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文檔簡(jiǎn)介
1、B 細(xì) 胞 的 主 要 膜 表 面 分 子 及 其 功 能(一) T 淋巴細(xì)胞(簡(jiǎn)稱 T 細(xì)胞),即依賴性淋巴細(xì)胞( thymus-dependent lymphocyte ),中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的 65 %75 %,中高達(dá)95 %以上。1表面膜分子:(1)TCR-CD3復(fù)合體:由TCR、 CD3分子和Z鏈組成。 TCR(T-cell antigen receptor , T 細(xì)胞抗原受體 ): T 細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。已知兩類,為TCR a和TCR 丫,屬于Ig超家族。 CD3分子:由四條具有功能的肽鏈(1條丫鏈,1條3鏈和2條&鏈)構(gòu)成的 復(fù)合體。每一條肽鏈均含一個(gè)膜外
2、Ig 功能區(qū)樣結(jié)構(gòu)(屬于 Ig 超家族)和一個(gè)胞內(nèi)稱為 ITAM(im muno receptor tyros in e-based activatio n motifs)的序列。其功能為:a. 參與 T 纟田胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達(dá);b .介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號(hào)的傳遞;c.成熟T細(xì)胞的表面標(biāo)志,用于成熟 T細(xì)胞的檢測(cè)。 Z鏈:同質(zhì)。每條Z鏈含有三個(gè)ITAM序列。Z鏈的胞外區(qū)較短(9個(gè) 殘基),胞漿區(qū)較長( 113氨基酸殘基) 。有助于 TCR-CD3 復(fù)合體啟動(dòng)的信號(hào)的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。(2) CD4分子和CD8分子:外周血 CD4 + T細(xì)胞約占65 %, CD8 + T細(xì)胞
3、約占35 %。 CD4分子:為單體肽鏈,胞外部分含有 4個(gè)Ig樣的功能區(qū)。其功能為:a .協(xié)同受體:CD4分子和TCR結(jié)合同一 MHC H -抗原肽復(fù)合物,CD4分子與MHC H類分子結(jié)合,TCR與抗原肽結(jié)合;CD4分子增加TCR對(duì)MHC H類分子遞呈的抗原的敏感性;促進(jìn) TCR 識(shí)別抗原后的 TCR-CD3 復(fù)合體介導(dǎo)的作用;b .( HIV )的受體;c .鑒定T細(xì)胞亞群(CD4 )的標(biāo)志。 CD8分子:由二條肽鏈組成,由a鏈和B鏈組成CD8 a或由a鏈和a鏈組成CD8 a a每條肽鏈的胞外部分均含有一個(gè) IgV 區(qū)樣的功能區(qū)。其功能為:a .協(xié)同受體:CD8分子與MHC I類分子的
4、71;3功能區(qū)結(jié)合,可增加 TCR a對(duì)MHC I類 分子遞呈的抗原的敏感性;促進(jìn) TCR 識(shí)別抗原后的 TCR-CD3 復(fù)合體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用; b .鑒定T細(xì)胞亞群(CD8 )的標(biāo)志。(3) CD2 分子:又稱 LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 -2 )和 E 受體(綿羊紅細(xì)胞受體)。由單一肽鏈構(gòu)成。表達(dá)于成熟 T 細(xì)胞、雙陽 性胸腺細(xì)胞、部分雙陰性胸腺細(xì)胞及 NK 細(xì)胞表面。在活化的 T 細(xì)胞表達(dá)水平升高,為 LFA-3( CD58 分子)。其功能為:T 細(xì)胞非特異性活化;a鏈(止)和B鏈(儀)構(gòu)成的異
5、T 細(xì)胞表達(dá)水平增加。配體為 ICAMICAM-1 ( CD54 )。介導(dǎo) T 細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作用,刺激介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。( 4) LFA-1 (淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 -1): 由 二聚體蛋白分子,分布在全部白細(xì)胞表面,活化的( intercellular adhesion molecule, 細(xì)胞間),如 功能:介導(dǎo)T細(xì)胞的移行;在 T細(xì)胞同APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。( 5) CD28 分子和 CTLA-4 ( cytotoxic lymphocyte antigen-4,即 CD152 ): 均是連接的同質(zhì)二聚體膜分子,每條鏈含有一個(gè) IgV 樣功能區(qū),都屬于 Ig 超
6、家族。兩種分子高度同源,由密切連鎖的基因編碼。配體都是B7分子。CD28分子主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞;CTLA-4分子表達(dá)于活化 T 細(xì)胞。功能:CD28分子與表達(dá)在 APC上的B7分子結(jié)合,為初始 T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào),促使T細(xì)胞活化和增殖; CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號(hào)給活化T細(xì)胞,阻止T細(xì)胞的增殖,限制 T 細(xì)胞分泌 IL-2 。(6)CD40L(CD40 ligand ,又稱gp39分子):主要表達(dá)于活化 T細(xì)胞表面。功能:CD40L同APC表面的CD40結(jié)合,傳遞信號(hào)給活化 T細(xì)胞,使其進(jìn)一步增殖;活 化APC表達(dá)B7分子;T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40相
7、互作用可使 B細(xì)胞從合成IgM轉(zhuǎn)換向合成其它同種型,如 IgE 。具有 CD40L 突變的兒童只合成 IgM 抗體。( 7)絲裂原受體:T 細(xì)胞受絲裂原 PHA( 或 con A) 刺激后,向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。2 . T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類型不同分為 a B細(xì)胞和丫卞細(xì)胞;按CD分子不同分為 CD4 + T細(xì)胞和CD8 + T細(xì)胞;按功能不同分為輔助性T細(xì)胞(helper T cells, Th )、T細(xì)胞(cytotoxic T cell, CTL )和抑制性T細(xì)胞(suppressor T cell, Ts);按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)的不同分為初始( naive ) T 細(xì)胞、活化(
8、activated ) T 細(xì)胞和記憶性( memory ) T 細(xì)胞;表達(dá)的 T 細(xì)胞為 T 細(xì)胞。(1) TCR a I細(xì)胞和TCR yT細(xì)胞 aT細(xì)胞主要是經(jīng)胸腺發(fā)育成熟的T細(xì)胞。a . CD4 + T細(xì)胞:表型為 TCR a CD3 + CD4 + CD8-,識(shí)別抗原時(shí)受 MHC H類分子限制。CD4 +T 細(xì)胞主要為 Th 細(xì)胞。 Th 細(xì)胞根據(jù)產(chǎn)生的不同,可分為兩個(gè)功能性亞群: Th1 細(xì)胞,主要分泌IFN- y TNF- 1(又稱,LT); Th2細(xì)胞,主要分泌 IL-4、IL-5和IL-10。Th1細(xì)胞功能為:i.主要輔助效應(yīng):活化;誘導(dǎo) B細(xì)胞活化,分泌調(diào)理性抗體;抗胞內(nèi)寄生
9、微生物。ii .免疫調(diào)節(jié)作用,如IFN- y可促進(jìn)ThO細(xì)胞向Th1分化。Th2細(xì)胞功能為:i.主要輔助效應(yīng):誘導(dǎo) B細(xì)胞活化、分泌中和性抗體;抗胞外寄生微生物,中和毒素。ii.免疫調(diào)節(jié)作用,如IL-4可促進(jìn)ThO細(xì)胞向Th2。另外, CD4CTL 主要通過自身表達(dá)的 FasL 介導(dǎo)殺傷表達(dá) Fas 分子的靶細(xì)胞,還可清除分 泌的 B 細(xì)胞。b . CD8 + T細(xì)胞:表型為 TCR a CD3+CD4-CD8+ ,主要為 CD8 + CTL細(xì)胞亞群。具有細(xì)胞毒作 用,可殺傷病毒等細(xì)胞內(nèi)感染的靶細(xì)胞;也具有免疫調(diào)節(jié)作用。作用特點(diǎn):i.識(shí)別抗原具有 MHC I類分子的限制性;ii.殺傷靶細(xì)胞具有
10、抗原特異性。殺傷機(jī)制:i.釋放細(xì)胞毒性蛋白質(zhì)(如穿孔素和顆粒酶),使靶細(xì)胞裂解;ii 誘導(dǎo)靶細(xì)胞程序死亡;iii .釋放IFN- y TNF- a和TNF- I等細(xì)胞因子,參與細(xì)胞免疫應(yīng)答及免 疫調(diào)節(jié)。c. Ts 細(xì)胞( suppressor T cell ):又稱調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (regulatory T cell, Tr 細(xì)胞 )。具有特異性抑制免疫應(yīng)答作用。Ts細(xì)胞亞群含 CD4 + T細(xì)胞和CD8 + T細(xì)胞。如:Th1細(xì)胞和CD8 CTL活化分泌IFN- y可抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化及Th2細(xì)胞的增殖;分泌 TNF- I可抑制B細(xì)胞的活化增殖。Th2細(xì)胞活化分泌IL-4、IL
11、-10和TGF- I抑制Th1細(xì)胞的功能。 yT細(xì)胞:大部分 yT細(xì)胞分布于粘膜伴隨淋巴組織。識(shí)別抗原無MHC限制性,直接與其識(shí)別的抗原配體結(jié)合。其生物學(xué)功能為:a .細(xì)胞毒作用,介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng)答;b .免疫調(diào)節(jié)作用,可釋放IL-2、IL-3、IL-4、INF- 丫 GM-CSF和TNF等細(xì)胞因子,輔c 損傷粘膜的修復(fù)作用 , 誘導(dǎo)受損粘膜的。(2) T 細(xì)胞:表達(dá)NKR . PIC(NK1 . 1)的一個(gè)T細(xì)胞亞群。多屬于 TCR a CD4 + T細(xì)胞,僅少部分屬于 TCRa CD8 + T細(xì)胞。主要分布于淋巴樣組織,識(shí)別由 CD1分子遞呈的和糖脂類抗原。具有免疫調(diào)節(jié)作用和細(xì)胞毒作用。( 3)記憶 T 細(xì)胞:抗原初次進(jìn)入機(jī)體導(dǎo)致大部分初始T細(xì)胞活化為短壽命的效應(yīng) T細(xì)胞;小部分為記憶 T細(xì)胞,參與增強(qiáng)性的再次免疫應(yīng)答。(二) B淋巴細(xì)胞,外周血中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%15%,胸導(dǎo)管中少于1%。1.表面膜分子:(1) BCR復(fù)合體:由BCR、lg o和Ig階子組成。BCR(即mlg),是B特異識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu),也是B細(xì)胞的主要標(biāo)志。成熟 B細(xì)胞表達(dá)mlgM和mlgD。Ig o和Ig階子:每個(gè)分子各含一個(gè) ITAM結(jié)構(gòu)。其功能為:傳導(dǎo) BCR同抗原結(jié)合產(chǎn) 生的活化信號(hào);參與 mlg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)。(2) CD19、CD21與CD81復(fù)合體,為
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