細(xì)胞增殖與分化

1、細(xì)胞增殖與分化細(xì)胞增殖與分化 魏亞明魏亞明 博士后，研究員。 廣州醫(yī)學(xué)院附屬市一人民醫(yī)院，廣州市臨床醫(yī)學(xué)研究所，廣州市第一人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室主任。 廣東省生化與分子生物學(xué)會(huì)理事。廣東省醫(yī)療器械評(píng)審專家，廣州市政府采購(gòu)與科研成果評(píng)審專家。 國(guó)內(nèi)外刊物發(fā)表中英文論文100余篇(含sci收錄10篇)，主要從事干細(xì)胞發(fā)育與分化、血液免疫研究。細(xì)胞增殖和分化是生物個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育的重要過程。細(xì)胞增殖是個(gè)體生命活動(dòng)的基礎(chǔ)。細(xì)胞增殖受多種途徑的調(diào)控. 細(xì)胞增殖包含三方面內(nèi)容 細(xì)胞體積增大 細(xì)胞間質(zhì)增加 細(xì)胞數(shù)目增多-狹義 細(xì)胞周期cell cycle 分裂間期interphase 復(fù)制前期（g1) 復(fù)制期（s期

2、） 復(fù)制后期（g2) 分裂期divisionphase 核分裂karyokinesis 胞質(zhì)分裂 cytokinesis細(xì)胞周期調(diào)控 細(xì)胞周期蛋白-隨細(xì)胞分裂其含量周期性變化 細(xì)胞周期蛋白與細(xì)胞周期依賴性激酶構(gòu)成異二聚體,前者為調(diào)節(jié)亞單位,后者為催化亞單位. 細(xì)胞周期蛋白隨細(xì)胞周期進(jìn)行會(huì)降解和新合成主要細(xì)胞周期蛋白和周期蛋白依賴激酶細(xì)胞周期蛋白 激酶 功能cyclin d cdk2,cdk4,cdk6 g1-scyclin e cdk2,cdk3 g1-scyclin a cdk2 早sdna起始cyclin a1 cdk2 早sdna起始cyclin b cdk1 g2-m 細(xì)胞生長(zhǎng)因子 細(xì)

3、胞分泌的具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化的肽類物質(zhì)，功能類似于激素。 生長(zhǎng)因子：神經(jīng)、表皮、轉(zhuǎn)化、胰島素樣、血小板衍生、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)等 介素類，干擾素，腫瘤壞死因子。 生長(zhǎng)因子受體 -調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)，臨床已有用于疾病治療 細(xì)胞分化： 來(lái)自同源細(xì)胞 出現(xiàn)差異：形態(tài)結(jié)構(gòu)、生化組成、功能 差異穩(wěn)定 細(xì)胞分化特點(diǎn) 一、早期:細(xì)胞內(nèi)特異轉(zhuǎn)錄因子分布差異,導(dǎo)致細(xì)胞不對(duì)稱分裂,子代出現(xiàn)差異. 二、受信號(hào)分子調(diào)控: 1.旁分泌作用:跨膜傳遞調(diào)節(jié)信號(hào),激活或抑制 2.近分泌作用:相鄰細(xì)胞之間膜蛋白作用 3.內(nèi)分泌作用:激素與其特定受體結(jié)合 三、分化是漸進(jìn)過程，貫穿于整個(gè)生命活動(dòng)中 四、跨過某一分化點(diǎn)，只能繼續(xù)分化成熟。細(xì)

4、胞分化的分子基礎(chǔ) 個(gè)體發(fā)育：基因表達(dá)是按一定時(shí)空順序發(fā)生差異表達(dá)-選擇性表達(dá)。 細(xì)胞決定：見到分化特征之前，已確定未來(lái)分化的特定方向。胚胎內(nèi)、中、外胚層發(fā)育 主導(dǎo)基因作用：某一基因激活或打開決定了某一特定分化的發(fā)生。細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化與去分化 轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)：從一種分化狀態(tài)轉(zhuǎn)化成另一種分化狀態(tài) 去分化(dedifferentiation)：已分化細(xì)胞在特定條件下失去分化特性，重新進(jìn)入到未分化狀態(tài)。-腫瘤細(xì)胞（部分去分化） 問題：動(dòng)物克隆技術(shù)是去分化嗎？體細(xì)胞全能性totipotency 每個(gè)細(xì)胞都含有生物體全部的遺傳信息 植物-很早就在進(jìn)行動(dòng)物-1997，rosl

5、in研究所wilmut克隆羊dolly體細(xì)胞核+去核卵細(xì)胞=“受精卵”植入子宮-長(zhǎng)成個(gè)體stem cells definition 能產(chǎn)生多種不同種類的特殊細(xì)胞群體。能產(chǎn)生多種不同種類的特殊細(xì)胞群體。 干性：干性： 增殖特性增殖特性 自我更新自我更新 不均一性不均一性 多向分化多向分化stem cells embryonic stem cellsadult stem cellscancerstem cells雌原核和雄原核靠近雌原核和雄原核靠近 二核融合開始分裂（卵裂二核融合開始分裂（卵裂) 2細(xì)胞期細(xì)胞期 受精卵受精卵 4細(xì)胞期細(xì)胞期 桑椹胚（第桑椹胚（第3天）天） 胚泡（第胚泡（第4天天)

6、 embryonic stem cells 囊胚（8-16 cells）-全能-完整個(gè)體 胚泡-內(nèi)細(xì)胞群-亞全能-任何組織 esc 的主要特征: 1) 具有多向分化潛能和受精卵的某些特性,可以分化為胎兒和成體內(nèi)各種類型的組織細(xì)胞; 2) 可在體外培養(yǎng)條件下建立穩(wěn)定的的細(xì)胞系,可長(zhǎng)期增殖培養(yǎng)并保持高度未分化狀態(tài)和發(fā)育潛能性; 3) 將es 細(xì)胞與816 細(xì)胞階段的胚胎共培養(yǎng)后,植入假妊母體子宮,可發(fā)育為嵌合體動(dòng)物,其遺傳特性可進(jìn)入胚系,遺傳給下一代。體外esc 具有培養(yǎng)細(xì)胞的特性,最大特色是可對(duì)它進(jìn)行遺傳改造、核轉(zhuǎn)移和凍存而不失去潛能性。embryonic stem cells 胚胚 胎胎 全全

7、 能能 干干 細(xì)細(xì) 胞胞 （esc） 造造 血血 干干 細(xì)細(xì) 胞胞 骨髓骨髓 基基 質(zhì)細(xì)質(zhì)細(xì) 胞胞 成纖維細(xì)胞 脂肪細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 網(wǎng)狀細(xì)胞 外外 胚胚 層層 干干 細(xì)細(xì) 胞胞內(nèi)內(nèi) 胚胚 層層 干干 細(xì)細(xì) 胞胞 中中 胚胚 層層 干干 細(xì)細(xì) 胞胞 間間 充充 質(zhì)質(zhì) 干干 細(xì)細(xì) 胞胞 mesenchymal stem cell ( m s c ) 間間 充充 質(zhì)質(zhì)(祖祖) 細(xì)細(xì) 胞胞 mesenchymal cells (mc) sh 2 / 3 / 4 (+) cd 13, 29, 44, 50, 54, 73, 90, 105, 106, 166 (+) cd 34, 133, 4

8、5, 33, 2, 3, 4, 8, 14, 15, 16, 19, 20, 24 ( - ) adult stem cells 構(gòu)成構(gòu)成1個(gè)人的細(xì)胞個(gè)人的細(xì)胞 100,000,000,000,000，絕大，絕大多數(shù)只分裂幾次多數(shù)只分裂幾次 只有特異的干細(xì)胞（只有特異的干細(xì)胞（specialized stem cells）才能連續(xù)產(chǎn)生一定的組織（才能連續(xù)產(chǎn)生一定的組織（tissues）. 有一種組織就幾乎對(duì)應(yīng)有一種干細(xì)胞，包括有一種組織就幾乎對(duì)應(yīng)有一種干細(xì)胞，包括 skin, bone marrow, liver, muscle, etc. 他們是成體干細(xì)胞他們是成體干細(xì)胞-adult ste

9、m cells.已證實(shí)的組織干細(xì)胞 造血干細(xì)胞 間充質(zhì)干細(xì)胞 神經(jīng)干細(xì)胞 表皮干細(xì)胞 肝臟干細(xì)胞 胰腺干細(xì)胞 腸上皮干細(xì)胞 肌肉干細(xì)胞 血管內(nèi)皮干細(xì)胞 造血祖細(xì)胞造血祖細(xì)胞 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞 某些腫瘤干細(xì)胞，如乳腺癌干細(xì)胞，某些腫瘤干細(xì)胞，如乳腺癌干細(xì)胞，白血病干細(xì)胞等。白血病干細(xì)胞等。 其它？其它？ 體外集落形成實(shí)驗(yàn)體外集落形成實(shí)驗(yàn) 脾集落生成細(xì)胞脾集落生成細(xì)胞cfu-s 長(zhǎng)期培養(yǎng)再生能力長(zhǎng)期培養(yǎng)再生能力ltra 胎羊?qū)m內(nèi)移植實(shí)驗(yàn)胎羊?qū)m內(nèi)移植實(shí)驗(yàn) 競(jìng)爭(zhēng)性再植實(shí)驗(yàn)競(jìng)爭(zhēng)性再植實(shí)驗(yàn) 體內(nèi)可見光成像技術(shù)體內(nèi)可見光成像技術(shù) 骨髓基質(zhì)細(xì) 胞 成纖維細(xì)胞 脂肪細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 網(wǎng)狀細(xì)胞 間間

10、充充 質(zhì)質(zhì) 干干 細(xì)細(xì) 胞胞 mesenchymal stem cell ( m s c ) 成骨細(xì)胞 血管平滑肌細(xì)胞 軟骨細(xì)胞 血管外層細(xì)胞 肌腱細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞 間間 充充 質(zhì)質(zhì) 細(xì)細(xì) 胞胞 mesenchymal cells ( m c ) sh 2 / 3 / 4 (+) cd 13, 29, 44, 50, 54, 73, 90, 105, 106, 166 (+) cd 34, 133, 45, 33, 2, 3, 4, 8, 14, 15, 16, 19, 20, 24 ( - ) 培養(yǎng)培養(yǎng)48-72小時(shí)后出現(xiàn)的紡錘形的貼壁細(xì)胞小時(shí)后出現(xiàn)的紡錘形的貼壁細(xì)胞 msc/mc 的第一

11、步分離 培養(yǎng)培養(yǎng)14天后出現(xiàn)致密貼壁的細(xì)胞匯合單層天后出現(xiàn)致密貼壁的細(xì)胞匯合單層臨床應(yīng)用 造血系統(tǒng) 大劑量放化療后的支持治療 免疫治療 基因治療 其它疾病的治療現(xiàn)階段干細(xì)胞移植可治療疾病 血色素疾病與血液異常血色素疾病與血液異常 (hemoglobinopathies and blood disorders)巨細(xì)胞球缺乏性血小板減少癥 (amegakaryocyte thrombocytopenia, amt) 再生不良性貧血 (aplastic anemia)先天性血球細(xì)胞缺乏癥 (congenital cytopenia)鎌形細(xì)胞貧血 (sickle-cell anemia)地中海性貧血

12、(thalassemia)blackfan-diamond氏貧血 (blackfan-diamond anemia)evan氏癥候群 (evan syndrome)fanconi氏貧血 (fanconi anemia)kostmann氏癥候群 (kostmann syndrome) 惡性病類惡性病類(malignancies, cancers)急性淋巴細(xì)胞性血癌 (acute lymphocytic leukemia, all)急性骨髓性白血癌 (acute myelogenous leukemia, aml)急性非淋巴細(xì)胞性白血癌 (acute nonlymphocytic leukemia

13、, anl)慢性淋巴細(xì)胞性白血癌 (chronic lymphocytic leukemia, cll)慢性骨髓細(xì)胞性白血癌 (chronic myelocytic leukemia, cml)年輕型骨髓單核細(xì)胞性白血癌 (juvenile myelomonocytic leukemia, jml)骨髓發(fā)育不良癥候群 (myelodysplastic syndrome, mds)多發(fā)性骨髓瘤 (multiple myeloma)固體性腫瘤 (solid tumor)腦瘤 (brain tumors)何杰金氏病 (hodgkins disease)非-何杰金氏淋巴瘤 (non- hodgkins

14、 lymphoma)ewing氏肉瘤 (ewing sarcoma)生殖細(xì)胞腫瘤 (germ cell tumors)神經(jīng)母細(xì)胞瘤 (neuroblastoma)卵巢癌 (ovarian cancer)小細(xì)胞性肺癌 (small-cell lung cancer)睪丸癌(testicular cancer) 先天性代謝性缺陷先天性代謝性缺陷(inborn errors of metabolism)腦白質(zhì)腎上腺營(yíng)養(yǎng)不良癥 (adrenoleukodystrophy)淀粉樣變性 (amyloidosis)巴爾淋巴球癥候群 (bare-lymphocyte syndrome)先天性角化不良 (dys

15、keratosis congenita)家族性噬紅血球性淋巴組織細(xì)胞增生癥 (familial erythrophagocytic lymphohististiocytosis)gaucher氏疾病 (gaucher disease)gunter氏疾病 (gunter disease)hunter氏癥候群 (hunter syndrome)hurler氏癥候群 (hurler syndrome)遺傳性神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉著癥 (inherited neuronal ceroid lipofuscinosis)krabbe氏疾?。▼雰哼z傳性腦白質(zhì)萎縮）(krabbe disease)langerh

16、an氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥 (langerhans cell histiocytosis)lesch-nyhan氏疾病 (lesch-nyhan disease)骨硬化?。ü琴|(zhì)石化病）(osteopetrosis)白血球粘著缺乏癥 (leukocyte adhesion deficiency) 免疫缺乏病變（免疫缺乏病變（immunodeficiencies) 腺嘌呤去氨酵素缺損 (adenosine deaminase deficiency, ada)慢性肉芽腫疾病 (chronic granulomatous disease, cgd)嚴(yán)重性聯(lián)合免疫缺陷疾病 (severe combined

17、 immunodeficiency diseases, scids)x-性聯(lián)性淋巴組織增生疾病 (x-linked lymphoproliferative disease, klp)wiskott-aldrich癥候群 自體免疫疾病自體免疫疾病(autoimmune diseases)多發(fā)性硬化癥 (multiple sclerosis)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (rheumatoid arthritis)紅斑性狼瘡 (systemic lupus erythematosus) 未來(lái)干細(xì)胞之臨床應(yīng)用 糖尿病 (diabetes)帕金森氏病 (parkinsons disease)阿爾罕默氏病（癡呆?。?(

18、alzheimers disease)脊髓傷害 (spinal cord injury)中風(fēng) (stroke)心臟病 (heart disease)肝病 (liver disease)皮膚移殖 (skin transplantation)肌肉營(yíng)養(yǎng)不良癥 (muscular dystrophy 抽出自身骨髓血，分離，成體干細(xì)胞注射在缺血的下肢肌肉中，誘導(dǎo)血管再生，再生新鮮微小血管并逐漸發(fā)育形成微小動(dòng)脈，向缺血肢體供應(yīng)血液，改善缺血部位的血液循環(huán)，達(dá)到治療下肢缺血的目的。足痛消失，皮膚顏色恢復(fù)正常。 自體外周血干細(xì)胞移植治療糖尿病足500例臨床研究-解放軍463醫(yī)院楊曉風(fēng)主任 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事醫(yī)

19、學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所吳祖澤院士放射醫(yī)學(xué)研究所吳祖澤院士輸血研究所裴雪濤教授輸血研究所裴雪濤教授正在申報(bào)新藥：正在申報(bào)新藥： 即將干細(xì)胞生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化，生產(chǎn)過程規(guī)范化，即將干細(xì)胞生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化，生產(chǎn)過程規(guī)范化，建立相應(yīng)的產(chǎn)品質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)控體系，向建立相應(yīng)的產(chǎn)品質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)控體系，向藥品一樣推向市場(chǎng)，應(yīng)用于下肢靜脈栓塞藥品一樣推向市場(chǎng)，應(yīng)用于下肢靜脈栓塞治療，目前處于一期臨床階段。治療，目前處于一期臨床階段。干細(xì)胞移植治療心肌梗死 收集干細(xì)胞（自體來(lái)源）-爬片-間充干細(xì)胞-10um/l 5-aza誘導(dǎo)24小時(shí)，pbs清洗-imdm培養(yǎng)2-3周，檢測(cè)肌節(jié)性肌動(dòng)蛋白，結(jié)蛋白，細(xì)胞1107，標(biāo)記后移植。 動(dòng)物

20、模型制作：結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支，結(jié)扎點(diǎn)遠(yuǎn)端穿刺注入。 移植2，4，6周后病檢，發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定植入和存活證據(jù)，分泌igf-1和vegf，產(chǎn)生新血管，改善功能。 直接取骨髓基質(zhì)細(xì)胞，分離單個(gè)核細(xì)胞或干細(xì)胞直接輸注，體內(nèi)誘導(dǎo)，也有效果。 人，大鼠，狗等動(dòng)物均取得成功，已臨床應(yīng)用。干細(xì)胞誘導(dǎo)為胰島素分泌細(xì)胞移植治療型糖尿病 mscs誘導(dǎo)分化isc分為3個(gè)階段: （1）mscs被誘導(dǎo)分化為nestin(+)細(xì)胞(胰島前體細(xì)胞標(biāo)志) （05h）; （2）nestin(+)細(xì)胞增殖后誘導(dǎo)（ 3磷酸肌醇激酶抑制劑和煙酰胺等）成為胰島前體細(xì)胞（6h7d）； （3）isc成熟階段（8d28d）。形態(tài)上類似正常胰島，可表達(dá)

21、胰島素、胰高血糖素、胰多肽和生長(zhǎng)抑素等蛋白，以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2、葡萄糖激酶、胰十二指腸同源異型盒基因、hnf3等多種胰島相關(guān)基因的mrna，而且誘導(dǎo)后細(xì)胞對(duì)多種藥物刺激反應(yīng)敏感，其胰島素的分泌調(diào)節(jié)機(jī)制與正常細(xì)胞相近。dm病人有望利用自身mscs體外誘導(dǎo)分化為isc來(lái)治療dm。 胰島細(xì)胞移植治愈七名糖尿病患者-京軍區(qū)福州總醫(yī)院 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院副院長(zhǎng)兼泌尿外科主任、全軍 器官移植中心主任譚建明教授與 上海市第一人民醫(yī)院合作完成的。 成人胰島細(xì)胞移植，是從成人胰腺中分離、純化出胰島細(xì)胞，通 過短期培養(yǎng)，經(jīng)門靜脈行肝內(nèi)移植。譚建明教授2002年 在亞洲率先建立起大鼠糖尿病模型，建立了經(jīng)門靜脈肝內(nèi)移

22、植胰島細(xì)胞和無(wú)激素免疫抑制劑治療方案。應(yīng)用該方法治愈的7名患者中，年齡最大的45歲，最小的13歲。 福建福清患者周某，糖尿病病史10年，多次出現(xiàn)酮癥酸中毒，接受胰 島細(xì)胞移植后，完全撤離胰島素已超過3年。 干細(xì)胞移植治療帕金森病 干細(xì)胞移植對(duì) 模型動(dòng)物研究 干細(xì)胞移植對(duì) 模型動(dòng)物基礎(chǔ)研究的主要供體細(xì)胞是， 以及 經(jīng)誘導(dǎo)分化而制備的神經(jīng)干前體細(xì)胞。 移植前的預(yù)先誘導(dǎo)可能提高了供體細(xì)胞對(duì)局部微環(huán)境的適應(yīng)性， 更易于功能恢復(fù)， 從而取得療效。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大樹，食蟹猴，獼猴。 機(jī)理：1.替代作用；2.神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)保護(hù)作用 腦癱，腦缺血，腦外傷等神經(jīng)損傷國(guó)內(nèi)已有報(bào)道。 1999年12月,新密市第一人民醫(yī)院

23、神經(jīng)外科專家王武、張美嶺、付振峰等與國(guó)家自然科學(xué)基金會(huì)及鄭州大學(xué)聯(lián)合成立“神經(jīng)干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)和臨床研究”攻關(guān)小組,先后完成了一系例動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察,反復(fù)進(jìn)行了人胚神經(jīng)干細(xì)胞移植的論證工作,并將動(dòng)物試驗(yàn)成果應(yīng)用于癱瘓病人的臨床治療。 一男子因車禍致重型顱腦損傷,成為植物人。實(shí)施了人胚神經(jīng)干細(xì)胞移植術(shù),將320萬(wàn)個(gè)純化神經(jīng)干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)。術(shù)后第四天,患者肢體肌力開始恢復(fù),可自主進(jìn)食。目前患者運(yùn)動(dòng)障礙逐漸消失,僵硬攣縮的肢體變得柔軟靈活,基本達(dá)到正常人狀態(tài) 。臍血造血干細(xì)胞移植到山羊胎中，生出小羊的血液、組織和器官含人的細(xì)胞和基因 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳研究所黃淑幀教授（曾溢滔院士夫人）領(lǐng)銜

24、的課題組，將人臍血內(nèi)的造血干細(xì)胞移植到50頭山羊胚胎中，生出的39頭小羊，發(fā)現(xiàn)羊?qū)殞毜难?、骨髓、脾、肝、腎、骨骼肌、肺、心臟等器官里，都有人的基因，最高的檢出率達(dá)37%。以肝臟和血液為例，除了外表看上去是羊的肝外，內(nèi)核都是人的細(xì)胞，血液中也表達(dá)了人血清的白蛋白。相關(guān)研究成果刊登在2006年6月的美國(guó)科學(xué)院院報(bào)（pnas） 。 曾溢滔院士曾在1999年春培育了我國(guó)第一頭克隆?！疤咸稀币约叭橹泻腥四蜃拥目寺⊙颉?如果該干細(xì)胞打到卵巢或睪丸組織中，并定植下來(lái)，后代會(huì)怎樣呢？ 2002年月自然醫(yī)學(xué)雜志; 人和鼠的骨髓中都包含著“內(nèi)皮祖細(xì)胞”，這類干細(xì)胞能形成紅血球和血管。美國(guó)加州斯克里普斯研

25、究所的弗里德蘭德等人在研究中發(fā)現(xiàn)，取自實(shí)驗(yàn)鼠骨髓的“內(nèi)皮祖細(xì)胞”被注入鼠眼后，會(huì)附著在視網(wǎng)膜內(nèi)的星形細(xì)胞上，與鼠眼內(nèi)部已有的血管結(jié)構(gòu)相結(jié)合形成新血管，這對(duì)鼠眼內(nèi)已退化的血管結(jié)構(gòu)起到了改善作用。 糖尿病性視網(wǎng)膜病主要由視網(wǎng)膜內(nèi)的血管受損而引起，在糖尿病患者中比較常見，嚴(yán)重的話有可能使人失明。類似的技術(shù)有望為治療糖尿病性視網(wǎng)膜病等疾病開辟一條全新的途徑。干細(xì)胞組織工程 干細(xì)胞-骨組織工程 干細(xì)胞-軟骨組織工程 干細(xì)胞-皮膚組織工程 干細(xì)胞-肌腱組織工程 干細(xì)胞-心肌組織工程 干細(xì)胞-血管組織工程 干細(xì)胞-肝組織工程 干細(xì)胞-膀胱組織工程 韋克福雷斯特大學(xué)再生醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)安東尼艾塔拉包皮環(huán)割手術(shù)者

26、的皮膚樣本中，分別提取了單個(gè)干細(xì)胞。聯(lián)合使用激素和生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)分化成脂肪、肌肉和骨骼細(xì)胞。這些分化而成的組織細(xì)胞經(jīng)過三維空間培養(yǎng)后，被植入實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)進(jìn)行驗(yàn)證。研究人員設(shè)想，將來(lái)可以用患者自身的皮膚樣本提取干細(xì)胞，再培育出各種組織細(xì)胞注射回患者體內(nèi)，修復(fù)他們受損的組織。膀胱組織工程 柳葉刀雜志的報(bào)告，接受膀胱組織工程移植手術(shù)的7名患有先天性疾病脊柱裂患者移植手術(shù)后，小便失禁狀況得到明顯改善。 培育原理培育原理 “新膀胱”由三層物質(zhì)構(gòu)成：外層為肌肉、內(nèi)層為膀胱上皮，中間是起連接作用的組織蛋白膠原質(zhì)。 從患者的膀胱上取下活細(xì)胞樣本，提取細(xì)胞、剝下膠原質(zhì)，將肌肉細(xì)胞和膀胱上皮細(xì)胞分別置于不同的培養(yǎng)器皿中。一個(gè)星期后，將細(xì)胞放在一些海綿形狀的、由膠原質(zhì)制成的可生物降解“支架”上。 7個(gè)星期，原先的數(shù)萬(wàn)個(gè)細(xì)胞已經(jīng)繁殖到15億個(gè)左右，布滿“支架”，膀胱上皮在內(nèi)，肌肉在