗組胺代抗組胺藥物的安全性下降。藥物的安全性下降。第二代抗組胺藥物第二代抗組胺藥物20世紀(jì)世紀(jì)80

3、年代以后出現(xiàn)了第年代以后出現(xiàn)了第2代抗組胺藥代抗組胺藥:（特非（特非那定那定、息斯敏、西替利嗦嗪、依巴息斯敏、西替利嗦嗪、依巴斯汀、依美斯汀斯汀、依美斯汀、酮替酮替芬、咪唑斯汀等芬、咪唑斯汀等 。特點(diǎn)：特點(diǎn)：H，受體選擇性高，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用與抗，受體選擇性高，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用與抗組胺作用相分組胺作用相分離，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)相對(duì)較少離，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)相對(duì)較少，稱，稱為非鎮(zhèn)為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥?kù)o抗組胺藥(NSA)。缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：1 1、心臟毒性作用，特別是心臟毒性作用，特別是特非那丁特非那丁和和阿司咪阿司咪唑唑可可誘發(fā)心臟毒性，發(fā)生率很低，但后果嚴(yán)重，可導(dǎo)致各種心誘發(fā)心臟毒性

4、，發(fā)生率很低，但后果嚴(yán)重，可導(dǎo)致各種心律失常，其中最嚴(yán)重的是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，又稱律失常，其中最嚴(yán)重的是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，又稱致死性致死性IL律失常。律失常。2 2、增加體重及部分的嗜睡、增加體重及部分的嗜睡 第三代抗組胺藥物第三代抗組胺藥物 第第3代抗組胺藥已經(jīng)問(wèn)世，是第代抗組胺藥已經(jīng)問(wèn)世，是第2代抗組胺藥的代抗組胺藥的代謝物，臨床療效與母劑相當(dāng)或更好，但不良反應(yīng)較小代謝物，臨床療效與母劑相當(dāng)或更好，但不良反應(yīng)較小，具有良好的安全性。，具有良好的安全性。 代表藥物：左旋西替利嗪代表藥物：左旋西替利嗪 (levocetirizine、非索那定、非索那定(fexofenadine、地

5、洛他定、地洛他定desloratadine)、去甲阿斯、去甲阿斯咪唑咪唑 (norastendzole）抗組胺藥的分類H H1 1受體阻滯劑：受體阻滯劑：苯海拉明、撲爾敏、賽庚啶、異丙嗪（非那根）苯海拉明、撲爾敏、賽庚啶、異丙嗪（非那根）、西替利嗪、阿伐斯汀、氯雷他定、特非那定、咪、西替利嗪、阿伐斯汀、氯雷他定、特非那定、咪唑斯汀等。唑斯汀等。H H2 2受體阻滯劑：受體阻滯劑：西咪替丁、雷尼替丁等。西咪替丁、雷尼替丁等。組胺阻滯劑：組胺阻滯劑：酮替芬、曲尼司特、扎普司特等酮替芬、曲尼司特、扎普司特等（一）按作用機(jī)制分類（一）按作用機(jī)制分類乙醇胺類乙醇胺類：如苯海拉明、茶苯海明、氯馬斯汀；：如

6、苯海拉明、茶苯海明、氯馬斯汀；烴胺類烴胺類：撲爾敏、曲普利定（克敏、刻免）、：撲爾敏、曲普利定（克敏、刻免）、第二第二代抗組胺藥阿伐斯汀是曲普利定的衍生物。代抗組胺藥阿伐斯汀是曲普利定的衍生物。哌啶類哌啶類：賽庚啶、第二代氯雷他定、特非那定、非：賽庚啶、第二代氯雷他定、特非那定、非索非那定、阿司咪唑，索非那定、阿司咪唑，咪唑斯汀、依巴斯汀的結(jié)構(gòu)亦咪唑斯汀、依巴斯汀的結(jié)構(gòu)亦屬哌啶類。屬哌啶類。哌嗪類哌嗪類：羥嗪、去氯羥嗪、氯環(huán)利嗪、：羥嗪、去氯羥嗪、氯環(huán)利嗪、第二代西替利嗪系羥嗪的衍生物。吩噻嗪類吩噻嗪類：異丙嗪、波麗瑪朗。：異丙嗪、波麗瑪朗。其它其它：多慮平、氯卓斯汀。：多慮平、氯卓斯汀。（二

7、）（二）H H1 1受體阻滯劑按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)分類受體阻滯劑按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)分類抗組胺類藥物的適應(yīng)癥抗組胺類藥物對(duì)凡是有肥大細(xì)胞或嗜堿性抗組胺類藥物對(duì)凡是有肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒、釋放粒細(xì)胞脫顆粒、釋放 組胺參與的一切炎癥反組胺參與的一切炎癥反應(yīng)均起一定作用。應(yīng)均起一定作用。（一）（一）變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 主要是主要是I I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，如變態(tài)反應(yīng)性機(jī)型變態(tài)反應(yīng)性疾病，如變態(tài)反應(yīng)性機(jī)制引發(fā)的蕁麻疹、血管性水腫、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏制引發(fā)的蕁麻疹、血管性水腫、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性休克、藥疹等。在其他性休克、藥疹等。在其他IIII，IIIIII，IVIV型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)中，臨床上雖也常用此類藥物

8、，但療效及確切機(jī)制中，臨床上雖也常用此類藥物，但療效及確切機(jī)制不明。不明。適應(yīng)癥適應(yīng)癥適應(yīng)癥適應(yīng)癥（二）非變態(tài)反應(yīng)（二）非變態(tài)反應(yīng)1 1、假性變態(tài)反應(yīng)，如由組胺釋放劑引起的、假性變態(tài)反應(yīng)，如由組胺釋放劑引起的蕁麻疹、血管性水腫、藥疹等。蕁麻疹、血管性水腫、藥疹等。2 2、非證明系變態(tài)反應(yīng)的物理性蕁麻疹及其、非證明系變態(tài)反應(yīng)的物理性蕁麻疹及其他非變態(tài)反應(yīng)原因引起的蕁麻疹。他非變態(tài)反應(yīng)原因引起的蕁麻疹。3 3、非變態(tài)反應(yīng)性蟲(chóng)咬反應(yīng)。、非變態(tài)反應(yīng)性蟲(chóng)咬反應(yīng)。4 4、用于各種瘙癢性疾病，確切機(jī)制及療效、用于各種瘙癢性疾病，確切機(jī)制及療效不明，可能是由于其鎮(zhèn)靜或嗜睡作用，也可不明，可能是由于其鎮(zhèn)靜或嗜睡

9、作用，也可能是由于抗能是由于抗5 5羥色胺等炎癥介質(zhì)的作用。羥色胺等炎癥介質(zhì)的作用?？菇M胺藥應(yīng)用的注意事項(xiàng)（一）用藥物化學(xué)的知識(shí)指導(dǎo)用藥不宜合并使用的幾種情況：不宜合并使用的幾種情況：1 1、一種藥和它的衍生物（或光學(xué)異構(gòu)體）一種藥和它的衍生物（或光學(xué)異構(gòu)體）氯雷他定氯雷他定+氯他定氯他定阿伐斯?。ㄐ烂窳ⅲ┌⒎ニ雇。ㄐ烂窳ⅲ?曲普立定（克敏）曲普立定（克敏）氯苯那敏（撲爾敏）氯苯那敏（撲爾敏）右旋氯苯那敏右旋氯苯那敏2 2、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的抗組胺藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的抗組胺藥氯雷他定氯雷他定+賽庚啶賽庚啶氯雷他定氯雷他定+特非那定（或息斯敏）特非那定（或息斯敏）西替利嗪西替利嗪+羥嗪（或去氯羥

10、嗪）羥嗪（或去氯羥嗪）波麗瑪朗波麗瑪朗+非那根非那根（二）以藥效學(xué)指導(dǎo)合理用藥（二）以藥效學(xué)指導(dǎo)合理用藥抗組胺：機(jī)制抗組胺：機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)性抗競(jìng)爭(zhēng)性抗H1受體受體存在的問(wèn)題：存在的問(wèn)題： （1 1）適應(yīng)癥不妥：用于非組胺介導(dǎo)的癥狀。）適應(yīng)癥不妥：用于非組胺介導(dǎo)的癥狀。 （2 2）H H1 1受體：拮抗劑的局限性和期望值過(guò)高的矛盾受體：拮抗劑的局限性和期望值過(guò)高的矛盾注意注意H H1 1受體選擇性。受體選擇性。除了除了H H1 1受體受體外，可能存在其它機(jī)制：受體受體外，可能存在其它機(jī)制： （1 1）膜保護(hù)作用：酮替芬、氯雷他定、咪唑斯汀等）膜保護(hù)作用：酮替芬、氯雷他定、咪唑斯汀等 （2 2）抑制粘附

11、分子的表達(dá)：氯雷他定、西替利嗪等）抑制粘附分子的表達(dá)：氯雷他定、西替利嗪等 （3 3）抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化：氯雷他定、西替利嗪）抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化：氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀等、咪唑斯汀等（三）藥物間的協(xié)同作用（三）藥物間的協(xié)同作用1 1、與細(xì)胞色素、與細(xì)胞色素P450P450酶抑制劑如吡咯類抗真菌藥和酶抑制劑如吡咯類抗真菌藥和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物慎同時(shí)服用的抗組胺藥：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物慎同時(shí)服用的抗組胺藥：咪唑斯汀、氯雷他定、依巴斯汀、鹽酸非索那定咪唑斯汀、氯雷他定、依巴斯汀、鹽酸非索那定、特非那定、特非那定2 2、與酮康唑、紅霉素合用未見(jiàn)心血管方面副作用、與酮康唑、紅霉素合用未見(jiàn)

12、心血管方面副作用的抗組胺藥有：西替利嗪、左旋西替利嗪、地氯雷的抗組胺藥有：西替利嗪、左旋西替利嗪、地氯雷他定、氯馬斯汀他定、氯馬斯汀3 3、三環(huán)類抗抑郁藥、三環(huán)類抗抑郁藥（多賽平）不能與西咪替叮聯(lián)（多賽平）不能與西咪替叮聯(lián)合使用合使用，因?yàn)榕c肝細(xì)胞色素，因?yàn)榕c肝細(xì)胞色素P450P450酶系統(tǒng)相互作用，酶系統(tǒng)相互作用，使藥物濃度波動(dòng)，而且也不能與腎上腺素等擬交感使藥物濃度波動(dòng)，而且也不能與腎上腺素等擬交感神經(jīng)類藥物聯(lián)合使用。神經(jīng)類藥物聯(lián)合使用。（四）臨床常用抗組胺藥的注意事項(xiàng)抗組胺藥血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）適合年齡能否與酮康唑及大環(huán)類脂類合用能否與西咪替叮合用西替利嗪3060分鐘2歲左旋西替利嗪0.71小時(shí)2歲氯雷他定0.51小時(shí)2歲地氯雷他定3小時(shí)12歲依巴斯汀2.64小時(shí)2歲咪唑斯汀1.5小時(shí)12歲氮卓斯汀4.2小時(shí)12歲鹽酸非索那定2.6小時(shí)6歲鹽酸司他斯汀30分鐘起效3歲富馬司他斯汀30分鐘起效25小時(shí)2歲（五）抗組胺藥的心臟不良反應(yīng)1 1、A A組：組：藥物在其抗組胺濃度時(shí)即有心臟作藥物在其抗組胺濃度時(shí)即有心臟作用。如特非那定、阿司咪唑、苯海拉明、羥嗪用。如特非那定、阿司咪唑、苯海拉