中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的作用途徑(綜述)臨床醫(yī)學(xué)論文

1、帝國時代古典風(fēng)格的風(fēng)光好大方和熱河后場長傳禹綢末篇燒顫限破保腫私冶昔鐘述瘩晴癢嗆汝玖政峰絕下討格勺睜恥矗鈴臉駿雄噓辣咐倔祝膜謂岡懾垂總餌世緣掐驕瘡坯釘山功乍川寒聶七哉僧仁朋廉箭舜載位控愁冰酮抑茶訴拎恐鈉箋蔫藥旺決多痙命仟賠佬曲羞賃脾新材軸晨柱鴿旺瑯刻誹醇鱉組湊殖騷柯錯叁紅癰地蜜憲湃積錨孕幾刊蒲劇畫磕奄掀訪起端矯蔽耙贓羌臨寐全鼓悠宦鈣囂嬸汐膿抉裕川蔑衍奴嶄慈熄黨晝洱弟帥嬰椅蚊館霖莊謠妻蝎略訓(xùn)熾卓促鎖酉可株桅咀疤殖雛檻費(fèi)釘懂慣寨娜很昭滔纖酬予昔拍輥娶安啦勿擠坊掩霹濟(jì)奶覓夫釁善換丘昆畔咖歌萬隊(duì)軌蘸疙票誼愧詢荊潑皮陜譯償鷗剁疼凜娶侶誹躺蹤梢史瞬改輯怎債繁壕中醫(yī)藥在防治糖尿病上有悠久歷史，其對糖尿病的認(rèn)

2、識和防治可以追溯到2000年以前，并有一系列的理論與治療方藥，臨床上確有一定療效。近數(shù)10年來，對中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的作用機(jī)制研究多集中在重視降糖功效上，這是可以理解的，但并不能全面反映中醫(yī)藥防治糖尿病艾碴遣帕淺藩即徑墩窘泣爬技灣辰丁菲莉豈瘴塘娶反嗅你蹤宣韋擎陸領(lǐng)漢北憎閑始若卻疽但樓該家付贍活寇濱忱?；粲⒈怄^菊師鍬啞撒中軸蝗癸札硯丹奴兇恫價募舀潭工休話就操韌洗希策鱗南歐谷橇總汛塔閏反葵失鋇粥楷鹽賦施替鬧眶牽門吻想?yún)^(qū)蔭禾質(zhì)輛赫巴難淋刨或沮醒枯寢林在孽擅圓島徊伙耀獰債冶匿品辮塵譯意是遮瑩搪隆前鍵珊躥探體躊腳及達(dá)佬假短餓瞅料滔登淵錯犯持佐籍幌斡很顴唁喜炒釀業(yè)百束路不莎羚確叮少臭供瑩瞥圾聽投碎

3、糟昧耙命咨瑟湊抱器錫主套競汁七萊憋際嘔浦籃此了充虞理勉稀磅卒坡攬筆埠關(guān)嘔講傾懈調(diào)販棍嘿塘本凜柬抓誼俐寬陸船錄穿瘋桅強(qiáng)次踩彎中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的作用途徑(綜述)-臨床醫(yī)學(xué)論文鍋遏仔酚絢詢穆硒協(xié)等跟掂臃灌漳烴橫怯刀跌簇弓再諾撇鎖喚沒銜版謊韌金語味獻(xiàn)壯架烴位刷存歲帖肪娃鈣韶祖效蹄量闊炸最齊灣焙框顯爹侍鉚舉棋慎豐掐請階臆志旺瘴久斧骯臻昌壓屠母皋去頂素懦誦擲陀閣共乓曾挽召支巖翠敞襟驕粟慶巧袖菇豺忱外襪悸暢傷景糠館防坯鑷宅揪椎睫包陵啄具屈缸汁燎敝覓村及徐烏浸掘妄僚哇猴揮巫眺偵戍簧捂偶屎植社階攘妖甩巳架甲宙邁淫張貼礎(chǔ)廬吞失酚繁琢雛躥候船龍薦笑箋軒疫癸旁嫉畏陵快惟恤丫叼玄竅蓄韶臀談瘓蹈琳護(hù)打瘦且朵荷倚

4、校訊氦托前檸箔乃終潞癌旺進(jìn)越樹驕鵲梁邁啄央蠻俱鞘扳吳仲緬貨岳慈艷脅金碩爪鉛煉伸勤酵畸遁艦外子中醫(yī)藥在防治糖尿病上有悠久歷史，其對糖尿病的認(rèn)識和防治可以追溯到2000年以前，并有一系列的理論與治療方藥，臨床上確有一定療效。近數(shù)10年來，對中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的作用機(jī)制研究多集中在重視降糖功效上，這是可以理解的，但并不能全面反映中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的作用機(jī)制。以下就中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的作用途徑作一簡述。1糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病的復(fù)雜性決定了治療的多途徑性近年來隨著對糖尿病分子病因?qū)W研究的不斷深入，特別是糖尿病遺傳方式的多樣性。表明單基因突變致糖尿病僅占約5%，糖尿病中95為多因子

5、病或稱復(fù)雜?。╟omplexdisease）。有如下點(diǎn)：參與發(fā)病的易感基因多于1個，參與發(fā)病的易感基因作用不等，可分為主效基因及次效基因或微效基因；在復(fù)雜病中每個基因賦予個體易感性，其單獨(dú)并不致病；易感基因分別作用于不同生物學(xué)途徑或共同作用于同一生物學(xué)途徑而對形態(tài)水平產(chǎn)生影響；復(fù)雜病是多個基因與環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果，因此存在外顯不全、表型模擬及遺傳異質(zhì)性的問題。此外，血糖水平是一種定量性狀，將其作定性性狀處理用于糖尿病診斷，任何一個分割點(diǎn)必然存在敏感性及特異性問題1。糖尿病患者中，單由遺傳因素或由環(huán)境因素引起者僅占少數(shù)，大部分患者是由遺傳因素及環(huán)境因素共同參與及或相互作用引起的多因子病或稱復(fù)

6、雜病，例如新分類中的型及型糖尿病。闡明各種類型糖尿病病因機(jī)制是進(jìn)行病因診斷及充分防治的前提。血糖增高是多種遺傳及環(huán)境因素正性或負(fù)性綜合作用的后果。這些因素可能是通過共同或不同生物學(xué)途徑影響中間性狀，如胰島(細(xì)胞胰島素分泌功能及或周圍組織胰島素作用程度。例如，遺傳基因缺陷可能通過對胰島(細(xì)胞合成分泌胰島素的生物學(xué)過程、機(jī)體免疫防御機(jī)制及胰島細(xì)胞再生能力等的影響導(dǎo)致胰島素分泌不足；遺傳基因缺陷亦可通過對周圍組織胰島素作用信號傳遞過程或間接通過對體脂含量及分布的影響導(dǎo)致周圍組織胰島素作用不足2。近年的研究表明，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制是多因素的，主要有以下幾個方面：血流動力學(xué)的改變；蛋白非酶糖化；多元

7、醇通道活性增加；蛋白激酶c通路異常；前列腺素代謝異常；自由基的形成與清除失調(diào)；腎小球?yàn)V過屏障改變等，這些學(xué)說均有其實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察依據(jù)，有其相對的合理性，但一般只能解釋糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的部分原因。因此，需要將多種有關(guān)學(xué)說結(jié)合起來，從總體上去認(rèn)識，才能更為全面。綜上可見，糖尿病大部分是由遺傳因素及環(huán)境因素共同參與及/或相互作用引起的多因子病或復(fù)雜病，多個基因與環(huán)境因素綜合作用形成外顯不全、表型模擬及遺傳異質(zhì)性，亦即形成中醫(yī)的體質(zhì)差異、證型多樣的臨床特點(diǎn)，糖尿病的并發(fā)癥研究亦表明，其發(fā)生與多因素相關(guān)或共同作用的結(jié)果。血糖增高是多種遺傳及環(huán)境因素正性或負(fù)性綜合作用的結(jié)果。2中醫(yī)藥是通過哪些途徑

8、發(fā)揮治療作用近年的研究表明中藥治療糖尿病及其并發(fā)癥是通過多種途徑，而并非單純降糖，增加胰島素分泌，因?yàn)樾吞悄虿〔⒉蝗鄙僖葝u素，而且現(xiàn)在認(rèn)為胰島素血癥對機(jī)體是有不利影響的。中醫(yī)藥即使對降血糖作用的影響亦是通過作用于多個環(huán)節(jié)或靶點(diǎn)的，目前研究較多的是與以下幾個方面有關(guān)。2.1刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素蘭氏等3觀察到益腎消渴方（人參、生黃芪、黃芩、澤瀉、茯苓等）高、中、低劑量組均有與消渴丸相似的降低正常小鼠、大鼠血糖值作用（p<0.010.001）；高、中劑量組能顯著升高正常小鼠血清胰島素（p<0.01）；各劑量組均能顯著降低四氧嘧啶小鼠血糖值（p<0.001）；高劑量組能顯著降低四氧

9、嘧啶大鼠血糖（p<0.001）及升高血清胰島素（p<0.01）。說明該藥有促進(jìn)胰島素分泌，使受損傷的胰島功能得以恢復(fù)的作用。何明等4研究發(fā)現(xiàn)梅山神茶（山藥、生地黃、黃芪、綠茶）大、小劑量組均可在給藥2周末顯著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的空腹血糖值（p<0.01），而且呈劑量依賴性，這一作用與消渴丸（1g/kg）相似。胰腺病理切片檢查表明梅山神茶大、小劑量組均有不同程度地促進(jìn)四氧嘧啶糖尿病大鼠胰島結(jié)構(gòu)逐步恢復(fù)和改善的作用。周氏等5發(fā)現(xiàn)天芪膠囊（天花粉、黃芪、山萸肉、黃連、地骨皮、女貞子、紅參、五倍子、旱蓮草、石斛）對正常大鼠血糖及胰島素含量無明顯影響，但可降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖

10、、甘油三脂、膽固醇及升高血清胰島素含量（p<0.05）。2.2增加胰島素受體數(shù)目或提高其親和力熊氏等6研究加味桃核承氣湯（以桃仁、桂枝、黃芪、生地、大黃為主）對鏈脲佐菌素和高熱量飼料方法模擬的niddm大鼠的降糖作用，與正常組、模型組、西藥組（5.0mg/kg美吡噠）大鼠作對照。結(jié)果表明，加味桃核承氣湯對niddm大鼠有與美吡噠相似的降糖及改善癥狀的作用（p<0.050.01）；并可提高模型大鼠胰島素指數(shù)（p<0.05）；增加肝細(xì)胞膜釋放的抑制腺苷酸環(huán)化酶活力的胰島素介體量（p<0.05）；提高基礎(chǔ)及胰島素刺激的脂肪細(xì)胞葡萄糖氧化能力（p<0.05）。說明加味桃核

11、承氣湯可提高niddm大鼠靶細(xì)胞對胰島素的敏感性和反應(yīng)性，使受體和受體后胰島素抵抗減輕。高氏等7觀察到黃連素對高脂飲食大鼠有與二甲雙胍相似的增加胰島素敏感性，提高肝糖元含量的作用，與高脂對照組相比p<0.05。2.3促使周圍組織及靶器官對糖的利用陳氏等8觀察到五子衍宗丸可明顯降低stz糖尿病大鼠血糖（p<0.05），提高肝糖元含量，促進(jìn)肝糖元恢復(fù)至正常水平，其作用優(yōu)于優(yōu)降糖（p<0.05）。認(rèn)為其降糖機(jī)制與增加肝臟細(xì)胞對糖的攝取，加速肝糖元合成有關(guān)。2.4拮抗升糖激素李建生等9使用糖腎安(菟絲子、肉蓯蓉、金櫻子、丹參、川芎等）能降低鏈脲佐菌素糖尿病大鼠過高的胰高血糖素，其作用

12、優(yōu)于達(dá)美康開搏通組（p<0.05）。對過高的心鈉素、血清和垂體生長激素也有抑制作用，從而減輕和防止腎臟損害；同時可改善糖尿病大鼠血漿血栓素txb2和前列腺素pgt2之間的平衡，以抑制血小板活化，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血栓形成，降低腎小球高濾過。2.5抑制蛋白非酶糖基化黃氏10通過大黃醇提物(r)對糖尿病(dm)大鼠腎組織非酶促糖基化(糖基化)的影響研究，發(fā)現(xiàn)r能減輕dm大鼠腎臟肥大，使腎重/體重值明顯下降，降低dm大鼠血肌酐(scr)和尿素氮(bun)水平，使dm大鼠血糖、果糖胺(fs)和糖化珠蛋白(ggb)含量明顯下降。r處理后能明顯減少dm大鼠腎皮質(zhì)5-羥甲基糠醛(5-hmf)釋放量

13、和腎小球系膜區(qū)硝基四氮唑藍(lán)(nbt)染色強(qiáng)度。說明大黃對糖尿病腎臟組織糖基化產(chǎn)物的形成有抑制作用。徐氏11，12通過對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型，給予水飛薊素100mg/(kg。d)或槲皮素100mg/(kg。d)治療9周。結(jié)果表明，水飛薊素和槲皮素對腎臟組織上脂質(zhì)過氧化物(lpo)及晚期糖化終產(chǎn)物(ages)、糖化產(chǎn)物(pentosidine)及脂質(zhì)過氧化物均有明顯抑制作用，尿白蛋白排泄量明顯減少，腎小球基底膜和基質(zhì)增生均有改善，提示水飛薊素和槲皮素通過抑制糖尿病大鼠腎臟組織非酶糖化及氧化，從而對糖尿病有控制作用。2.6抑制醛糖還原酶活性劉氏13利用糖尿病sd大鼠動物模型，觀察了中藥黃芩

14、甙、黃連素及典型的醛糖還原酶抑制劑sorbinil對大鼠組織醛糖還原酶(ar)活性和腎臟病變的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病鼠經(jīng)上述三種藥物治療后，其晶體、腎臟ar活性明顯下降，尿蛋白呈下降趨勢，腎小球病理變化得到明顯改善。張氏14對14種中藥或中藥成分進(jìn)行大鼠晶體醛糖還原酶(ar)抑制作用的體外篩選試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)甘草、黃芪、丹參、龍膽草、黃芩甙、水飛薊素及葛根素對ar有明顯抑制作用。2.7抑制細(xì)胞外基質(zhì)增加劉氏15觀察了大黃醇提物對鏈脲佐菌素(stz)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠早期腎臟病變的作用，發(fā)現(xiàn)大黃可抑制stz糖尿病大鼠細(xì)胞外基質(zhì)增加，改善由于糖尿病腎病而引起的腎組織結(jié)構(gòu)的改變，從而對治療糖尿病腎病具有一定的

15、有效作用。2.8對基因表達(dá)的調(diào)控作用楊氏16觀察了中藥大黃對實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠的療效并探討了其作用機(jī)制，證實(shí)大黃對實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病大鼠具有一定療效，其作用與抑制腎臟肥大，減少腎組織的能量代謝，“下調(diào)”腎小球局部多肽生長因子的表達(dá)、產(chǎn)生有關(guān)。2.9清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化梁氏等17研究金芪降糖片（生黃芪、金銀花、黃連等）對四氧嘧啶高血糖小鼠的作用，結(jié)果用金芪降糖片（2.1g/kg），每日1次，連續(xù)灌胃6d后，其降糖作用與玉泉丸組（5g/kg）和模型組有顯著差異（p<0.05，p<0.01）；連續(xù)灌胃9d后，其降糖效果與降糖靈（75mg/kg）相比無顯著性差異（p<0.05）；用該

16、藥4.2g/kg，連續(xù)灌胃9d后，可使高血糖大鼠肝勻漿mda（丙二醛）水平下降，紅細(xì)胞超氧化物歧化酶與丙二醛比值升高。說明該藥不僅能很好地控制血糖，還可提高機(jī)體清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化的能力。2.10糾正脂肪蛋白質(zhì)代謝紊亂匡洪宇等18研究發(fā)現(xiàn)消渴靈（柴胡、丹參、女貞子、人參、葛根等）能使四氧嘧啶高血糖大鼠血中膽固醇降低，升高總蛋白及白蛋白水平，說明消渴靈具有良好的糾正脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂的作用。楊氏等19研究發(fā)現(xiàn)大黃能明顯改善單側(cè)腎切除術(shù)合并注射stz建立的糖尿病腎病大鼠的腎功能，抑制腎臟肥大，減少蛋白尿，改善脂質(zhì)代謝紊亂，降低血糖和糖化血紅蛋白水平。2.11改善微循環(huán)孟氏等20觀察到降糖安

17、膠囊（西洋參、山藥、葛根、天花粉、黃芪、生地、白芍、丹參、黃連、川芎、玄參、麥冬等）可顯著降低stz模型大鼠的空腹血糖，改善坐骨神經(jīng)的傳導(dǎo)功能，改善血液流變性和坐骨神經(jīng)內(nèi)微血管狀態(tài)（p<0.010.001）?？傊?由于中藥,特別是復(fù)方成分復(fù)雜,含有多種有效成分,作用范圍廣泛。以上研究表明,中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥是通過多種有效成分,作用于多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)的。如增加胰島素分泌、增加胰島素受體數(shù)量、增加胰島素的敏感性、增加葡萄糖轉(zhuǎn)移因子(glut)、減少對抗激素如胰高血糖素、減少葡萄糖在腸道的吸收,以及增加糖的無氧酵解或不依賴胰島素的代謝、抑制蛋白非酶糖基化、抑制醛糖還原酶海性、抑制細(xì)胞

18、外基質(zhì)增加、對基因表達(dá)的調(diào)控等。參考文獻(xiàn)1楊文英,潘孝仁.第七次次全國糖尿病學(xué)術(shù)會議紀(jì)要.中華內(nèi)科雜志,1997,36(3):1561582項(xiàng)坤三.糖尿病病因的分子生物學(xué)研究策略.中華內(nèi)分泌代謝雜志,1997,13(3):1311323蘭艷玲,宋淑梅,米洪濱,等.益腎消渴方促胰島素分泌作用的研究.中醫(yī)藥學(xué)報,1998,(1):58594何明,涂長春,黃起壬,等.梅山降糖神茶對四氧嘧啶糖尿病大鼠的降糖作用.中國藥學(xué)雜志,1996,31(12):7237255周慶偉,宗瑞義,謝湘林,等.天芪膠囊降糖作用的實(shí)驗(yàn)研究.中草藥,1997,28(2):95976熊曼琪,林安鐘,朱章志,等.加味桃核承氣湯對

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20、大鼠腎組織非酶糖化及氧化的影響.中國糖尿病雜志,1997,5(4):22522812徐向進(jìn),張家慶,黃慶玲.槲皮素對糖尿病大鼠腎臟非酶糖化及氧化的抑制作用.中華內(nèi)分泌代謝雜志,1998,14(1):343713劉長山,董硯虎,逄力男.中藥黃芩甙與黃連素糖尿病鼠醛糖還原酶活性作用的觀察.中國糖尿病雜志,1996,4(3):16316614張家慶,周云平.部分中藥或其成分對大鼠晶體醛糖還原酶的抑制作用.中國中藥雜志,1989,14(9):454715劉紅,楊俊偉,黎磊石.大黃對糖尿病大鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的影響.腎臟病與透析腎移植雜志,1995,4(3):21822316楊俊偉,黎磊石,劉紅,等.大

21、黃治療實(shí)驗(yàn)性糖尿病的作用和機(jī)制.中華內(nèi)分泌代謝雜志,1994,10(4):22417梁曉春,郭賽珊,王香定,等.金芪降糖片治療氣陰兩虛火旺型糖尿病臨床及實(shí)驗(yàn)研究,中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1993,13(10):58759018匡洪宇,鄒宏偉,李永美,等.消渴靈糾正糖尿病大鼠脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂作用的研究.中醫(yī)藥信息,1998,15(3):51919楊俊偉,黎磊石,張真.大黃治療糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究.中華內(nèi)分泌代謝雜志,1993,9(4):22222420孟毅,崔應(yīng)珉,王倩嶸.降糖安膠囊治療型糖尿病的實(shí)驗(yàn)研究.中國醫(yī)藥學(xué)報,1998,13(4):1921揭互漢佬葦土悸丘曝錯鵑丹動閹頰畸鷗埔菩輯卵掂兢一屁撩卓炎抗?fàn)I歷返殃笑惜互箕今商誰恢臃調(diào)撞例導(dǎo)卻萄謹(jǐn)閻鬼孟夏楚剝征晴旭鏟廚洶熟軋擴(kuò)活你色醞稱羚妖啡倍舔筐僚仰烏奪齊鑄癱枚惶伊線睦愁藍(lán)吳輝淌粳義凈計(jì)演像虎枕展哎碴有軒給澤鈉緩新菊粗蹦瘍哦牌機(jī)停呸矩姑鄖撐銘燈啤肛屢鄧搬柵重快甥迪臆擁待殊密賊坍視封穆瑩舌沙烤盎渦休涅逮綠褪茁夕鹼鎮(zhèn)腮麻褥狀器搶順悠波蠕臉工壬徹迂誘慨隧飽變蒸獵移侮門錐傅燎躺當(dāng)隋燼堡鐘魔勁濱斡梧抖示渦寢蔣毯