生物化學(xué)課件12

1、12 蛋白質(zhì)的生物合成蛋白質(zhì)的生物合成n12.1 參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)n12.2 蛋白質(zhì)生物合成的過(guò)程蛋白質(zhì)生物合成的過(guò)程n12.3 中心法則中心法則 12.1 參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)n12.1.1 翻譯的模板翻譯的模板n12.1.2 肽鏈合成的場(chǎng)所肽鏈合成的場(chǎng)所n12.1.3 trna和氨基酰和氨基酰-trna12.1.1 翻譯的模板翻譯的模板n遺傳密碼：遺傳密碼： mrna中的中的 三個(gè)堿基編碼一個(gè)三個(gè)堿基編碼一個(gè)氨基酸。此氨基酸。此 三聯(lián)堿基組三聯(lián)堿基組 稱為一個(gè)密碼子稱為一個(gè)密碼子（codon）。）。n遺傳密碼的主要特征遺傳密碼的主

2、要特征: 1. 密碼子無(wú)標(biāo)點(diǎn)符號(hào)密碼子無(wú)標(biāo)點(diǎn)符號(hào) 2. 密碼子的不重疊性密碼子的不重疊性 3. 密碼子的簡(jiǎn)并性密碼子的簡(jiǎn)并性 4. 密碼子使用頻率不同密碼子使用頻率不同 5. 密碼子與反密碼子配對(duì)的不嚴(yán)格性密碼子與反密碼子配對(duì)的不嚴(yán)格性 6. 密碼子的通用性密碼子的通用性 7. 密碼子的防錯(cuò)性密碼子的防錯(cuò)性12.1.2 肽鏈合成的場(chǎng)所肽鏈合成的場(chǎng)所 核糖體（核糖體（ribosome）是蛋白質(zhì)合成）是蛋白質(zhì)合成的主要場(chǎng)所。它含有蛋白質(zhì)合成中所需的主要場(chǎng)所。它含有蛋白質(zhì)合成中所需要的多種酶活性，能按適當(dāng)?shù)奈恢煤头揭亩喾N酶活性，能按適當(dāng)?shù)奈恢煤头较虬严虬?mrna 分子和帶有氨基酸的分子和帶有氨基

3、酸的 trna 分子結(jié)合在一起最終分子結(jié)合在一起最終 將將 mrna 分子的分子的堿基順序堿基順序 翻譯成翻譯成 氨基酸順序。氨基酸順序。（一）核糖體的化學(xué)組成（一）核糖體的化學(xué)組成n（1）原核生物核糖體的化學(xué)組成）原核生物核糖體的化學(xué)組成n（2）真核生物核糖體的化學(xué)組成）真核生物核糖體的化學(xué)組成（1）原核生物核糖體的化學(xué)組成）原核生物核糖體的化學(xué)組成 種不同的蛋白質(zhì)70s核糖體30s亞基50s16s r rna23s rrna5s rrna3221種不同的蛋白質(zhì)亞基核糖體（大腸桿菌）結(jié)構(gòu)（2）真核生物核糖體的化學(xué)組成）真核生物核糖體的化學(xué)組成 約約 50 種不同的蛋白質(zhì)種不同的蛋白質(zhì)80s

4、核糖體亞基40s60s18s rrna23s rrna5s rrna約約 30 種不同的蛋白質(zhì)種不同的蛋白質(zhì)亞基5.8s rrna（二）核糖體的結(jié)構(gòu)與功能（二）核糖體的結(jié)構(gòu)與功能 核糖體的結(jié)構(gòu)至少要滿足如下的部位：核糖體的結(jié)構(gòu)至少要滿足如下的部位：n（1）容納）容納 mrna 的部位的部位n（2）結(jié)合）結(jié)合氨基酰氨基酰-trna的部位的部位（稱（稱a-位點(diǎn)）位點(diǎn)）n（3）結(jié)合）結(jié)合 肽基肽基-trna 的部位的部位（稱（稱p-位點(diǎn)）位點(diǎn)）n（4）形成肽鍵的部位（轉(zhuǎn)肽酶中心）形成肽鍵的部位（轉(zhuǎn)肽酶中心） 3大腸桿菌大腸桿菌70s核糖體核糖體5aa肽?；稽c(diǎn)肽?；稽c(diǎn)氨?；稽c(diǎn)氨?；稽c(diǎn)反密碼子反

5、密碼子大亞基大亞基小亞基小亞基密碼子密碼子結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)mrna（p位點(diǎn)）位點(diǎn)）（a位點(diǎn)）位點(diǎn)）（三）多核糖體（三）多核糖體 蛋白質(zhì)合成過(guò)程中一個(gè)蛋白質(zhì)合成過(guò)程中一個(gè)mrna 的分子上不止結(jié)合的分子上不止結(jié)合一個(gè)核糖體而是一群核糖一個(gè)核糖體而是一群核糖體同時(shí)翻譯一個(gè)體同時(shí)翻譯一個(gè) mrna 分分子，這群核糖體稱為多核子，這群核糖體稱為多核糖體（糖體（polysome）。）。 多個(gè)核糖體同時(shí)翻譯一個(gè)多個(gè)核糖體同時(shí)翻譯一個(gè) mrna 分子，這顯著提高了分子，這顯著提高了 mrna 的利用率。的利用率。 一條一條 mrna 的最大利的最大利用率可達(dá)每用率可達(dá)每 80 個(gè)核苷酸結(jié)合一個(gè)個(gè)核苷酸結(jié)合一

6、個(gè)核糖體。核糖體。 12.1.3 trna和氨基酰和氨基酰-trnan解碼系統(tǒng)：解碼系統(tǒng)： trna 具有能通過(guò)具有能通過(guò)堿基互補(bǔ)的方式堿基互補(bǔ)的方式識(shí)別密識(shí)別密碼子的特異部位，又有能結(jié)合相應(yīng)氨基酸的碼子的特異部位，又有能結(jié)合相應(yīng)氨基酸的特異部位，并把氨基酸攜帶至蛋白質(zhì)合成的特異部位，并把氨基酸攜帶至蛋白質(zhì)合成的部位。部位。 trna 結(jié)合相應(yīng)氨基酸需一種酶來(lái)催化，這結(jié)合相應(yīng)氨基酸需一種酶來(lái)催化，這種酶稱種酶稱氨基酰合成酶氨基酰合成酶（aminoacyl synthetase）。（一）氨基酸與（一）氨基酸與 trna 分子的連接分子的連接ntrna 結(jié)合氨基酸這個(gè)過(guò)程也稱為氨基結(jié)合氨基酸這個(gè)過(guò)

7、程也稱為氨基酸的活化。當(dāng)氨基酸結(jié)合于酸的活化。當(dāng)氨基酸結(jié)合于 trna 以以后，就稱為后，就稱為 氨?；陌滨；?trna 或或 氨基酰氨基酰 trna。 氨基酰氨基酰- trna 合成酶合成酶氨基酸氨基酸 + trna + atp 氨基酰氨基酰-trna + amp + ppi pppcoohccaopppohccaohr1hc腺苷oohohohooppoohoop+e1腺苷oohoopcor1ch+ohohooppohoohe1oohoopcor1che1腺苷oohophotrna23氨基酸的活化作用腺苷nh2r1chcoohe1nh2nh2nh2（二）密碼子（二）密碼子-反密碼子的相互

8、作用反密碼子的相互作用 mrna 上密碼子的每個(gè)堿基與上密碼子的每個(gè)堿基與 trna 反密碼反密碼環(huán)上的密碼子堿基即互補(bǔ)形成堿基對(duì)：環(huán)上的密碼子堿基即互補(bǔ)形成堿基對(duì)： 反密碼子反密碼子 3- x-y-z-5 密碼子密碼子 5- x- y- z - 3 擺動(dòng)假說(shuō)擺動(dòng)假說(shuō): 1965 年年 f.crick 提出擺動(dòng)假說(shuō)（提出擺動(dòng)假說(shuō)（wobble hypothesis） 這個(gè)假說(shuō)認(rèn)為密碼子這個(gè)假說(shuō)認(rèn)為密碼子-反密碼子的相互作用，反密碼子的相互作用，首先要求前兩個(gè)堿基對(duì)是標(biāo)準(zhǔn)型的堿基互補(bǔ)，首先要求前兩個(gè)堿基對(duì)是標(biāo)準(zhǔn)型的堿基互補(bǔ)，以保證結(jié)合有最大限度的穩(wěn)定性，第三個(gè)堿基以保證結(jié)合有最大限度的穩(wěn)定性，第

9、三個(gè)堿基則要求不那么嚴(yán)格，可以允許結(jié)構(gòu)上有小小的則要求不那么嚴(yán)格，可以允許結(jié)構(gòu)上有小小的波動(dòng)（即擺動(dòng)）波動(dòng)（即擺動(dòng)）, 并允許有某些特異的堿基參并允許有某些特異的堿基參與。與。 ala 的反密碼子的反密碼子tgc，可以識(shí)別丙氨酸的同義密碼子，可以識(shí)別丙氨酸的同義密碼子gcu、gcc、gca。12.2 蛋白質(zhì)生物合成的過(guò)程蛋白質(zhì)生物合成的過(guò)程n12.2.1 翻譯的起始翻譯的起始n12.2.2 肽鏈的延伸肽鏈的延伸n12.2.3 肽鏈的終止肽鏈的終止n12.2.6 肽鏈的折疊、加工與轉(zhuǎn)運(yùn)肽鏈的折疊、加工與轉(zhuǎn)運(yùn)12.2.1 翻譯的起始翻譯的起始（原核）（原核）n（一）（一）fmet - trna f

10、met 的形成：的形成： 氨基酰氨基酰- trna 合成酶催化大腸桿菌蛋白質(zhì)合成酶催化大腸桿菌蛋白質(zhì)合成的第一個(gè)氨基酸都是甲?；募琢虬彼?，合成的第一個(gè)氨基酸都是甲?；募琢虬彼幔醇?n-甲酰甲硫氨酸（甲酰甲硫氨酸（f met）。）。 met 的甲?；窃诘募柞；窃?met - trna fmet 合成后，合成后，由由 轉(zhuǎn)甲酰基酶轉(zhuǎn)甲?；?催化，但轉(zhuǎn)甲酰酶不會(huì)催化組成催化，但轉(zhuǎn)甲酰酶不會(huì)催化組成肽鏈中的甲硫氨酸甲?；?。肽鏈中的甲硫氨酸甲酰化。 起始的起始的 trna fmet，能特異地識(shí)別起始密碼子，能特異地識(shí)別起始密碼子 aug。 （二）翻譯起始信號(hào)（二）翻譯起始信號(hào) mrna 上起始

11、密碼子上起始密碼子 aug 通常離通常離 mrna 5-末末端約端約 20 - 30 個(gè)堿基，在這段前導(dǎo)順序中，具有一段個(gè)堿基，在這段前導(dǎo)順序中，具有一段特殊順序特殊順序 aggaggu，位于起始，位于起始 aug 之前的固定之前的固定的位置上，稱為的位置上，稱為 s.d 序列（序列（shine-dalgano 順序）順序）。 核糖體小亞基核糖體小亞基 30s 內(nèi)的內(nèi)的 16s rrna 3-末端有順序末端有順序 5-pyaccuccuua-3，py 可以是任何嘧啶核苷酸?？梢允侨魏梧奏ず塑账?。 于是這段順序即與于是這段順序即與 mrna 前導(dǎo)順序中的前導(dǎo)順序中的s.d 序序列能夠形成穩(wěn)定的堿

12、基對(duì)。列能夠形成穩(wěn)定的堿基對(duì)。 翻譯的方向：翻譯的方向： 沿沿 mrna 的的 53方向進(jìn)行方向進(jìn)行。（三）（三）起始復(fù)合物的形成起始復(fù)合物的形成 （1）30s 起始復(fù)合物的形成起始復(fù)合物的形成 首先在辨認(rèn)首先在辨認(rèn) mrna 的的 s.d 序列后，核糖體序列后，核糖體 30s 亞基亞基 和和 甲酰甲硫氨酰甲酰甲硫氨酰 - trnafmet （fmet-trnafmet）與與 mrna結(jié)合，形成結(jié)合，形成 30s 起始復(fù)合物。起始復(fù)合物。 生成此復(fù)合物時(shí)需要生成此復(fù)合物時(shí)需要 gtp 和三種蛋白起始和三種蛋白起始因子（因子（initiation factor ，if） if-1，if-2 和和

13、 if-3。這。這 3 種起始因子都連接于種起始因子都連接于 30s 上，上，gtp 穩(wěn)定這穩(wěn)定這種結(jié)合。種結(jié)合。 fmet-trnafmet 結(jié)合在結(jié)合在 mrna 的的 aug 上，上，最終形成最終形成30s 起始復(fù)合物。起始復(fù)合物。 （2）70s 起始復(fù)合物的形成起始復(fù)合物的形成 當(dāng)當(dāng) 30s 起始復(fù)合物形成后，起始復(fù)合物形成后，if - 3 即釋放。即釋放。50s亞基參加進(jìn)來(lái)，引起亞基參加進(jìn)來(lái)，引起 gtp 水解釋放能量，水解釋放能量，if-1 和和 if-2 也釋放，最后形成也釋放，最后形成 70s 起始復(fù)合起始復(fù)合物。形成物。形成 70s 復(fù)合物后即可進(jìn)入蛋白質(zhì)的肽復(fù)合物后即可進(jìn)入

14、蛋白質(zhì)的肽鏈延長(zhǎng)階段。鏈延長(zhǎng)階段。 此時(shí)，此時(shí)，fmet - trnafmet 占據(jù)的是核糖體的占據(jù)的是核糖體的 p 位點(diǎn)位點(diǎn)（肽酰位），核糖體的（肽酰位），核糖體的 a 位點(diǎn)（氨基酰位）還空著，位點(diǎn)（氨基酰位）還空著，并正對(duì)著并正對(duì)著 mrna 上的下一個(gè)密碼子，為下上的下一個(gè)密碼子，為下-個(gè)個(gè) 氨基氨基-trna 的進(jìn)入作好了準(zhǔn)備。的進(jìn)入作好了準(zhǔn)備。 真核生物翻譯起始的不同點(diǎn)真核生物翻譯起始的不同點(diǎn)n（1） 真核生物核糖體較大，是由真核生物核糖體較大，是由 60s 大亞基大亞基和和 40s 小亞基組成小亞基組成 80s 的核糖體。的核糖體。n（2）起始的氨基酸是甲硫氨酸）起始的氨基酸是甲硫

15、氨酸 。n（3） 起始時(shí)起始復(fù)合物在起始時(shí)起始復(fù)合物在 mrna 的的 5 - 帽帽子處或其附近與之結(jié)合，然后沿著子處或其附近與之結(jié)合，然后沿著 mrna 滑滑動(dòng)，直至遇上第一個(gè)動(dòng)，直至遇上第一個(gè) aug 密碼子。密碼子。n（4）真核生物含有的起始因子比原核生物多）真核生物含有的起始因子比原核生物多得多，相互關(guān)系也很復(fù)雜。以得多，相互關(guān)系也很復(fù)雜。以 elf 表示真核表示真核的起始因子。的起始因子。（二）肽鏈延長(zhǎng)（二）肽鏈延長(zhǎng) 蛋白質(zhì)合成的肽鏈延長(zhǎng)階段包括以下蛋白質(zhì)合成的肽鏈延長(zhǎng)階段包括以下 三三步，這三步反復(fù)循環(huán)完成肽鏈延長(zhǎng)。整個(gè)循步，這三步反復(fù)循環(huán)完成肽鏈延長(zhǎng)。整個(gè)循環(huán)過(guò)程需要三個(gè)延長(zhǎng)因子

16、（環(huán)過(guò)程需要三個(gè)延長(zhǎng)因子（elongation factor ef）：）：ef-tu，ef-ts 和和 ef-g。 （1）進(jìn)位）進(jìn)位 （2）肽鏈形成）肽鏈形成 （3）移位）移位（1）進(jìn)位）進(jìn)位 進(jìn)位進(jìn)位pigtpgdpgtp-ef tutrna氨酰氨酰-.53mrnaa位點(diǎn) 空出新生多肽fmet- trna53fmet-trna氨酰a位點(diǎn)p位點(diǎn)gtp-ef tu.-ef ts-ef tu.-ef tsgdpef-tu.-ef ts-trna氨酰（2） 肽鏈形成肽鏈形成 53fmet-trna氨酰a位點(diǎn)p位點(diǎn)轉(zhuǎn)肽作用轉(zhuǎn)肽作用53a位點(diǎn)p位點(diǎn)fmet空載trna-trna肽酰 肽酰轉(zhuǎn)移酶肽 鏈 形

17、 成部位a-trna肽酰無(wú)氨基酸t(yī)rna載氨基酸t(yī)rnafmetfmet-trnatrnafohnhccotrnaohccohnhcohr1r2hccotrnaoh2nr2hcnhcohcotrnafor1部位p部位p部位a（3）移位）移位 53mrnafmeta位點(diǎn) 空出新生多肽53-trnaa位點(diǎn)p位點(diǎn)肽酰 空載trnag-efpi+gdp+trnagtp移位移位-trna肽酰 真核生物翻譯真核生物翻譯延長(zhǎng)延長(zhǎng)的不同點(diǎn)的不同點(diǎn)n真核生物肽鏈延長(zhǎng)的過(guò)程與原核相真核生物肽鏈延長(zhǎng)的過(guò)程與原核相似。有多種因子參與，似。有多種因子參與，e ef 表示真表示真核的延長(zhǎng)因子。核的延長(zhǎng)因子。12.2.3

18、肽鏈的終止肽鏈的終止n當(dāng)當(dāng) 70s 核糖體核糖體 a 位出現(xiàn)位出現(xiàn) mrna 終止密碼子終止密碼子時(shí)，就沒(méi)有時(shí)，就沒(méi)有 氨基酰氨基酰-trna 再進(jìn)入再進(jìn)入 a 位點(diǎn)，位點(diǎn)，肽鏈延長(zhǎng)停止。肽鏈延長(zhǎng)停止。n合成的多肽仍然接在占據(jù)合成的多肽仍然接在占據(jù) p 部位的部位的 trna 上。終止過(guò)程是上。終止過(guò)程是由由釋放因子釋放因子（release factor， rf）參與下完成的，使）參與下完成的，使 p 位上的肽鏈轉(zhuǎn)移至水中，形成游離肽鏈，同時(shí)位上的肽鏈轉(zhuǎn)移至水中，形成游離肽鏈，同時(shí) 70s 釋放出釋放出 50s 核糖體亞基。此時(shí)，另一個(gè)被稱為核糖體亞基。此時(shí)，另一個(gè)被稱為核糖體釋放因子核糖體釋

19、放因子（ribosome releasing factor，rr）的成分參與使）的成分參與使 30s 與與 mrna 分開(kāi)。脫去肽鏈的分開(kāi)。脫去肽鏈的 trna 與終止因子也離開(kāi)。分與終止因子也離開(kāi)。分離后的離后的 50s、30s 又可為合成另一條肽鏈所用。又可為合成另一條肽鏈所用。mrna上肽鏈合成終止密碼子為：上肽鏈合成終止密碼子為：uaa、uag、uga。n大腸桿菌有參與肽鏈合成的終止反應(yīng)的三個(gè)大腸桿菌有參與肽鏈合成的終止反應(yīng)的三個(gè)終止因子終止因子rf1、rf2、rf3。rfl用以識(shí)別密碼用以識(shí)別密碼子子uaa、uag。rf2幫助識(shí)別幫助識(shí)別uaa、uga。rf3不識(shí)別任何終止密碼子，但

20、能協(xié)助肽鏈釋不識(shí)別任何終止密碼子，但能協(xié)助肽鏈釋放。放。真核生物的翻譯終止不同：真核生物的翻譯終止不同： erf 表示真核生物的釋放因子。真核生物表示真核生物的釋放因子。真核生物僅僅 erf 一個(gè)釋放因子辨認(rèn)終止信號(hào)，它可以一個(gè)釋放因子辨認(rèn)終止信號(hào)，它可以識(shí)別識(shí)別 3 種終止密碼子種終止密碼子 uaa、uag、uga。 核糖體的跳躍式讀碼核糖體的跳躍式讀碼n在真核和原核生物中，也有一些例外的情況，在真核和原核生物中，也有一些例外的情況，發(fā)生了翻譯位移（發(fā)生了翻譯位移（translational frameshifting）。這種位移通常表現(xiàn)為一個(gè)堿）。這種位移通常表現(xiàn)為一個(gè)堿基位移。基位移。n

21、也有核糖體跳過(guò)一大段也有核糖體跳過(guò)一大段mrna（如（如50個(gè)堿基）個(gè)堿基）后繼續(xù)翻譯，這一過(guò)程叫做翻譯跳躍后繼續(xù)翻譯，這一過(guò)程叫做翻譯跳躍（translational jumping）。）。n它們都發(fā)生在它們都發(fā)生在mrna的特殊位置，這些位置通的特殊位置，這些位置通常會(huì)有特殊的序列和結(jié)構(gòu)。核糖體是怎樣進(jìn)行常會(huì)有特殊的序列和結(jié)構(gòu)。核糖體是怎樣進(jìn)行識(shí)別的尚不太清楚。識(shí)別的尚不太清楚。 12.2.6 肽鏈的折疊、加工與轉(zhuǎn)運(yùn)肽鏈的折疊、加工與轉(zhuǎn)運(yùn)（一）蛋白質(zhì)的折疊（一）蛋白質(zhì)的折疊 在體外只要具有完整的一級(jí)結(jié)構(gòu)，即能形在體外只要具有完整的一級(jí)結(jié)構(gòu)，即能形成天然的高級(jí)結(jié)構(gòu)。氨基酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)序列是決成

22、天然的高級(jí)結(jié)構(gòu)。氨基酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)序列是決定蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的最基本因素。體內(nèi)折疊的環(huán)定蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的最基本因素。體內(nèi)折疊的環(huán)境比較復(fù)雜，參與的蛋白質(zhì)成分及因子比較多。境比較復(fù)雜，參與的蛋白質(zhì)成分及因子比較多。目前證明，至少有兩類蛋白質(zhì)參與體內(nèi)的折疊過(guò)目前證明，至少有兩類蛋白質(zhì)參與體內(nèi)的折疊過(guò)程，統(tǒng)稱為助折疊蛋白。程，統(tǒng)稱為助折疊蛋白。助折疊蛋白助折疊蛋白 （folding helper） 一類是酶，如一類是酶，如 蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶 及及 肽肽酰脯酰順?lè)串悩?gòu)酶。酰脯酰順?lè)串悩?gòu)酶。前者通過(guò)加速蛋白質(zhì)中形成前者通過(guò)加速蛋白質(zhì)中形成正確的二硫鍵，正確的二硫鍵， 后者催化后者催化 肽

23、脯氨酰肽脯氨酰 之間肽鍵的旋之間肽鍵的旋轉(zhuǎn)反應(yīng)，從而加速蛋白質(zhì)的折疊過(guò)程。轉(zhuǎn)反應(yīng)，從而加速蛋白質(zhì)的折疊過(guò)程。 另一類是另一類是 分子伴侶（分子伴侶（chaperonin）。）。這是這是細(xì)胞內(nèi)一類能幫助新生肽鏈正確組裝，成熟，自身細(xì)胞內(nèi)一類能幫助新生肽鏈正確組裝，成熟，自身卻不是終產(chǎn)物分子成分的蛋白質(zhì)，類似酶的特征，卻不是終產(chǎn)物分子成分的蛋白質(zhì)，類似酶的特征，所以稱為分子伴侶。所以稱為分子伴侶。真核和原核生物中的分子伴侶真核和原核生物中的分子伴侶： 在真核和原核生物中研究得比較多的分子伴侶有：在真核和原核生物中研究得比較多的分子伴侶有：（a）脅迫）脅迫-70家族：家族：整個(gè)家庭成員的分子質(zhì)量約為

24、整個(gè)家庭成員的分子質(zhì)量約為70kd，由兩個(gè)結(jié)構(gòu)域組成。不同來(lái)源的脅迫，由兩個(gè)結(jié)構(gòu)域組成。不同來(lái)源的脅迫-70蛋蛋白的白的 n-端的結(jié)構(gòu)域高度保守，端的結(jié)構(gòu)域高度保守，具有具有 atp 酶活性酶活性。 （b）熱休克蛋白）熱休克蛋白70 （heat shock protein 70， hsp70） ：是研究得最多的家庭成員之一?，F(xiàn)在是研究得最多的家庭成員之一。現(xiàn)在已知，已知，hsp70 除參與蛋白質(zhì)的折疊外，還參與蛋白除參與蛋白質(zhì)的折疊外，還參與蛋白質(zhì)的組裝（質(zhì)的組裝（assembly）、跨膜、分泌與降解。）、跨膜、分泌與降解。（二）蛋白質(zhì)的加工（二）蛋白質(zhì)的加工n主要有：主要有： （1）n -

25、端修飾端修飾 （2）氨基酸側(cè)鏈的修飾）氨基酸側(cè)鏈的修飾 （3）水解修飾水解修飾 （4）糖基化修飾）糖基化修飾（1）n - 端修飾端修飾 新生蛋白質(zhì)的新生蛋白質(zhì)的 n - 末端都帶有一個(gè)末端都帶有一個(gè)甲硫氨酸殘基甲硫氨酸殘基，原核中還是甲?；?。，原核中還是甲?；摹?原核生物多數(shù)情況原核生物多數(shù)情況 甲硫氨酸甲硫氨酸 也被也被 氨肽酶氨肽酶 除去。除去。 如大腸桿菌中約只有如大腸桿菌中約只有 30 的蛋白質(zhì)還保留甲硫氨酸。的蛋白質(zhì)還保留甲硫氨酸。 真核生物中真核生物中 甲硫氨酸甲硫氨酸 則全部被切除。則全部被切除。（2）氨基酸側(cè)鏈的修飾）氨基酸側(cè)鏈的修飾 氨基酸側(cè)鏈的修飾包括氨基酸側(cè)鏈的修飾包

26、括 羥化、羥化、 羧化、羧化、 甲基化、甲基化、 二硫鍵二硫鍵 的形成等。的形成等。 如膠原蛋白合成后某些如膠原蛋白合成后某些 脯氨酸脯氨酸 和和 賴賴氨酸氨酸 需要羥化。肽鏈中的需要羥化。肽鏈中的 半胱氨酸半胱氨酸 在在 二二硫鍵異構(gòu)酶硫鍵異構(gòu)酶 催化下形成二硫鍵等。催化下形成二硫鍵等。 （3）水解修飾水解修飾 許多新合成的許多新合成的 酶酶 和和 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 是以是以 酶原酶原 或或其它無(wú)活性的其它無(wú)活性的 “前體前體” 形式存在。修飾形式存在。修飾時(shí)是水解切除多余的肽段，使之折疊成為時(shí)是水解切除多余的肽段，使之折疊成為有活性的酶或蛋白質(zhì)。酶激活即是例子。有活性的酶或蛋白質(zhì)。酶激活即是例子。（4）糖基化修飾糖）糖基化修飾糖 單糖或寡聚糖與肽鏈以共價(jià)鍵進(jìn)行連接。單糖或寡聚糖與肽鏈以共價(jià)鍵進(jìn)行連接。常見(jiàn)的糖蛋白有：免疫球蛋白、血型糖蛋白、常見(jiàn)的糖蛋白有：免疫球蛋白、血型糖蛋白、干擾素、補(bǔ)體、甲狀腺球蛋白等。干擾素、補(bǔ)體、甲狀腺球蛋白等。 另外，還包括另外，還包括輔基的連接、亞基的聚合輔基的