B他阻滯劑在心血管疾病中的臨床應(yīng)用課件

1、1. 1. 導(dǎo)致迷走抑制導(dǎo)致迷走抑制 ( (中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)) )2. 2. 增加交感張力增加交感張力 ( (心臟心臟) )b b1 和和 降低心臟電穩(wěn)定性降低心臟電穩(wěn)定性 心率心率 收縮力收縮力 收縮壓收縮壓 缺血發(fā)生缺血發(fā)生wikstrand & kendall. eur heart j 1992;13 suppl d:111-120. blad et al. jacc 1991;17:165a心理社會(huì)應(yīng)激心理社會(huì)應(yīng)激血壓血壓心率心率血流改變血流改變 內(nèi)皮細(xì)胞損傷內(nèi)皮細(xì)胞損傷血小板活化，生長(zhǎng)因子釋放血小板活化，生長(zhǎng)因子釋放血管壁通透性增加血管壁通透性增加膽固醇積聚增加膽固醇

2、積聚增加內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞損傷損傷血小板活化血小板活化(pdgf)脂質(zhì)運(yùn)輸脂質(zhì)運(yùn)輸平滑肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞和纖維組織增生纖維組織增生膽固醇堆積膽固醇堆積泡沫細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞形成動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)展動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)展加快動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展加快動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展 the nobel price committee in recognition of sir blacks work declared 1988: “ b bblockers were the greatest breakthrough when it comes to pharmaceuticals against heart illness si

3、nce the discovery of digitalis 200 years ago ”“自從自從200年前發(fā)年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來(lái)，現(xiàn)洋地黃以來(lái)，b b受體受體阻滯劑是藥物防治心臟阻滯劑是藥物防治心臟疾病的最偉大突破疾病的最偉大突破”head ge hypertension 2004;43:636 joles ja hypertension 2004;43:1seals dr diabetes 2004;53:276 schlaich mp hypertension 2004;43:169schlaish mp hypertension 2004;43:169去甲腎上腺素釋放增加去甲腎上腺素

4、釋放增加肌肉交感興奮肌肉交感興奮高血壓時(shí)交感活性增加高血壓時(shí)交感活性增加bp 107/58bp 148/102ecgmsnabp(mmhg)ba48 y.o.femalebp:107/58 mmhgmsna:32 bursts per min 45 bursts per 100 hb49 y.o.femalebp:148/102 mmhgmsna:42 bursts per min 77 bursts per 100 hb15010050p 0.01msna (bursts / 100 heartbeats)100806040200nteha8006004002000total body ne

5、 spillover (ng/min)cardiac ne spillover (ng/min)ronal ne spillover (ng/min)b8060c40200250200150100500ntehntehntehschlaich mp circulation 2003;108:560高血壓交感活性增加和左心室肥厚的關(guān)系高血壓交感活性增加和左心室肥厚的關(guān)系去甲腎上腺素釋放增加左室重量/交感活性a706050403020100heartcardiac ne spillover (ng/min)nteheh+100806040200msna (burals/105 heartbeath

6、s)msnanteheh+250200150100500bckidneynteheh+renal ne spillover (ng/min)200a160140120100806040200left vontilcular miss inder (g/m2)200c160140120100806040200left vontilcular miss inder (g/m2)200d160140120100806040200left vontilcular miss inder (g/m2)180180180010203040506070cardiac ne spillover (ng/min)

7、0200400600800100012001400whole body ne spillover (ng/min)180160140120100806040200left vontilcular miss inder (g/m2)b050100150200250reral ne spillover (ng/min)020406080msna (bursts/100 hoartboats)r = 0.50; p 0.01r = 0.41; p = 0.054r = 0.52; p 0.001r = 0.50; p 0.01100研究結(jié)果提示高血壓交感神經(jīng)系統(tǒng)激活先于腎素血管緊張素系統(tǒng)激活研究結(jié)果

8、提示高血壓交感神經(jīng)系統(tǒng)激活先于腎素血管緊張素系統(tǒng)激活slaich mp hypertension 2004;43:169prichard bnc, et al. blood pressure 2001, 10:366-386）lancet 2004; 364: 1684-89年齡年齡55歲歲 55歲歲aceiccb或利尿劑或利尿劑acei+ccb或或acei+利尿劑利尿劑acei+ccb+利尿劑利尿劑加用加用: 利尿劑利尿劑 或或 受體阻滯劑受體阻滯劑 或或b b受體阻滯劑受體阻滯劑第一步第一步第二步第二步第三步第三步第四步第四步acei+ccb或或acei+利尿劑利尿劑施仲偉. nice/b

9、hs高血壓指南迷失在“類效應(yīng)”誤區(qū)中.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào); 2006/09/14 這些研究大多采用阿替洛爾，其他制劑資料較少。這些研究大多采用阿替洛爾，其他制劑資料較少。（基于阿替洛爾的）結(jié)論是否適用所有（基于阿替洛爾的）結(jié)論是否適用所有阻滯劑，目前阻滯劑，目前還不清楚。還不清楚。五類主要的降壓藥：噻嗪類利尿劑、五類主要的降壓藥：噻嗪類利尿劑、阻滯劑、鈣拮抗劑、阻滯劑、鈣拮抗劑、acei 、arb都適用于高血壓的初始和維持治療都適用于高血壓的初始和維持治療giuseppe mancia, co-chairperson, guy de backer, et al. european heart jo

10、urnal (2007) 28, 14621536.2005 年年aha/acc 充血性心衰指南充血性心衰指南2005 年年esc 充血性心衰指南充血性心衰指南circulation,2005;112;e154-e235;european heart journal,2005packer m. pathophysiology of heart failure. lancet. 1992;340:88 95.1. merithf study group. lancet. 1999;253:20012007. 2. cibisii investigators. lancet. 1999;353:9

11、13.3. packer m et al. n engl j med. 2001;344:16511658.死亡率降低（死亡率降低（%）cibis merithfcopernicusp 65 b/min收縮壓收縮壓 105 mm hg無(wú)左心衰竭（肺底啰音無(wú)左心衰竭（肺底啰音10cm）pq0.24 s無(wú)鈣拮抗劑同用無(wú)鈣拮抗劑同用治療過(guò)程中密切觀察治療過(guò)程中密切觀察心率心率50 b/min收縮壓收縮壓100 mm hg左心衰竭（呼吸困難加重或冷汗增多）左心衰竭（呼吸困難加重或冷汗增多）pq 0.26 s其他嚴(yán)重不良反應(yīng)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)繼續(xù)靜注的標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)靜注的標(biāo)準(zhǔn)心率心率 50 b/min收縮壓收縮

12、壓 100 mm hgpq0.26 s無(wú)呼吸困難加重或冷汗增多現(xiàn)象無(wú)呼吸困難加重或冷汗增多現(xiàn)象全劑量全劑量(15 mg)不能耐受不能耐受減少口服劑量減少口服劑量 25 mg100 mg每每 6小時(shí)小時(shí) 每每 12 小時(shí)小時(shí)靜脈注射靜脈注射口服治療口服治療5 mg5 mg 5 mg 50 mg 100 mg 每每6小時(shí)小時(shí) 每每 12 小時(shí)小時(shí)2 分鐘分鐘 2 分鐘分鐘 15 分鐘分鐘 48 小時(shí)小時(shí)48 小時(shí)小時(shí)the miami trial research group. eur heart j 1985, 6:199-226 hjamarson ,et al. lancet 1981, i

13、i:823-827gteborg metoprolol trial 倍他樂(lè)克顯著減少心梗病人的死亡率倍他樂(lè)克顯著減少心梗病人的死亡率hjamarson ,et al. lancet 1981, ii:823-82770605040302010累累計(jì)計(jì)死死亡亡例例數(shù)數(shù)10 20 30 40 50 60 70 8090入選后天數(shù)入選后天數(shù)安慰劑安慰劑 p=0.024*倍他樂(lè)克倍他樂(lè)克死亡率降低死亡率降低36%* 矯正基線差異后，矯正基線差異后，p0.015hjalmarson a, et al. lancet 1981, 2:8237roberts r, et al. circulation 19

14、91, 83:42237the miami trial research group. eur heart j 1985, 6:199226李庚山李庚山, 李莉李莉, 任自文任自文, 等等. 心臟猝死的防治建議心臟猝死的防治建議. 中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志 2002, 16(指南指南):1340 braunwald e, et al. 2002. rule of thumb:3 beats less per minuteprolongs life by 3 years（心跳慢（心跳慢3次，壽命多次，壽命多3年）年）心率的快與慢心率的快與慢framingham：心率與死亡率：心率與死亡率gillman mw,