中醫(yī)藥防治骨內(nèi)高壓的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

1、中醫(yī)藥防治骨內(nèi)高壓的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展         10-02-05 15:43:00     作者：甘鋒平    編輯：studa20【關(guān)鍵詞】  骨內(nèi)高壓 靜脈結(jié)扎法 制動(dòng)法 中醫(yī)藥 研究進(jìn)展 實(shí)驗(yàn)    1   IOH的病因    自1938年Larsen率先提出IOP的概念以來(lái)， 對(duì)IOP異常增高所致的病理狀態(tài)IOH的病因就一直為人們所關(guān)注。

2、ArnoldiCC等1觀察到患者骨內(nèi)靜脈血引流系統(tǒng)受損最明顯處就是IOP升高最明顯處，因而他認(rèn)為骨內(nèi)靜脈血回流障礙是IOH的原因。目前認(rèn)為骨內(nèi)靜脈淤滯是引起骨內(nèi)高壓的主要因素，骨內(nèi)微循環(huán)障礙是IOH的病理本質(zhì)2。這一學(xué)說(shuō)已為血流動(dòng)力學(xué)、骨內(nèi)靜脈造影、骨血流圖描記、核素掃描及微球體技術(shù)等多種研究手段所證實(shí)3。也有學(xué)者認(rèn)為骨內(nèi)血管并非被動(dòng)地接受動(dòng)脈血流灌注，骨內(nèi)血管可以通過(guò)主動(dòng)舒縮活動(dòng)調(diào)節(jié)骨循環(huán)的灌流壓力和灌流量，從而主動(dòng)調(diào)節(jié)骨內(nèi)壓4。骨動(dòng)脈的主動(dòng)舒縮活動(dòng)可能是生理狀態(tài)下骨內(nèi)壓穩(wěn)定的最重要機(jī)制。骨內(nèi)血管對(duì)血管活性物質(zhì)的敏感性下降，骨內(nèi)血管的主動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制受損害，可能是造成骨內(nèi)持續(xù)高壓的主要原因。&#

3、160;   2   骨內(nèi)高壓動(dòng)物模型的制作    目前骨內(nèi)高壓動(dòng)物模型的制作主要有制動(dòng)法和靜脈結(jié)扎法。許多學(xué)者在骨內(nèi)靜脈淤滯理論指導(dǎo)下制作骨內(nèi)高壓動(dòng)物模型。    2.1   制動(dòng)法    制動(dòng)法是制作骨內(nèi)高壓動(dòng)物模型的可靠方法之一。超關(guān)節(jié)制動(dòng)后局部血管可發(fā)生增生充血，靜脈回流受阻，骨內(nèi)壓和關(guān)節(jié)內(nèi)壓都明顯增高5。鄭召民等58將家兔單側(cè)膝關(guān)節(jié)伸直位固定5 w后，與未固定的對(duì)側(cè)相比，骨內(nèi)壓明顯升高（P<0.05），掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn)血竇形態(tài)嚴(yán)重

4、破壞，血竇滲出，并粘連成團(tuán)塊，提示骨內(nèi)靜脈回流淤滯。    2.2   靜脈結(jié)扎法    該方法也是制造骨內(nèi)高壓動(dòng)物模型常用的方法。和樹(shù)政等5結(jié)扎家兔一側(cè)股靜脈和臀下靜脈（保留股深靜脈），使其后肢大部分經(jīng)脈回流受阻，股骨、脛骨骨內(nèi)靜脈淤滯而產(chǎn)生骨內(nèi)高壓，經(jīng)X線檢查、99mTc-MDP骨掃描、病理學(xué)檢查證實(shí)該方法造成骨內(nèi)高壓有相當(dāng)?shù)目煽啃浴rookes M報(bào)道9結(jié)扎大鼠股靜脈并切除1 cm，再切斷髂內(nèi)靜脈及由踝至膝的大隱靜脈，可產(chǎn)生明顯的骨內(nèi)高壓。張如明10認(rèn)為損害家兔髕骨回流靜脈、結(jié)扎股靜脈但保留膝關(guān)節(jié)活動(dòng)，能誘

5、發(fā)髕股骨關(guān)節(jié)炎，并產(chǎn)生明顯的骨內(nèi)靜脈淤滯、骨內(nèi)高壓和骨內(nèi)血?dú)猱惓！堊臃宓?1用結(jié)扎股靜脈和結(jié)扎股靜脈后切斷同側(cè)腓腸肌兩種手術(shù)方法，造成兔膝關(guān)節(jié)周?chē)枪莾?nèi)高壓模型。結(jié)果顯示，兩種方法均能造成術(shù)側(cè)股骨內(nèi)高壓，其中以結(jié)扎股靜脈后切斷腓腸肌的方法使骨內(nèi)壓升高更為明顯。    3   中醫(yī)藥在防治骨內(nèi)高壓中的應(yīng)用    31   針劑靜脈注射治療    陸洪英等12將家兔一側(cè)后肢于膝關(guān)節(jié)伸直位固定5 w造成固定側(cè)脛骨上端骨內(nèi)高壓模型靜脈注射脈絡(luò)寧2 w后，固定側(cè)骨內(nèi)壓明顯下

6、降，固定側(cè)與對(duì)照側(cè)骨內(nèi)壓分別為（2.42±0.43）k和（2.33±0.39）k，兩側(cè)已無(wú)顯著差異，同時(shí)靜脈血和骨髓血血液流變學(xué)指標(biāo)同正常組相比也無(wú)顯著差異， 認(rèn)為脈絡(luò)寧可使骨內(nèi)血管對(duì)血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性提高，恢復(fù)骨內(nèi)血流的正常調(diào)節(jié)機(jī)制，進(jìn)而從根本上糾正骨內(nèi)循環(huán)動(dòng)力學(xué)異常，降低骨內(nèi)高壓，是治療骨內(nèi)高壓的理想藥物。孫衛(wèi)星等13將家兔一側(cè)后肢膝關(guān)節(jié)伸直位固定5制成一側(cè)脛骨上端骨內(nèi)高壓模型后經(jīng)耳緣靜脈注射脈絡(luò)寧0.5m/kg，每天1次，連續(xù)2 w。結(jié)果顯示脈絡(luò)寧降低骨內(nèi)高壓，改善血液流變學(xué)的作用顯著。    32   針劑肌肉注射

7、治療    鄭召民等14將家兔單側(cè)后肢固定5 制成IOH模型，用20%的川芎注射液2m/d肌肉注射，3 后川芎組固定側(cè)與對(duì)照側(cè)比較，IOP及靜脈血、骨髓血流變學(xué)指標(biāo)無(wú)顯著差異，與單純?cè)炷＝M比較有顯著差異，川芎組電鏡下IOH病理變化也有明顯恢復(fù)。劉福云等15給治療組和模型組家兔分別肌肉注射丹參注射液（2m/只）和等量的生理鹽水，5 w后測(cè)量IOP并在電鏡下觀察。結(jié)果顯示治療組固定側(cè)與對(duì)照側(cè)IOP無(wú)顯著差異，而模型組雙側(cè)IOP有顯著差異;骨髓腔超微結(jié)構(gòu)治療組近似正常， 模型組明顯處于病理狀態(tài)。結(jié)果表明丹參能骨內(nèi)高壓，其機(jī)理為改善了骨髓微循環(huán)病理狀態(tài)。楊浩等8從家兔耳緣

8、靜脈注入蝮蛇抗栓酶0.01 U/kg/d，連續(xù)3 w，發(fā)現(xiàn)蝮蛇抗栓酶能降低IOP， 改善血液流變學(xué)指標(biāo)。蝮蛇抗栓酶是蛇毒提取物，他具有降低血液黏稠度、溶解纖維蛋白原和直接擴(kuò)張血管等作用，使骨內(nèi)微循環(huán)得以改善，缺氧狀態(tài)緩解，滲出減少，打破了IOH的惡性循環(huán)，從而使IOP下降。    3.3   復(fù)方口服劑型    王立春等16給治療組動(dòng)物灌服復(fù)方黃芪制劑（黃芪、丹參、川芎按一定比例制成水煎劑）10 mL/d ，共6 w。第8 w、10 w時(shí)中藥組骨內(nèi)壓與模型組比較有顯著差異（P<0.05），8 w時(shí)中藥組血液黏滯度與模型組比較有顯著差異。表明復(fù)方黃芪制劑有降低骨內(nèi)高壓，降低血液黏滯度，減少骨壞死的程度和范圍，促進(jìn)修復(fù)的作用，其機(jī)制可能與改變血液凝集有關(guān)。王濟(jì)偉等17給通過(guò)結(jié)扎單側(cè)股靜脈和臀下靜脈形成IOH模型的家兔，飼以含中藥（黃芪、丹參、白芍、牛膝、淫羊藿、徐長(zhǎng)卿、防己、茯苓等）的飼料，6 w后測(cè)定IOP并與普通飼料組及手術(shù)開(kāi)窗組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)治療組IOP顯著下降，與手術(shù)開(kāi)窗組比