臨床檢驗項目準入與新技術新項目申報

1、臨床檢驗項目準入與新技術、臨床檢驗項目準入與新技術、新項目申報新項目申報安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院檢驗科安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院檢驗科徐元宏徐元宏一、臨床檢驗項目一、臨床檢驗項目（一）臨床檢驗項目（一）臨床檢驗項目1 1、基本要求、基本要求（1 1）國家質量目標）國家質量目標（2 2）單位質量目標）單位質量目標2 2、性能評價、性能評價（1 1）定量項目）定量項目（2 2）定性項目）定性項目（二）臨床檢驗項目準入（二）臨床檢驗項目準入三證齊全三證齊全性能評價性能評價安徽收費安徽收費二、臨床檢驗新技術、新項目二、臨床檢驗新技術、新項目（一）新技術新項目分類：（一）新技術新項目分類：重大新技術新項目

2、：是指代表本學科近年和重大新技術新項目：是指代表本學科近年和未來十年發(fā)展方向的技術、方法，該技術的未來十年發(fā)展方向的技術、方法，該技術的開展能夠大力促進和帶動學科發(fā)展；開展能夠大力促進和帶動學科發(fā)展； 國內先進性新技術新項目：是指本學科近年國內先進性新技術新項目：是指本學科近年來發(fā)展成熟的、在國內少數先進醫(yī)院開展而來發(fā)展成熟的、在國內少數先進醫(yī)院開展而本單位尚未開展的技術項目；本單位尚未開展的技術項目； 省內先進性新技術新項目：是指本學科成熟省內先進性新技術新項目：是指本學科成熟的、在國內多數先進醫(yī)院開展、省內尚未開的、在國內多數先進醫(yī)院開展、省內尚未開展的技術項目；展的技術項目；一般先進性新

3、技術新項目：是指本學科成熟一般先進性新技術新項目：是指本學科成熟的、在省內多數先進醫(yī)院開展、本單位尚未的、在省內多數先進醫(yī)院開展、本單位尚未開展的技術項目；開展的技術項目；鼓勵性新技術新項目：是指本學科成熟的、鼓勵性新技術新項目：是指本學科成熟的、在省內外多數醫(yī)院開展的技術項目，或為政在省內外多數醫(yī)院開展的技術項目，或為政策性鼓勵開展新技術新項目。策性鼓勵開展新技術新項目。( (二二) )新技術新項目基本要素：新技術新項目基本要素：試劑有無注冊證？試劑有無注冊證？本省有無收費價格？本省有無收費價格？該檢驗項目對臨床診斷及治療決策能起到該檢驗項目對臨床診斷及治療決策能起到什么樣的作用？什么樣的作

4、用？該檢驗項目與其他項目相比，其優(yōu)勢表現該檢驗項目與其他項目相比，其優(yōu)勢表現在哪里（如方法學比較）？在哪里（如方法學比較）？實驗室有無條件開展該項試驗？檢測質量實驗室有無條件開展該項試驗？檢測質量能否保證？患者能否接受（如經濟承受力）？能否保證？患者能否接受（如經濟承受力）？(三三)新技術新項目新技術新項目評價指標：評價指標：1、定量項目的評價指標、定量項目的評價指標方法的精密度方法的精密度線性分析范圍線性分析范圍與參考方法的比較與參考方法的比較結果的不確定度結果的不確定度檢出限檢出限抗干擾能力等，以滿足預定用途或應用領域抗干擾能力等，以滿足預定用途或應用領域的需要。的需要。（1 1）精密度）

5、精密度通常用不精密度表示。精密度評價的目的是評價檢測通常用不精密度表示。精密度評價的目的是評價檢測設備的總不精密度，是設備在一定時間內的變異性。設備的總不精密度，是設備在一定時間內的變異性。許多變異源可在不同程度上影響設備的精密度，通常許多變異源可在不同程度上影響設備的精密度，通常在進行精密度評價時要充分考慮所有影響總不精密度在進行精密度評價時要充分考慮所有影響總不精密度的來源，但不必去評價每個來源的相對大小。的來源，但不必去評價每個來源的相對大小。用于描述與時間相關的不精密度的內容包括：批內、用于描述與時間相關的不精密度的內容包括：批內、批間、日內和日間不精密度。其中，批間、日內和日間不精密

6、度。其中，批內不精密度和批內不精密度和總不精密度總不精密度的內容最為重要。的內容最為重要。一般實驗要求一般實驗要求為減少對結果的影響因素，全部實驗過程中應為減少對結果的影響因素，全部實驗過程中應使用同一批號的試劑和校準物。使用同一批號的試劑和校準物。實驗標本可采用穩(wěn)定的、以蛋白質為基質、可實驗標本可采用穩(wěn)定的、以蛋白質為基質、可模擬臨床標本特性的產品。必要時，可采用穩(wěn)模擬臨床標本特性的產品。必要時，可采用穩(wěn)定的混合冷凍血清。定的混合冷凍血清。選擇標本濃度時應考慮醫(yī)學決定水平，推薦使選擇標本濃度時應考慮醫(yī)學決定水平，推薦使用二個或二個以上濃度的標本。用二個或二個以上濃度的標本。 實驗程序實驗程序

7、精密度評價實驗應在操作者完全熟悉實驗過程精密度評價實驗應在操作者完全熟悉實驗過程和評價方案以后（通常需要和評價方案以后（通常需要5d5d時間）進行。時間）進行。每天分每天分2 2批測定標本，各批實驗至少間隔批測定標本，各批實驗至少間隔2h2h。每批測定每批測定2 2個濃度標本，每個標本重復測定個濃度標本，每個標本重復測定2 2次。次。按表記錄實驗結果。按表記錄實驗結果。表表 方法精密度實驗數據匯總表方法精密度實驗數據匯總表 天數j=1 批(上午)j=2 批(下午)XiXij1Xij2Xi1Xij1-Xij2（ Xij1-Xij2)2Xij1Xij2Xi2Xij1-Xij2（Xij1-Xij2）

8、213.03.23.10.20.043.13.33.20.20.043.15231920合計0.80.8批內不精密度計算批內不精密度計算I=I=總實驗天數總實驗天數( (一般為一般為2020天天) )J=J=每天測定的批次每天測定的批次( (一般一般為為2 2批批) )Xij1=Xij1=第第i i天天j j 批實驗第一次批實驗第一次結果結果Xij2=Xij2=第第i i天天j j 批實驗第二批實驗第二次次( (重復重復) )結果結果 結果計算結果計算方差計算：方差計算：日間方差日間方差批間方差批間方差A A值計算值計算I=I=實驗天數實驗天數( (通常為通常為2020天天) )X Xi1=i

9、1=第第i i天第一批實驗結果的平均值天第一批實驗結果的平均值( (通常重復通常重復2 2次次) )X Xi2i2第第i i天第二批實驗結果的平均值天第二批實驗結果的平均值( (通常重復通常重復2 2次次) )B B值的計算值的計算I=I=實驗天數實驗天數XiXi=第第i i 天全部實驗結果的平均值天全部實驗結果的平均值X X=所有結果的平均值所有結果的平均值 日間方差日間方差批間方差批間方差總不精密度總不精密度 (2)(2)測定線性范圍的評價測定線性范圍的評價線性是分析方法的一個特征，不同于準確度線性是分析方法的一個特征，不同于準確度和精密度。線性范圍（和精密度。線性范圍（linear ra

10、ngelinear range）是指系）是指系統(tǒng)最終的輸出值（濃度或活性）與被分析物統(tǒng)最終的輸出值（濃度或活性）與被分析物的濃度或活性成比例的范圍。線性范圍的測的濃度或活性成比例的范圍。線性范圍的測量既測定濃度曲線接近直線的程度，它反映量既測定濃度曲線接近直線的程度，它反映整個系統(tǒng)的輸出特性。線性檢測系統(tǒng)反應，整個系統(tǒng)的輸出特性。線性檢測系統(tǒng)反應，包括校準、線性化技術、系數和儀器反應。包括校準、線性化技術、系數和儀器反應。 一般要求一般要求執(zhí)行分析過程的試驗人員必須掌握儀器操作和執(zhí)行分析過程的試驗人員必須掌握儀器操作和維護程序、標本準備方法和校準。維護程序、標本準備方法和校準。對較簡單的設備需

11、要對較簡單的設備需要5d5d或更少的時間，對較復或更少的時間，對較復雜的多通道設備需要雜的多通道設備需要5d5d或更長的時間。或更長的時間。在完成儀器熟悉過程后開始實驗并收集數據。在完成儀器熟悉過程后開始實驗并收集數據。 實驗標本實驗標本線性實驗應使用與病人標本相似的標本或注明線性實驗應使用與病人標本相似的標本或注明標本的基質類型，最少使用標本的基質類型，最少使用4 4個濃度水平，推個濃度水平，推薦薦5 5個水平。個水平。高值標本應高于線性上限高值標本應高于線性上限3030，低值標本應低，低值標本應低于線性低限。于線性低限。 線性實驗可使用的標本線性實驗可使用的標本混合病人血清（理想的標本基質

12、）；混合病人血清（理想的標本基質）；加入待測物的混合人血清，在沒有干擾物存在時不需高加入待測物的混合人血清，在沒有干擾物存在時不需高純度的加入品；純度的加入品；經過、特殊處理的混合人血清，用于降低分析物濃度，經過、特殊處理的混合人血清，用于降低分析物濃度，如：透析、熱處理、層析；如：透析、熱處理、層析；對鹽水透析過的混合人血清，在線性實驗中使用此類標對鹽水透析過的混合人血清，在線性實驗中使用此類標本可掩蓋不同的基質效應；本可掩蓋不同的基質效應；商品質控品或校準品，此類標本由于不是正常的生理形商品質控品或校準品，此類標本由于不是正常的生理形式，可掩蓋實際的線性結果；式，可掩蓋實際的線性結果；水溶

13、液，一般無基質效應。水溶液，一般無基質效應。 實際工作中，可準備如下血清：實際工作中，可準備如下血清：低濃度低濃度X1X1混合血清；混合血清；高濃度高濃度X5X5混合血清；混合血清；血清血清X2X2：3 3份份“X1X1”+1+1份份“X5X5”；血清血清X3X3：2 2份份“X1X1”+2+2份份“X5X5”；血清血清X4X4：1 1份份“X1X1”+3+3份份“X5X5”。濃度由低到高順序：濃度由低到高順序：X1, X2, X3, X4, X5 X1, X2, X3, X4, X5 配制溶液濃度的計算配制溶液濃度的計算X X為標本濃度，為標本濃度，V V為標本體積為標本體積 實驗程序實驗程

14、序全部實驗和數據采集應在同一工作日內完成。全部實驗和數據采集應在同一工作日內完成。分析序列應為隨機排列。有顯著攜帶污染時，分析序列應為隨機排列。有顯著攜帶污染時，應用空白隔開標本。每個濃度標本重復測定應用空白隔開標本。每個濃度標本重復測定4 4次紀錄測定結果。次紀錄測定結果。 線性實驗記錄表線性實驗記錄表 標本濃度標本濃度 測定次數測定次數X X1 1Y Y1-11-1Y Y1-21-2Y Y1-31-3Y Y1-41-4X X2 2Y Y2-12-1Y Y2-22-2Y Y2-32-3Y Y2-42-4X X3 3Y Y3-13-1Y Y3-23-2Y Y3-33-3Y Y3-43-4X X

15、4 4Y Y4-14-1Y Y4-24-2Y Y4-34-3Y Y4-44-4X X5 5Y Y5-15-1Y Y5-25-2Y Y5-35-3Y Y5-45-4觀察結果有無明顯的數據錯誤，若有明顯異常時，應判斷觀察結果有無明顯的數據錯誤，若有明顯異常時，應判斷是否為離群點。是否為離群點。判斷離群點的方法判斷離群點的方法對于特定濃度對于特定濃度YiYi值的離群點進行檢測時，需將其值的離群點進行檢測時，需將其4 4個重復個重復值從大到小排列（值從大到小排列（Yi-1Yi-1到到Yi-4Yi-4）。）。計算級差計算級差D=Yi-1D=Yi-1Yi-4Yi-4。若若Yi-1Yi-1可能是離群點，計算

16、：可能是離群點，計算：D1=D1=（Yi-1Yi-1Yi-2Yi-2）/D/D。若若Yi-4Yi-4可能是離群點，計算：可能是離群點，計算：D4= Yi-3D4= Yi-3Yi-4Yi-4）/D/D。計算結果（計算結果（D1D1或或D4D4）如果大于）如果大于0.7650.765（0.050.05）或）或0.8890.889（0.010.01），則該點判為離群點。），則該點判為離群點。 全部數據中的離群點如果有全部數據中的離群點如果有2 2點或以上，則應點或以上，則應保留全部數據或重新進行實驗。保留全部數據或重新進行實驗。離群點離群點2 2個或者以內，保留全部數據。個或者以內，保留全部數據。離

17、群點離群點2 2個以上，重新實驗。個以上，重新實驗。數據的處理數據的處理以分析物濃度為以分析物濃度為X X軸，反應值或儀器輸出值軸，反應值或儀器輸出值（均值）為（均值）為Y Y軸，繪制軸，繪制X-YX-Y線性圖（線性圖（Y=aX+bY=aX+b）。）。目測線性和進行統(tǒng)計學分析，判斷是否符合要目測線性和進行統(tǒng)計學分析，判斷是否符合要求。求。 線性分析線性分析: :直線相關回歸直線相關回歸曲線直線化曲線直線化擴展試驗擴展試驗: :對于線性結果的分析，應當注意統(tǒng)計學標準和對于線性結果的分析，應當注意統(tǒng)計學標準和臨床可接受限不同；應慎用方法學線性范圍從臨床可接受限不同；應慎用方法學線性范圍從0 0開始

18、；有臨床意義的濃度應在線性評價中，開始；有臨床意義的濃度應在線性評價中，如最低線性濃度、醫(yī)學決定水平及最高線性濃如最低線性濃度、醫(yī)學決定水平及最高線性濃度。度。(3)(3)方法學比較方法學比較實驗室中使用的檢測方法，隨著科學技術的發(fā)實驗室中使用的檢測方法，隨著科學技術的發(fā)展不斷更新，在引進新方法前或用一種方法替展不斷更新，在引進新方法前或用一種方法替代另一種方法時為保證實驗室檢測結果的連續(xù)代另一種方法時為保證實驗室檢測結果的連續(xù)性，通常要進行偏差分析，以比較不同的分析性，通常要進行偏差分析，以比較不同的分析方法在測定同一分析項目時結果的差異。方法在測定同一分析項目時結果的差異。 標本要求標本要

19、求用于方法學對比實驗的標本，應來源于健康人用于方法學對比實驗的標本，應來源于健康人或患者，無明顯干擾因素，并應盡量避免使用或患者，無明顯干擾因素，并應盡量避免使用儲存標本。儲存標本。全部標本在醫(yī)學決定水平范圍內均勻分布，標全部標本在醫(yī)學決定水平范圍內均勻分布，標本至少本至少4040例。例。增加標本數可提高可信性。增加標本數可提高可信性。對比方法對比方法可采用廠家要求的實驗室常規(guī)方法或公認的參可采用廠家要求的實驗室常規(guī)方法或公認的參考方法?？挤椒?。對比方法應具有好的精密度，沒有已知的干擾對比方法應具有好的精密度，沒有已知的干擾物，與評價方法單位相同，相對國家標準或參物，與評價方法單位相同，相對國

20、家標準或參考方法的偏差為已知。考方法的偏差為已知。 實驗程序實驗程序操作者應有足夠的時間熟悉儀器操作、保養(yǎng)程操作者應有足夠的時間熟悉儀器操作、保養(yǎng)程序及評價方案。在全部實驗過程中，都必須建序及評價方案。在全部實驗過程中，都必須建立適當的質量控制程序。立適當的質量控制程序。進行方法學對比實驗，每天應測定進行方法學對比實驗，每天應測定8 8份標本，份標本，每份標本都用評價方法和對比方法進行雙份測每份標本都用評價方法和對比方法進行雙份測定，至少連續(xù)測定定，至少連續(xù)測定5d5d，共，共4040份標本。測定時先份標本。測定時先對標本排序，再按順序對標本排序，再按順序1 1至至8 8測定第一次，順序測定第

21、一次，順序8 8至至1 1測定第二次，按表收集數據。測定第二次，按表收集數據。方法學比較實驗記錄表方法學比較實驗記錄表標本號評價方法（Y）對比方法（X）|Yi-Xi|Yi1-Xi1|Yi2-Xi2|Yi1Yi2YiD YiXi1Xi2X1D Xi1|Yi1-Yi2|Xi1-Xi2|2343940平均值DYDXE結果繪圖結果繪圖實驗結果可繪制實驗結果可繪制6 6張圖張圖，第第1 1張圖是張圖是Xi Vs YiXi Vs Yi的散點圖，的散點圖，第第2 2張圖是張圖是Xi Vs YijXi Vs Yij散點圖，散點圖，第第3 3張圖是張圖是Xi Vs Yi- XiXi Vs Yi- Xi散點圖，散

22、點圖，第第4 4張圖是張圖是Xi Vs Yij- XijXi Vs Yij- Xij散點圖散點圖, ,第第5 5張圖是（張圖是（Yi+Xi)/2 Vs Yi- XiYi+Xi)/2 Vs Yi- Xi散點圖散點圖, ,第第6 6張圖是（張圖是（Yi+Xi)/2 Vs Yij- XijYi+Xi)/2 Vs Yij- Xij散點圖。散點圖。 判斷離群點判斷離群點 判斷離群點：判斷離群點：目測圖中有無明顯的離群點，如有明顯的離群目測圖中有無明顯的離群點，如有明顯的離群標本值，可對實驗數據進行檢查，若有差值標本值，可對實驗數據進行檢查，若有差值Yi1-Yi2 4Yi1-Yi2 4DY DY Xi1-

23、Xi2 4Xi1-Xi2 4DXDXYi-Xi4Yi-Xi4E E視為離群點。視為離群點。數據的取舍：數據的取舍：在全部在全部4040個數據中可允許一個（小于全部數據個數據中可允許一個（小于全部數據的的2.52.5）離群點。）離群點。若離群點多于一個，則應另增加若離群點多于一個，則應另增加8 8個實驗數據。個實驗數據。 線性回歸線性回歸計算線性方程計算線性方程Y=bX+aY=bX+a及相關系數及相關系數。一般情。一般情況下，若況下，若0.9750.975或或2 20.950.95，則認為，則認為X X的的取值范圍合適，數據滿足要求。取值范圍合適，數據滿足要求。但但0.9750.975或或2 2

24、0.950.95時，就必須增加測定時，就必須增加測定標本數，以擴大數據范圍。標本數，以擴大數據范圍。依據上述線性方程，可計算兩種方法間的預期依據上述線性方程，可計算兩種方法間的預期偏差及可信范圍。偏差及可信范圍。 簡單處理簡單處理配對配對t t檢驗：如果有顯著性差異，表明實驗方法檢驗：如果有顯著性差異，表明實驗方法之一存在問題；之一存在問題；散點圖：趨勢一致，兩者差別不明顯。相差太散點圖：趨勢一致，兩者差別不明顯。相差太遠，可以比較優(yōu)劣。遠，可以比較優(yōu)劣。直線相關回歸，評判規(guī)則同上。直線相關回歸，評判規(guī)則同上。配對技術資料的配對技術資料的2 2檢驗：檢驗：兩種檢測方法的結果有無相關關系兩種檢測

25、方法的結果有無相關關系兩種檢測方法的結果有無顯著性差別兩種檢測方法的結果有無顯著性差別評價指標的計算評價指標的計算敏感度敏感度a/(a+c)a/(a+c)特異度特異度d/(b+d)d/(b+d)陽性預測值陽性預測值a/(a+b)a/(a+b)陰性預測值陰性預測值d+(b+d)d+(b+d)診斷指數敏感度特異度診斷指數敏感度特異度診斷效率診斷效率( (準確度準確度) )(a+d)/(a+b+c+d)(a+d)/(a+b+c+d)陽性似然比敏感度陽性似然比敏感度/(1/(1特異度特異度) )陰性似然比陰性似然比(1 (1敏感度敏感度)/ )/特異度特異度如果用百分數表示，可如果用百分數表示，可10

26、0%100%表表 四格表的排列四格表的排列 參考方法參考方法 陽性陽性 陰性陰性 合計合計診斷性診斷性 陽性陽性 真陽性真陽性(a) (a) 假陽性假陽性(b) a+b(b) a+b試驗試驗 陰性陰性 假陰性假陰性(c) (c) 真陰性真陰性(d) c+d(d) c+d合計合計 a+c b+d a+b+c+da+c b+d a+b+c+d兩種檢測方法的結果有無相關關系：兩種檢測方法的結果有無相關關系：計算公式計算公式 （|ad-bc|-n/2)|ad-bc|-n/2)2 2n n2 2= (a+b)(c+d)(a+c)(b+d) (a+b)(c+d)(a+c)(b+d)n=a+b+c+dn=a

27、+b+c+d2 23.84, p3.84, p40b+c40時可省去。時可省去。2 23.84, p3.84, p0.05, 存在顯著性差別。存在顯著性差別。否則，不存在顯著性差別。否則，不存在顯著性差別。應注意的問題應注意的問題: :患病率變化時，各指標的穩(wěn)定性患病率變化時，各指標的穩(wěn)定性 由于敏感度是病由于敏感度是病例組中的陽性率，而特異度是對照組中的陰性率，例組中的陽性率，而特異度是對照組中的陰性率，它們受患病率的影響不大，由這兩個指標計算來它們受患病率的影響不大，由這兩個指標計算來的如診斷指數、陽性似然比、陰性似然比等影響的如診斷指數、陽性似然比、陰性似然比等影響也不大，即是穩(wěn)定或相對

28、穩(wěn)定的指標。也不大，即是穩(wěn)定或相對穩(wěn)定的指標。但陽性預測值指的是陽性結果中真陽性的百分比，但陽性預測值指的是陽性結果中真陽性的百分比，陰性預測值指的是陰性結果中真陰性的百分比，陰性預測值指的是陰性結果中真陰性的百分比，這兩個指標受患病率的影響較大。如某一地區(qū)某這兩個指標受患病率的影響較大。如某一地區(qū)某病的患病率（或就診率）為病的患病率（或就診率）為1010，某診斷性試驗，某診斷性試驗敏感度為敏感度為9090、特異度為、特異度為8080，這時陽性預測值，這時陽性預測值及陰性預測值分別為及陰性預測值分別為33.3%33.3%及及98.6% 98.6% 。如擴大檢。如擴大檢測范圍，患病率降為測范圍，

29、患病率降為1 1，仍使用上述試驗，則陽，仍使用上述試驗，則陽性預測值及陰性預測值則發(fā)生了變化分別為性預測值及陰性預測值則發(fā)生了變化分別為4.3%4.3%和和99.9% 99.9% 。對臨床診斷的幫助的對臨床診斷的幫助的“具體性具體性”、“可靠性可靠性” 一般來說，上述指標都是從總體上對某一試驗一般來說，上述指標都是從總體上對某一試驗進行評價的，都是有用的指標。敏感度及特異進行評價的，都是有用的指標。敏感度及特異度是兩個基本的評價指標。但每一項試驗敏感度是兩個基本的評價指標。但每一項試驗敏感度及特異度都有一定限度，因此評價一個試驗，度及特異度都有一定限度，因此評價一個試驗，應將敏感度、特異度綜合

30、起來考慮才較全面。應將敏感度、特異度綜合起來考慮才較全面。 診斷指數與診斷效率雖將敏感度、特異度綜合在一起考慮診斷指數與診斷效率雖將敏感度、特異度綜合在一起考慮了，但是只是將敏感度及特異度通過相加來分析。即只要了，但是只是將敏感度及特異度通過相加來分析。即只要敏感度特異度之和相等，而不管敏感度、特異度的變化有敏感度特異度之和相等，而不管敏感度、特異度的變化有多大，這兩個指標的結果是不變的，如甲、乙兩個試驗，多大，這兩個指標的結果是不變的，如甲、乙兩個試驗，敏感度分別為敏感度分別為95%95%、80%80%，特異度分別為，特異度分別為80%80%、95%95%，診斷指數都為診斷指數都為17517

31、5，診斷效率為，診斷效率為87.5%87.5%（疾病組與對照（疾病組與對照組例數相同時），但很明顯這兩個試驗在臨床應用上意義組例數相同時），但很明顯這兩個試驗在臨床應用上意義是不相同的。是不相同的。 陽性預測值和陰性預測值陽性預測值和陰性預測值在患病率固定的情況下，在患病率固定的情況下，PPVPPV和和NPVNPV與敏感度及特與敏感度及特異度呈正相關。同時可以提示在陽性結果時真陽異度呈正相關。同時可以提示在陽性結果時真陽性的可能有多大，陰性結果時真陰性的可能有多性的可能有多大，陰性結果時真陰性的可能有多少，顯然對臨床診斷的幫助很有意義。但陽性預少，顯然對臨床診斷的幫助很有意義。但陽性預測值及陰

32、性預測值可由于受患病率的不同、實驗測值及陰性預測值可由于受患病率的不同、實驗設計時病例組和對照組的樣本組成不同而發(fā)生變設計時病例組和對照組的樣本組成不同而發(fā)生變化，如病例組樣本量大，陽性預測值則高，而對化，如病例組樣本量大，陽性預測值則高，而對照組樣本量大時陽性預測值則低。陰性預測值也照組樣本量大時陽性預測值則低。陰性預測值也有同樣變化，所以其應用時必須考慮這一因素。有同樣變化，所以其應用時必須考慮這一因素。所謂似然比（所謂似然比（LRLR）表達的是患某種疾病的患者中進行某）表達的是患某種疾病的患者中進行某種診斷性試驗所得到的數值范圍，如只有陽性及陰性兩種診斷性試驗所得到的數值范圍，如只有陽性

33、及陰性兩種結果時，分成陽性似然比及陰性似然比。種結果時，分成陽性似然比及陰性似然比。陽性似然比，陰性似然比是比較好的將敏感度及特異度陽性似然比，陰性似然比是比較好的將敏感度及特異度綜合起來應用的兩個指標。陽性似然比是真陽性率與假綜合起來應用的兩個指標。陽性似然比是真陽性率與假陽性率的比值，顯然陽性似然比的值越高，診斷試驗陽陽性率的比值，顯然陽性似然比的值越高，診斷試驗陽性時，診斷為某病的概率越大。性時，診斷為某病的概率越大。陰性似然比是假陰性率與真陰性率的比值。顯然陰性似陰性似然比是假陰性率與真陰性率的比值。顯然陰性似然比越小，則診斷性試驗陰性時，患某病的概率越小。然比越小，則診斷性試驗陰性時

34、，患某病的概率越小。 2 2、定性項目的評價指標、定性項目的評價指標（1 1）定性項目性能驗證內容）定性項目性能驗證內容為什么要驗？（為什么要驗？（WhyWhy）/ /什么時候驗？（什么時候驗？（WhenWhen）/ /驗什么？（驗什么？（WhatWhat）/ /在哪里驗？（在哪里驗？（WhereWhere）/ /誰誰來驗？（來驗？（WhoWho）/ /如何驗？（如何驗？（HowHow），即），即5W1H5W1H。 （2 2）什么時候驗證？）什么時候驗證？使用新的檢測試劑或系統(tǒng)時；使用新的檢測試劑或系統(tǒng)時；更換檢測試劑或系統(tǒng)時。更換檢測試劑或系統(tǒng)時。（3 3）性能驗證的合格標準從何而來？）性能

35、驗證的合格標準從何而來？試劑盒說明書（先決條件！）；試劑盒說明書（先決條件?。?；國際和或國內標準。國際和或國內標準。 重復性（重復性（CUTCUTOFFOFF及臨近濃度）；及臨近濃度）；準確性（方法學比較）；準確性（方法學比較）；分析特異性；分析特異性；最低檢出限；最低檢出限；抗干擾能力；抗干擾能力；臨床特異性和敏感性？臨床特異性和敏感性？ （4 4）如何驗？）如何驗？ (a)(a)概念準備概念準備: :篩查試驗篩查試驗臨床上，篩查方法通常用于檢測整個人群（或者人群臨床上，篩查方法通常用于檢測整個人群（或者人群中的特定部分）中特定指標的情況。例如對樣本做糞中的特定部分）中特定指標的情況。例如對

36、樣本做糞便隱血檢測或者性病研究實驗室（便隱血檢測或者性病研究實驗室（VDRLVDRL）梅毒血清學）梅毒血清學試驗。一般來說，這些用于篩查的定性試驗必須具有試驗。一般來說，這些用于篩查的定性試驗必須具有高敏感性以確保真陽性結果的檢出。因此通常篩查試高敏感性以確保真陽性結果的檢出。因此通常篩查試驗比診斷試驗或確認試驗會產生更多的假陽性結果。驗比診斷試驗或確認試驗會產生更多的假陽性結果。如果篩查試驗的假陽性結果所造成的社會及經濟后果如果篩查試驗的假陽性結果所造成的社會及經濟后果不是非常嚴重，這種低特異性可通過特異性較好的確不是非常嚴重，這種低特異性可通過特異性較好的確認試驗加以彌補。認試驗加以彌補。

37、盡管陽性篩查試驗結果需要確認試驗來進一步盡管陽性篩查試驗結果需要確認試驗來進一步證實，但是這依然要優(yōu)于假陰性篩查試驗結果證實，但是這依然要優(yōu)于假陰性篩查試驗結果的出現。因為假陰性結果會造成更嚴重的后果，的出現。因為假陰性結果會造成更嚴重的后果，例如疾病通過已感染的血液傳播或者延誤了對例如疾病通過已感染的血液傳播或者延誤了對于可治愈的嚴重疾病的治療。于可治愈的嚴重疾病的治療。 診斷試驗診斷試驗通常用于臨床懷疑某種特定疾病或狀況是否存通常用于臨床懷疑某種特定疾病或狀況是否存在的診斷性定性試驗。例如各種微生物培養(yǎng)就在的診斷性定性試驗。例如各種微生物培養(yǎng)就是用于檢查感染情況的診斷試驗。因臨床上對是用于

38、檢查感染情況的診斷試驗。因臨床上對治療的及時的要求，診斷試驗應具有很好的敏治療的及時的要求，診斷試驗應具有很好的敏感性和特異性。如果診斷試驗后還進行確認試感性和特異性。如果診斷試驗后還進行確認試驗，那么診斷試驗的特異性要求可以稍微降低。驗，那么診斷試驗的特異性要求可以稍微降低。 確認實驗確認實驗確認試驗用于驗證篩查試驗或者診斷試驗結果。確認試驗用于驗證篩查試驗或者診斷試驗結果。如果確診試驗證實了之前的檢測結果，臨床醫(yī)如果確診試驗證實了之前的檢測結果，臨床醫(yī)生即可作出診斷。確認試驗通過設計使其具有生即可作出診斷。確認試驗通過設計使其具有較高的特異性（有時甚至以犧牲敏感性為代價）較高的特異性（有時

39、甚至以犧牲敏感性為代價）以及高陽性預測值。螺旋體抗體熒光吸附以及高陽性預測值。螺旋體抗體熒光吸附（FTA-ABSFTA-ABS）梅毒血清學試驗就是一種用于）梅毒血清學試驗就是一種用于VDRLVDRL梅毒血清學試驗等篩查試驗之后的確認梅毒血清學試驗等篩查試驗之后的確認試驗。試驗。 臨床特異性和臨床敏感性臨床特異性和臨床敏感性臨床敏感性：在患有明確臨床疾病的患者中，臨床敏感性：在患有明確臨床疾病的患者中，其檢測結果呈陽性或者超過正常值范圍的比率其檢測結果呈陽性或者超過正常值范圍的比率（即出現陽性結果和確定患者患?。Ｗⅲ涸摚闯霈F陽性結果和確定患者患?。Ｗⅲ涸撆R床疾病必須由不依賴于被評價試驗的標

40、準確臨床疾病必須由不依賴于被評價試驗的標準確定。定。臨床特異性：在沒有特定臨床疾病的患者中，臨床特異性：在沒有特定臨床疾病的患者中，其檢測結果呈陰性或者在正常值范圍內的比率。其檢測結果呈陰性或者在正常值范圍內的比率。 陽性預示值和陰性預示值陽性預示值和陰性預示值陽性測定能力指數（陽性測定能力指數（DIDI（）：可定義為一實驗對陽性標本測定（）：可定義為一實驗對陽性標本測定后給出陽性結果的能力（通常稱為后給出陽性結果的能力（通常稱為“敏感性敏感性”）；）；DIDI（）（）=真陽真陽性性/ /（真陽性（真陽性+ +假陰性）假陰性） 100% 100% 。陰性測定能力指數（陰性測定能力指數（DIDI

41、（）：則為對陰性樣本測定給出陰性結（）：則為對陰性樣本測定給出陰性結果的能力（通常稱為果的能力（通常稱為“特異性特異性”）；）；DIDI（）（）= = 真陰性真陰性/ /（真陰性（真陰性+ +假陽性）假陽性） 100% 100% 。陽性結果的可靠性（陽性結果的可靠性（預示值預示值）：即測定為陽性的標本實際上為）：即測定為陽性的標本實際上為陽性的可能性。陽性的可能性。=真陽性真陽性/ /（真陽性（真陽性+ +假陽性）假陽性） 100%100%陰性結果的可靠性陰性結果的可靠性: :則為一份給出陰性結果的樣本實際上為陰性的則為一份給出陰性結果的樣本實際上為陰性的可靠性?？煽啃?。= = 真陰性真陰性/

42、 /（真陰性（真陰性+ +假陰性）假陰性） 100%100%“預示值預示值”對臨床檢驗結果影響：對臨床檢驗結果影響：預示值對一個有預示值對一個有95%95%敏感性和敏感性和95%95%特異性的試劑檢測結果的影響特異性的試劑檢測結果的影響（100,000100,000人）人） 10%10%感染率 1%1%感染率 結果 檢出(+) 未檢出() 檢出(+) 未檢出() + 9,500 500 950 50 4,500 85,500 4,950 94,050 敏感性(TP/TP+FN) 95% 95% 特異性(TN/TN+FP) 95% 95% 陽性預示值 TP/TP+FP 9500/9500+450

43、0=67.9% 950/950+4950=16% 陰性預示值 TN/TN+FN 85500/85500+500=99.4% 94050/94050+50=99.9% 預示值對一個有預示值對一個有99%99%敏感性和敏感性和99%99%特異性的試劑檢測結果特異性的試劑檢測結果的影響（的影響（100,000100,000人）人） 10%10%感染率 1%1%感染率 結果 檢出(+) 未檢出() 檢出(+) 未檢出() + 9,900 100 990 10 900 89，100 990 98，010 敏感性(TP/TP+FN) 99% 99% 特異性(TN/TN+FP) 99% 99% 陽性預示值

44、TP/TP+FP 9900/9900+900=91.67% 990/990+990=50% 陰性預示值 TN/TN+FN 89100/89100+100=99.89% 98010/98010+10=99.99% C50C50臨界點（臨界點（C50C50）濃度的定義）濃度的定義: :一份樣本，在多次重復實一份樣本，在多次重復實驗中各有驗中各有50%50%的幾率獲得陽性或陰性的結果時該分析的幾率獲得陽性或陰性的結果時該分析物的濃度。物的濃度。 C50C50與試劑盒陽性反應判斷值（與試劑盒陽性反應判斷值（CUT-OFFCUT-OFF值）的區(qū)別值）的區(qū)別: :這里的這里的C50C50指的是一個處于試劑

45、檢測臨界點的樣本濃指的是一個處于試劑檢測臨界點的樣本濃度，其一旦確定，是不變的。試劑盒度，其一旦確定，是不變的。試劑盒CUT-OFFCUT-OFF值指的值指的是一個判斷某一次測定結果的由陰性和陽性對照信號是一個判斷某一次測定結果的由陰性和陽性對照信號值按一定公式計算出來的信號值，每次測定都會有所值按一定公式計算出來的信號值，每次測定都會有所差異。差異。 C5C5C5:C5:一份樣本，一份樣本，在多次重復實驗在多次重復實驗中有中有95%95%的幾率的幾率獲得陰性的結果獲得陰性的結果時該分析物的濃時該分析物的濃度。度。C95C95C95:C95:一份樣本，在多次重復實驗中有95%的幾率獲得陽性結果

46、時該分析物的濃度。 (b)(b)樣本準備；樣本準備；質控品：可為商品質控品，有陽性和陰性。質控品：可為商品質控品，有陽性和陰性。C50C50和可能的和可能的C5C5（低于（低于C50C50濃度濃度20%20%）及）及C95C95濃度樣本（高于濃度樣本（高于C50C50濃度濃度20%20%）：用于重復性）：用于重復性及最低檢出限驗證，不少于及最低檢出限驗證，不少于4040次檢測量）次檢測量）臨床樣本或血清盤（準確性驗證）（不少于臨床樣本或血清盤（準確性驗證）（不少于5050份陽性和陰性樣本）。份陽性和陰性樣本）。樣本的采集和保存：采集時間、保存方式等必樣本的采集和保存：采集時間、保存方式等必須保證一致性。須保證一致性