白藜蘆醇產(chǎn)品介紹[1][1]

1、白藜蘆醇產(chǎn)品介紹一、課題的提出源于白藜蘆醇的發(fā)現(xiàn)白黎蘆醇的發(fā)現(xiàn)緣于醫(yī)學(xué)上的一種反?，F(xiàn)象，即“法國怪圈”。法國人的飲食中動物性脂肪含量高，膽固醇攝入量大，且吸煙嗜酒，其人均葡萄酒飲用量居世界首位，由此似乎可以認(rèn)為由于飲食和生活方式的因素，法國人應(yīng)該是一個具有健康危險的群體。但出人意料的是，比起那些正常飲食中不包括葡萄酒的人來說，進(jìn)餐中飲葡萄酒的法國人的心血管疾病的發(fā)病率及死亡率較低。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其標(biāo)準(zhǔn)人群(35到64歲)中，冠心病的死亡率男性約為英國的l/2，為美國的l/4，女性約為英國的1/3，為美國的1/4。 法國怪圈引出的結(jié)論是法國人英國人和美國人的飲食結(jié)構(gòu)基本相同，不同的是：英國人愛喝烈性

2、蒸餾酒；美國人愛喝啤酒；法國人則鐘情于葡萄酒。顯然，差別和起作用的就是葡萄酒。而葡萄酒中含有白藜蘆醇權(quán)威醫(yī)學(xué)解釋：法國人經(jīng)常喝紅葡萄酒，是紅葡萄酒中的多酚類物質(zhì)起到了保健作用。1989年WHO證實(shí)：葡萄酒中所含的白藜蘆醇導(dǎo)致了“法國悖論”現(xiàn)象。二、白藜蘆醇的生物活性1.抗腫瘤活性白藜蘆醇對癌癥的起始、增殖、發(fā)展三個主要階段均有抑制乃至逆轉(zhuǎn)作用。在起始階段，能減少自由基形成，誘導(dǎo)期藥代酶增多，有拮抗二噁英作用；在增殖階段，能抑制環(huán)氧合酶COX，抑制過氧化氫酶CAT，抑制癌細(xì)胞增殖；在發(fā)展階段，誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化和凋亡。2.心血管保護(hù)作用白藜蘆醇可以增加脈壓，促進(jìn)毛細(xì)血管開放，減少休克時白細(xì)胞的激活和

3、黏附，擴(kuò)張微血管，改善微循環(huán)，增強(qiáng)心功能，具有治療休克作用。3.抗氧化、抗自由基作用白藜蘆醇具有抗氧化，清除自由基及影響花生四烯代謝的藥理作用。白藜蘆醇濃度達(dá)到1.3g/mL時能明顯抑制大鼠紅細(xì)胞自然氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血，對小鼠心肝腎的過氧化脂質(zhì)產(chǎn)生有明顯抑制作用。Miura等證明白黎蘆醇的多酚氫氧基結(jié)構(gòu)具有抗氧化性，能顯著抑制肝微粒體、腦線粒體及突觸體氧化損傷過程中DNA的生成。4.保肝作用白藜蘆醇對脂質(zhì)過氧化物有很強(qiáng)的抑制作用，能降低血清和肝臟的脂質(zhì)，減少脂質(zhì)過氧化物在體內(nèi)的積累，從而有保護(hù)肝臟免受損壞的作用。白藜蘆醇苷可減少大鼠肝中過氧化類脂化合物的堆積，降低血清中天冬氨酸

4、氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。白藜蘆醇苷在對過氧化氫所致的小鼠肝細(xì)胞氧化損傷有明顯作用，能提高肝細(xì)胞的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性。白藜蘆醇能誘導(dǎo)肝成纖維細(xì)胞表型的改變，顯著減少成纖維細(xì)胞的增殖，對肝纖維化和肝癌的治療具有重要意義5.抗炎作用白藜蘆醇能夠抑制一氧化氮合酶的活性，降低一氧化氮合酶的基因表達(dá)和酶活性，從而起到抗發(fā)炎的作用。6.抗激素活性7.提高免疫作用抗HIV8.抗菌、抗病毒作用Jeandent 和Sbaghi等的研究表明：葡萄受到葡萄霜霉菌浸染后，離壞死果實(shí)較近的沒有受到浸染的部位，白黎蘆醇的含量很高，且能有效地抑制壞死區(qū)的擴(kuò)張。研究表明，白藜蘆醇的

5、含量與其抵抗真菌侵犯的能力有關(guān)。三、白藜蘆醇目前的應(yīng)用狀況國外：作為保健品上市美國 Paradise Herb Resveratrol Life Extension加拿大 Natural Resveratrol日本 食品添加劑、酒類添加劑國內(nèi)：保健品上市，抗癌藥物的輔助治療、降脂膠囊天津天獅集團(tuán)生產(chǎn)的“天獅活力康膠囊”四川康高新制藥股份有限公司的“紫金膠囊”西安納貝生物工程技術(shù)有限責(zé)任公司“納貝益生膠囊四、相關(guān)新藥研發(fā)藥物市場預(yù)期加拿大Welichem公司：以白藜蘆醇為前體開發(fā)的新藥苯烯莫得2005：通過美國FDA的批準(zhǔn)；2008：在加拿大本土完成二期臨床2007：申報中國一類合成新藥；200

6、8年1月31日：通過初審美國Abbott公司：2005：以白藜蘆醇為母體結(jié)構(gòu)開發(fā)的新藥分子，取代基未公布中科院上海有機(jī)所：2008：在白藜蘆醇基礎(chǔ)上增加雜環(huán)結(jié)構(gòu)，構(gòu)建新藥分子。五、國內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)狀1、植物提取資源：虎杖 0.4% 葡萄籽 50g/g 花生紅衣 25g/g方法：浸提；超聲提?。怀R界流體萃??；微波輔助萃取；纖維素酶提取。 2、化學(xué)合成：未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)六、化學(xué)合成技術(shù) 1、Guiso等利用Heck反應(yīng)2、Solladie等通過Perkin反應(yīng)3、李曉光等利用Witting反應(yīng)4、Y.B.Feng等利用Witting-Horner反應(yīng) 近年來，人們對化學(xué)合成白琴蘆醇的研究取得了一些進(jìn)展，但以上合成路線中均存一些不易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的步驟(紅框內(nèi)為難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化部分)，因此，設(shè)計出原料方便易得、生產(chǎn)成本低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成白藜蘆醇的工藝不僅具有很大經(jīng)濟(jì)效益，而且具有較大社會效益。七、項(xiàng)目進(jìn)展目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家均是通過植物提取法（虎杖中提?。┲苽浒邹继J醇。研發(fā)部正與一科研院校進(jìn)行洽談，白藜蘆醇是該院校在做外包產(chǎn)品加拿大新藥-苯烯莫得時的一個類似物，該新藥已進(jìn)行了中試放大。合成路線簡單、原料易得，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)