抗感染免疫課件

1、抗感染免疫課件第二篇免疫學(xué)基礎(chǔ)抗感染免疫課件 第一節(jié) 機體抗感染免疫因素 第二節(jié) 抗細菌、真菌感染免疫 第三節(jié) 抗病毒免疫 第四節(jié) 抗寄生蟲免疫抗感染免疫課件u 非特異性免疫非特異性免疫u 特異性免疫特異性免疫抗感染免疫課件1 1 什么先天性免疫？什么先天性免疫？ 先天性免疫：是機體在種系發(fā)育進化過程先天性免疫：是機體在種系發(fā)育進化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御功能，中逐漸建立起來的一系列天然防御功能，是經(jīng)遺傳獲得，能傳給下一代，其作用并是經(jīng)遺傳獲得，能傳給下一代，其作用并非針對某種病原體故稱非特異性免疫，由非針對某種病原體故稱非特異性免疫，由屏障結(jié)構(gòu)，吞噬細胞及正常體液和組織免屏障結(jié)構(gòu)，

2、吞噬細胞及正常體液和組織免疫成分構(gòu)成。疫成分構(gòu)成。抗感染免疫課件2 2 先天性免疫由誰執(zhí)行？先天性免疫由誰執(zhí)行？ 屏障作用屏障作用 吞噬作用吞噬作用 正常體液的殺菌物質(zhì)正常體液的殺菌物質(zhì) 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng) 機體的不感受性機體的不感受性抗感染免疫課件(一）生理屏障作用1、皮膚黏膜的體表屏障第一道防線（1）機械阻擋作用：健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運動的纖毛等，都能阻擋或排除微生物。 （2）分泌抑菌殺菌物質(zhì)：皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用?？垢腥久庖哒n件抗感染免疫課件（3）正常菌群的拮抗作用：正常菌群一般情況下不致病，而且對病原微生物有一定的拮抗作用。

3、如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過氧化氫，能抑制腦膜炎雙球菌；腸道乳酸菌產(chǎn)生的細菌素和酸性物質(zhì)，能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原菌的生長。同時，它們還可以刺激機體產(chǎn)生自然抗體，對一定病原菌有抑制作用。 體表屏障對大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用，但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等，可突破此屏障，侵入機體引起感染?？垢腥久庖哒n件2、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障第二道防線 病原微生物突破機體的防御屏障，進入機體后，它們將隨著組織液及淋巴液到達淋巴結(jié)，淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細胞可將其捕獲固定，繼而被吞噬細胞吞噬消滅，阻止它們向組織深部擴散蔓延?？垢腥久庖哒n件3 血腦、血胎的深部屏障第三道防線（1）血腦屏障

4、：由腦內(nèi)的毛細血管壁及包于其外的神經(jīng)膠質(zhì)細胞構(gòu)成，有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。 新生動物因血腦屏障功能不健全，易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)感染，如小兒麻痹癥、禽的腦脊髓炎等（2）血胎屏障：是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下，它不妨礙母子間的物質(zhì)交換，但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過血胎屏障，進入胎兒體內(nèi)，從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。 孕早期因胎盤屏障功能不健全，易發(fā)生胎兒宮內(nèi)感染，引起胎兒的損害?？垢腥久庖哒n件血血腦腦屏屏障障抗感染免疫課件抗感染免疫課件（二）非特異性細胞的吞噬作用1 吞噬細胞的種類（1）大吞噬細胞：包括游走及固定類型的巨噬細胞和血液及淋巴管中的

5、單核細胞，即單核-巨噬細胞系統(tǒng)。（2）小吞噬細胞：即血液中的嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞。抗感染免疫課件 2 吞噬過程 當病原微生物或異物進入體內(nèi)時，吞噬細胞受趨化因子作用，向抗原處聚集，并通過吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細胞內(nèi)（對細菌等較大異物，直接伸出偽足將其吞入細胞內(nèi)，形成吞噬體。對病毒等較小的異物，則胞膜內(nèi)陷，閉合形成吞飲小體）。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)的溶酶體靠近，形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過氧化氫酶等能直接殺死細菌，而水解蛋白酶等將其進一步消化分解，最后將不能消化的殘渣排出細胞外?？垢腥久庖哒n件抗感染免疫課件吞吞 噬噬 過過 程程抗感染免疫課件3 吞噬結(jié)果（1）完

6、全吞噬：大多數(shù)細菌被吞噬細胞吞噬后，可被完全徹底的消化或殺滅。（2）不完全吞噬：一些病毒和兼性細胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等），雖可被吞噬，但卻不能被殺滅，稱為不完全吞噬。這種吞噬對微生物起了一定的保護和擴散作用，從而降低了藥物及體液殺菌因素的殺菌作用。抗感染免疫課件 完全吞噬完全吞噬 不完全吞噬不完全吞噬抗感染免疫課件（三）正常體液因子的非特異性免疫作用 在健康動物的血液、組織液、淋巴液中，含有非特異性免疫作用的多種物質(zhì)，如補體、溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接殺滅或裂解病原體，其作用無選擇性。當它們與特異性抗體、吞噬細胞等其他防護因子配合時，能發(fā)揮較大的免疫防護作用?？垢腥久庖?/p>

7、課件1 補體系統(tǒng) 補體是正常人和動物血清中含有的非特異性殺菌物質(zhì)。是一組具有酶原活性的血清球蛋白，可被抗原抗體復(fù)合物或其他因素激活的酶系統(tǒng)，故稱為補體系統(tǒng)。抗感染免疫課件返回返回Jules Bodet (1870-1961),Discoverer of Complement1894 Bordet 1894 Bordet 發(fā)現(xiàn)綿羊抗發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱菌，加熱5656 C 30 min C 30 min 阻止其活性；加入新鮮非阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。免疫血清可恢復(fù)其活性。Ehrlich Ehrlich 在同時獨立發(fā)現(xiàn)在同時獨立發(fā)現(xiàn)了類

8、似現(xiàn)象，將其命名為了類似現(xiàn)象，將其命名為補體（補體（ComplementComplement）抗感染免疫課件（1）組成和性質(zhì) 約占血清球蛋白總量的10%，約有30種蛋白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定，對溫度敏感，56 30min喪失活性。含量相對穩(wěn)定。抗感染免疫課件補體按發(fā)現(xiàn)先后順序分別命名為C1C9（C1=C1q,C1r,C1s) ，主要，主要有有11種成分種成分抗感染免疫課件 傳統(tǒng)途徑 旁路途徑抗感染免疫課件激活因子：抗原抗體復(fù)合物激活因子：抗原抗體復(fù)合物傳統(tǒng)途徑傳統(tǒng)途徑抗感染免疫課件抗體結(jié)合抗原后，暴露補體結(jié)合位點，從而抗體結(jié)合抗原后，暴露補體結(jié)合位點，從而結(jié)合補體結(jié)合補體C1，使補體成為具有活性的

9、，使補體成為具有活性的C1。抗感染免疫課件C1激活激活C4C4aC4b,結(jié)合于結(jié)合于抗原表面抗原表面C4b激活激活C2C2aC2b,與與C4b結(jié)結(jié)合形成復(fù)合物合形成復(fù)合物C4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶)C4b2b激激活活C3C3aC3b,與與C4b2b結(jié)結(jié)合形成復(fù)合物合形成復(fù)合物C4b2b3b(C5轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化酶酶)抗感染免疫課件C4b2b3b裂解裂解C5C5aC5b,與與C6、C7結(jié)結(jié)合形成復(fù)合物合形成復(fù)合物C5b67C567結(jié)合于抗原表結(jié)合于抗原表面，并自動吸面，并自動吸附附C8，形成，形成C5678C5678吸附吸附C9，形，形成成C56789，形，形成跨膜通道成跨膜通道抗感染免疫課件抗感染免

10、疫課件 激活因子為脂多糖等 激活順序為： C3 C5 C6 C7 C8 C9 旁路途徑的優(yōu)勢：在機體內(nèi)產(chǎn)生抗體之前即可發(fā)揮作用，在感染早期的抗菌意義重大?？垢腥久庖哒n件 溶菌、溶細胞作用 促吞噬作用免疫調(diào)理作用免疫黏附作用 炎癥介質(zhì)作用 抗病毒作用抗感染免疫課件 補體的溶菌作用補體的溶菌作用返回返回GO抗感染免疫課件 補體的促吞噬作用補體的促吞噬作用返回返回抗感染免疫課件補體的炎癥補體的炎癥介質(zhì)作用介質(zhì)作用抗感染免疫課件 在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補體，可明顯增強抗體對病毒的中和作用； 在沒有抗體存在時，補體也可對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用?？垢腥久庖哒n件2 溶菌酶 廣泛存在于分泌液、組織液

11、及白細胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬細胞溶酶體顆粒中含量較多。是一種低分子不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，能水解G+細胞壁中黏肽的糖苷鍵，破壞細胞壁，水分進入，最后細菌崩解。G-細胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影響。目前已從新鮮雞蛋清中提取此酶，在醫(yī)藥上作為抗菌劑。抗感染免疫課件 溶菌酶可破壞細菌粘肽溶菌酶可破壞細菌粘肽 單獨可裂解單獨可裂解G+菌，在補體菌，在補體參與時可破壞參與時可破壞G-菌菌抗感染免疫課件溶溶 菌菌 酶酶 作作 用用抗感染免疫課件3 干擾素 干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細胞后，由細胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白，能抑制多種病毒的生長和繁殖。人干擾素人干擾素干擾素（白細

12、胞干擾素）干擾素（白細胞干擾素）干擾素（成纖維細胞干擾素）干擾素（成纖維細胞干擾素）干擾素（免疫干擾素）干擾素（免疫干擾素）天然干擾素天然干擾素是分子量為2萬的糖蛋白，其作用無特異性，但產(chǎn)生干擾素的動物和被保護的動物之間卻有種屬特異性。不過也有交叉保護作用。干擾素作用時間短，僅幾天。抗感染免疫課件1 干擾素的生物學(xué)活性 (1) 抑制病毒復(fù)制；抗病毒作用無特異性，是廣譜抗病毒物質(zhì),，但其保護作用具有種屬特異性。 (2) 抑制癌細胞分裂。 (3) 活化單核巨噬細胞。 2 作用機制 本身對病毒無滅活作用,主要作用于正常細胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合

13、成。3 應(yīng)用抗感染免疫課件（四）炎癥反應(yīng) 當病原微生物侵入機體皮下或黏膜下層時，局部經(jīng)常出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。炎癥過程能減緩和阻止病原微生物向機體其他部位的擴散。因為各種類型的吞噬細胞向炎癥部位聚集，使體液防御因素大量聚積，其他組織細胞死亡崩解后，釋放出各種白細胞素、吞噬素、溶菌酶等，所有這些物質(zhì)，對機體抵御傳染都是有益的。抗感染免疫課件（五）機體組織的不感受性 指某些機體組織生來就對病原微生物或其毒性產(chǎn)物缺乏感受性，這種不感受性并非因為病原微生物在機體內(nèi)喪失了致病力，也不是由于抗體和吞噬細胞的作用造成的，而是動物組織對該種病原微生物或其毒性產(chǎn)物沒有反應(yīng)的緣故。如給龜皮下注射破傷風(fēng)毒素后，不發(fā)生任何癥

14、狀，但經(jīng)過幾個月后，取其血液注射入小白鼠體內(nèi)，可使小白鼠發(fā)生破傷風(fēng)而死亡。抗感染免疫課件1、遺傳因素:動物種屬差異2、年齡因素:小鵝瘟,IBD,仔豬黃白痢等3、環(huán)境及應(yīng)激因素:氣候,溫度,濕度和創(chuàng)傷等.抗感染免疫課件 免疫分子指的是參與免疫分子指的是參與機體免疫應(yīng)答過程的機體免疫應(yīng)答過程的的各種相關(guān)分子。機的各種相關(guān)分子。機體所有的免疫活動都體所有的免疫活動都離不開免疫分子。離不開免疫分子。 免疫分子包括許多種免疫分子包括許多種類：抗體（類：抗體（Ig），補），補體、體、MHC、細胞因子、細胞因子、粘附分子等。粘附分子等。抗感染免疫課件 抗體是免疫應(yīng)答過程中產(chǎn)生的重要的免疫效是免疫應(yīng)答過程中產(chǎn)

15、生的重要的免疫效應(yīng)分子，由于它主要存在于體液當中，所應(yīng)分子，由于它主要存在于體液當中，所經(jīng)我們將抗體介導(dǎo)的免疫稱做體液免疫。經(jīng)我們將抗體介導(dǎo)的免疫稱做體液免疫。 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）是指具有抗是指具有抗體活性的或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。體活性的或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 免疫球蛋白可以看作是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念，而抗體則是生物學(xué)功能上的概念。抗感染免疫課件 Edleman利用巰基已醇處理免疫球蛋白，可將免利用巰基已醇處理免疫球蛋白，可將免疫球蛋白分成兩種分子量的多肽鏈，并根據(jù)它們疫球蛋白分成兩種分子量的多肽鏈，并根據(jù)它們的分子量的差異稱為重鏈和輕鏈。的分子量的

16、差異稱為重鏈和輕鏈。 1963年，年，Porter進行了著名的酶切實驗用木瓜蛋進行了著名的酶切實驗用木瓜蛋白酶處理后，得到白酶處理后，得到2個具有單價活性的片段和個具有單價活性的片段和1個個易結(jié)晶片段；易結(jié)晶片段； 用胃蛋白酶處理后，得到用胃蛋白酶處理后，得到1個具雙價抗原活性片個具雙價抗原活性片段和一些破碎的多肽鏈。段和一些破碎的多肽鏈。抗感染免疫課件抗感染免疫課件 免疫球蛋白分子呈免疫球蛋白分子呈Y型結(jié)構(gòu)；型結(jié)構(gòu)； 輕鏈分為兩種類型，分別為輕鏈分為兩種類型，分別為、； 重鏈的類型決定重鏈的類型決定Ig的類型，重鏈分為五種類型，的類型，重鏈分為五種類型，分別為分別為；與這五種重鏈相對應(yīng)的；與

17、這五種重鏈相對應(yīng)的Ig種類分種類分別為別為IgM IgG IgA IgD IgE； 由由2條重鏈和條重鏈和2條輕鏈組成；條輕鏈組成； 重鏈和輕鏈都可以分為恒定區(qū)（重鏈和輕鏈都可以分為恒定區(qū)（constant region）和可變區(qū)（和可變區(qū)（various region）。）?？垢腥久庖哒n件抗感染免疫課件抗感染免疫課件抗感染免疫課件 重鏈和輕鏈的可變區(qū)構(gòu)成了重鏈和輕鏈的可變區(qū)構(gòu)成了Ig的的Fab段，也就是段，也就是Ig的抗原結(jié)合部位。由于的抗原結(jié)合部位。由于V區(qū)中氨基酸的種類和區(qū)中氨基酸的種類和排列次序千變?nèi)f化，所以形成許多具有不同結(jié)合排列次序千變?nèi)f化，所以形成許多具有不同結(jié)合抗原特異性的抗體

18、。抗原特異性的抗體。抗感染免疫課件 抗原結(jié)合位點：抗原結(jié)合位點：VL和和VH是抗原結(jié)合的部位；是抗原結(jié)合的部位； 補體結(jié)合位點：補體結(jié)合位點：CH2具有補體具有補體C1q的結(jié)合位點；的結(jié)合位點； Fc段受體結(jié)合位點：段受體結(jié)合位點：IgGCH3具有結(jié)合單核細胞、具有結(jié)合單核細胞、粒細胞、粒細胞、B細胞等細胞等Fc段受體的功能；段受體的功能； 絞鏈區(qū)絞鏈區(qū)抗感染免疫課件抗感染免疫課件 鉸鏈區(qū)：它不是一個獨立的功能區(qū)，但是它與其它的鉸鏈區(qū)：它不是一個獨立的功能區(qū)，但是它與其它的功能區(qū)相關(guān)。它位于功能區(qū)相關(guān)。它位于CH1和和CH2之間。鉸鏈區(qū)可以發(fā)之間。鉸鏈區(qū)可以發(fā)生一定程度上的轉(zhuǎn)動或伸展，使抗體分

19、子上的兩個抗生一定程度上的轉(zhuǎn)動或伸展，使抗體分子上的兩個抗原結(jié)合位點更好地與兩個抗原決定簇發(fā)生互補。同時原結(jié)合位點更好地與兩個抗原決定簇發(fā)生互補。同時由于由于CH2和和CH3構(gòu)型變化，使構(gòu)型變化，使Ig顯示出活化補體、結(jié)顯示出活化補體、結(jié)合組織細胞等生物學(xué)活性。合組織細胞等生物學(xué)活性?？垢腥久庖哒n件重鏈類型重鏈類型mu gammaalphadeltaepsilon相應(yīng)的相應(yīng)的Ig種類種類IgMIgGIgAIgDIgE抗感染免疫課件IgM： 它是從進化上來看出現(xiàn)它是從進化上來看出現(xiàn)得最早的得最早的Ig。 在人體中為五聚體，分在人體中為五聚體，分子量子量90萬，因此又稱萬，因此又稱做巨球蛋白。做巨

20、球蛋白。 是機體初次反應(yīng)產(chǎn)生的是機體初次反應(yīng)產(chǎn)生的抗體?？贵w。 由于由于IgM是五聚體。是五聚體。 IgM的效價較高，如果的效價較高，如果體內(nèi)缺乏，機體易患敗體內(nèi)缺乏，機體易患敗血癥。血癥。抗感染免疫課件IgG： 對人體來說，對人體來說， IgG是最是最重要的重要的Ig，它占所有，它占所有Ig的的7580%。 它以單體形式存在，分它以單體形式存在，分子量子量150kDa。 它是機體二次反應(yīng)中產(chǎn)它是機體二次反應(yīng)中產(chǎn)生的主要的生的主要的Ig，不具備，不具備IgG的動物不具有二次反的動物不具有二次反應(yīng)；應(yīng)； IgG是機體中分布最廣的是機體中分布最廣的Ig，是唯一能夠通過胎，是唯一能夠通過胎盤的盤的I

21、g，它在新生兒的，它在新生兒的抗感染中起到重要的作抗感染中起到重要的作用。用?？垢腥久庖哒n件抗感染免疫課件 來源于母體的抗體稱母源抗體。初生幼畜飼喂初乳和乳汁，對增加幼畜的抵抗力，減少疾病的發(fā)生，是至關(guān)重要的。禽類的抗體可以經(jīng)卵傳給下一代。 抗感染免疫課件 初乳的主要免疫球蛋白是IgG，占其全部免疫球蛋白6090。母豬在產(chǎn)后泌乳早期的初乳中，IgG占乳中免疫球蛋白總量的80，其次為IgA和IgM。隨著泌乳的過程，初乳變?yōu)槌Ｈ椋渌庖咔虻鞍椎念悇e因動物種類而不同。抗感染免疫課件 母源抗體在初生畜（禽）體內(nèi)的保持時間及依靠母源抗體所獲得的免疫保護的持續(xù)時間，是制定免疫程序的重要依據(jù)。 抗感染免

22、疫課件 根據(jù)試驗：仔豬接種豬丹毒菌苗應(yīng)以根據(jù)試驗：仔豬接種豬丹毒菌苗應(yīng)以1212周齡周齡最合適，過最合適，過1 1個月再接種個月再接種1 1次，免疫效果最好。次，免疫效果最好。 總之，一個地區(qū)、一個單位對某種動物制定總之，一個地區(qū)、一個單位對某種動物制定免疫程序時，都應(yīng)按照實際情況來做：如疫病免疫程序時，都應(yīng)按照實際情況來做：如疫病在本地區(qū)的流行情況；疫苗的免疫效能以及母在本地區(qū)的流行情況；疫苗的免疫效能以及母源抗體的滴度加以考慮。如果母畜接種過疫苗，源抗體的滴度加以考慮。如果母畜接種過疫苗，仔豬吮乳后接受了母源抗體，初次免疫應(yīng)當予仔豬吮乳后接受了母源抗體，初次免疫應(yīng)當予以后延；若母畜群沒有免

23、疫，則應(yīng)提早進行預(yù)以后延；若母畜群沒有免疫，則應(yīng)提早進行預(yù)防接種。防接種。抗感染免疫課件IgA： 分為血清型和分泌型兩分為血清型和分泌型兩種。血清型以單體形式種。血清型以單體形式存在，占血清存在，占血清Ig的的1020%； 分泌型分泌型IgA是由消化道、是由消化道、呼吸道、泌尿生殖道等呼吸道、泌尿生殖道等處的粘膜固有層中的漿處的粘膜固有層中的漿細胞產(chǎn)生；細胞產(chǎn)生； 在機體外分泌的在機體外分泌的Ig中，中， IgA占絕對優(yōu)勢，是機占絕對優(yōu)勢，是機體抵抗感染的一道重要體抵抗感染的一道重要屏障。屏障?？垢腥久庖哒n件IgE： 分子量分子量190kDa，在血清，在血清中含量最少，約為中含量最少，約為0.

24、010.9%； 是引起機體是引起機體I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)的主要的主要Ig； 在肥大細胞、嗜堿性粒在肥大細胞、嗜堿性粒細胞等細胞表面存在細胞等細胞表面存在IgEFc段的受體，段的受體， IgE與與抗原形成的復(fù)合物與其抗原形成的復(fù)合物與其Fc受體結(jié)合后，導(dǎo)致肥受體結(jié)合后，導(dǎo)致肥大細胞脫顆粒，從而引大細胞脫顆粒，從而引發(fā)發(fā)I型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)?？垢腥久庖哒n件IgD： 分子量為分子量為170200kDa； 它是它是B細胞表面重要的表面標志，只存在細胞表面重要的表面標志，只存在于于B細胞分化過程中的細胞表面；細胞分化過程中的細胞表面； 當當B細胞的細胞膜上只表達細胞的細胞膜上只表達IgM時，受到時

25、，受到抗原刺激后易導(dǎo)致對抗原的耐受性，如果抗原刺激后易導(dǎo)致對抗原的耐受性，如果IgM與與IgD同時存在的話，同時存在的話，B細胞受到抗原細胞受到抗原刺激就會被激活。刺激就會被激活。抗感染免疫課件 與抗原發(fā)生特異性的結(jié)合與抗原發(fā)生特異性的結(jié)合 激活補體激活補體 Ig與相應(yīng)的與相應(yīng)的Fc受體結(jié)合，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)受體結(jié)合，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng) 參與免疫調(diào)節(jié)參與免疫調(diào)節(jié)抗感染免疫課件抗感染免疫課件抗感染免疫課件 激活補體激活補體 免疫球蛋白分子具有免疫球蛋白分子具有補體結(jié)合位點。在沒補體結(jié)合位點。在沒有抗原分子結(jié)合的時有抗原分子結(jié)合的時侯，由于分子構(gòu)形上侯，由于分子構(gòu)形上的關(guān)系，補體結(jié)合位的關(guān)系，補

26、體結(jié)合位點不能與補體發(fā)生結(jié)點不能與補體發(fā)生結(jié)合。當抗體分子與抗合。當抗體分子與抗原結(jié)合后，補體結(jié)合原結(jié)合后，補體結(jié)合位點暴露，激活補體，位點暴露，激活補體，從而使特異性的免疫從而使特異性的免疫反應(yīng)得了非特異性的反應(yīng)得了非特異性的放大。放大?？垢腥久庖哒n件 體內(nèi)多種細胞表體內(nèi)多種細胞表面存在面存在IgFc段的段的受體，受體，Ig與相應(yīng)與相應(yīng)的的Fc受體結(jié)合，受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)。學(xué)效應(yīng)。 右圖示由抗體介右圖示由抗體介導(dǎo)的內(nèi)吞過程導(dǎo)的內(nèi)吞過程抗感染免疫課件IgE與其與其Fc受體結(jié)合，導(dǎo)致受體結(jié)合，導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)抗感染免疫課件 參與免疫調(diào)節(jié)參與免疫調(diào)節(jié) 抗獨特型抗

27、體是機體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的抗獨特型抗體是機體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的一個很重要的方式。由于抗原結(jié)構(gòu)的多一個很重要的方式。由于抗原結(jié)構(gòu)的多樣性，所以抗體的可變區(qū)就會產(chǎn)生相應(yīng)樣性，所以抗體的可變區(qū)就會產(chǎn)生相應(yīng)的變化。這種新結(jié)構(gòu)的抗體對機體來說的變化。這種新結(jié)構(gòu)的抗體對機體來說也是一種抗原，會誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相針對也是一種抗原，會誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相針對的抗體，稱為抗獨特型抗體。這類抗體的抗體，稱為抗獨特型抗體。這類抗體在免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用，它可以防在免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用，它可以防止機體產(chǎn)生過強的免疫反應(yīng)。止機體產(chǎn)生過強的免疫反應(yīng)。抗感染免疫課件 根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的特異性，針對于某一根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的特異性，針對于某

28、一種特定抗原，就會有某一種特異的抗體與種特定抗原，就會有某一種特異的抗體與之相對應(yīng)。也就是說，外界存在有多少種之相對應(yīng)。也就是說，外界存在有多少種類的抗原，在體內(nèi)就會產(chǎn)生相應(yīng)種類的抗類的抗原，在體內(nèi)就會產(chǎn)生相應(yīng)種類的抗體。體。 據(jù)估計，在人體內(nèi)具有產(chǎn)生超過據(jù)估計，在人體內(nèi)具有產(chǎn)生超過1億種抗億種抗體的潛在能力。體的潛在能力?？垢腥久庖哒n件 外來抗原通過與外來抗原通過與B細細胞表面的抗體分子結(jié)胞表面的抗體分子結(jié)合，達到活化合，達到活化B細胞細胞的目的；的目的； 一個一個B細胞具有多種細胞具有多種膜表面抗體（側(cè)鏈），膜表面抗體（側(cè)鏈），活化后產(chǎn)生多種抗體；活化后產(chǎn)生多種抗體； 多種抗原對應(yīng)一個多種

29、抗原對應(yīng)一個B細胞克隆。細胞克隆?？垢腥久庖哒n件 多克隆抗體多克隆抗體 單克隆抗體技術(shù)的產(chǎn)生單克隆抗體技術(shù)的產(chǎn)生 單克隆抗體的意義單克隆抗體的意義 基因工程抗體基因工程抗體抗感染免疫課件 1975年德國學(xué)者年德國學(xué)者Kohler和英國學(xué)者和英國學(xué)者Milstein將小鼠骨髓瘤將小鼠骨髓瘤細胞和經(jīng)綿羊紅細胞免疫的小鼠脾臟細胞在體外進行融合，細胞和經(jīng)綿羊紅細胞免疫的小鼠脾臟細胞在體外進行融合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)部分形成的雜交細胞既能繼續(xù)在體外培養(yǎng)條件下結(jié)果發(fā)現(xiàn)部分形成的雜交細胞既能繼續(xù)在體外培養(yǎng)條件下生長繁殖又能分泌抗綿羊紅細胞抗體。這種雜交細胞系稱生長繁殖又能分泌抗綿羊紅細胞抗體。這種雜交細胞系稱為雜交瘤

30、。這種雜交瘤細胞既具有骨髓瘤細胞能大量無限為雜交瘤。這種雜交瘤細胞既具有骨髓瘤細胞能大量無限生長繁殖的特性，又具有抗體形成細胞合成和分泌抗體的生長繁殖的特性，又具有抗體形成細胞合成和分泌抗體的能力。能力。 由于這些抗體是由識別一種抗原決定簇的細胞所產(chǎn)生的均由于這些抗體是由識別一種抗原決定簇的細胞所產(chǎn)生的均一性抗體，所以稱為單克隆抗體。一性抗體，所以稱為單克隆抗體?？垢腥久庖哒n件抗感染免疫課件抗感染免疫課件 單克隆抗體的純度高，特異性強，可單克隆抗體的純度高，特異性強，可以提高各種血清學(xué)方法檢測抗原的敏以提高各種血清學(xué)方法檢測抗原的敏感性及特異性；感性及特異性； 針對于腫瘤抗原的單克隆抗體用于腫

31、針對于腫瘤抗原的單克隆抗體用于腫瘤的治療，是一種新的免疫療法；瘤的治療，是一種新的免疫療法； 它也可用于對各種免疫細胞及其它組它也可用于對各種免疫細胞及其它組織細胞表面分子的檢測，這對免疫細織細胞表面分子的檢測，這對免疫細胞的分離、鑒定及分類及研究各種膜胞的分離、鑒定及分類及研究各種膜表面分子的結(jié)構(gòu)功能具有重要意義。表面分子的結(jié)構(gòu)功能具有重要意義?？垢腥久庖哒n件 自自1975年單克隆抗體技術(shù)問世以來，單克隆抗體在醫(yī)學(xué)年單克隆抗體技術(shù)問世以來，單克隆抗體在醫(yī)學(xué)中被廣泛應(yīng)用于疾病的治療和診斷。但目前的單克隆抗體中被廣泛應(yīng)用于疾病的治療和診斷。但目前的單克隆抗體是鼠源的，使臨床療效減弱可喪失，理想的

32、單克隆抗體應(yīng)是鼠源的，使臨床療效減弱可喪失，理想的單克隆抗體應(yīng)是人源的，但是人是人源的，但是人人雜交瘤技術(shù)存在較大困難。人雜交瘤技術(shù)存在較大困難。 因此較好的解決辦法是研制基因工程抗體，以替代鼠源單因此較好的解決辦法是研制基因工程抗體，以替代鼠源單克隆抗體用于臨床。克隆抗體用于臨床。 基因工程抗體興起于基因工程抗體興起于80年代早期。年代早期。 這一技術(shù)是將對這一技術(shù)是將對Ig基因結(jié)構(gòu)與功能的了解與基因結(jié)構(gòu)與功能的了解與DNA重組技術(shù)重組技術(shù)相結(jié)合，根據(jù)人們的需要在基因水平對相結(jié)合，根據(jù)人們的需要在基因水平對Ig分子進行切割、分子進行切割、拼接或修飾，甚至是人工合成后導(dǎo)入受體細胞表達，產(chǎn)生拼接或修飾，甚至是人工合成后導(dǎo)入受體細胞表達，產(chǎn)生新型抗體。新型抗體?？垢腥久庖哒n件 淋巴因子是被激活的淋巴細胞所產(chǎn)生的，除抗體以外的多種免疫活性物質(zhì)的總稱。淋巴因子共十幾種，分別引起不同的生物學(xué)效應(yīng)，其理化特點也各不相同。 A.趨化因子 包括巨噬細胞趨化因子（MCF）、淋巴細胞趨化因子（