冷鏈管理與冷鏈驗證PPT課件

1、目錄 1 冷鏈條款解讀 2 醫(yī)藥冷鏈驗證第1頁/共38頁冷鏈冷鏈條款解讀 衛(wèi)生部令第90號 第六節(jié) 校準與驗證 第五十三條 企業(yè)應當對冷庫、儲運溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)以及冷藏 運輸?shù)仍O施設備進行使用前驗證、定期驗證及停用時間超過規(guī) 定時限的驗證。 第五十四條 企業(yè)應當根據相關驗證管理制度，形成驗證控制 文件，包括驗證方案、報告、評價、偏差處理和預防措施等。 第五十五條 驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，驗證 報告應當經過審核和批準，驗證文件應當存檔。 第五十六條 企業(yè)應當根據驗證確定的參數(shù)及條件，正確、合 理使用相關設施設備。第2頁/共38頁 附件 驗證管理 第一條企業(yè)應當按照藥品經營質量管理規(guī)范

2、（2012年修訂 ）（以下簡稱規(guī)范）的要求，對冷庫、冷藏運輸車輛、 冷藏箱、保溫箱以及冷藏儲運溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)等進行驗證 ，確認相關設施、設備及系統(tǒng)能符合規(guī)定的設計標準和要求， 可安全、有效地正常運行和使用，確保冷藏、冷凍藥品在儲存 、運輸過程中的藥品質量。第二條企業(yè)質量負責人應當負責驗證工作的監(jiān)督、 指導、協(xié)調與審批，質量管理部門應當負責驗證工作 的組織與實施。第3頁/共38頁 第三條企業(yè)應當按照質量管理體系文件中與驗證管理相關的 規(guī)定，根據業(yè)務經營模式和規(guī)模，以及使用的相關設施設備和 系統(tǒng)的具體情況按年度制定驗證計劃，嚴格按計劃確定的范圍 、時間、項目開展實施工作。 第四條企業(yè)應當在驗證

3、實施過程中建立并形成驗證控制文件 ，包括驗證方案、標準、報告、評價、偏差處理和預防措施等 ，驗證控制文件應當存入藥品質量管理檔案并按規(guī)定保存。 （一）驗證方案應當根據每一項驗證工作的具體內容及要求分 別制定，包括驗證的實施人員、對象、目標、測試項目、驗證 設備及系統(tǒng)描述、測點布置、時間控制、數(shù)據采集要求以及實 施驗證的相關基礎條件，驗證方案應當經過批準方可實施；第4頁/共38頁 （二）企業(yè)應當建立實施驗證所應當遵循的標準以及驗證操作 規(guī)程； （三）驗證完成后應當出具驗證報告，包括驗證過程中采集的 數(shù)據匯總、各測試項目數(shù)據分析圖表、各測試項目結果分析、 驗證實施人員、驗證結果總體評價等，驗證報告

4、應當經過審核 和批準； （四）在驗證過程中應當根據驗證測定的實際情況，對可能存 在的設施設備運行或使用不符合要求的狀況、系統(tǒng)參數(shù)設定的 不合理情況等偏差處理進行調整和糾正，使相關設施設備及系 統(tǒng)的運行狀況符合規(guī)定的要求和標準； （五）應當根據驗證結果對可能存在的問題制定有效的預防措 施，有效防止各種影響藥品質量安全的因素造成的風險。第5頁/共38頁 第五條企業(yè)應當根據相關設施設備或系統(tǒng)的使用狀況進行使 用前驗證、專項驗證、定期驗證及停用時間超過規(guī)定時限的驗 證。 （一）相關設施設備及系統(tǒng)在新投入使用前或改造后應當 進行使用前驗證，對設計或預定的關鍵參數(shù)、條件及性能進行 測試并確認，確定實際的關

5、鍵參數(shù)及性能符合設計方案或規(guī)定 的使用條件和標準后方可投入使用； （二）當相關設施設備及系統(tǒng)改變、超出設定的條件或用 途，或發(fā)生設備嚴重運行異常或故障時，應當針對所調整或改 變的情況進行專項驗證，以確定其性能及參數(shù)符合設定的標準 （三）應當根據相關設施設備及系統(tǒng)的具體情況進行定期 驗證，確認處于正常使用及運行的相關設施設備及系統(tǒng)的參數(shù) 漂移、設備損耗、異常變化趨勢等情況，定期驗證間隔時間不 應當超過1年；第6頁/共38頁 （四）企業(yè)應當根據相關設施設備和系統(tǒng)的設計參數(shù)以及通過 驗證確認的使用條件，分別確定各類設施設備及系統(tǒng)最大的停 用時間限度，超過規(guī)定的最大停用時限后需重新投入使用前， 應當重

6、新進行驗證。 第六條企業(yè)在制定驗證方案時，應當根據驗證的設施設備和 監(jiān)測系統(tǒng)的具體情況及驗證目的，確定相應的驗證項目。 （一）藥品儲存庫房或倉間需驗證的項目至少應當包括以 下內容： 1.溫度分布特性的測試與分析，分析超過規(guī)定的溫度限度 的位置或區(qū)域，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域； 2.溫控設施運行參數(shù)及使用狀況測試；第7頁/共38頁 3.溫控系統(tǒng)配置的溫度監(jiān)測點參數(shù)及安裝位置確認； 4.根據操作實際狀況測定開門作業(yè)對庫房溫度分布及變化的影 響； 5.斷電狀況測試實驗，確定設備故障或外部供電中斷的狀況下 倉庫保溫情況及變化趨勢分析； 6.每年應當至少做兩次本地區(qū)極端外部環(huán)境的高溫和低溫條件

7、下，保溫效果驗證； 7.庫房新投入使用前或改造后應當進行空載驗證，定期驗證時 應當做滿載測試驗證。第8頁/共38頁 （二）冷藏車驗證的內容： 1.車廂內溫度分布特性的測試與分析，分析超過規(guī)定的溫 度限度的位置或區(qū)域，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域； 2.溫控設施運行參數(shù)及使用狀況測試； 3.溫控系統(tǒng)配置的溫度監(jiān)測點參數(shù)及安裝位置確認； 4.根據操作實際狀況測定開門作業(yè)對車廂溫度分布及變化 的影響； 5.斷電或停機狀況測試實驗，確定設備故障或外部供電中 斷的狀況下車廂保溫情況及變化趨勢分析； 6.每年應當至少做兩次本地區(qū)極端外部環(huán)境的高溫和低溫 條件下，保溫效果驗證； 7.車輛新投入使用前或改

8、造后應當進行空載驗證，定期驗 證時應當做滿載測試驗證； 8.運輸路徑及運輸最長時限驗證。第9頁/共38頁 （三）冷藏箱或保溫箱驗證的內容： 1.溫度分布特性的測試與分析，確定箱體內溫度變化及趨 勢分析； 2.蓄冷劑配置使用的條件測試； 3.溫度實時監(jiān)測設備放置位置確認； 4.根據操作實際狀況測定開箱作業(yè)對箱體溫度分布及變化 的影響； 5.抗壓、抗摔、抗碰撞測試； 6.實際存在的極端外部環(huán)境的高溫和低溫條件下的保溫效 果驗證。 （四）溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)的驗證,根據規(guī)范及其有關附錄規(guī) 定進行。第10頁/共38頁 第七條應當根據驗證的對象及項目的具體情況，合理布局驗 證測點。 （一）應當在驗證對象內一次

9、性同步布點，確保測點數(shù)據的同步、有 效； （二）在各類設備中應當進行均勻性布點和特殊項目及特殊位置專門 布點； （三）每個庫房中均勻性布點數(shù)量不得少于9個，倉間各角及中心位置 均應當布置測點，每兩個測點的水平面間距不得大于5米，垂直間距不得超 過2米； （四）庫房每個作業(yè)出入口及風機至少布置5個測點，庫房中每組貨架 或建筑死角（包括房柱）的風向死角位置至少應當布置3個測點； （五）每個冷藏車箱體內均勻性布點數(shù)量不得少于9個，每增加20立方 米增加9個測點，不足20立方米的按20立方米計算； （六）每個冷藏箱或保溫箱的測點數(shù)量不得少于5個。第11頁/共38頁 第八條企業(yè)應當在驗證標準中確定適宜的

10、連續(xù)驗證時間，以 保證驗證數(shù)據的充分、有效、連續(xù)。 （一）庫房溫度分布均衡性驗證，在庫房各項參數(shù)及使用 條件符合規(guī)定的要求并達到運行平衡后，數(shù)據連續(xù)采集時間不 得少于48小時； （二）冷藏車溫度分布均衡性實驗，應當在冷藏車達到規(guī) 定的溫度并運行穩(wěn)定后，根據最遠的配送距離所需要的有效時 間連續(xù)采集數(shù)據； （三）冷藏箱或保溫箱在經過預冷并滿載裝箱完畢后，按 照最遠的配送時間連續(xù)采集數(shù)據。第12頁/共38頁 第九條應當確保所有驗證數(shù)據的連續(xù)、真實、完整、有效， 無篡改，可追溯，并按規(guī)定保存。 第十條驗證使用的溫濕度傳感器應當經過校準或檢定，校準 或檢定報告書復印件應當作為驗證報告的必要附件。驗證使用

11、 的系統(tǒng)溫濕度測量設備的最大允許誤差應當符合以下要求： （一）測量范圍在040之間，溫度的最大允許誤差 為0.1； （二）測量范圍在250之間，溫度的最大允許誤 差為0.5； （三）相對濕度的最大允許誤差為1RH。第13頁/共38頁 第十一條企業(yè)應當根據驗證確定的參數(shù)及條件，正確、合理 使用相關設施設備，未經驗證的設施、設備及系統(tǒng)等不得用于 藥品冷藏、冷凍儲運管理。 驗證的結果應當應用于質量管理體系文件相關內容的制定及修 訂。 第十二條企業(yè)委托儲存、運輸冷藏或冷凍藥品的，應當 按照規(guī)范的有關規(guī)定對受托方進行質量體系審計，對受托 方冷藏、冷凍相關設施設備、系統(tǒng)不符合要求的以及未經過驗 證的，不得

12、委托儲存及運輸。 第十三條企業(yè)可委托具備相應能力的第三方機構實施驗 證工作，但驗證過程應當符合規(guī)范及本附錄要求。第14頁/共38頁驗證實例冷庫第15頁/共38頁冷鏈驗證管理體系一、制定質量管理體系文件中與驗證管理相關的規(guī)定（一）冷鏈管理組織（體系）（二）冷鏈驗證制度1、驗證目的2、驗證依據及標準3、驗證責任人（部門）4、驗證范圍5、驗證方式第16頁/共38頁冷鏈驗證管理體系 6、驗證類別 7、驗證計劃 8、驗證實施 9、驗證報告 10、驗證結果運用 11、再驗證 12、委托第三方驗證規(guī)定第17頁/共38頁冷鏈驗證管理體系 （三）冷鏈驗證職責1、質量負責人職責2、質量管理部職責3、儲運部職責4、

13、質管部負責人職責5、質管員、養(yǎng)護員、冷庫操作人員、設備管理人員、運輸配送等人員職責6、其它配合冷鏈驗證工作的人員7、委托第三方人員職責第18頁/共38頁冷鏈驗證管理體系 （四）冷鏈驗證流程 1冷鏈驗證計劃:企業(yè)根據附錄驗證管理、當?shù)貧夂驐l件及使用設施設備確定 2冷鏈驗證方案:(1)第三方提供驗證方案(2)雙方協(xié)商(3)企業(yè)批準驗證方案 3冷鏈驗證實施:(1 )按批準驗證方案實施；(2 )第三方負責現(xiàn)場實施工作，及數(shù)據采集；(3)企業(yè)配合并確認相關信息 4驗證報告:(1)第三方編制驗證報告(2)企業(yè)批準驗證報告 5驗證結果應用及再驗證:(1)企業(yè)根據驗證報告中的驗證結果及建議，修訂、完善冷鏈管理

14、要求，風險管理(2)根據制度要求確定是否需要再驗證第19頁/共38頁冷鏈驗證管理體系（五）冷鏈驗證計劃 1、驗證時間確認 2、驗證類別確認（1）使用前驗證（2）專項驗證（3）定期驗證（4）停用時間超過規(guī)定時限的驗證 3、驗證方式確認 4、驗證范圍確認 5、驗證項目確認 6、責任人確認 7、驗證設備確認第20頁/共38頁冷鏈驗證管理體系 （六）冷鏈驗證方案 1、方案編號、方案設計、方案審核、方案審批、時 間 2、驗證目的：根據驗證計劃明確（年度定期驗證使用 前驗證、專項驗證、停用時間超過規(guī)定時限的驗證） 3、驗證實施方式 4、驗證依據及標準 5、驗證（庫、車、箱）基本情況第21頁/共38頁冷鏈驗

15、證管理體系 6、驗證系統(tǒng)及設備 7、驗證組織與管理 8、驗證實施時間 9、驗證實施準備基礎條件 10、驗證實施項目 11、數(shù)據采集要求 12、驗證測點終端布點方案第22頁/共38頁冷鏈驗證管理體系 二、冷庫驗證項目及采集數(shù)據 （一）冷庫冷風機組出風口溫度分布趨勢分析； 1、此項目為擬風險點數(shù)據采集測試; 2、出風區(qū)域溫濕度驗證數(shù)據； 3、冷風機出風口溫濕度驗證數(shù)據； 4、冷風機進風口溫濕度驗證數(shù)據； 5、此項目數(shù)據采集數(shù)據為：驗證期間全時段數(shù)據，數(shù)據采集記錄間隔時間為2分鐘。第23頁/共38頁 5實例第24頁/共38頁 （二）冷庫進出口溫濕度分布趨勢分析； 1、此項目為擬風險點數(shù)據采集測試。

16、2、進出冷庫記錄； 3、進出口區(qū)域溫濕度驗證數(shù)據； 4、距進出口較近的有效儲存區(qū)域溫濕度驗證數(shù)據； 5、此項目數(shù)據采集數(shù)據為：驗證期間全時段數(shù)據，數(shù)據采集記錄間隔時間為2分鐘。第25頁/共38頁 5、實例第26頁/共38頁 （三）開門操作測試； （四）自動溫濕度監(jiān)管系統(tǒng)設備功能驗證； （五）制冷機溫控探頭參數(shù)驗證； （六）斷電狀況測試實驗； （七）冷庫溫濕度均衡性分布測試； （八）驗證環(huán)境溫濕度；第27頁/共38頁三、冷鏈驗證實施 （一）庫（車）驗證前準備 1、驗證期間設備、倉儲、動力、質管等現(xiàn)場支持人 員應當全程配合實施； 2、驗證期間供電系統(tǒng)應當確保正常運行； 3、驗證期間庫（車）設施設備應當正常運行； 4、驗證期間發(fā)現(xiàn)異常區(qū)域，應當根據驗證項目對庫 內藥品碼放及貨位、存儲設施進行調整； 5、根據項目方案實施需要準備的其它條件。第28頁/共38頁 （二）驗證實施 1、根據冷庫驗證分布圖，安裝驗證專用設備； 2、記錄驗證開始時間