第2章美容藥物的透皮吸收

1、L/O/G/O外用美容藥物的外用美容藥物的透皮吸收透皮吸收醫(yī)療美容技術(shù)系 劉桂香學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)l掌握外用美容藥物透皮吸收的含義和途徑掌握外用美容藥物透皮吸收的含義和途徑l熟悉外用美容藥物透皮吸收的意義和影響透熟悉外用美容藥物透皮吸收的意義和影響透皮吸收的因素皮吸收的因素l了解皮膚的屏障和通透功能與外用美容藥物了解皮膚的屏障和通透功能與外用美容藥物的透皮吸收的關(guān)系，以及外用美容藥物在皮的透皮吸收的關(guān)系，以及外用美容藥物在皮膚的代謝。膚的代謝。第一節(jié)第一節(jié) 外用美容藥物透皮吸外用美容藥物透皮吸收的含義和意義收的含義和意義一、外用美容藥物透皮吸收的含義外用美容藥物主要包括兩類：一類是化妝品，主要包

2、括護(hù)膚品和彩妝品。另一類是皮膚科的外用藥物，可預(yù)防或治療有損美容的皮膚病，如氫化可的松治療皮炎。此類藥物制劑更要特別考慮它們的透皮吸收作用。 所謂外用美容藥物的透皮吸收 就是指美容藥物制劑涂于皮膚后，其中的有效藥物成分經(jīng)釋放、透入皮膚并到達(dá)皮膚組織深部發(fā)揮藥物作用的全過(guò)程。二、外用美容藥物透皮吸收的意義二、外用美容藥物透皮吸收的意義 針對(duì)皮膚局部問(wèn)題，局部給藥，直接作用于病變部位，提高療效，可減少全身性毒副作用。 不同皮膚疾病涉及皮膚不同層次和部位，需要藥物停留在相應(yīng)部位發(fā)揮治療作用，比如：治療痤瘡需要藥物靶向毛囊皮脂腺；牛皮癬的治療應(yīng)使藥物進(jìn)入表皮更深層次甚至真皮才能發(fā)揮療效。 外用美容藥物

3、只有具備良好的透皮吸收能力，才能發(fā)揮養(yǎng)顏和治療作用。第二節(jié)第二節(jié) 皮膚美容的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)皮膚美容的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)表皮層表皮層真皮層真皮層皮下組織皮下組織毛囊皮脂腺淋巴管神經(jīng)纖維脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞1 1膠原纖維膠原纖維 2 2彈性纖維彈性纖維12汗腺汗腺血管皮膚結(jié)構(gòu)彩圖皮膚結(jié)構(gòu)彩圖一一. .皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚的結(jié)構(gòu)(一一)表皮表皮 特點(diǎn)：表皮特點(diǎn)：表皮內(nèi)無(wú)血管，內(nèi)無(wú)血管，任何損傷此任何損傷此層的操作均層的操作均不會(huì)出血，不會(huì)出血，由于表層內(nèi)由于表層內(nèi)無(wú)纖維組織，無(wú)纖維組織，凡損傷深度凡損傷深度不超過(guò)該層不超過(guò)該層的厚度均不的厚度均不會(huì)留下瘢痕。會(huì)留下瘢痕。-角質(zhì)層角質(zhì)層 防水、防菌，保護(hù)作用防水、防菌，保護(hù)作用

4、-透明層透明層 控制皮膚水分，管制水分流失控制皮膚水分，管制水分流失-顆粒層顆粒層 防止異物侵入，過(guò)濾紫外線防止異物侵入，過(guò)濾紫外線-棘層棘層 具有細(xì)胞分裂增殖能力具有細(xì)胞分裂增殖能力-基底層基底層 每一個(gè)表皮細(xì)胞都起源于此，是每一個(gè)表皮細(xì)胞都起源于此，是皮膚細(xì)胞的皮膚細(xì)胞的“發(fā)源地發(fā)源地”。含黑色素細(xì)胞，產(chǎn)。含黑色素細(xì)胞，產(chǎn)生黑色素的多少?zèng)Q定肌膚顏色。生黑色素的多少?zèng)Q定肌膚顏色。表皮的結(jié)構(gòu)與各層的功能表皮的結(jié)構(gòu)與各層的功能1.1.基底層基底層l皮膚基底層皮膚基底層：一層矮柱狀的角質(zhì)形成細(xì)胞：一層矮柱狀的角質(zhì)形成細(xì)胞和少量黑素細(xì)胞構(gòu)成。和少量黑素細(xì)胞構(gòu)成。l其中其中10個(gè)基底細(xì)胞中有個(gè)基底細(xì)胞

5、中有1個(gè)黑色素細(xì)胞，它個(gè)黑色素細(xì)胞，它的主要作用是產(chǎn)生黑色素。的主要作用是產(chǎn)生黑色素。l基底層對(duì)皮膚美容影響：決定皮膚的自基底層對(duì)皮膚美容影響：決定皮膚的自我修復(fù)能力；與疤痕形成密切相關(guān)我修復(fù)能力；與疤痕形成密切相關(guān)。2.棘層棘層 與基底層合稱生長(zhǎng)帶，也稱種子層。與基底層合稱生長(zhǎng)帶，也稱種子層。供給細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)。供給細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)。3.顆粒層顆粒層 對(duì)光線反射有阻斷作用，可防止對(duì)光線反射有阻斷作用，可防止異物侵入，過(guò)濾紫外線，異物侵入，過(guò)濾紫外線，逐漸向角質(zhì)層演逐漸向角質(zhì)層演變。變。4.透明層透明層 可控制皮膚的水分，防止水分流可控制皮膚的水分，防止水分流失，細(xì)胞在這層開(kāi)始衰老、萎縮，只有手失，細(xì)胞在這

6、層開(kāi)始衰老、萎縮，只有手掌、足底等角質(zhì)層厚的部位才有此層。掌、足底等角質(zhì)層厚的部位才有此層。5.5.角質(zhì)層角質(zhì)層 l 是外用美容藥物透皮吸收是外用美容藥物透皮吸收的主要屏障。的主要屏障。l 具有抗摩擦、防止體內(nèi)組具有抗摩擦、防止體內(nèi)組織液向外滲透、防止體外織液向外滲透、防止體外物質(zhì)和細(xì)菌侵入的作用。物質(zhì)和細(xì)菌侵入的作用。l 角質(zhì)層與美容關(guān)系：天角質(zhì)層與美容關(guān)系：天然保濕系統(tǒng)；角質(zhì)層的然保濕系統(tǒng)；角質(zhì)層的厚薄可影響皮膚的色澤。厚薄可影響皮膚的色澤。角質(zhì)層的保濕系統(tǒng)角質(zhì)層的保濕系統(tǒng)(二二)真皮真皮真皮的網(wǎng)狀層真皮的網(wǎng)狀層 特點(diǎn)：特點(diǎn)：當(dāng)皮膚劃傷深及真皮時(shí)，會(huì)產(chǎn)生疼痛，當(dāng)皮膚劃傷深及真皮時(shí)，會(huì)產(chǎn)生疼

7、痛，皮膚會(huì)出血。創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中纖維皮膚會(huì)出血。創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中纖維組織大量增生，傷愈后會(huì)留瘢痕。組織大量增生，傷愈后會(huì)留瘢痕。 （三）皮下脂肪組織（三）皮下脂肪組織 （四）皮膚附屬器（四）皮膚附屬器 1.1.血管血管: :動(dòng)脈、靜脈和微血管，可供給皮膚營(yíng)養(yǎng)動(dòng)脈、靜脈和微血管，可供給皮膚營(yíng)養(yǎng) 2. 2.淋巴管淋巴管: :淋巴液淋巴液-淋巴管淋巴管-淋巴結(jié)。主要功能為淋巴結(jié)。主要功能為排泄細(xì)胞代謝廢物及毒素。排泄細(xì)胞代謝廢物及毒素。 3. 3.神經(jīng)神經(jīng): :包括各種皮膚感受器包括各種皮膚感受器 4.汗腺汗腺 。5.皮脂腺皮脂腺6.毛囊毛囊 7.指指(趾趾)甲甲二、與透皮吸收相關(guān)的皮膚生物學(xué)特性（一）

8、皮膚表面 正常皮膚表面呈弱酸性，PH值約為5.57.0。一般在上肢及手背部偏酸性，而頭部、前額和腹股溝處偏堿性。（二）角質(zhì)層 角質(zhì)層由角質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞間脂質(zhì)組成。角質(zhì)細(xì)胞邊緣互相重疊，這種疊瓦狀的組織使細(xì)胞間隙彎彎曲曲。是外用藥物透皮吸收的主要屏障。（三）不同性別年齡的皮膚差異（三）不同性別年齡的皮膚差異 遺傳因素和激素的差別影響了皮膚的結(jié)構(gòu)和功能，帶來(lái)了男性和女性之間皮膚的性別差異，同時(shí)這種性別差異會(huì)隨著年齡而改變。 女性角質(zhì)層脂質(zhì)的含量隨年齡增長(zhǎng)有顯著變化，而男性卻沒(méi)有此種變化，提示雌性激素的影響。 皮膚的血液循環(huán)可受激素影響。 女性的膚色比男性要淺。 三三. .皮膚的美容分型皮膚的美容分型

9、皮膚的分類皮膚的分類（一）中性皮膚中性皮膚是最理想最美觀的皮膚類型，其水分含量和皮脂分泌量適中，皮膚可保持水油平衡。皮膚厚度適中，皮膚紋理細(xì)膩，毛孔不明顯，無(wú)堵塞狀況，無(wú)粗糙和粘滑感。血液循環(huán)正常，富有彈性，不易出現(xiàn)痤瘡、粉刺，對(duì)外界刺激有一定的抵抗能力。冬季干燥，夏季稍油膩。清洗后30min左右失去緊繃感?；钐厥蠠粝驴梢?jiàn)適量小面積橙黃色熒光塊。（二）油性皮膚油性皮膚的皮脂分泌旺盛，可分為缺水油性和不缺水油性皮膚。又可分為普通油性皮膚和超油性皮膚。普通油性皮膚毛孔粗大，油膩光亮，不易出現(xiàn)干紋皺紋，對(duì)外界刺激抵抗力強(qiáng)。清洗后一般20min皮膚即可失去緊繃感。活特氏等下可見(jiàn)皮膚有大片橙黃色熒光塊。

10、超油性皮膚皮脂分泌過(guò)于旺盛，堵塞毛孔，形成黑頭和白頭粉刺，甚至丘疹、結(jié)節(jié)、膿皰和膿腫型痤瘡。（三）干性皮膚 干性皮膚皮脂分泌少，含水量低（10%），pH值6.5。皮膚白而薄細(xì)，毛孔不明顯，無(wú)油膩，光澤度差，可見(jiàn)缺水干紋甚至脫皮，對(duì)外界抵抗力差。清洗后一般40min才會(huì)失去緊繃感。活特氏燈下僅可見(jiàn)極少量橙黃色熒光塊。第三節(jié)第三節(jié) 外用美容藥物透皮吸收外用美容藥物透皮吸收的途徑和過(guò)程的途徑和過(guò)程一、透皮吸收途徑（一）經(jīng)表皮直接透入 表皮途徑是藥物透皮吸收的主要途徑。完整的表皮具有類脂膜特性，允許脂溶性藥物透入皮膚。藥物穿透角質(zhì)層的通路可分為透過(guò)細(xì)胞通路和細(xì)胞間通路。彎曲的細(xì)胞間通路是藥物穿透皮膚的

11、主要途徑。極性分子可經(jīng)角質(zhì)細(xì)胞間的水性區(qū)通過(guò)，而非極性分子則從疏水區(qū)透過(guò)。皮膚類脂的雙分子層皮膚類脂的雙分子層 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)（二）經(jīng)皮膚附屬器透入 真皮層中有毛發(fā)（毛囊）、皮脂腺和汗腺，它們直接開(kāi)口于皮膚表面，這些開(kāi)口可以成為局部應(yīng)用藥物的入口，選用與毛囊皮脂相容的油脂作為連續(xù)相制備的W/O型微乳，可使一些水溶性大分子在微乳介導(dǎo)下穿透毛囊進(jìn)入皮膚深部。皮脂腺是藥物透皮吸收的一種有效的捷徑，穿透速率要比表皮途徑快皮膚附屬器是離子型藥物透過(guò)皮膚的主要通皮膚附屬器是離子型藥物透過(guò)皮膚的主要通道。道。 第四節(jié)第四節(jié) 影響外用美容藥物透皮影響外用美容藥物透皮吸收的因素吸收的因素一、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)

12、如下面幾種甾體類藥物的滲透常數(shù)從大到小排列依次為孕酮羥基孕酮去氧皮質(zhì)酮去氧可的松，即隨結(jié)構(gòu)中羥基數(shù)的增加而降低。（二）藥物的分子量和油/水分配系數(shù) 影響藥物被動(dòng)透過(guò)生物膜的主要理化性質(zhì)是分子量和油/水分配系數(shù)。藥物分子越大，越難在皮膚內(nèi)滲透。相對(duì)分子質(zhì)量在3000以上者不會(huì)透皮吸收。 藥物的油/水分配系數(shù)是指藥物在油相和水相中的分配比例，反映了藥物分子的親脂特性。只有油/水分配系數(shù)適中的藥物才會(huì)具備較好的透皮滲透系數(shù)。（三）藥物的解離狀態(tài) 通常非解離型藥物分子容易透皮吸收，而解離型分子則難以吸收。pH的降低不利于弱酸性藥物的透皮吸收，而有利于弱堿性藥物的透皮吸收。二、美容藥物的給藥系統(tǒng)二、美容

13、藥物的給藥系統(tǒng)（一）劑型的影響 不同給藥系統(tǒng)的劑型在很大程度上能夠影響到藥物的釋放性和靶向性。藥物越容易從給藥系統(tǒng)中釋放，就越有利于其透皮吸收。一般凝膠劑、乳劑型軟膏中的藥物釋放較快。 皮膚外用的脂質(zhì)體制劑是當(dāng)前最有發(fā)展前景的治療系統(tǒng)。另外一種新劑型微乳也可以明顯改善藥物的透皮吸收。 （二）基質(zhì)的影響 藥物在基質(zhì)中的溶解狀態(tài)對(duì)其透皮吸收有很大影響，只有溶解狀態(tài)的藥物才能進(jìn)入皮膚。藥物在基質(zhì)中的過(guò)飽和狀態(tài)可增大藥物的化學(xué)勢(shì)，從而大大提高透皮速率。如雌二醇的過(guò)飽和溶液，其透皮速率可提高13倍，角質(zhì)層的攝取提高18倍。（三）透皮促進(jìn)劑的影響 透皮促進(jìn)劑是一種可暫時(shí)調(diào)節(jié)皮膚通透性的物質(zhì)，它能可逆地改變

14、角質(zhì)層的屏障功能，而又不會(huì)損傷任何活性細(xì)胞。各種透皮促進(jìn)劑的作用機(jī)制不一，有的直接作用于皮膚，有的則作用于制劑。 （三（三）皮膚條件）皮膚條件u皮膚水合作用皮膚水合作用u皮膚狀態(tài)皮膚狀態(tài)u皮膚部位皮膚部位u皮膚溫度皮膚溫度u皮膚的儲(chǔ)庫(kù)作用皮膚的儲(chǔ)庫(kù)作用u機(jī)體的其他狀況機(jī)體的其他狀況 前臂前臂1足跖足跖0.14頭皮頭皮3前額前額6臉頰臉頰13陰囊陰囊42表表2 不同部位的皮膚對(duì)不同部位的皮膚對(duì)1.0%氫化可的松的吸收系數(shù)氫化可的松的吸收系數(shù)（一）（一）藥物性質(zhì)藥物性質(zhì) u藥物的理化特征藥物的理化特征 u基質(zhì)基質(zhì) 基質(zhì)是藥物的賦形劑，對(duì)主藥的穩(wěn)定性、釋放與透皮吸基質(zhì)是藥物的賦形劑，對(duì)主藥的穩(wěn)定性、

15、釋放與透皮吸收等均有一定影晌?；|(zhì)本身對(duì)機(jī)體亦可產(chǎn)生保護(hù)、潤(rùn)收等均有一定影晌?；|(zhì)本身對(duì)機(jī)體亦可產(chǎn)生保護(hù)、潤(rùn)滑及濕潤(rùn)等作用，因而選擇適宜的基質(zhì)是必要的?；皾駶?rùn)等作用，因而選擇適宜的基質(zhì)是必要的。 凡士林、液體石蠟、硅油等基質(zhì)完全或幾乎不能進(jìn)入皮凡士林、液體石蠟、硅油等基質(zhì)完全或幾乎不能進(jìn)入皮膚。而豬油，羊毛脂、橄攬油則能進(jìn)入皮膚各層、毛襄膚。而豬油，羊毛脂、橄攬油則能進(jìn)入皮膚各層、毛襄和皮脂腺。也就是說(shuō)，和皮脂腺。也就是說(shuō)，皮膚對(duì)動(dòng)植物油的吸收要比礦物皮膚對(duì)動(dòng)植物油的吸收要比礦物油好的多。油好的多。各種激素，脂溶性的維生素各種激素，脂溶性的維生素( (如維生素如維生素A A、維、維生素生素D

16、 D、維生素、維生素E)E)等則很容易被吸收。等則很容易被吸收。三三. .促進(jìn)藥物透皮吸收的方法促進(jìn)藥物透皮吸收的方法（一）透皮促進(jìn)劑（一）透皮促進(jìn)劑 l是指能夠促進(jìn)藥物制劑中的主藥更快或更多是指能夠促進(jìn)藥物制劑中的主藥更快或更多地透入皮膚內(nèi)或透過(guò)皮膚進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，從地透入皮膚內(nèi)或透過(guò)皮膚進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，從而發(fā)揮局部或全身治療作用的一大類物質(zhì)。而發(fā)揮局部或全身治療作用的一大類物質(zhì)。l透皮促進(jìn)劑通過(guò)破壞高度有序的細(xì)胞間脂質(zhì)透皮促進(jìn)劑通過(guò)破壞高度有序的細(xì)胞間脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)、與角質(zhì)層蛋白發(fā)生相互作用以及改的結(jié)構(gòu)、與角質(zhì)層蛋白發(fā)生相互作用以及改變藥物在載體與皮膚間的分配系數(shù)等方式，變藥物在載體與皮膚間的分配

17、系數(shù)等方式，促進(jìn)藥物透皮吸收。促進(jìn)藥物透皮吸收。l常見(jiàn)的透皮促進(jìn)劑有：月桂氮酮類、二甲亞常見(jiàn)的透皮促進(jìn)劑有：月桂氮酮類、二甲亞砜類、薄荷醇、冰片、表面活性劑等。砜類、薄荷醇、冰片、表面活性劑等。 氮酮氮酮 透皮促進(jìn)作用。透皮促進(jìn)作用。2%2%6%6%氮酮對(duì)多種親水性和親脂性藥物氮酮對(duì)多種親水性和親脂性藥物均有強(qiáng)大促滲作用，均有強(qiáng)大促滲作用，如皮膚激素、抗生素、維生素A、維生素E、維生素D以及中草藥有效成份等許多藥物。已廣泛用已廣泛用于配制多種外用劑型，如霜?jiǎng)?、軟膏、搽劑、乳劑等，可增于配制多種外用劑型，如霜?jiǎng)?、軟膏、搽劑、乳劑等，可增?qiáng)療效強(qiáng)療效2 28 8倍，可減少主藥用量，并減輕不良反應(yīng)?？寡?、倍，可減少主藥用量，并減輕不良反應(yīng)?？寡?、止痛和止癢作用。本品毒性極低，外用極少產(chǎn)生不良反應(yīng)，止痛和止癢作用。本品毒性極低，外用極少產(chǎn)生不良反應(yīng)，即使?jié)舛雀哌_(dá)即使?jié)舛雀哌_(dá)50%50%也不會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性和致敏性。也不會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性和致敏性。 應(yīng)用：氮酮被廣泛用在高級(jí)化妝品中，用以提高營(yíng)養(yǎng)