藥物制劑技術(shù)3-4模塊三無(wú)菌制劑 眼用液體制劑技術(shù)ppt課件

1、1;.2模塊三無(wú)菌制劑模塊三無(wú)菌制劑;.3模塊三模塊三 無(wú)菌制劑無(wú)菌制劑專題一 注射劑的制劑技術(shù)專題二 輸液劑的制劑技術(shù)專題三 注射用無(wú)菌粉末 專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù);.4 專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)掌握滴眼劑的種類和質(zhì)量要求；掌握滴眼劑常用附加劑的種類及選用。學(xué)會(huì)滴眼劑的容器及附件的處理、藥液配制、灌裝、質(zhì)量檢查。學(xué)會(huì)典型滴眼劑的處方及工藝分析。 教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo);.5例1氯霉素滴眼液處方處方：氯霉素 0.25g 氯化鈉 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 注射用水 加至 100ml制法制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用

2、水溶解，于60時(shí)溶入氯霉素和氯化鈉，過(guò)濾，加注射用水至足量，灌裝，100 30分鐘滅菌。 【典型制劑典型制劑】專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)All rights reserved6 例2醋酸可的松滴眼液(混懸液) 處方處方：醋酸可的松(微晶) 5.0g 吐溫-80 0.8g硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g CMC-Na 2.0g 注射用水加至 1000ml制法制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加熱4050，加入硼酸、吐溫-80溶解，3號(hào)垂熔漏斗過(guò)濾； CMC-Na溶于30%的注射用水，200目尼龍篩過(guò)濾，加熱8090，加醋酸可的松微晶攪勻，保溫30分鐘，冷至4050，與

3、硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量，200目尼龍篩過(guò)濾，灌封，100流通蒸汽滅菌30分鐘。專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)【典型制劑典型制劑】【問(wèn)題研討問(wèn)題研討】 什么是滴眼劑？生產(chǎn)工藝、質(zhì)量要求與注射劑有何異同？ All rights reserved7專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑滴眼劑滴眼劑：滴眼用的澄明溶液或混懸劑。質(zhì)量要求同注射劑眼用液體制劑眼用液體制劑洗眼劑洗眼劑：將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。All rights reserved8 (1)pH(耐受pH5.0-9.0)； (2)滲透

4、壓(適應(yīng)相當(dāng)于0.61.5%氯化鈉)； (3)無(wú)菌； (4)可見(jiàn)異物 (混懸劑顆粒細(xì)度檢查，15m以下不得少于90%，50 m的不得超過(guò)10)； (5)粘度(合適4.0-5.0cpas)； (6)穩(wěn)定性。專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)p滴眼劑的質(zhì)量要求滴眼劑的質(zhì)量要求All rights reserved9 (1)藥物從眼瞼縫隙的損失(70，眨眼90)； (2)藥物從外周血管消除； (3)pH值和pKa值； (4)刺激性； (5)表面張力(小有利于淚液與滴眼劑混合) ； (6)適量的表面活性劑有促進(jìn)吸收作用； (7)粘度(增加粘度有利于藥物吸收)。影響影響吸收吸收的因的因素素專

5、題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù) 眼用藥物吸收途徑：眼用藥物吸收途徑：經(jīng)角膜和結(jié)膜。All rights reserved10一、滴眼劑的處方一、滴眼劑的處方（一）pH值調(diào)節(jié)劑值調(diào)節(jié)劑 正常眼可耐受pH值為5.09.0。1磷酸鹽緩沖液 按不同比例配合。2硼酸鹽緩沖液 先配成1.24%的硼酸溶液及1%硼砂溶液、再按不同量配合可得pH6.79.1。（二）等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6%1.5%的氯化鈉溶液。等滲調(diào)節(jié)劑，如氯化鈉、硼酸等。專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)All rights reserved11有機(jī)汞類有機(jī)汞類 硝酸苯汞。季銨鹽

6、類季銨鹽類 苯扎溴銨等，pH小于5時(shí)作用減弱，與陰離子化合物反應(yīng)失效。醇類醇類 三氯叔丁醇，適于弱酸溶液，常用濃度0.35%0.5%。苯乙醇常用濃度為0.5%。酯類酯類 羥苯酯類（亦稱尼泊金類），適于弱酸溶液。酸類酸類 山梨酸，對(duì)真菌有較好的抑菌力。專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)（三）抑菌劑抑菌劑一般滴眼劑（即用于無(wú)眼外傷的滴眼劑）應(yīng)不得有銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌等致病菌All rights reserved12（四）增稠劑增稠劑黏度適當(dāng)增大可使藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，減少刺激，增加藥效。適宜黏度在4.05.0cPas。常用的稠劑：甲基纖維素、聚乙烯醇及聚維酮等。（五）穩(wěn)定

7、劑、增溶劑與助溶劑穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑眼用的一些藥物不穩(wěn)定，需加抗氧劑和金屬螯合劑。溶解度小的藥物需加增溶劑或助溶劑。專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)All rights reserved13 1.容器及附件處理； 2.配制與過(guò)濾； 3.無(wú)菌灌裝(減壓灌裝)； 4.質(zhì)檢； 5.印字包裝。專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)二、滴眼劑的制備二、滴眼劑的制備 p遵循注射劑生產(chǎn)要求。p不耐熱藥物，采用無(wú)菌操作法。p用于眼部手術(shù)或眼外傷的制劑，應(yīng)制成單劑量包裝如安瓿劑，并按安瓿生產(chǎn)工藝進(jìn)行。p洗眼液用輸液瓶包裝，按輸液工藝處理。 All rights reserved14專題

8、四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)1氯霉素滴眼液處方及工藝分析。2醋酸可的松滴眼液（混懸液）處方及工藝分析。【問(wèn)題解決問(wèn)題解決】All rights reserved15處方處方：氯霉素(主藥) 0.25g 氯化鈉(滲透壓調(diào)節(jié)劑) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌劑) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌劑) 0.011g 注射用水 加至 100ml w制備制備：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸注射用水60，加入氯霉素、氯化鈉過(guò)濾加注射用水至全量，灌裝 100, 30min流動(dòng)蒸氣滅菌。專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)【問(wèn)題解決問(wèn)題解決】提示提示：氯霉素在水中的溶解度較小（1:400），如用

9、硼酸、硼砂作緩沖劑，與淚液等滲，使pH值在6左右，還增加氯霉素溶解度。氯霉素對(duì)熱穩(wěn)定，配液時(shí)可加熱溶解。 氯霉素滴眼液處方及工藝分析All rights reserved16 處方處方：醋酸可的松(微晶，主藥) 5.0g 吐溫80 (表面活性劑) 0.8g 硼酸(滲透壓調(diào)節(jié)劑) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌劑) 0.02g 羧甲基纖維鈉(助懸劑) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制備制備：硝酸苯汞 50注射用水 40-50，加入硼酸、吐溫80 3號(hào)垂熔漏斗過(guò)濾。羧甲基纖維鈉30注射用水200目尼龍篩過(guò)濾80-90，加醋酸可的松，保溫30min40-50，與(1)合并加注射用水至全量200

10、目尼龍篩過(guò)濾2次灌裝100, 30min流通蒸氣滅菌。 醋酸可的松滴眼液處方及工藝分析專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)【問(wèn)題解決問(wèn)題解決】All rights reserved17p醋酸可的松微晶的粒徑應(yīng)在520m之間，過(guò)粗易產(chǎn)生刺激性，甚至?xí)p傷角膜。p羧甲基纖維素鈉為助懸劑，配液前需精制。p為防止結(jié)塊，滅菌過(guò)程中應(yīng)振搖，或采用旋轉(zhuǎn)滅菌設(shè)備，滅菌前后均應(yīng)檢查有無(wú)結(jié)塊。p硼酸為pH與等滲調(diào)節(jié)劑，且能減輕藥液對(duì)眼黏膜的刺激性。 專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)醋酸可的松滴眼液處方及工藝分析【問(wèn)題解決問(wèn)題解決】提示：提示：All rights reserved18 處方

11、處方：羥丙甲纖維素(增稠劑) 0.25g 氯化鈉(滲透壓調(diào)節(jié)劑) 4.5g 氯化鉀(滲透壓調(diào)節(jié)劑) 3.7g 硼酸(緩沖對(duì)) 1.9g 硼砂(緩沖對(duì)) 1.9g 氯化苯甲烴銨溶液(抑菌劑) 0.2ml 純化水 加至 1000ml 制備制備：羥丙甲纖維素適量蒸餾水硼酸、硼砂、氯化鉀、氯化苯甲烴銨溶液加蒸餾水至全量過(guò)濾，灌裝 100, 30min流動(dòng)蒸氣滅菌。人工淚液處方分析：人工淚液處方分析： 專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)All rights reserved19在無(wú)菌條件下制備成品中應(yīng)不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌符合藥典無(wú)菌檢查的規(guī)定。 其他滅菌與無(wú)菌制劑其他滅菌與無(wú)

12、菌制劑 專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)體內(nèi)植入制劑手術(shù)用制劑潰瘍燒傷及外傷用溶液劑、軟膏劑、氣霧劑、粉霧劑、海綿劑等 All rights reserved20海綿劑海綿劑 親水性膠體溶液，經(jīng)冷凍或其他方法處理后制得的質(zhì)輕、疏松、堅(jiān)韌而又具有極強(qiáng)的吸濕性能的海綿狀固體滅菌制劑，其他滅菌與無(wú)菌制劑其他滅菌與無(wú)菌制劑 專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)主要用于外傷止血。海綿劑的原料有糖類和蛋白質(zhì)，如淀粉、明膠、蛋白等。All rights reserved21處方處方：新鮮血漿 100ml 38%枸櫞酸鈉 1ml 22.2%氯化鈣 1ml制法制法：新鮮血液加枸櫞酸鈉作抗凝劑，經(jīng)分離得血漿。取血漿100ml，37以下保溫，加入22.2%氯化鈣1ml，急速攪拌12分鐘至泡沫狀，靜置約1小時(shí)，血漿泡沫凝固，取出塊狀物，37烘干，得淡黃色血漿海綿。切成適宜塊狀，130干燥滅菌2小時(shí)，取出，浸泡于85%乙醇中備用。 專題四專題四 眼用液體制劑技術(shù)眼用液體制劑技術(shù)臨用前擠去乙醇，滅菌溫?zé)嵘?/p>