IgG4-相關(guān)性疾病(IgG4-RD) - 東莞市醫(yī)學(xué)會(huì)ppt課件

1、IgG4-相關(guān)性疾?。ㄏ嚓P(guān)性疾?。↖gG4-RD）吳恒蓮吳恒蓮 楊彩紅楊彩紅歷史認(rèn)識(shí)過(guò)程歷史認(rèn)識(shí)過(guò)程2003年年Kamisawa等等【1】首次提出首次提出IgG4-RD的概念的概念I(lǐng)gG4陽(yáng)性的多器官淋巴增殖綜合征陽(yáng)性的多器官淋巴增殖綜合征IgG4相關(guān)硬化性疾病相關(guān)硬化性疾病IgG4相關(guān)自身免疫性疾病相關(guān)自身免疫性疾病系統(tǒng)性系統(tǒng)性IgG4漿細(xì)胞綜合征漿細(xì)胞綜合征2010年年Autoimmunity Review雜志以題為雜志以題為“一種新的綜合一種新的綜合征誕生：征誕生：IgG4相關(guān)疾病臨床譜相關(guān)疾病臨床譜”宣布這一新的病種在國(guó)宣布這一新的病種在國(guó)際上得到專家的認(rèn)可際上得到專家的認(rèn)可【2】。2

2、011年年10月國(guó)際月國(guó)際IgG4-RD研討會(huì)在波士頓舉行研討會(huì)在波士頓舉行【1】 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et, al. A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease. J Gastroenterol, 2003, 38:982-984.【2】Takahashi H, Yamamoto M, Suzuki C, et a1. The birthday of a new syndrome: IgG4-related diseases constitute a cl

3、inical entityJ. Autoimmun Rev, 2010, 9: 591-594.IgG4-RD的概念的概念2011年國(guó)際共識(shí)對(duì)年國(guó)際共識(shí)對(duì)IgG4-RD的最新定義：的最新定義： IgG4-RD是一類原因不明的慢性、進(jìn)行性自身免疫病，是一類原因不明的慢性、進(jìn)行性自身免疫病，患者血清患者血清IgG4水平顯著升高，受累組織和器官由于大量水平顯著升高，受累組織和器官由于大量淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)伴有組織纖維化陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)伴有組織纖維化而發(fā)生腫大或結(jié)節(jié)性而發(fā)生腫大或結(jié)節(jié)性/增生性病變。增生性病變。 Hisanori U, Kazuichi O, et a

4、l. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的流行病學(xué)的流行病學(xué)IgG4-RD的發(fā)病率目前還不清楚，據(jù)日本報(bào)道，年發(fā)病的發(fā)病率目前還不清楚，據(jù)日本報(bào)道，年發(fā)病率為率為0.28-1.08/10萬(wàn)。萬(wàn)。我國(guó)尚未進(jìn)行相關(guān)流行病學(xué)研究。我國(guó)尚未進(jìn)行相關(guān)流行病學(xué)研究。北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2011年開(kāi)展前瞻性隊(duì)列研究，年開(kāi)展前瞻性隊(duì)列研究，從啟動(dòng)至今已納入新確診病例近從啟動(dòng)至今已納入新確診病例近60例

5、。例。Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的臨床表現(xiàn)的臨床表現(xiàn)IgG4-RD好發(fā)于老年男性，病人一般狀況良好，臨好發(fā)于老年男性，病人一般狀況良好，臨床癥狀與受累器官組織有關(guān)，不同的器官組織受累床癥狀與受累器官組織有關(guān)，不同的器官組織受累有不同的表現(xiàn)，通常形成腫物。有不同的表現(xiàn)，通常形成腫物。 該病患者可同時(shí)發(fā)生多個(gè)器官和組織病變，也可相該病患者可同時(shí)

6、發(fā)生多個(gè)器官和組織病變，也可相繼出現(xiàn)不同臟器受累的臨床表現(xiàn)，少數(shù)患者僅有一繼出現(xiàn)不同臟器受累的臨床表現(xiàn)，少數(shù)患者僅有一種器官受累。種器官受累。常見(jiàn)的發(fā)病部位及相應(yīng)疾病常見(jiàn)的發(fā)病部位及相應(yīng)疾病胰腺（自身免疫性胰腺炎、胰腺（自身免疫性胰腺炎、IgG4-相關(guān)硬化性胰腺炎）相關(guān)硬化性胰腺炎）膽管系統(tǒng)（慢性硬化性膽管炎、硬化性膽囊炎）膽管系統(tǒng)（慢性硬化性膽管炎、硬化性膽囊炎）腮腺和淚腺（腮腺和淚腺（Mikulicz?。┎。╊M下腺（頜下腺（Kuttner瘤）瘤）眼眶（炎性假瘤）眼眶（炎性假瘤）肝臟（炎性假瘤）肝臟（炎性假瘤）乳腺（炎性假瘤）乳腺（炎性假瘤）腹膜后（腹膜后纖維化）腹膜后（腹膜后纖維化）肺臟和

7、胸膜（炎性假瘤和間質(zhì)性肺炎）肺臟和胸膜（炎性假瘤和間質(zhì)性肺炎）泌尿系統(tǒng)（小管間質(zhì)性腎炎、泌尿系統(tǒng)（小管間質(zhì)性腎炎、IgG4相關(guān)慢性硬化性腎相關(guān)慢性硬化性腎盂炎、輸尿管炎性假瘤）盂炎、輸尿管炎性假瘤）淋巴結(jié)（淋巴結(jié)（IgG4相關(guān)淋巴結(jié)病，縱膈、腹腔內(nèi)和腋窩常相關(guān)淋巴結(jié)病，縱膈、腹腔內(nèi)和腋窩常見(jiàn)）見(jiàn)）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（中樞神經(jīng)系統(tǒng)（IgG4相關(guān)漏斗部垂體炎、相關(guān)漏斗部垂體炎、IgG4相關(guān)性相關(guān)性硬化性硬脊膜炎）硬化性硬脊膜炎）甲狀腺（甲狀腺（lgG4相關(guān)甲狀腺炎）相關(guān)甲狀腺炎）皮膚（假性淋巴瘤）皮膚（假性淋巴瘤） Cheuk W, Chan JK. IgG4-related sclerosing di

8、sease: a critical appraisal of an evolving clinicopathologic entityJ. Adv Anat Pathol, 2010, 17(5): 303-332.實(shí)驗(yàn)室檢查多數(shù)可出現(xiàn)高實(shí)驗(yàn)室檢查多數(shù)可出現(xiàn)高-球蛋白血癥，血清球蛋白血癥，血清IgG、IgG4升高；部分患者可出現(xiàn)自身抗體，包括抗核升高；部分患者可出現(xiàn)自身抗體，包括抗核抗體、類風(fēng)濕因子、抗平滑肌抗體和抗雙鏈抗體、類風(fēng)濕因子、抗平滑肌抗體和抗雙鏈DNA抗抗體，均不特異；另外還有學(xué)者測(cè)定抗碳酸酐酶體，均不特異；另外還有學(xué)者測(cè)定抗碳酸酐酶抗抗體、抗乳鐵蛋白抗體滴度升高。體、抗乳鐵蛋白抗

9、體滴度升高。 黃曉燕, 侯勇, 曾小峰. IgG4相關(guān)硬化性疾病J. 中華內(nèi)科雜志, 2010, 49(10): 891-894.IgG4-RD的病理特點(diǎn)的病理特點(diǎn)淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，伴有纖維化淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，伴有纖維化嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，此時(shí)可伴有血清嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，此時(shí)可伴有血清IgE水平升高水平升高閉塞性靜脈炎常見(jiàn)閉塞性靜脈炎常見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)時(shí)可形成腫瘤樣團(tuán)塊或形成濾泡大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)時(shí)可形成腫瘤樣團(tuán)塊或形成濾泡可形成席紋樣纖維化可形成席紋樣纖維化組織結(jié)構(gòu)和功能相對(duì)完整組織結(jié)構(gòu)和功能相對(duì)完整免疫組化染色顯示免疫組化染色顯示IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)明顯（陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)明顯（IgG

10、4陽(yáng)性漿細(xì)胞陽(yáng)性漿細(xì)胞/IgG陽(yáng)性漿細(xì)胞陽(yáng)性漿細(xì)胞40% ）孫偉，董凌莉，高榮芬，雷小妹. IgG4相關(guān)性疾病. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2012, 16(12): 835-838.IgG4-RD的發(fā)病機(jī)制的發(fā)病機(jī)制遺傳因素遺傳因素（日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子；韓國(guó)人中無(wú)天門(mén)冬氨酸的DQ1與疾病復(fù)發(fā)相關(guān)）細(xì)菌感染和分子模擬細(xì)菌感染和分子模擬（幽門(mén)螺旋桿菌）自身免疫自身免疫（在AIP和Mikulicz病患者血清中均發(fā)現(xiàn)相對(duì)分子質(zhì)量為13.1-kDa的蛋白質(zhì)，推測(cè)這可能是IgG4相關(guān)性疾病的自身抗原 ）Stone JH., Zen Y, Deshpande V

11、. IgG4-Related Disease N Engl J Med 2012;366:539-51.IgG4-RD的診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)2011年制定的年制定的IgG4相關(guān)性疾病綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：相關(guān)性疾病綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）臨床檢查顯示）臨床檢查顯示1個(gè)或多個(gè)器官特征性的彌漫性個(gè)或多個(gè)器官特征性的彌漫性或局限性腫大或腫塊形成；或局限性腫大或腫塊形成；（2）血清）血清IgG4升高（升高（135mg/dL）；）；（3）組織病理顯示：大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸）組織病理顯示：大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，伴纖維化；組織中浸潤(rùn)的潤(rùn)，伴纖維化；組織中浸潤(rùn)的IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞與陽(yáng)性漿細(xì)胞與漿細(xì)胞的比值漿細(xì)

12、胞的比值40%，且每高倍鏡視野下，且每高倍鏡視野下IgG4陽(yáng)性陽(yáng)性漿細(xì)胞漿細(xì)胞10個(gè)。個(gè)。滿足（滿足（1）+（2）+（3）為確診，滿足（）為確診，滿足（1）+（3）為可能，滿足（為可能，滿足（1）+（2）為可疑。）為可疑。如果患者以單一臟器表現(xiàn)為主，不能滿足綜合診斷如果患者以單一臟器表現(xiàn)為主，不能滿足綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)也可根據(jù)臟器特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。標(biāo)準(zhǔn)時(shí)也可根據(jù)臟器特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease(IgG4-

13、RD), 2011J. Mod Rheumatol, 2012, 22: 21-30 IgG4-RD的治療的治療沒(méi)有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)普遍對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)敏感普遍對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)敏感用法不一（有大劑量用法不一（有大劑量500mg/日沖擊日沖擊3d后口服中小后口服中小劑量序貫治療，也有直接使用口服激素治療，推薦起劑量序貫治療，也有直接使用口服激素治療，推薦起始劑量始劑量30-40mg/日，病情改善后逐漸減量）日，病情改善后逐漸減量）主張免疫抑制劑與激素聯(lián)合使用主張免疫抑制劑與激素聯(lián)合使用如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺等如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺等亦有報(bào)道顯示

14、利妥昔單抗、硼替佐米有一定療效亦有報(bào)道顯示利妥昔單抗、硼替佐米有一定療效張文. 關(guān)注一種新的自身免疫?。篒gG4相關(guān)性疾病. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2012, 16(12): 793-795.AIP起始劑量潑尼松起始劑量潑尼松 0.6mg/kg/d，維持，維持2-4 周，周，3-6個(gè)月后個(gè)月后逐漸減量至逐漸減量至5.0mg/d， 2.5-5.0 mg/d維持維持3年年Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis. III. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol 2010;45:471-7.小結(jié)小結(jié)血清血清IgG4水平