抗生素知識(shí)回顧1

1、抗生素知識(shí)回顧一、抗菌藥物一、抗菌藥物二、作用機(jī)制及細(xì)菌的耐藥性二、作用機(jī)制及細(xì)菌的耐藥性三、抗菌藥物的分類三、抗菌藥物的分類四、常見感染性疾病的病原體特點(diǎn)四、常見感染性疾病的病原體特點(diǎn)五、抗菌藥物的不良反應(yīng)五、抗菌藥物的不良反應(yīng)定義：對(duì)病原微生物有抑制或殺滅作用，用定義：對(duì)病原微生物有抑制或殺滅作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的藥物。于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：包括： 抗菌藥抗菌藥 抗真菌藥抗真菌藥 抗病毒藥抗病毒藥抗微生物藥物宿主、藥物和病原體直接關(guān)系5藥物藥物對(duì)細(xì)菌對(duì)細(xì)菌mic感染部位濃度感染部位濃度結(jié)果結(jié)果藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代吸收、分布、代謝、排泄謝、排泄

2、（給藥方案）（給藥方案）藥效學(xué)藥效學(xué)臨床效果臨床效果細(xì)菌清除細(xì)菌清除患者依從性患者依從性耐受性耐受性耐藥產(chǎn)生耐藥產(chǎn)生常用術(shù)語常用術(shù)語 最小抑菌濃度最小抑菌濃度(mic)可抑制某種微生物出現(xiàn)明顯增長(zhǎng)的最低藥物濃度可抑制某種微生物出現(xiàn)明顯增長(zhǎng)的最低藥物濃度最小殺菌濃度最小殺菌濃度(mbc)殺死殺死99.9的供試微生物所需的最低藥物濃度的供試微生物所需的最低藥物濃度抗菌藥物后效應(yīng)抗菌藥物后效應(yīng)(pae)撤藥后仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)撤藥后仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)半數(shù)致死劑量半數(shù)致死劑量(ld50)在預(yù)定時(shí)間之內(nèi)，導(dǎo)致在預(yù)定時(shí)間之內(nèi)，導(dǎo)致50%被暴露個(gè)體死亡的劑量被暴露個(gè)體死亡的劑量半數(shù)有效量半數(shù)

3、有效量(ed50)引起引起50最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥量最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥量時(shí)間依賴性殺菌效應(yīng)時(shí)間依賴性殺菌效應(yīng)感染部位的藥物濃度高于感染部位的藥物濃度高于mic即可發(fā)揮殺菌作用即可發(fā)揮殺菌作用劑量依賴性殺菌效應(yīng)劑量依賴性殺菌效應(yīng)殺菌效應(yīng)的增強(qiáng)與藥物濃度升高有關(guān)殺菌效應(yīng)的增強(qiáng)與藥物濃度升高有關(guān) - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶有細(xì)菌產(chǎn)生，并能破壞許多有細(xì)菌產(chǎn)生，并能破壞許多 - -內(nèi)酰胺類抗生素的酶。內(nèi)酰胺類抗生素的酶。 - -內(nèi)酰胺酶抑制劑是能抑制內(nèi)酰胺酶抑制劑是能抑制 - -內(nèi)酰胺酶的抗生素內(nèi)酰胺酶的抗生素長(zhǎng)半衰期的抗菌藥長(zhǎng)半衰期的抗菌藥 頭孢三嗪：6-8h 羅紅霉素：11.9h 阿奇霉素：41h 培氟沙星：

4、7.5-11h 洛美沙星：6.81-7.45h 甲砜霉素：甲砜霉素：8 8小時(shí)小時(shí) 1-21-2次次/ /天給藥即可天給藥即可短半衰期的抗菌藥短半衰期的抗菌藥 大多數(shù)青霉素：1h 泰能： 1h 個(gè)別三代頭孢 四代頭孢 1-2h 一日量分多次給一日量分多次給 易通過血腦屏障的藥： 磺胺類，磺胺類，甲砜霉素甲砜霉素，頭孢呋辛，氨曲南，林可霉素，頭孢呋辛，氨曲南，林可霉素，磷霉素，萬古霉素，甲硝唑，氟喹諾酮類磷霉素，萬古霉素，甲硝唑，氟喹諾酮類胃腸濃度高的藥萘啶青霉素，氨基糖甙類萘啶青霉素，氨基糖甙類骨組織濃度高的藥甲砜霉素甲砜霉素，林可霉素，頭孢孟多，林可霉素，頭孢孟多肝膽汁中濃度高的藥菌必治，哌

5、拉西林，頭孢派酮，菌必治，哌拉西林，頭孢派酮，甲砜霉素甲砜霉素尿液濃度高的藥哌拉西林，頭孢呋辛，頭孢西丁，頭孢美唑，菌必治，哌拉西林，頭孢呋辛，頭孢西丁，頭孢美唑，菌必治， 頭孢噻肟，氟喹諾酮類，氨基甙類，萬古霉素，氟康唑等頭孢噻肟，氟喹諾酮類，氨基甙類，萬古霉素，氟康唑等致病菌可以對(duì)所有抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，即使是結(jié)構(gòu)全新的抗生素，也會(huì)有相應(yīng)的耐藥菌的產(chǎn)生，只是一個(gè)時(shí)間性問題。作用部位作用部位機(jī)制機(jī)制抗菌藥物抗菌藥物主要靶位主要靶位細(xì)胞壁細(xì)胞壁阻斷細(xì)胞壁合成阻斷細(xì)胞壁合成青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶核糖體核糖體阻止核糖體阻止核糖體蛋白合成蛋白合成糖肽類糖肽類磷霉

6、素類磷霉素類環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸桿菌肽桿菌肽甲砜霉素類甲砜霉素類大環(huán)內(nèi)脂類大環(huán)內(nèi)脂類林可霉素類林可霉素類四環(huán)素類四環(huán)素類氨基糖甙類氨基糖甙類乙酰乙酰-d-丙氨酰丙氨酰-丙氨酸多聚丙氨酸多聚酶酶丙酮酸丙酮酸udp-nag轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶丙氨酸消旋酶丙氨酸消旋酶/合成酶合成酶異丙基磷酸酶異丙基磷酸酶肽鏈轉(zhuǎn)移酶肽鏈轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)位酶轉(zhuǎn)位酶肽鏈轉(zhuǎn)移酶肽鏈轉(zhuǎn)移酶伸長(zhǎng)因子伸長(zhǎng)因子g核糖體亞基核糖體亞基a位位核酸核酸阻斷阻斷dna,rna合成合成喹諾酮類喹諾酮類利福霉素類利福霉素類呋喃類呋喃類初始合成階段和轉(zhuǎn)運(yùn)過程初始合成階段和轉(zhuǎn)運(yùn)過程dna旋轉(zhuǎn)酶旋轉(zhuǎn)酶rna聚合酶聚合酶dna支架結(jié)構(gòu)支架結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜細(xì)胞膜葉酸合成葉酸合成

7、影響細(xì)胞漿膜通透性影響細(xì)胞漿膜通透性影響葉酸代謝影響葉酸代謝多粘菌素多粘菌素磺胺類磺胺類甲氧芐胺嘧啶甲氧芐胺嘧啶dna支架結(jié)構(gòu)支架結(jié)構(gòu)磷脂磷脂二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶萬古霉素萬古霉素使用增加g+球菌問題球菌問題克雷白菌屬克雷白菌屬大腸桿菌屬大腸桿菌屬（esbls）碳青霉烯類碳青霉烯類使用增加金屬酶卡巴配能酶綠膿桿菌耐藥綠膿桿菌耐藥不動(dòng)桿菌耐藥不動(dòng)桿菌耐藥g-桿菌問題桿菌問題真菌感染真菌感染過去過去10年抗生素應(yīng)用變化年抗生素應(yīng)用變化所帶來的嚴(yán)重的耐藥問題所帶來的嚴(yán)重的耐藥問題 腸球菌屬腸球菌屬 (mrsa)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (mrse)耐甲氧西林表皮葡萄

8、球菌(vre)耐萬古霉素腸球菌(vrsa)萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌(vrse)耐甲氧西林表皮葡萄球菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 青霉素不敏感株青霉素不敏感株葡萄球菌葡萄球菌 (mrsa)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、 (mrse)耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、腸球菌腸球菌 萬古霉素耐藥萬古霉素耐藥 (vre)腸桿菌科腸桿菌科 青、頭孢等青、頭孢等內(nèi)酰胺類耐藥內(nèi)酰胺類耐藥 腸桿菌屬腸桿菌屬 第三代頭孢菌素類耐藥第三代頭孢菌素類耐藥真菌感染增多真菌感染增多 耐藥升高耐藥升高 繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑 水溶性好，組織分布廣水溶性好，組織分布廣 毒性低毒性低 對(duì)敏感

9、菌療效肯定對(duì)敏感菌療效肯定 價(jià)廉價(jià)廉 具有青霉素類優(yōu)良屬性具有青霉素類優(yōu)良屬性（繁殖期殺菌劑，水溶性好，組織分布廣，毒性低）（繁殖期殺菌劑，水溶性好，組織分布廣，毒性低） 廣譜、覆蓋常見致病菌廣譜、覆蓋常見致病菌 耐酶、耐酸耐酶、耐酸 副反應(yīng)少副反應(yīng)少抗菌藥物的分類抗菌藥物的分類類別類別代表藥物代表藥物-內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺類類青霉素青霉素阿莫仙阿莫仙(青霉素青霉素)、阿樂欣阿樂欣(阿洛西林阿洛西林)頭孢菌素頭孢菌素先鋒先鋒v(頭孢唑啉頭孢唑啉)、泛捷復(fù)、泛捷復(fù)(頭孢替安頭孢替安)、西力欣、西力欣(頭孢呋辛頭孢呋辛)、羅氏芬羅氏芬(頭孢曲松頭孢曲松)、馬斯平、馬斯平(頭孢吡肟頭孢吡肟)單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺

10、類內(nèi)酰胺類倍能倍能(美羅培南美羅培南)-內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑特美汀特美汀(克拉維酸克拉維酸/替卡西林替卡西林)、優(yōu)立新、優(yōu)立新(舒巴坦舒巴坦/氨芐西林氨芐西林)氨基糖苷類氨基糖苷類依克沙依克沙(異帕米星異帕米星)大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類羅力得（羅紅霉素）、希舒美羅力得（羅紅霉素）、希舒美(阿齊霉素阿齊霉素)、諾邦、諾邦(克拉霉克拉霉素素)林可霉素類林可霉素類林可霉素林可霉素四環(huán)素類四環(huán)素類四環(huán)素、多西環(huán)素四環(huán)素、多西環(huán)素氯霉素類、利福霉素類氯霉素類、利福霉素類普施捷（甲砜霉素）、利福霉素普施捷（甲砜霉素）、利福霉素喹諾酮類喹諾酮類泰利必妥泰利必妥(氧氟沙星氧氟沙星)、希普欣

11、、希普欣(環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星)、氟啶酸、氟啶酸(依諾沙依諾沙星星)、巴沙、巴沙(司帕沙星司帕沙星)糖肽類糖肽類穩(wěn)可信穩(wěn)可信(萬古霉素萬古霉素)磺胺類磺胺類磺胺甲惡唑、甲氧芐啶磺胺甲惡唑、甲氧芐啶抗真菌藥抗真菌藥制霉菌素、克霉唑、聯(lián)苯芐唑制霉菌素、克霉唑、聯(lián)苯芐唑 抗抗g+菌菌抗抗g菌菌一代一代 +二代二代 +三代三代 +四代四代 + +分類第一代抗菌譜對(duì)-內(nèi)酰胺 酶穩(wěn)定性腎毒性代表藥窄，與pg相似g+ 2、3 代g- 差第二代比一代廣g+ 1代，2代部分對(duì)厭氧菌有效對(duì)綠膿桿菌無效第三代更廣g+ 1、2代對(duì)綠膿桿菌、厭氧菌有效第四代g+作用增強(qiáng)g- 3 代對(duì)綠膿桿菌、厭氧菌有效不穩(wěn)定（但對(duì)金葡菌所

12、產(chǎn)的酶穩(wěn)定）較穩(wěn)定高度穩(wěn)定對(duì)多種-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定有較一代輕基本無基本無頭孢噻吩，頭孢唑林頭孢氨芐，頭孢拉定頭孢羥氨芐，頭孢孟多頭孢呋辛頭孢西丁頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢他定頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢利定 第一代第一代藥名藥名作用菌作用菌頭孢噻啶頭孢噻啶(cephaloridine，先鋒，先鋒2號(hào)號(hào))頭孢噻吩頭孢噻吩(cephalothin，先鋒，先鋒1號(hào)號(hào))頭孢氨芐頭孢氨芐(cephalexin，先鋒，先鋒4號(hào)號(hào))頭孢唑啉頭孢唑啉(cefazolin，先鋒，先鋒5號(hào)號(hào))頭孢拉啶頭孢拉啶(cephradine, 先鋒先鋒6號(hào)號(hào))頭孢匹林頭孢匹林(cephaprin, 先鋒先鋒8號(hào)號(hào))頭孢羥氨芐頭孢羥氨

13、芐(cefadroxil) 對(duì)革蘭陽性菌有較強(qiáng)的作用對(duì)革蘭陽性菌有較強(qiáng)的作用,包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌球菌,但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌(mrs)、腸球菌、耐青霉素的、腸球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。肺炎鏈球菌耐藥。 對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸埃希對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌中度敏感菌、克雷伯菌中度敏感,對(duì)假單對(duì)假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌屬耐藥。桿菌屬耐藥。第二代第二代藥藥 名名作用菌作用菌頭孢羥唑頭孢羥唑(又稱多孢孟多，又稱多孢孟多，cefamandole

14、)頭孢呋辛頭孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣西力欣)、頭孢尼西頭孢尼西(cefonicid)頭孢雷特頭孢雷特(ceforanide)頭孢克洛頭孢克洛(cefaclor,頭孢氯氨芐頭孢氯氨芐)頭孢丙烯頭孢丙烯(cefprozil) 對(duì)金黃色葡萄球菌、對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）菌（包括耐氨芐西林菌株）活性強(qiáng)活性強(qiáng) 。 第三代第三代藥名藥名作用菌作用菌注射用注射用:頭孢噻肟頭孢噻肟 (cefotaxime,claforan,凱復(fù)隆凱復(fù)隆)頭孢曲松頭孢曲松(ceftriaxone,頭孢三嗪頭孢三嗪,菌必治菌必治)、頭孢唑肟

15、頭孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)頭孢他啶頭孢他啶(ceftazidime,fortum,復(fù)達(dá)欣復(fù)達(dá)欣)頭孢哌酮頭孢哌酮(cefoperazone,cefobid,先鋒必先鋒必)口服用口服用:頭孢克肟頭孢克肟(cefixime)頭孢布坦頭孢布坦(ceftibuten)頭孢迪尼頭孢迪尼(cefdinir)頭孢泊肟頭孢泊肟(cefpodoxime) 對(duì)革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單對(duì)革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的抗菌活性胞菌具有強(qiáng)大的抗菌活性 ;對(duì)第一、二代頭孢菌素耐藥的革對(duì)第一、二代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感蘭陰性菌敏感 ;第三代口服頭孢菌素對(duì)革蘭陰性第三代口服頭孢菌素

16、對(duì)革蘭陰性及陽性菌具有更廣譜的抗菌活性及陽性菌具有更廣譜的抗菌活性,但所有口服藥對(duì)腸球菌、銅綠假單但所有口服藥對(duì)腸球菌、銅綠假單胞菌及不動(dòng)桿菌無抗菌活性胞菌及不動(dòng)桿菌無抗菌活性 。 第四代第四代藥名藥名作用菌作用菌頭孢匹羅頭孢匹羅(cefpirome)頭孢匹美頭孢匹美(cefepime)（又稱頭孢吡肟）和（又稱頭孢吡肟）和cefclidin 該品和該品和1型型 -內(nèi)酰胺酶親內(nèi)酰胺酶親和力低和力低,穩(wěn)定性強(qiáng)穩(wěn)定性強(qiáng) 其他其他-內(nèi)酰胺類抗菌藥物內(nèi)酰胺類抗菌藥物單環(huán)類（單胺菌素類）單環(huán)類（單胺菌素類） 氨曲南氨曲南,卡蘆莫南卡蘆莫南頭霉素頭霉素頭孢西丁頭孢西丁,頭孢美唑，頭孢美唑，頭孢替安頭孢替安碳

17、青霉烯類碳青霉烯類亞胺培南亞胺培南,美羅培南美羅培南,帕尼培南帕尼培南,歐他培南歐他培南與與內(nèi)酰胺酶抑制劑的內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑復(fù)合制劑舒巴坦舒巴坦(青霉烷砜青霉烷砜):氨芐西林氨芐西林,頭孢哌酮頭孢哌酮克拉維酸克拉維酸(棒酸棒酸):阿莫西林阿莫西林,替卡西林替卡西林他唑巴坦他唑巴坦:哌拉西林哌拉西林氧頭孢烯類氧頭孢烯類拉他頭孢拉他頭孢 窄譜對(duì)窄譜對(duì)g-桿菌有強(qiáng)大活性桿菌有強(qiáng)大活性 g-球菌球菌 對(duì)流感桿菌比頭孢他啶和頭孢噻肟好對(duì)流感桿菌比頭孢他啶和頭孢噻肟好 對(duì)綠膿桿菌與頭孢哌酮相仿對(duì)綠膿桿菌與頭孢哌酮相仿 對(duì)陽性球菌和厭氧菌無效對(duì)陽性球菌和厭氧菌無效 常見品種：頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢

18、替坦常見品種：頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦 二代頭孢特點(diǎn)抗厭氧菌二代頭孢特點(diǎn)抗厭氧菌 耐受耐受esbl亞胺培南亞胺培南（imipenem）亞胺培南抗菌譜極廣，抗菌活性甚強(qiáng)，對(duì)亞胺培南抗菌譜極廣，抗菌活性甚強(qiáng)，對(duì)g菌、菌、g菌、需氧菌、需氧菌和厭氧菌皆有良好抗菌活性；菌和厭氧菌皆有良好抗菌活性；嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥假單胞對(duì)本品耐藥；嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥假單胞對(duì)本品耐藥；臨床上亞胺配南與等量人類腎去氫肽酶抑制劑西司他丁臨床上亞胺配南與等量人類腎去氫肽酶抑制劑西司他丁(cilastatin，無抗菌作用，無抗菌作用)(泰能泰能)合用可阻斷本品在腎臟的代謝，合用可阻斷本品在腎臟的代謝，增加尿道原形藥

19、物濃度，并消除其單用可能產(chǎn)生的腎毒性增加尿道原形藥物濃度，并消除其單用可能產(chǎn)生的腎毒性碳青霉烯類碳青霉烯類美羅培南美美羅培南美（meropenem）羅培南對(duì)人類腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需與西司他丁合用；羅培南對(duì)人類腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需與西司他丁合用；對(duì)葡萄球菌和腸球菌作用稍弱于亞胺配南。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、對(duì)葡萄球菌和腸球菌作用稍弱于亞胺配南。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌等假單胞菌的抗菌活性較亞胺配南更強(qiáng)；綠膿桿菌等假單胞菌的抗菌活性較亞胺配南更強(qiáng)；分支桿菌對(duì)其敏感。對(duì)厭氧菌活性與亞胺配南相仿；分支桿菌對(duì)其敏感。對(duì)厭氧菌活性與亞胺配南相仿；對(duì)對(duì)內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。近年來金屬酶產(chǎn)生株明顯增加內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。近年來

20、金屬酶產(chǎn)生株明顯增加碳青霉烯類碳青霉烯類 三代頭孢抗厭氧菌三代頭孢抗厭氧菌 拉氧頭孢拉氧頭孢 moxalactam出血傾向出血傾向 氟氧頭孢氟氧頭孢flomoxef血濃度高血濃度高未見出血傾向未見出血傾向 氨芐西林舒巴坦氨芐西林舒巴坦優(yōu)立新優(yōu)立新 阿莫西林克拉維酸阿莫西林克拉維酸安美汀安美汀 替卡西林克拉維酸替卡西林克拉維酸特美汀特美汀 頭孢哌酮舒巴坦頭孢哌酮舒巴坦舒普深舒普深 哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦特治新特治新-內(nèi)酰胺酶抑制劑雖然提高了抗生素對(duì)耐藥菌株的作用，但只是解決了內(nèi)酰胺酶抑制劑雖然提高了抗生素對(duì)耐藥菌株的作用，但只是解決了致病菌耐藥機(jī)制中的一個(gè)方面而非全部，即作用有限。有些

21、細(xì)菌產(chǎn)生大致病菌耐藥機(jī)制中的一個(gè)方面而非全部，即作用有限。有些細(xì)菌產(chǎn)生大量的廣譜酶，量的廣譜酶，tem酶和酶和shv酶的數(shù)量大的可以忽略酶抑制劑的存在酶的數(shù)量大的可以忽略酶抑制劑的存在作用機(jī)制作用機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體50s大亞基的大亞基的23s單位上單位上,抑抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核蛋白位移制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核蛋白位移,抑制細(xì)菌蛋白合成和肽鏈的延伸。抑制細(xì)菌蛋白合成和肽鏈的延伸。 結(jié)合結(jié)合特異特異大環(huán)內(nèi)酯大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類抗生素抑制抑制阻止阻止核蛋白位移核蛋白位移蛋白質(zhì)的合成蛋白質(zhì)的合成核糖體核糖體50s亞基的亞基的23s肽酰轉(zhuǎn)移酶作用

22、位點(diǎn)肽酰轉(zhuǎn)移酶作用位點(diǎn) 14元環(huán)元環(huán):紅霉素紅霉素,克拉霉素克拉霉素,羅紅霉素羅紅霉素地紅霉素地紅霉素,氟紅霉素氟紅霉素 15元環(huán)元環(huán): 阿奇霉素阿奇霉素 16元環(huán)元環(huán): 麥迪霉素麥迪霉素,交沙霉素交沙霉素,螺旋霉素螺旋霉素,乙酰乙酰螺旋霉素螺旋霉素,乙酰麥迪霉素乙酰麥迪霉素,柱晶白霉素柱晶白霉素 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類種類種類抗菌作用抗菌作用常用的有紅霉素常用的有紅霉素(etythromycin)、柱晶白霉素柱晶白霉素(kitasamycin)、麥迪霉、麥迪霉素素(medemycin)、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 。新一代大環(huán)內(nèi)酯類有克拉霉素新一代大環(huán)內(nèi)酯類

23、有克拉霉素(clarithromycin)、羅紅霉素、羅紅霉素(roxithromycin)、地紅霉素、地紅霉素(dirithromycin)、氟紅霉素、氟紅霉素(flurithromycin)、阿奇霉素、阿奇霉素(azithrymocin)、羅地霉素、羅地霉素(rokitamycin)和米歐卡霉素和米歐卡霉素(miocamycin) 抗菌譜和青霉素相仿抗菌譜和青霉素相仿 新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有調(diào)新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)單核節(jié)免疫功能、增強(qiáng)單核-吞噬細(xì)吞噬細(xì)胞吞噬的功能。胞吞噬的功能。 大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)不同品種之間有部分交叉耐藥性不同品種之間有部分交叉耐藥性堿性

24、環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，ph需氧菌需氧菌 外科危重病人侵襲性外科危重病人侵襲性深部真菌深部真菌感染也越來越多感染也越來越多 抗菌藥物各種不良反應(yīng)中最常見的一種，抗菌藥物各種不良反應(yīng)中最常見的一種，嚴(yán)重程度隨劑量和療程延長(zhǎng)而增加。嚴(yán)重程度隨劑量和療程延長(zhǎng)而增加。 主要表現(xiàn)在主要表現(xiàn)在腎、神經(jīng)系統(tǒng)、肝、血液、腎、神經(jīng)系統(tǒng)、肝、血液、胃腸道、給藥局部胃腸道、給藥局部等方面。等方面。腎毒性 大多數(shù)經(jīng)腎臟排泄， 腎小管中藥物濃度較血中更高。 嚴(yán)重腎小管壞死。有的表現(xiàn)免疫反應(yīng)性間質(zhì)性腎炎。 氨基糖苷與腎皮質(zhì)特殊親和力，皮質(zhì)中濃度是血中5-20倍； sm慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星 磺胺類：尿中形成結(jié)晶，引起梗阻伴腎病； rfp：間質(zhì)性腎炎； 萬古霉素與