腫瘤科專(zhuān)業(yè)組藥物臨床試驗(yàn)管理制度及操作規(guī)程GCP

1、 藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程腫瘤科專(zhuān)業(yè)組目 錄藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程情況3一、管理制度31藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度42試驗(yàn)藥物管理制度43其他藥物管理制度44儀器設(shè)備管理制度45研究人員培訓(xùn)制度56文件管理制度57合同管理制度68財(cái)務(wù)管理制度69申報(bào)倫理委員會(huì)批件制度710藥物臨床試驗(yàn)洽談管理制度811檔案室管理制度1212制訂臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案與知情同意書(shū)制度1213研究人員組成制度1314藥物臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)的報(bào)告制度14二、質(zhì)量保證體系與制度三、試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)要求規(guī)范15四、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）1制定階段201）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)計(jì)與編號(hào)sop242）制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的so

2、p2.試驗(yàn)前準(zhǔn)備階段273）人員培訓(xùn)的sop294）試驗(yàn)藥品使用記錄表設(shè)計(jì)的sop335）知情同意書(shū)設(shè)計(jì)的sop346）原始資料記錄sop407）病例報(bào)告表設(shè)計(jì)的sop448）更改試驗(yàn)方案的sop469）臨床試驗(yàn)方案審查的sop4710）準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議的sop4911）臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議的sop5012）報(bào)送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的sop5113）準(zhǔn)備試驗(yàn)用藥品及資料的sop5214）應(yīng)急信件的保存和緊急情況破盲的sop5315）盲底保存的sop5516）試驗(yàn)文件整理的sop5617）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的sop5718）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和質(zhì)量控制的sop3.臨床試驗(yàn)啟動(dòng)階段5919）開(kāi)始臨床試驗(yàn)的so

3、p6220）臨床試驗(yàn)接受監(jiān)查的sop64 21）內(nèi)部質(zhì)量監(jiān)查員工作的sop6622）受試者篩選和入選的sop6823）臨床試驗(yàn)招募受試者sop6924）受試者知情同意的sop7025）試驗(yàn)藥品管理和記錄的sop7126）試驗(yàn)藥物接收、發(fā)放、回收及銷(xiāo)毀sop7327）治療給藥sop7528）試驗(yàn)用藥物的給藥說(shuō)明sop7629）試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄的sop7730）填寫(xiě)病例報(bào)告表的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程7831）更正病例報(bào)告表sop8032）不良事件和嚴(yán)重不良事件處理的sop8133）不良事件和嚴(yán)重不良事件記錄和報(bào)告的sop4.中期協(xié)調(diào)會(huì)議8234）中期協(xié)調(diào)會(huì)議的sop5.臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)束8735）數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的

4、sop8936）試驗(yàn)用藥品的清點(diǎn)、處理的sop9137）臨床試驗(yàn)文件歸檔與保存的sop9238）臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議的sop9739）臨床試驗(yàn)結(jié)果分析報(bào)告sop9840）撰寫(xiě)臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告sop9941）臨床試驗(yàn)保密sop10242）結(jié)束試驗(yàn)項(xiàng)目的sop5.臨床處置10343）體溫測(cè)量的sop10444）脈搏測(cè)量的sop10545）呼吸測(cè)量的sop10646）血壓測(cè)量的sop10747）肌內(nèi)注射術(shù)的sop10848）靜脈采血sop11049）口服給藥sop11150）picc置管sop11351）picc維護(hù)sop11452）深靜脈穿刺置管sop11753）氣管插管術(shù)的sop11954）氣管切開(kāi)

5、術(shù)的sop6.儀器設(shè)備管理使用12255）儀器設(shè)備使用的sop12656）搶救車(chē)管理sop12857）呼吸機(jī)使用的sop13058）心電圖機(jī)使用的sop13359）多參數(shù)心電監(jiān)護(hù)儀使用的sop13660）電動(dòng)吸引器使用的sop13961）中心吸氧sop14162）血糖監(jiān)測(cè)儀sop14463）除顫儀使用的sop14664）微量注射泵使用的sop14865）多功能微波治療機(jī)使用案sop15066）高頻治療機(jī)使用sop15267）模擬定位機(jī)使用sop.15468）陀螺刀使用sop15869）直線加速器使用sop16070）外掛mlc使用sop7.急救預(yù)案16271）藥物臨床試驗(yàn)急救預(yù)案sop1657

6、2）心肺復(fù)蘇sop16873）過(guò)敏性休克急救預(yù)案的sop17074）重癥藥疹急救預(yù)案的sop17275）腦出血急救預(yù)案的sop17476）腦梗塞急救預(yù)案的sop17677）腦疝急救預(yù)案的sop17878）癲癇持續(xù)狀態(tài)急救預(yù)案的sop18079）低血糖診療的sop18280）急性腎功能衰竭急救預(yù)案的sop18381）上消化道出血急救預(yù)案的sop18482）急性心肌梗死急救預(yù)案的sop18983）急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診療的sop19284）重型哮喘診療的sop20285）彌散性血管內(nèi)凝血（dic）診療的sop86）化療藥物外滲的應(yīng)急預(yù)案sop87）放化療所致骨髓抑制搶救sop88）試驗(yàn)期

7、間受試者發(fā)生猝死護(hù)理的應(yīng)急預(yù)案sop89）消防緊急疏散患者的應(yīng)急預(yù)案sop 8. 藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)90）藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)sop91）常見(jiàn)惡性腫瘤化療藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)sop92）癌性疼痛治療藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)sop93）放化療后骨髓抑制治療藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)sop藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程情況一、管理制度藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度藥物臨床試驗(yàn)工作由機(jī)構(gòu)辦公室統(tǒng)一管理，接受臨床試驗(yàn)任務(wù)、布置給有關(guān)專(zhuān)業(yè)組承擔(dān)，常分三步程序進(jìn)行管理，現(xiàn)分述如下：一、試驗(yàn)前管理1. 進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，申辦者必須提供藥品監(jiān)督管理部門(mén)的批文。2. 進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，申辦者必須提供藥物臨床試驗(yàn)前的有關(guān)資

8、料或文獻(xiàn)，以供承擔(dān)者制定方案時(shí)參考。3. 申辦者填寫(xiě)申請(qǐng)表。4. 機(jī)構(gòu)辦公室對(duì)申辦者提供的資料進(jìn)行審核，填寫(xiě)藥物臨床試驗(yàn)審批表，藥物臨床試驗(yàn)審批表經(jīng)機(jī)構(gòu)辦公室及院領(lǐng)導(dǎo)簽署意見(jiàn)后，通知有關(guān)專(zhuān)業(yè)組負(fù)責(zé)人接受任務(wù)，研究主持人進(jìn)行文獻(xiàn)查閱或復(fù)習(xí)。5. 申辦者組織召開(kāi)臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)會(huì)，機(jī)構(gòu)辦公室組織機(jī)構(gòu)管理人員及專(zhuān)業(yè)主要研究人員參加會(huì)議，對(duì)臨床試驗(yàn)方案提出修改意見(jiàn)并協(xié)商相關(guān)事項(xiàng)。6. 機(jī)構(gòu)辦公室主任、專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人與申辦單位簽訂協(xié)議書(shū)一式二份（機(jī)構(gòu)辦公室一份申辦單位一份），由機(jī)構(gòu)辦公室加蓋機(jī)構(gòu)公章生效。7. 接收試驗(yàn)樣品，填寫(xiě)接收單，申辦者必須提供試驗(yàn)用藥品（對(duì)照藥、試驗(yàn)藥）的藥檢證明。8. 若專(zhuān)業(yè)組擔(dān)任項(xiàng)目

9、組長(zhǎng)，研究主持人制定試驗(yàn)方案和倫理委員會(huì)審批表，方案經(jīng)倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)后方可實(shí)施；若專(zhuān)業(yè)為參加單位，由申辦者負(fù)責(zé)提供倫理委員會(huì)批件。9. 研究參加者學(xué)習(xí)gcp及與本項(xiàng)目有關(guān)的sop。10. 作好受試者選擇，進(jìn)行正常體檢，準(zhǔn)備好入選者填寫(xiě)用的知情同意書(shū)。11. 檢查試驗(yàn)用藥物，做到藥名、規(guī)格、劑型、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、廠名核對(duì)無(wú)誤。二、試驗(yàn)中管理1.由專(zhuān)業(yè)組負(fù)責(zé)人將批準(zhǔn)的正式試驗(yàn)方案和倫理委員會(huì)的審批件交給試驗(yàn)人員施行。2.研究者招募受試者，填寫(xiě)知情同意書(shū)。3.試驗(yàn)前作好儀器、藥品、人員、經(jīng)費(fèi)準(zhǔn)備。4.試驗(yàn)中保證試驗(yàn)記錄及時(shí)、完整、正確、嚴(yán)格執(zhí)行sop。5.試驗(yàn)中出現(xiàn)問(wèn)題，主持人應(yīng)及時(shí)報(bào)告和處理。6

10、.試驗(yàn)完成后，對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，寫(xiě)出報(bào)告域小結(jié)初稿。三、試驗(yàn)后管理1. 試驗(yàn)完成后，由專(zhuān)業(yè)組主持人對(duì)寫(xiě)出的報(bào)告初稿進(jìn)行數(shù)據(jù)核對(duì)和結(jié)果結(jié)論的核對(duì)，認(rèn)為無(wú)誤后交專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng)審查；2. 對(duì)試驗(yàn)中所用的申辦登記表、協(xié)議書(shū)、申請(qǐng)表、審批件、知情同意書(shū)、體檢表、原始記錄本、各種圖譜、計(jì)算機(jī)記錄資料收集整理，以備存檔；3. 研究報(bào)告經(jīng)機(jī)構(gòu)辦公室蓋章，申辦單位付款后，方可將報(bào)告交給申辦單位。4. 試驗(yàn)終結(jié)，試驗(yàn)資料按照文件管理制度整理歸檔。5. 申辦者申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，如需調(diào)閱有關(guān)試驗(yàn)資料，必須有申辦者的正式調(diào)閱函，且該資料應(yīng)至少有兩個(gè)試驗(yàn)人員進(jìn)行核查。調(diào)閱函歸檔。檔案管理負(fù)責(zé)人須如實(shí)記錄。6. 申辦者申報(bào)生產(chǎn)

11、時(shí)，如需到審評(píng)會(huì)議答辯，試驗(yàn)者有義務(wù)對(duì)所提問(wèn)題答復(fù)。參加會(huì)議人員的食宿、交通等費(fèi)用完全由申辦者負(fù)責(zé)。試驗(yàn)藥物管理制度試驗(yàn)用藥物（investigational product）是臨床試驗(yàn)中用作試驗(yàn)或?qū)φ盏乃幬锘虬参縿０ㄔ囼?yàn)藥物及對(duì)照品（安慰劑或陽(yáng)性對(duì)照藥物）。試驗(yàn)用藥物由專(zhuān)人負(fù)責(zé)。一、試驗(yàn)用藥物的接收：1. 申辦者負(fù)責(zé)提供試驗(yàn)用藥物。2. 研究者接收試驗(yàn)用藥物時(shí)檢查。3. 所提供試驗(yàn)用藥物的包裝與標(biāo)簽是否適當(dāng)，是否標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專(zhuān)用。4. 試驗(yàn)用藥物與對(duì)照藥物或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征是否一致。5. 藥物檢驗(yàn)合格報(bào)告。6. 接收人在接收記錄上登記并簽名。二、試驗(yàn)用藥物的記錄

12、：1. 試驗(yàn)用藥物的計(jì)數(shù)應(yīng)當(dāng)包括以下記錄：2. 試驗(yàn)用藥名稱(chēng)、數(shù)量、接收時(shí)間。3. 劑型與劑量、批號(hào)及有效期。4. 保存條件及注意事項(xiàng)。5. 破盲信封及破盲原則。6. 新收到及退回申辦者的藥物計(jì)數(shù)。三、試驗(yàn)用藥物的分發(fā)：1. 研究者或藥房對(duì)試驗(yàn)用藥物的分發(fā)作詳細(xì)記錄：2. 接收藥物受試者的姓名縮寫(xiě)及代碼。3. 分發(fā)的數(shù)量、包裝編號(hào)及日期。4. 開(kāi)始及停止時(shí)間。5. 用法與用量。6. 受試者收回的用藥后的空包裝及未用包裝數(shù)量。7. 分發(fā)藥物時(shí)的其他情況記錄的解釋?zhuān)缢幬锏恼`用、損失等。四、試驗(yàn)用藥物的使用：1. 試驗(yàn)用藥物的使用由研究者負(fù)責(zé)。2. 須保證所有試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其

13、劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案。3. 余的藥物退回申辦者，并作記錄。五、試驗(yàn)用藥物的保存：1. 藥物保存于專(zhuān)用儲(chǔ)藏室或儲(chǔ)藏柜。2. 藥物嚴(yán)格按照其保存條件進(jìn)行儲(chǔ)藏。六、試驗(yàn)用藥物的管理由研究者指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)并記錄在案。七、不得把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。八、監(jiān)查員負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)用藥物的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過(guò)程進(jìn)行檢查。其他藥物管理制度建立其他藥物的管理制度，以確保臨床試驗(yàn)受試者的安全。1. 建立搶救藥物制度，指定專(zhuān)人專(zhuān)柜管理。2. 搶救藥物的品種及數(shù)量清單由專(zhuān)業(yè)組確定，專(zhuān)人管理。如搶救藥物需要更改或調(diào)整時(shí)，須專(zhuān)業(yè)組負(fù)責(zé)人同意并簽字。3. 毒、麻及精神藥物的使用管理要嚴(yán)格按衛(wèi)生部門(mén)與藥

14、監(jiān)部門(mén)以及醫(yī)院的相關(guān)制度執(zhí)行。研究結(jié)束時(shí)，剩余的毒、麻及精神藥物必須及時(shí)退回藥劑科。4. 對(duì)于普通的藥物，隨時(shí)從藥劑科領(lǐng)取。填寫(xiě)領(lǐng)藥單，便于藥物數(shù)量金額的核算。5. 管藥專(zhuān)人每月定期檢查藥物的有效期，距有效期6個(gè)月以?xún)?nèi)的藥物及時(shí)退回藥劑科。如因不及時(shí)退還所造成的藥物積壓、過(guò)期等損失由管藥人負(fù)責(zé)。儀器設(shè)備管理制度1. 本專(zhuān)業(yè)的儀器設(shè)備均應(yīng)由張乾管理和保養(yǎng)，保養(yǎng)人應(yīng)全面熟悉儀器、設(shè)備性能，進(jìn)行常規(guī)保養(yǎng)維護(hù)，保證其正常運(yùn)轉(zhuǎn)、工作；每月定期檢查，若發(fā)現(xiàn)故障，應(yīng)及時(shí)申請(qǐng)維修并有維修記錄。2. 使用人必須熟悉與掌握儀器設(shè)備的相關(guān)知識(shí)，并應(yīng)嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作使用，儀器使用后，應(yīng)按規(guī)定關(guān)閉、切斷電源，

15、蓋好儀器罩，進(jìn)行登記，確保安全。3. 重要及貴重儀器設(shè)備除有專(zhuān)人保管外，定期校驗(yàn)，并要求備有書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。本科室人員在征得科室主任或保管人許可后方能使用，并應(yīng)在使用前后對(duì)儀器設(shè)備的工作狀況進(jìn)行登記、簽名和記錄使用日期。4. 若因使用不當(dāng)造成儀器設(shè)備損壞，應(yīng)追究使用人責(zé)任，并視情節(jié)輕重予以教育和適當(dāng)經(jīng)濟(jì)處罰。5. 若使用人在使用前即發(fā)現(xiàn)儀器設(shè)備不正常，應(yīng)及時(shí)向保養(yǎng)人和科室主任說(shuō)明情況，以追究原因和責(zé)任，并立即采取相應(yīng)措施和維修。若不正常情況下繼續(xù)使用，并于使用完畢才向保養(yǎng)人或科室負(fù)責(zé)人報(bào)告，則責(zé)任由使用人承擔(dān)。6.任何貴重設(shè)備的更換或報(bào)損須上報(bào)機(jī)構(gòu)主任批準(zhǔn)。7. 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備管理遵照實(shí)驗(yàn)室的

16、相關(guān)規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行。研究人員培訓(xùn)制度1.專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng)以及作為藥物臨床試驗(yàn)的主要研究者均需經(jīng)過(guò)臨床藥理和gcp培訓(xùn)，并取得合格證書(shū)。2 專(zhuān)業(yè)組應(yīng)定期或不定期進(jìn)行培訓(xùn)，使醫(yī)、藥、護(hù)、技各類(lèi)研究人員了解和熟悉藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，不斷提高研究人員的整體素質(zhì)。3 試驗(yàn)開(kāi)始前對(duì)研究人員和協(xié)調(diào)員進(jìn)行培訓(xùn)。每年召開(kāi)協(xié)作會(huì)一次，總結(jié)工作，交流情況，糾正問(wèn)題，提出要求。4 臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，研究者應(yīng)對(duì)參加人員進(jìn)行培訓(xùn)，使所有研究人員對(duì)研究的要求有一個(gè)統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，從而可以按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。培訓(xùn)的具體內(nèi)容包括：4.1 介紹中國(guó)gcp的發(fā)展、ich gcp的原則、受試者的權(quán)益保障、研究者的職責(zé)、申辦者的

17、職責(zé)、監(jiān)察員的職責(zé)、質(zhì)量的保證。4.2 試驗(yàn)方案：試驗(yàn)設(shè)計(jì)介紹，入排除標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)流程，篩選評(píng)估程序，治療期間的評(píng)估，倫理要求，揭盲程序，療效判定。強(qiáng)調(diào)研究者遵從方案，嚴(yán)格執(zhí)行入選排除標(biāo)準(zhǔn)，避免違反方案的情況發(fā)生。4.3 一般不良事件的記錄與嚴(yán)重不良事件的匯報(bào)：一般不良事件的定義、分類(lèi)、記錄要求；嚴(yán)重不良事件的定義、記錄，報(bào)告程序。4.4 病例報(bào)告表填寫(xiě)說(shuō)明：填寫(xiě)要求，易出現(xiàn)的問(wèn)題，修改說(shuō)明。4.5 試驗(yàn)文件的保存與歸檔要求：保管原則，原始資料定義以及相關(guān)填寫(xiě)表格說(shuō)明。強(qiáng)調(diào)原始資料完整，可靠。4.6 藥物管理：藥物保存、發(fā)放、回收具體要求。4.7 講解血清標(biāo)本制備和運(yùn)輸?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作程序。4.8 臨

18、床試驗(yàn)時(shí)間安排：試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)間，入組時(shí)間，入組結(jié)束時(shí)間，中期統(tǒng)計(jì)時(shí)間，中期會(huì)議時(shí)間，所有病例完成時(shí)間。5 試驗(yàn)人員在使用儀器前，需進(jìn)行儀器使用培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可使用。6 每位研究人員均需以試驗(yàn)參加者的身份參加過(guò)多個(gè)藥物臨床試驗(yàn)后才能作為主要研究者承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)。7每年舉行一次藥物臨床試驗(yàn)學(xué)術(shù)交流會(huì)以利交流經(jīng)驗(yàn)，提高水平，促進(jìn)發(fā)展。文件管理制度1 科室設(shè)置專(zhuān)用檔案室保存藥物臨床試驗(yàn)資料，并有專(zhuān)人負(fù)責(zé)管理。2 保存的文件可采用卷宗盒或打孔夾的形式保存。為了避免遺失，文件柜應(yīng)上鎖。3 試驗(yàn)結(jié)束后，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人將相關(guān)資料檔案整理后送機(jī)構(gòu)辦公室驗(yàn)收、簽字，并交機(jī)構(gòu)檔案室保管。4 保存的文件有：4.1

19、sfda藥物臨床試驗(yàn)批件；4.2 病例報(bào)告表；4.3 研究者手冊(cè)；4.4 試驗(yàn)方案；4.5 與申辦者簽訂的合同書(shū)；4.6 受試者知情同意書(shū)； 4.7 倫理委員會(huì)批件；4.8 實(shí)驗(yàn)室記錄；4.9 試驗(yàn)用藥記錄；4.10 試驗(yàn)監(jiān)察報(bào)告；4.11 受試者篩選表；4.12受試者入選表；4.13 不良事件及報(bào)告的記錄；4.14總結(jié)報(bào)告。5 受試者的病例檔案由醫(yī)院病案室集中保存。6 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)保存到臨床試驗(yàn)結(jié)束后至少5年。7 歸檔的數(shù)據(jù)可以縮微成膠片或電子記錄的方式保管，但必須保存?zhèn)浞莺驮谛枰獣r(shí)能夠方便地得到打印件。8 建立文件借用登記制度，借用人必須在此登記表（附件5）上填寫(xiě)借用日期姓名，歸還時(shí)記錄歸

20、還日期和接收人姓名。附件：臨床試驗(yàn)保存文件一、臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段臨床試驗(yàn)保存文件研究者申辦者1研究者手冊(cè)保存保存2試驗(yàn)方案及其修正案（已簽名）保存原件保存3病例報(bào)告表（樣表）保存保存4知情同意書(shū)保存原件保存5財(cái)務(wù)規(guī)定保存保存6多方協(xié)議（已簽名）（研究者、申辦者、合同研究組織）保存保存7倫理委員會(huì)批件保存原件保存8倫理委員會(huì)成員表保存原件保存9臨床試驗(yàn)申請(qǐng)表保存原件10臨床前實(shí)驗(yàn)室資料保存原件11國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批件保存原件12研究者履歷及相關(guān)文件保存保存原件13臨床試驗(yàn)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)正常值范圍保存保存14醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證明保存原件保存15試驗(yàn)用藥品的標(biāo)簽保存原件16試驗(yàn)用藥品與試

21、驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單保存保存17試驗(yàn)藥物的藥檢證明保存原件18設(shè)盲試驗(yàn)的破盲規(guī)程保存原件19總隨機(jī)表保存原件20監(jiān)查報(bào)告保存原件二、臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段臨床試驗(yàn)保存文件研究者申辦者21研究者手冊(cè)更新件保存保存22其他文件（方案、病例報(bào)告表、知情同意書(shū)、書(shū)面情況通知）的更新保存保存23新研究者的履歷保存保存原件24醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查的正常值范圍更新保存保存25試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單保存保存26新批號(hào)試驗(yàn)藥物的藥檢證明保存原件27監(jiān)查員訪視報(bào)告保存原件28已簽名的知情同意書(shū)保存原件29原始醫(yī)療文件保存原件30病例報(bào)告表（已填寫(xiě)，簽名，注明日期）保存副本保存原件31研究者致申辦者的嚴(yán)重不良事件報(bào)告

22、保存原件保存32申辦者致藥品監(jiān)督管理局、倫理委員會(huì)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告保存保存原件33中期或年度報(bào)告保存保存34受試者鑒認(rèn)代碼表保存原件35受試者篩選表與入選表保存保存36試驗(yàn)用藥品登記表保存保存37研究者簽名樣張保存保存三、臨床試驗(yàn)完成后臨床試驗(yàn)保存文件研究者申辦者38試驗(yàn)藥物銷(xiāo)毀證明保存保存39完成試驗(yàn)受試者編碼目錄保存保存40稽查證明件保存原件41最終監(jiān)查報(bào)告保存原件42治療分配與破盲證明保存原件43試驗(yàn)完成報(bào)告（致倫理委員會(huì) 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）保存原件44總結(jié)報(bào)告保存保存原件合同管理制度一、任何藥物臨床試驗(yàn)開(kāi)始前必須簽訂書(shū)面合同。二、合同的簽訂1. 合同簽訂前，審核申辦者提交的文件

23、是否齊全、合法。2. 根據(jù)gcp要求，與申辦者商定雙方的職責(zé)。3. 根據(jù)財(cái)務(wù)管理制度，與申辦者商定臨床試驗(yàn)費(fèi)用。4. 根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)合同式樣，與申辦者擬定合同，合同中的內(nèi)容應(yīng)完整、明確、具體，并嚴(yán)格遵循gcp原則，在需要書(shū)寫(xiě)時(shí)，應(yīng)用鋼筆或碳素筆，字跡應(yīng)清楚、工整、無(wú)錯(cuò)字。5. 與申辦者法人或法定委托人簽訂合同書(shū)，經(jīng)雙方代表簽名（我方須由機(jī)構(gòu)主任或機(jī)構(gòu)辦公室主任、專(zhuān)業(yè)組負(fù)責(zé)人共同簽署）、蓋章后方生效。三、合同的管理l. 合同書(shū)一式二份，申辦者和研究者各保存一份。2. 合同雙方應(yīng)嚴(yán)格履行合同義務(wù)，不得單方面修改、涂抹、或刪除其中內(nèi)容。如有錯(cuò)誤、遺漏必須修改補(bǔ)充時(shí)，應(yīng)采取書(shū)面形式，在原雙方留存的合

24、同上改正、補(bǔ)充，并簽字、加蓋公章方可視為有效。需要廢止合同時(shí)，應(yīng)由雙方共同協(xié)商確定。3. 合同書(shū)原件交機(jī)構(gòu)辦公室保管，專(zhuān)業(yè)組保留合同書(shū)復(fù)印件。4. 合同中其他未盡事宜或試驗(yàn)中如出現(xiàn)不可預(yù)見(jiàn)的情況時(shí)，由雙方協(xié)商解決，協(xié)商不成，則按照有關(guān)法律規(guī)定辦理。5. 存檔時(shí)間：保存至臨床試驗(yàn)終止后五年。財(cái)務(wù)管理制度1所有臨床試驗(yàn)費(fèi)用必需按照國(guó)家財(cái)務(wù)制度執(zhí)行。2研究費(fèi)用的收取標(biāo)準(zhǔn)由專(zhuān)業(yè)組、機(jī)構(gòu)辦公室和申請(qǐng)單位共同協(xié)商確定，并辦理合同協(xié)議書(shū)簽字蓋章生效。3臨床試驗(yàn)費(fèi)用包括臨床試驗(yàn)觀察費(fèi)（完成例、中途退組例、隨訪例的觀察費(fèi)）、檢查費(fèi)（完成例、中途退組例、隨訪例的檢查費(fèi)）、檢查質(zhì)控勞務(wù)費(fèi)、文件（臨床試驗(yàn)方案、病例報(bào)

25、告表、致受試者說(shuō)明書(shū)、知情同意書(shū)）修訂或復(fù)印費(fèi)、倫理委員會(huì)審核費(fèi)、培訓(xùn)費(fèi)（根據(jù)gcp規(guī)定，臨床試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)按臨床試驗(yàn)方案從技術(shù)和法規(guī)兩方面培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者）、臨床資料統(tǒng)計(jì)費(fèi)、聘請(qǐng)研究護(hù)士和質(zhì)控員的勞務(wù)費(fèi)、臨床試驗(yàn)小結(jié)或總結(jié)費(fèi)、機(jī)構(gòu)管理費(fèi)等。4申辦者需全額提供：5臨床試驗(yàn)費(fèi)用。 受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)的治療費(fèi)用或保險(xiǎn)費(fèi)用，以及因此而造成的受試者補(bǔ)償費(fèi)用。 申辦者必須在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前支付臨床試驗(yàn)的全部費(fèi)用的50%；試驗(yàn)結(jié)束交出試驗(yàn)小結(jié)或總結(jié)的同時(shí)，申辦者應(yīng)付清剩余費(fèi)用。6臨床試驗(yàn)所有費(fèi)用由醫(yī)院財(cái)務(wù)處專(zhuān)項(xiàng)管理。收到試驗(yàn)費(fèi)用后財(cái)務(wù)處將發(fā)票出具給申辦者。因嚴(yán)重不良反應(yīng)等問(wèn)題中

26、止臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將剩余的臨床試驗(yàn)費(fèi)用退還申辦者辦者。7試驗(yàn)費(fèi)用的70%由參與研究的科室用于臨床試驗(yàn)，項(xiàng)目臨床研究經(jīng)費(fèi)的10%提留作為醫(yī)院管理費(fèi)，10%提留作為基地管理運(yùn)行費(fèi)用，10%作為基地工作人員勞務(wù)費(fèi)。8報(bào)銷(xiāo)經(jīng)費(fèi)時(shí)，需經(jīng)機(jī)構(gòu)辦公室領(lǐng)導(dǎo)簽字同意，才可辦理報(bào)銷(xiāo)手續(xù)。9專(zhuān)業(yè)組和個(gè)人不得私自接受申請(qǐng)研究單位的研究費(fèi)、勞務(wù)費(fèi)、加班費(fèi)等。10.其它財(cái)務(wù)行為，參照醫(yī)院財(cái)務(wù)制度執(zhí)行。申報(bào)倫理委員會(huì)批件制度必須向倫理委員會(huì)提交相關(guān)文件，臨床試驗(yàn)必須在倫理委員會(huì)審查同意后方可進(jìn)行。報(bào)送倫理委員會(huì)審查的基本文件包括：1. 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查申請(qǐng)表。2. sfda的臨床試驗(yàn)批件。3. 知情同意書(shū)。4. 臨床試驗(yàn)

27、方案。5. 病歷記錄表（case report form，crf ） 6. 臨床試驗(yàn)樣品檢驗(yàn)合格證書(shū)。7. 研究者手冊(cè)。藥物臨床試驗(yàn)洽談管理制度1. 由醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室主任及秘書(shū)會(huì)同本專(zhuān)業(yè)組負(fù)責(zé)人與藥物臨床試驗(yàn)申辦者進(jìn)行項(xiàng)目洽談。2. 必須是具有sfda批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)批件的藥物臨床試驗(yàn)。3. 由本專(zhuān)業(yè)組負(fù)責(zé)人向醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室匯報(bào)有關(guān)項(xiàng)目的研究?jī)?nèi)容、要求及接受意向，并征求機(jī)構(gòu)辦公室的同意。4. 在機(jī)構(gòu)辦公室同意接受試驗(yàn)項(xiàng)目后，按機(jī)構(gòu)管理制度要求進(jìn)行試驗(yàn)項(xiàng)目的準(zhǔn)備與實(shí)施。5. 與申辦單位洽談試驗(yàn)雙方各自承擔(dān)的責(zé)任、簽定協(xié)議。檔案室管理制度1. 有關(guān)藥物研究的技術(shù)資料檔案也是我們

28、的機(jī)密，是科學(xué)研究的核心之一，必須嚴(yán)格按照國(guó)家的檔案資料管理要求建立資料檔案管理制度。2.所有研究資料包括研究計(jì)劃，合同，方案，申辦登記表，樣品登記表，知情同意書(shū)，體檢表，原始記錄，各種記錄圖譜，微機(jī)記錄資料，管理部門(mén)批件，總結(jié)報(bào)告重要的來(lái)往信件等均列入本資料檔案管理范圍。3.查閱檔案需請(qǐng)示研究室負(fù)責(zé)人，獲批準(zhǔn)后，才可查閱。涉及受試者隱私的資料，僅有倫理委員會(huì)、藥品監(jiān)督管理部門(mén)和申辦者，在工作需要時(shí)，按規(guī)定可以查閱。除法規(guī)、制度類(lèi)檔案文件可復(fù)印外，其余檔案均不可隨意借閱或復(fù)印。設(shè)立檔案查閱登記表，由專(zhuān)人負(fù)責(zé)管理。4. 如發(fā)現(xiàn)有人破壞原始記錄，泄露實(shí)驗(yàn)機(jī)密要追究責(zé)任，情節(jié)嚴(yán)重者按規(guī)定給予嚴(yán)肅處理

29、。5. 項(xiàng)目主持人應(yīng)在項(xiàng)目終結(jié)后及時(shí)將資料檔案送交檔案室，在移交時(shí)辦好交接手續(xù)。試驗(yàn)結(jié)束后項(xiàng)目主持人和主要參加者將科研項(xiàng)目研究資料按編目要求，整理歸檔。6. 相關(guān)研究人員因工作需要借用院檔案室的資料檔案，必須遵守檔案管理制度。制訂臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案與知情同意書(shū)制度1. 由本專(zhuān)業(yè)組負(fù)責(zé)人及pi與申辦者討論臨床試驗(yàn)方案的起草、設(shè)計(jì)，crf的設(shè)計(jì)、知情同意書(shū)的起草。2. 遵守申辦者要求的保密原則。3. 按gcp原則執(zhí)行及按sop操作。研究人員組成制度1. 由本專(zhuān)業(yè)組負(fù)責(zé)人組織試驗(yàn)項(xiàng)目組成員與分工。2. 確定項(xiàng)目的主要研究者（pi）、協(xié)助研究者（ci）與項(xiàng)目協(xié)調(diào)人的資格要求和職責(zé)。3. 保證臨床試驗(yàn)需要

30、的技術(shù)條件、設(shè)備條件、審查條件。4. 確定試驗(yàn)藥品的登記管理人員。藥物臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)的報(bào)告制度1. 藥物試驗(yàn)中的不良反應(yīng)多指藥品在正常用法、用量情況下所出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)的病例報(bào)告資料不得作為醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟的依據(jù)。為避免不必要的混亂，報(bào)告內(nèi)容應(yīng)予保密。2. 臨床試驗(yàn)單位發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)做詳細(xì)記錄，觀察其表現(xiàn)、程度、發(fā)生日期、采取何種措施，填好藥物不良反應(yīng)報(bào)告表，由各專(zhuān)業(yè)組秘書(shū)送交機(jī)構(gòu)辦公室，在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)則應(yīng)中斷試驗(yàn)。3. 機(jī)構(gòu)辦公室由專(zhuān)人負(fù)責(zé)收集整理藥物不良反應(yīng)報(bào)告表，定期向院藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)人員報(bào)告，并進(jìn)行因果關(guān)系的評(píng)價(jià)和處理。4. 試驗(yàn)藥品的不良反應(yīng)監(jiān)

31、察工作應(yīng)在各專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng)的領(lǐng)導(dǎo)下進(jìn)行，各專(zhuān)業(yè)組的試驗(yàn)研究人員應(yīng)責(zé)任心強(qiáng)，作風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)，以科學(xué)的態(tài)度及時(shí)認(rèn)真地填寫(xiě)藥品不良反應(yīng)報(bào)告表。凡上報(bào)合格 應(yīng)予以適當(dāng)獎(jiǎng)勵(lì)。5. 臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，須在24小時(shí)內(nèi)向試驗(yàn)申辦單位及機(jī)構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)及時(shí)報(bào)告，并采取相應(yīng)措施。6. 藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)要在試驗(yàn)的總結(jié)中如實(shí)反映，分析判斷，為新藥上市提供資料。 二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系為了藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，本專(zhuān)業(yè)組專(zhuān)門(mén)成立了相應(yīng)的質(zhì)量保證委員會(huì)，同時(shí)明確了各級(jí)組員的相應(yīng)的職責(zé)（組長(zhǎng)（專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人）的職責(zé)、觀察醫(yī)生的的職責(zé)、質(zhì)量監(jiān)督員的職責(zé)、藥物保管員的職責(zé)、藥物發(fā)放員的職責(zé)和生物標(biāo)本采集員的職責(zé)）。這些構(gòu)成了本

32、專(zhuān)業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系，從而確保藥物臨床試驗(yàn)高質(zhì)量的進(jìn)行。1.質(zhì)量保證體系的組成：1.質(zhì)量保證委員會(huì)2.組長(zhǎng)（專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人）的職責(zé)3.觀察醫(yī)生的的職責(zé)4.質(zhì)量監(jiān)督員的職責(zé)5.藥物保管員的職責(zé)6.藥物發(fā)放員的職責(zé)7.生物標(biāo)本采集員的職責(zé)2. 質(zhì)量保證委員會(huì)人員組成：組長(zhǎng)：孫建海（主任醫(yī)師，專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人）組員：觀察醫(yī)生：李黎、劉艷霞 （主治醫(yī)師）質(zhì)量監(jiān)督員：晏菲（主治醫(yī)師）藥物保管員：張敏（護(hù)士長(zhǎng)）藥物發(fā)放員：李瑩（護(hù)士）生物標(biāo)本采集員：周俐言(護(hù)士)3. 質(zhì)量保證委員會(huì)的宗旨：質(zhì)量保證委員會(huì)各級(jí)組員以“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”的要求為試驗(yàn)的準(zhǔn)則，嚴(yán)格履行各自的職責(zé)，遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)

33、準(zhǔn)操作規(guī)程，從而使臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，同時(shí)保證所有藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠，具有科學(xué)性和可重復(fù)性。4.組長(zhǎng)（專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人）職責(zé)組長(zhǎng)必須符合“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”對(duì)專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人的要求。（1）藥物臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，組長(zhǎng)嚴(yán)格審閱申辦者提供的材料：sfda的批文、研究者手冊(cè)、試驗(yàn)藥物所有相關(guān)資料、藥物質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告和初步的臨床試驗(yàn)方案。（2）組長(zhǎng)向機(jī)構(gòu)辦公室主任和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人匯報(bào)有關(guān)情況。獲得他們的同意，保證有充分的時(shí)間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗(yàn)。（3）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容。（4）配備相應(yīng)的醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備以確保試驗(yàn)順利進(jìn)行。（5）配備處理緊急

34、情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。（6）向參加臨床試驗(yàn)的所有工作人員說(shuō)明有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。（7）同時(shí)組織質(zhì)量保證委員，根據(jù)試驗(yàn)方案，研究我們相應(yīng)的sop是否完備，如果不完備，組織人修改完善。（8）了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（8）向受試者說(shuō)明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并取得知情同意書(shū)。（9）作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委煛＃?0）采取必要的措施以保障受試者的安全，

35、并記錄在案。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生行政部門(mén)、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。（11）組織參加臨床試驗(yàn)的所有工作人員學(xué)習(xí)各項(xiàng)臨床試驗(yàn)的管理制度和相應(yīng)的sop。（12）試驗(yàn)進(jìn)行中，派質(zhì)量監(jiān)督員每周2次，對(duì)crf表的填寫(xiě)進(jìn)行檢查和指導(dǎo)。（13）實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中，積極配合上級(jí)行政部門(mén)的視察，申辦方的督察和檢查。5. 觀察醫(yī)生的職責(zé)（1）參加院里組織的“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”培訓(xùn)，熟悉掌握“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（2）在專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人的組織下，學(xué)習(xí)有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)。（2）必須詳細(xì)閱讀和了

36、解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，嚴(yán)格按照研究方案執(zhí)行各項(xiàng)試驗(yàn)。（3）掌握并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（4）完善我們相應(yīng)的sop，使我們的臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行。（5）學(xué)習(xí)各項(xiàng)臨床試驗(yàn)的管理制度和相應(yīng)的sop，確保試驗(yàn)規(guī)范進(jìn)行。（6）試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，首先按照“招募受試者的sop”和“受試者入選sop”選擇受試者，同時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行“受試者知情同意的sop”，保護(hù)受試者的權(quán)益。（7）嚴(yán)格按照研究方案，下醫(yī)囑給受試者發(fā)藥，以及提檢各項(xiàng)檢查。（8）觀察受試者各項(xiàng)生理指標(biāo)的變化，嚴(yán)格按照研究方案的要求對(duì)crf表進(jìn)行記錄。完整保存病歷。病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)來(lái)自原始

37、文件并與原始文件一致。（9）試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫(xiě)至病例報(bào)告表中，不得隨意更改，確因填寫(xiě)錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時(shí)間。（10）對(duì)于患者出現(xiàn)的不良事件和嚴(yán)重不良事件，嚴(yán)格按照相關(guān)sop進(jìn)行及時(shí)處理和記錄，同時(shí)2小時(shí)以?xún)?nèi)通知專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人。（11）實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中，協(xié)同專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級(jí)行政部門(mén)的視察，申辦方的督察和檢查。6.質(zhì)量監(jiān)督員的職責(zé)（1）質(zhì)量監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。（2）質(zhì)量監(jiān)查員是觀察醫(yī)生與專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)

38、人之間的主要聯(lián)系人。其經(jīng)過(guò)省級(jí)gcp培訓(xùn)，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。（3）在試驗(yàn)前，確認(rèn)本科室是否設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，是否具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件，估計(jì)是否有足夠數(shù)量的受試者；（4）在試驗(yàn)過(guò)程中監(jiān)查觀察醫(yī)生對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況，確認(rèn)在試驗(yàn)前是否取得所有受試者的知情同意，了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者是否符合研究方案的要求；（5）每周兩次檢查：確認(rèn)是否所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，是否所有病例報(bào)告表填寫(xiě)正確，并與原始資料一致。是否所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變

39、、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)是否入選受試者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中予以說(shuō)明；（6）確認(rèn)是否所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案；核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；（7）協(xié)助專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人進(jìn)行必要的通知及申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果；（8）清楚如實(shí)記錄觀察醫(yī)生未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏作出糾正；（9）每次訪視后作一書(shū)面報(bào)告遞送專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。（10）實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中，協(xié)同專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級(jí)行政部門(mén)的視

40、察，申辦方的督察和檢查。7.藥物保管員的職責(zé)（1）負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥以及相關(guān)的搶救藥物的保管。（2）參加院里組織的“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”培訓(xùn)，熟悉掌握“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（3）在專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人的組織下，學(xué)習(xí)有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)。（4）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容。（5）掌握并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（6）學(xué)習(xí)各項(xiàng)臨床試驗(yàn)的管理制度和相應(yīng)的sop，確保試驗(yàn)規(guī)范進(jìn)行。（7）臨床試驗(yàn)用藥品不得銷(xiāo)售。（8）嚴(yán)格按照藥物管理的相關(guān)的sop，對(duì)試驗(yàn)用藥進(jìn)行記錄和保存。使用記錄包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分

41、配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷(xiāo)毀等方面的信息。（9）不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。（10）試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過(guò)程應(yīng)接受質(zhì)量監(jiān)督員的檢查。（11）實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中，協(xié)同專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級(jí)行政部門(mén)的視察，申辦方的督察和檢查。8. 藥物發(fā)放員的職責(zé)（1）負(fù)責(zé)將試驗(yàn)用藥的分發(fā)給受試者。（2）參加院里組織的“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”培訓(xùn)，熟悉掌握“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（3）在專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人的組織下，學(xué)習(xí)有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)。（4）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容。（5）掌握并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)

42、的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（6）學(xué)習(xí)各項(xiàng)臨床試驗(yàn)的管理制度和相應(yīng)的sop，確保試驗(yàn)規(guī)范進(jìn)行。（7）臨床試驗(yàn)用藥品不得銷(xiāo)售。（8）嚴(yán)格按照藥物管理的相關(guān)的sop，將試驗(yàn)用藥發(fā)給受試者。注意只有在得到觀察醫(yī)生的醫(yī)囑時(shí)才能將藥物發(fā)給受試者，同時(shí)做好相應(yīng)的記錄。（9）不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。（10）試驗(yàn)用藥品的使用過(guò)程應(yīng)接受質(zhì)量監(jiān)督員的檢查。（11）實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中，協(xié)同專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級(jí)行政部門(mén)的視察，申辦方的督察和檢查。9. 生物標(biāo)本采集員的職責(zé)（1）負(fù)責(zé)受試者的生物標(biāo)本采集和送檢。（2）參加院里組織的“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”培訓(xùn)，熟悉掌握“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)

43、內(nèi)容。（3）在專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人的組織下，學(xué)習(xí)有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)。（4）必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容。（5）掌握并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（6）學(xué)習(xí)各項(xiàng)臨床試驗(yàn)的管理制度和相應(yīng)的sop，確保試驗(yàn)規(guī)范進(jìn)行。（7）熟悉并掌握我院的標(biāo)本采集手冊(cè)以及“生物標(biāo)本采集和送檢的sop”。嚴(yán)格按照上面要求進(jìn)行操作。（8）生物標(biāo)本采集和送檢過(guò)程應(yīng)接受質(zhì)量監(jiān)督員的檢查。（9）實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中，協(xié)同專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人，積極配合上級(jí)行政部門(mén)的視察，申辦方的督察和檢查。三、臨床藥物試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)要求規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范（一）試驗(yàn)背景試驗(yàn)背景是對(duì)試驗(yàn)

44、藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述，說(shuō)明本次試驗(yàn)的必要性和合法性。（二）試驗(yàn)?zāi)康年U明該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的研究目的。（三）總體設(shè)計(jì)總體設(shè)計(jì)是試驗(yàn)采用的設(shè)計(jì)類(lèi)型、隨機(jī)化和盲法、對(duì)照的選擇、試驗(yàn)周期、試驗(yàn)需要完成的樣本量及其在各個(gè)中心的病例分配等。（四）方案內(nèi)容要點(diǎn)1藥物臨床試驗(yàn)的受試?yán)龜?shù)受試?yán)龜?shù)的數(shù)量應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求和藥物注冊(cè)管理辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。罕見(jiàn)病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。2受試者的選擇和納入受試者的選擇和納入應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康闹贫ㄈ脒x標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，其依據(jù)是藥

45、物針對(duì)疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。一般應(yīng)為診斷明確的住院病人，除僅用于兒童的藥物外，應(yīng)為1865歲的成人，自愿參加并簽署知情同意書(shū)后按就診順序連續(xù)入組，并按設(shè)定的相應(yīng)隨機(jī)號(hào)給予藥物治療。受試對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮以下因素：年齡、重要器官存在器質(zhì)性疾病、肝腎功能異常（除非是研究疾病本身）、妊娠、依從性差和可能退出等因素。3受試者的脫落終止受試者的脫落終止是指受試對(duì)象在研究期間發(fā)生與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)的病情變化、疾病再發(fā)或并發(fā)其他疾病等不宜繼續(xù)治療；或發(fā)生肯定或可能與藥物有關(guān)而需終止治療的不良事件者；受試者依從性差，試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)違反了入選和排除標(biāo)準(zhǔn)中的條款；或應(yīng)用了方案中不允許合用的藥物等。注意終止治療與脫落的

46、病例，都應(yīng)記錄終止或脫落日期、理由、處理過(guò)程等，盡可能完成評(píng)估項(xiàng)目，并填寫(xiě)在crf上，記錄最后一次服藥時(shí)間，有負(fù)責(zé)醫(yī)師的意見(jiàn)和簽名；終止時(shí)應(yīng)進(jìn)行各項(xiàng)預(yù)定檢查，評(píng)價(jià)并記錄，以便試驗(yàn)結(jié)果的最終評(píng)價(jià)。4受試者的依從性（patientcompliance）在藥物臨床試驗(yàn)中，依從性是指受試者對(duì)規(guī)定的臨床試驗(yàn)方案和措施所接受和執(zhí)行的客觀行為及其程度。如果受試者嚴(yán)格遵守臨床試驗(yàn)方案，表示依從性好，否則，為依從性不好或不依從。受試者的依從性將直接影響臨床試驗(yàn)結(jié)果，門(mén)診病人的依從性明顯不如住院病人，因此，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中應(yīng)盡量減少門(mén)診病例。另外，對(duì)如何提高門(mén)診病人的依從性也應(yīng)在方案設(shè)計(jì)中考慮到，提出具體的措施。衡

47、量受試者依從性的常用方法：（1）以療效為目標(biāo)：用受試者達(dá)到治療目的與否，確立依從性的程度。此法適用于慢性病的治療，且藥物事先認(rèn)為有效，病情可恢復(fù)，依從性好者治療結(jié)束達(dá)到痊愈和緩解，依從性差者達(dá)不到上述要求。（2）應(yīng)用問(wèn)卷方式測(cè)定依從性：受試者隨訪復(fù)診時(shí)，采用問(wèn)卷方式，測(cè)定依從性。測(cè)定依從性的問(wèn)卷，要求簡(jiǎn)明準(zhǔn)確，通過(guò)問(wèn)卷可用公式計(jì)算依從性。以口服藥物為例，舉例如下：a你在試驗(yàn)中服藥有困難嗎?是（如果是請(qǐng)回答c。），否（繼續(xù)下一問(wèn)）b如無(wú)困難，你是否從未遺漏或停服藥物?是（如是跳過(guò)c繼續(xù)問(wèn)），否（如否請(qǐng)回答c）c你未服何種藥物?剩了多少量?未服用藥物的原因?d你還服其他藥物嗎?如服，是什么藥物?多

48、少劑量?依從性=（實(shí)際藥物量/應(yīng)服藥物量）100%（3）體內(nèi)藥物濃度測(cè)定評(píng)估依從性：受試者服用藥物經(jīng)吸收后，血液中有一定的藥物濃度水平，通過(guò)測(cè)定受試者的血藥濃度，可評(píng)估受試者是否用藥或是否按規(guī)定劑量用藥。該方法評(píng)估依從性從理論上講是科學(xué)的，但實(shí)際操作困難很大。5給藥方案的設(shè)計(jì)給藥方案的設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)藥物此前的研究結(jié)果，充分考慮是否需要聯(lián)合用藥或進(jìn)行基礎(chǔ)治療。聯(lián)合用藥中一般不應(yīng)使用具有相同作用藥物，基礎(chǔ)治療中試驗(yàn)組和對(duì)照組的輔助性用藥應(yīng)完全一致。試驗(yàn)藥物的劑量療程應(yīng)參考i期研究結(jié)果及同類(lèi)藥，根據(jù)不同適應(yīng)證和病情的需要決定給藥途徑與次數(shù)。必要時(shí)可進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)。對(duì)僅以商業(yè)和宣傳為目的所提出的不符合臨床藥理

49、原則的給藥方案如一劑治療或過(guò)大、過(guò)小的治療劑量等，應(yīng)要求申辦者提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并應(yīng)經(jīng)過(guò)充分討論，對(duì)方案提出修改意見(jiàn)。6評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)指標(biāo)列出主要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo)的定義、判定標(biāo)準(zhǔn)和計(jì)算方法。（1）主要療效指標(biāo)：臨床意義上最重要的變量，其與試驗(yàn)的主要目的直接相關(guān)。一般應(yīng)該只有一個(gè)主要療效指標(biāo)。如充血性心力衰竭治療試驗(yàn)中的死亡率、高血壓治療試驗(yàn)中的舒張壓、避孕藥臨床試驗(yàn)中的妊娠率等。（2）次要療效指標(biāo)：可以是有關(guān)主要目的的輔助測(cè)量，也可以是關(guān)于次要目的的測(cè)量。對(duì)次要療效指標(biāo)的數(shù)目應(yīng)當(dāng)限制。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)包括如不良事件、具體的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、體格檢查等方面的。（3）有效性評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)指

50、標(biāo)通常包括臨床狀況的評(píng)價(jià)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)。觀察指標(biāo)的選擇應(yīng)遵守4個(gè)原則。關(guān)聯(lián)性：選擇的觀察指標(biāo)是否能最好的說(shuō)明和反映試驗(yàn)?zāi)康?；普遍性：能否在所有受試者均能觀察其變化；真實(shí)性：是否能靈敏并無(wú)偏倚地反映所要觀察的生理病理現(xiàn)象；依從性：受試者和醫(yī)務(wù)人員是否樂(lè)意接受。應(yīng)在方案中用流程圖表示選定的觀察指標(biāo)與標(biāo)本采集次數(shù)和時(shí)間，結(jié)果記錄盡可能用數(shù)字表示，便于統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。7安全性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)中應(yīng)詳細(xì)、準(zhǔn)確和真實(shí)地記錄所有不良事件，由研究者對(duì)該不良事件是否與試驗(yàn)所用藥物（試驗(yàn)藥與對(duì)照藥）有關(guān)進(jìn)行判斷，并對(duì)其與藥物曝露量的關(guān)系和意義進(jìn)行說(shuō)明。值得指出的是，嚴(yán)重不良事件和重要不良事件無(wú)論是否與藥物有關(guān)，均應(yīng)及時(shí)采

51、取針對(duì)性醫(yī)療措施，以充分保障受試者的權(quán)益。（1）不良事件的類(lèi)型：試驗(yàn)中受試者發(fā)生的不良事件有嚴(yán)重不良事件、重要不良事件和一般不良事件。嚴(yán)重不良事件：按照gcp的規(guī)定包括以下幾種死亡；威脅生命；致殘或喪失部分生活能力；需住院治療；延長(zhǎng)住院時(shí)間；導(dǎo)致先天畸形。重要不良事件（significantadverseevent）：指除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。一般不良事件：指試驗(yàn)中受試者發(fā)生的不具臨床意義的生命體征和實(shí)驗(yàn)室檢查異常等不良事件，不需要采用針對(duì)性醫(yī)療措施即可緩解或恢復(fù)。（2）不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的

52、判斷標(biāo)準(zhǔn)不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)5級(jí)評(píng)定肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可能無(wú)關(guān)肯定無(wú)關(guān)5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)較常采用，按1與藥物有關(guān)、2很可能與藥物有關(guān)、3可能與藥物有關(guān)、4可能與藥物無(wú)關(guān)和5與藥物無(wú)關(guān)作出評(píng)價(jià)，以1+2+3按不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)，將其病例數(shù)總和作為分子，全部可供不良反應(yīng)評(píng)價(jià)的人選病例作為分母，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。7級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中1，2，3，4項(xiàng)與5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)間，5為很可能與藥物無(wú)關(guān)，6為與藥物無(wú)關(guān)，7為不可評(píng)價(jià)，仍以1+2+3的病例數(shù)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)率。不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系判斷5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)表肯定很可能可能可疑不可能與用藥有合理的時(shí)間順序已知的藥物反應(yīng)類(lèi)型停藥后反應(yīng)減輕或消失再次用藥后反復(fù)出現(xiàn)？無(wú)法用受試者疾病來(lái)解釋?zhuān)?）嚴(yán)重不良事件報(bào)告制度：臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中必須按gcp的要求，明文規(guī)定在臨床試驗(yàn)過(guò)程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生行政部門(mén)、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。8試驗(yàn)流程及其質(zhì)量管理 明確受試者