SOP-QC-T-168-00懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、懸浮粒子監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程你的簽名表明你已清楚了解本文件及附件內(nèi)容，充分理解并認(rèn)可本文件的所有條款。起草人：質(zhì)量控制部QC簽名/日期： 年 月 日審核人：質(zhì)量控制部經(jīng)理簽名/日期： 年 月 日審核人：生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理簽名/日期： 年 月 日審核人：工程環(huán)?？偙O(jiān)簽名/日期： 年 月 日審核人：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人簽名/日期： 年 月 日審核人：質(zhì)量受權(quán)人簽名/日期： 年 月 日批準(zhǔn)人：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人簽名/日期： 年 月 日分發(fā)部門(mén)：質(zhì)量控制部、一車(chē)間、原料藥車(chē)間頒發(fā)部門(mén)：質(zhì)量控制部質(zhì)量保證部經(jīng)理：生效日期：任何對(duì)本文件及其附件的目的、內(nèi)容或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的改變或修正都必須起到改善的作用，并詳細(xì)記錄文件的修訂及變

2、更歷史（詳見(jiàn)變更記錄），并且在執(zhí)行以前必須取得批準(zhǔn)，下表僅記錄修訂/變更主要內(nèi)容。版本號(hào)文件編碼生效日期修訂原因文件變更控制號(hào)12GR-SOP-01-QA-003-122012年04月22日實(shí)施新版GMP后修訂。N/A00SOP-QC-T-168-00重新建立文件系統(tǒng)進(jìn)行修訂。BG-SOP-2013216一、目的本規(guī)程對(duì)生產(chǎn)潔凈室、取樣車(chē)、微生物實(shí)驗(yàn)室、潔凈工作臺(tái)等懸浮粒子監(jiān)測(cè)的采樣點(diǎn)、檢測(cè)方法、判定標(biāo)準(zhǔn)等作出規(guī)定，規(guī)范檢測(cè)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)，以便對(duì)超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的區(qū)域及時(shí)采取措施，使其符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）潔凈室空氣潔凈度級(jí)別的要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量。二、適用范圍適用于公司一車(chē)間、

3、原料藥車(chē)間、微生物實(shí)驗(yàn)室、取樣室等有潔凈級(jí)別要求的區(qū)域的懸浮粒子的監(jiān)測(cè)。三、術(shù)語(yǔ)或定義3.1 潔凈室 clean room(area)對(duì)塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對(duì)該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。3.2 局部空氣凈化 localized air purification僅使室內(nèi)工作區(qū)域特定的局部空間的空氣含懸浮粒子濃度達(dá)到規(guī)定的空氣潔凈度級(jí)別，這種方式稱(chēng)局部空氣凈化。3.3 粒子 particle一般尺寸為0.0011000m的固體和液體物質(zhì)。3.4 潔凈度 cleanliness 潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮

4、粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。3.5 單向流 unidirectional air flow(普稱(chēng)為層流laminar flow)沿著平行流線(xiàn)，以一定流速、單一通路、單一方向流動(dòng)的氣流。3.6 非單向流 nonunidirectional air flow(曾稱(chēng)為亂流turbulent flow)具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿(mǎn)足單向流定義的氣流。3.7 靜態(tài)a:潔凈室凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝，潔凈室內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。 3.8 靜態(tài)b:潔凈室在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過(guò)20分鐘自?xún)艉蟆?.9 動(dòng)態(tài)測(cè)試 operational tes

5、t潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測(cè)試。3.10 懸浮粒子 ailborne paritical可懸浮在空氣中的尺寸一般在0.001m1000m之間的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)，包括生物性粒和非生物性粒子。3.11 警戒限度對(duì)于受控的潔凈室，由使用者自行設(shè)定，從而給定了一個(gè)與正常狀態(tài)相比最早警戒的偏差值。當(dāng)超過(guò)該最早警戒的偏差值時(shí)，應(yīng)啟動(dòng)保證工藝或環(huán)境不受影響的程序及相關(guān)措施。3.12 糾偏限度對(duì)于受控的潔凈室，由使用者自行設(shè)定，當(dāng)檢測(cè)結(jié)果超過(guò)時(shí)，應(yīng)啟動(dòng)監(jiān)測(cè)程序?qū)υ搮^(qū)域的微生物污染情況立即進(jìn)行跟蹤。四、職責(zé)4.1 生產(chǎn)車(chē)間人員負(fù)責(zé)懸浮粒子在線(xiàn)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)操作、數(shù)據(jù)檢查、偏差匯報(bào)。 4.2 生產(chǎn)車(chē)間

6、負(fù)責(zé)在線(xiàn)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)納入批生產(chǎn)記錄。 4.3 QC負(fù)責(zé)手動(dòng)懸浮粒子監(jiān)測(cè)。五、內(nèi)容5.1 測(cè)試規(guī)則5.1.1 測(cè)試條件5.1.1.1 溫度和濕度：潔凈室的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無(wú)特殊要求時(shí)，溫度控制在1826，相對(duì)濕度控制在45%65%之間為宜）。5.1.1.2 壓差：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?.1.1.3 風(fēng)速：A級(jí)單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。5.1.2 測(cè)試狀態(tài)：5.1.2.1 靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多

7、于2人。5.1.2.2 測(cè)試記錄中應(yīng)標(biāo)明測(cè)試時(shí)所采用的狀態(tài)、風(fēng)速、房間人數(shù)。5.1.3 測(cè)試時(shí)間：5.1.3.1 在靜態(tài)a測(cè)試時(shí)，對(duì)單向流潔凈室，測(cè)試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于10min后開(kāi)始。對(duì)非單向流潔凈室，測(cè)試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30min后開(kāi)始。5.1.3.2 在靜態(tài)b測(cè)試時(shí)，對(duì)單向流潔凈室，測(cè)試應(yīng)在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過(guò)10min自?xún)艉箝_(kāi)始；對(duì)非單向流潔凈室，測(cè)試應(yīng)在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過(guò)20min自?xún)艉箝_(kāi)始。5.1.4 采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置5.1.4.1 采樣點(diǎn)數(shù)目5.1.4.1.1 懸浮粒子潔凈度的采樣點(diǎn)數(shù)目應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝的關(guān)鍵操作按表1

8、進(jìn)行采樣。表1最少采樣點(diǎn)數(shù)目面積（m2）潔凈度級(jí)別ACD10232210204222040822401001642100200401035.1.4.2 采樣點(diǎn)布置：5.1.4.2.1 潔凈室采樣點(diǎn)布置力求均勻，應(yīng)避免采樣點(diǎn)在局部區(qū)域過(guò)于稀疏，其采樣點(diǎn)的布置詳見(jiàn)圖A.1。5.2.4.2.2 A級(jí)單向流區(qū)域，潔凈工作臺(tái)或局部空氣凈化設(shè)施的采樣點(diǎn)。5.1.4.2.2 A級(jí)單向流區(qū)域，潔凈工作臺(tái)或局部空氣凈化設(shè)施的采樣點(diǎn)宜布置在正對(duì)氣流方向的工作面上，氣流形式可參考圖A.2、圖A.3。少采樣數(shù)目參見(jiàn)5.2.4.1，采樣點(diǎn)一般在工作面上0.2m高度的平面上均勻布置。最少采樣點(diǎn)數(shù)參見(jiàn)5.2.4.1。5.1

9、.5 采樣點(diǎn)位置5.1.5.2 采樣點(diǎn)一般離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。5.1.5.1 采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)，也可以在離地面0.8m1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點(diǎn)。 5.1.6 采樣次數(shù)的限定對(duì)于任何小潔凈（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個(gè)，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個(gè)采樣點(diǎn)采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。 5.1.7 監(jiān)測(cè)頻次、項(xiàng)目、最小采樣量及標(biāo)準(zhǔn) 5.1.7.1 定期確認(rèn) 5.1.7.1.1 定期確認(rèn)頻次、項(xiàng)目及最小采樣量潔凈度級(jí)別定期靜態(tài)定期動(dòng)態(tài)最小采樣量(L/點(diǎn))頻次項(xiàng)目頻次項(xiàng)目0.5µm5µmA級(jí)1次/年

10、懸浮粒子、溫度、濕度、風(fēng)速、壓差、高效過(guò)濾器完整性(1次/年)、空氣層流狀態(tài)（首次）1次/年懸浮粒子、溫度、濕度、風(fēng)速、壓差1000L1000LC級(jí)1次/年懸浮粒子、壓差、高效過(guò)濾器完整性(1次/年)1次/年懸浮粒子、壓差500L500LD級(jí)1次/年懸浮粒子、壓差、高效過(guò)濾器完整性(1次/年)1次/年壓差500L500L5.2.7.1.2 定期確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)0.5m5.0m0.5m5.0mA級(jí)352020352020C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定注：（1）A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)分“靜態(tài)”和“

11、動(dòng)態(tài)”兩種標(biāo)準(zhǔn)。為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別以5.0m的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。（2）C級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)分“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”兩種標(biāo)準(zhǔn)。（3）D級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別僅為“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)，“動(dòng)態(tài)”不作規(guī)定。（4）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，測(cè)試方法可參照ISO14644-1。應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免5.0m懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。（5）動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。5.1

12、.7.2 日常監(jiān)測(cè)5.1.7.2.1 日常監(jiān)測(cè)的狀態(tài)：潔凈室(區(qū)) 環(huán)境須進(jìn)行日?！皠?dòng)態(tài)”監(jiān)測(cè)。5.1.7.2.2 日常監(jiān)測(cè)最小采樣量見(jiàn)下表潔凈度級(jí)別采樣量(L/次)0.5µm5µmA級(jí)在線(xiàn)監(jiān)測(cè)在線(xiàn)監(jiān)測(cè)C級(jí)8.58.5D級(jí)8.58.55.1.7.2.3 日常監(jiān)測(cè)頻次潔凈度級(jí)別日常動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目及頻次懸浮粒子手動(dòng)檢測(cè)在線(xiàn)檢測(cè)A級(jí)1次/月生產(chǎn)時(shí)連續(xù)監(jiān)測(cè)C級(jí)重點(diǎn)控制區(qū)1次/月/非重點(diǎn)控制區(qū)1次/半年/D級(jí)重點(diǎn)控制區(qū)不作要求/非重點(diǎn)控制區(qū)不作要求/注：（1）C級(jí)重點(diǎn)控制區(qū)：指稱(chēng)量室、精洗室、灌裝室C級(jí)背景區(qū)、膠塞清洗室、膠塞存放C級(jí)背景區(qū)、配制室、濃配室、稀配室、軋蓋室C級(jí)背景區(qū)、

13、取樣間C級(jí)背景區(qū)、微生物實(shí)驗(yàn)室C級(jí)背景區(qū)等重點(diǎn)控制區(qū)域。（2） D級(jí)重點(diǎn)控制區(qū)：指丙泊酚精制室（3） C級(jí)與D級(jí)非重點(diǎn)控制區(qū)：指其他有潔凈度要求的潔凈室。5.1.7.2.4 潔凈室(區(qū))潔凈度日常監(jiān)測(cè)必須達(dá)到相應(yīng)潔凈度“動(dòng)態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)的要求，見(jiàn)下表潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（動(dòng)態(tài)）0.5m 5.0m標(biāo)準(zhǔn)值警戒限度糾偏限度標(biāo)準(zhǔn)值警戒限度糾偏限度A級(jí)352017602816201016C級(jí)3520000176000028160002900014502320D級(jí)不作規(guī)定。生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)1520分鐘（指導(dǎo)值）自?xún)艉?，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。注：（1）A級(jí)

14、潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別以5.0m的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。（2）潔凈區(qū)空氣懸浮粒子日常監(jiān)測(cè)每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于8.5升。（3）D級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子“動(dòng)態(tài)”不作規(guī)定。（4）監(jiān)測(cè)懸浮粒子應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免5.0m懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。（5）動(dòng)態(tài)測(cè)試在“最差狀況”下進(jìn)行測(cè)試。5.1.8 采樣注意事項(xiàng)：5.1.8.1 在確認(rèn)潔凈室送風(fēng)量和壓差達(dá)到要求后，方可進(jìn)行采樣。5.1.8.2 對(duì)于單向流，計(jì)數(shù)器采樣管口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向，對(duì)于非單向流，采樣管口宜向上。5.1.8.3 采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，

15、并盡量少活動(dòng)。5.1.8.4 布置采樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)盡量避開(kāi)回風(fēng)口。5.1.8.5 采樣完畢后，應(yīng)對(duì)粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行自?xún)簟?.1.8.6 應(yīng)采取一切措施防止采樣過(guò)程的污染。5.2 監(jiān)測(cè)方法5.2.1 儀器：激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器5.2.2 測(cè)試要點(diǎn) 5.2.2.1 必須按照儀器的檢定周期定期對(duì)儀器作檢定，應(yīng)使用檢定合格，且在使用效期內(nèi)的儀器，以保證測(cè)試數(shù)據(jù)的可靠性。5.2.2.2 測(cè)試儀器在未進(jìn)入被測(cè)區(qū)域時(shí)，則先清潔表面，或在相應(yīng)的潔凈室內(nèi)準(zhǔn)備和存放。5.2.2.3使用測(cè)試儀器時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按儀器操作維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作：5.2.2.3.1 儀器開(kāi)機(jī)，預(yù)熱至穩(wěn)定后，按儀器操作維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定對(duì)儀器

16、進(jìn)行校正，同時(shí)檢查采樣量和采樣頭。5.2.2.3.2 采樣管口置采樣點(diǎn)采樣時(shí)，在確認(rèn)計(jì)數(shù)穩(wěn)定后方可開(kāi)始連續(xù)讀數(shù)。5.2.2.3.3 采樣管必須干凈，嚴(yán)禁滲漏。5.2.2.3.4 采樣管的長(zhǎng)度應(yīng)根據(jù)儀器的允許長(zhǎng)度。除另有規(guī)定外，長(zhǎng)度不得大于1.5m。5.2.2.3.5 計(jì)數(shù)器采樣口和儀器工作位置應(yīng)處在同一氣壓和溫度下，以免產(chǎn)生測(cè)量誤差。5.3 在線(xiàn)檢測(cè)5.3.1 生產(chǎn)車(chē)間負(fù)責(zé)懸浮粒子的在線(xiàn)檢測(cè)。 5.3.2 手動(dòng)檢測(cè)：質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)懸浮粒子的手動(dòng)檢測(cè)。5.4 結(jié)果判定 判斷懸浮粒子潔凈度級(jí)別應(yīng)依據(jù)下述兩個(gè)條件： 5.4.1 每個(gè)采樣點(diǎn)的平均粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級(jí)別界限，即Ai級(jí)別界限。

17、5.4.2 全部采樣點(diǎn)的粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須低于或等于規(guī)定的級(jí)別界限，即UCL級(jí)別界限。 5.5 警戒限度和糾偏限度5.5.1 A級(jí)區(qū)在線(xiàn)檢測(cè)系統(tǒng)監(jiān)控室人員發(fā)現(xiàn)在線(xiàn)懸浮粒子檢測(cè)系統(tǒng)超過(guò)糾偏限度報(bào)警時(shí)，通知生產(chǎn)車(chē)間分析原因，查找原因并進(jìn)行處理，通知QA手動(dòng)檢測(cè)5.5.2 手動(dòng)檢測(cè) 5. 5.2.1 當(dāng)監(jiān)測(cè)觸動(dòng)警戒限度時(shí)，應(yīng)對(duì)相應(yīng)部門(mén)提出警告并要求分析原因和采取適當(dāng)措施降低風(fēng)險(xiǎn)；5.5.2.2 當(dāng)觸動(dòng)糾偏限度時(shí)，應(yīng)對(duì)其相應(yīng)設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境做進(jìn)一步調(diào)查，調(diào)查處理后，再進(jìn)行監(jiān)測(cè)，若仍然處于糾偏限度時(shí)，應(yīng)停止生產(chǎn)并按要求采取糾偏措施。 5.7 監(jiān)測(cè)記錄及報(bào)告 監(jiān)測(cè)結(jié)束，及時(shí)填寫(xiě)懸浮粒子監(jiān)測(cè)原始記錄并出具報(bào)告書(shū)。六、附件6.1 潔凈區(qū)（室）懸浮粒子監(jiān)測(cè)原始記（SOP-QC-T-001-168-R01）6.