最新臨床醫(yī)師——深部真菌感染治療藥物的新選擇

1、臨床醫(yī)師 深部真菌感染治療藥物的新臨床醫(yī)師深部真菌感染治療藥物的新選擇伊曲康呼為第二代三呼類合成抗真菌藥，其膠囊劑和口服液早已應用于臨 床。伊曲康醴注射劑的問世，給深部真菌感染治療增加了新的選擇。藥動學特點伊曲康呼注射液靜脈給藥后分布于各體液和腎、 肝、骨、胃、脾以及肌肉 等 組織中，一些真菌易感染的部位如皮膚、皮脂、甲床、肺以及女性生殖道等 濃 度較高，因蛋白結合率高和藥物的親脂性而使其在組織中能保存數(shù)天。此外，角質層和毛發(fā)中亦有少量分布，乳汁中僅有微量。伊曲康呼主要在肝臟經(jīng)CYP3A4 肝細胞代謝酶細胞色素P450的一種基因亞型代謝主要代謝產(chǎn)物為 具有活性的輕基伊曲康呼，主要經(jīng)膽汁和尿排泄

2、伊曲康呼注射液連續(xù)注射 3 天后，97%患者的血藥濃度均可到達臨床有效 的 穩(wěn)態(tài)濃度，這對于治療深部真菌感染來說極為重要。伊曲康呼在輕、中度腎功能不全患者中的藥動學參數(shù)與健康人群相似，但對于肝功能不全者，應定期檢測肝功。臨床療效評價伊曲康呼注射液滿足了臨床對深部真菌感染治療的需要，尤其是對危及生 命的深部真菌感染和免疫缺陷的人群更為重要。由于藥物能迅速到達有效血藥 濃度，并可維持 510 天，大大改善了深部真菌感染高危人群的預后，已成為治療深部真菌感染新的理想選擇。在一項國際多中心、 開放、隨機對照的臨床研究中， 研究人員對 384例持 續(xù) 發(fā)熱、粒細胞缺乏、廣譜抗生素無效的血液病患者進行了觀

3、察，比較了伊曲康呼注射液和兩性霉素 B 注射液的療效和平安性。結果顯示，伊曲康呼對疑為侵襲性真菌感染，即廣譜抗生素治療無效的、持續(xù)發(fā)熱的粒細胞缺少的血液病患者的療效，至少與兩性霉素 B 的療效相似或更佳。此外，伊曲康呼還可采取靈活的序貫療法進行預防和治療應用。藥物平安性與兩性霉素 B 注射液對照的臨床研究還說明， 伊曲康呼注射液的平安性顯 著 優(yōu)于兩性霉素B.與藥品相關的不良事件伊曲康呼組為 5% 9例，而兩性霉素 B組為54% 103AA例，P二0.001.由此可見，伊曲康瞠治療深部真菌感染既 有效又平安伊曲康呼注射液的不良反響有： 消化道不良反響， 血清肌酊増加， 斑丘 疹、尊麻疹等皮疹，

4、水腫，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響，值得注意的是，伊曲康呼注射 液可 導致肝臟損傷和心臟衰竭。動物試驗說明，它對心肌具有負性肌力作用。以下患者禁用或慎用伊曲康呼注射液：對本品及其它呼類抗真菌藥過敏 者； 嚴重肝腎功能不全肌軒去除率V30毫升？分鐘-1者；心室功能不全， 心律失常，心臟缺血或心臟瓣膜疾病患者， 用藥期間應監(jiān)測心力衰竭的指征和 病癥； 孕婦與即將妊娠者；慢性阻塞性肺疾病患者；周圍水腫、肺水腫患者；小兒或老年人應權衡利弊使用；妊娠期只有當疾病危及生命或用藥益處超過對胎兒的潛在危險性時，方可考慮使用。藥物相互作用因伊曲康呼對 CYP3A4 有強效抑制作用，故可影響多種被 CYP3A4 代謝藥 物

5、的血藥濃度，從而發(fā)生療效和不良反響的改變。這些藥物包括：口服降糖 藥、 口服抗凝藥、第二代抗組胺藥、抗精神病藥、蛋白酶抑制劑、呼侖類中樞 神經(jīng) 抑制劑、芬太尼等鎮(zhèn)痛藥、二氫毗唳類降壓藥、 HMGC OA 復原酶抑制劑、 地高 辛、多非利特、西沙必利、皮質激素、環(huán)砲素、他克莫司、西羅莫司、西 地那 非、奎尼丁、伊馬替尼等。有一些藥物通過對 CYP3A4 的影響而改變伊曲 康醴 的血濃度。其中，使伊曲康呼血濃度降低的有：利福平、異煙阱、苯巴比 妥、 苯妥英鈉、卡馬西平、含鋁、鎂、鈣的藥物、 H2- 受體阻滯劑以及質子泵抑 制劑 等；使伊曲康呼血濃度増高的藥物有：大環(huán)內酯類抗生素；克拉霉素并用 伊曲