制藥公司純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案

1、xxxx制藥有限公司 xxxx pharmaceutical co.,ltd純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案編制部門：工程設(shè)備部 編碼：xxxx-em-w-1-001-02頁(yè)數(shù):14/15目 錄1. 概述1.1 驗(yàn)證目的及范圍2. 驗(yàn)證組織成員、職責(zé)及驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)間安排2.1 驗(yàn)證組織成員、職責(zé)2.2 驗(yàn)證方案計(jì)劃實(shí)施時(shí)間 2.3 儀器儀表檢查3. 運(yùn)行確認(rèn)(oq)3.1運(yùn)行確認(rèn)目的3.2操作人員培訓(xùn)3.3運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容3.4運(yùn)行偏差事項(xiàng)及處理分析3.5運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論4. 性能確認(rèn)(pq)4.1性能確認(rèn)目的4.2性能確認(rèn)人員培訓(xùn)4.3性能確認(rèn)內(nèi)容4.4性能偏差事項(xiàng)及處理分析4.5性能確認(rèn)結(jié)論5. 驗(yàn)證結(jié)果最終分

2、析及評(píng)價(jià)6. 驗(yàn)證周期7. 最終批準(zhǔn) 1. 概述：本純化水系統(tǒng)用于新制劑樓各車間生產(chǎn)用水。純化水制水設(shè)備產(chǎn)水量為10t/h,制水基本流程是先將原水經(jīng)過(guò)石英砂過(guò)濾,即在一定的壓力下，把濁度較高的水通過(guò)一定厚度的粒狀的石英砂過(guò)濾，有效的截留除去水中的懸浮物、有機(jī)物、膠質(zhì)顆粒、微生物、氯、嗅味及部分重金屬離子等，最終達(dá)到降低水濁度、凈化水質(zhì)效果,再經(jīng)過(guò)活性碳過(guò)濾器（可進(jìn)行周期性巴氏消毒）,通過(guò)活性碳的強(qiáng)吸附性,能夠吸附前級(jí)過(guò)濾中無(wú)法去除的余氯以防止后級(jí)反滲透膜受其氧化降解，同時(shí)還吸附從前級(jí)泄漏過(guò)來(lái)的小分子有機(jī)物等污染性物質(zhì)，對(duì)水中異味、膠體及色素、重金屬離子等有較明顯的吸附除去作用,過(guò)濾后的水加入阻

3、垢劑后再經(jīng)過(guò)5um保安過(guò)濾器進(jìn)行再過(guò)濾才進(jìn)入到一級(jí)ro膜進(jìn)行一級(jí)高壓反滲透，將產(chǎn)出來(lái)的淡水存入到中間貯罐，在該淡水進(jìn)入二級(jí)高壓泵前加入naoh調(diào)節(jié)ph值，經(jīng)過(guò)二級(jí)反滲透后，產(chǎn)出的水進(jìn)入二級(jí)淡水箱，二級(jí)淡水再經(jīng)過(guò)泵壓入edi電除鹽裝置進(jìn)行處理，得到生產(chǎn)所需的純化水，純化水進(jìn)入到一個(gè)10t的純化水貯罐, 純化水輸出安裝有兩套獨(dú)立的循環(huán)系統(tǒng)，一臺(tái)水泵輸出后配一臺(tái)紫外線殺毒器供一樓凍干車間循環(huán)輸送；一臺(tái)水泵輸出配一臺(tái)紫外線殺毒器供二樓供粉針車間和水針車間循環(huán)輸送，二級(jí)后管路采用自動(dòng)焊接安裝,安裝后對(duì)整個(gè)管道進(jìn)行鈍化、反復(fù)清洗循環(huán)排放后，經(jīng)質(zhì)量部檢測(cè)水質(zhì)合格后，然后對(duì)整個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行巴氏消毒，最后對(duì)所有用水

4、點(diǎn)連續(xù)三個(gè)周期進(jìn)行取樣測(cè)試，每個(gè)周期的時(shí)間為一個(gè)月,通過(guò)此次驗(yàn)證確認(rèn)整個(gè)純化水系統(tǒng)供水的水質(zhì)和水量符合工藝要求及gmp要求。管路輸送系統(tǒng)配自動(dòng)在線監(jiān)測(cè)的參數(shù)有：回水流速-根據(jù)流速的設(shè)定值可以實(shí)現(xiàn)變頻自動(dòng)調(diào)節(jié)流速，對(duì)應(yīng)溫度下回水的電導(dǎo)率，在電導(dǎo)率高于設(shè)定置時(shí)會(huì)自動(dòng)關(guān)閉回水氣動(dòng)閥，排水氣動(dòng)閥自動(dòng)打開。持續(xù)保證整個(gè)回路中的水質(zhì)和水量。滿足生產(chǎn)需求。1.1 驗(yàn)證的目的、驗(yàn)證范圍驗(yàn)證的目的：純化水系統(tǒng)設(shè)備要符合新版gmp的要求，設(shè)備的產(chǎn)水能力要滿足生產(chǎn)需求；純化水的水質(zhì)符合中國(guó)藥典2010年版標(biāo)準(zhǔn)，檢查有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序是否確實(shí)可行。 驗(yàn)證范圍: 制劑車間純化水系統(tǒng)2. 驗(yàn)證組織成員、職責(zé)及驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)間

5、安排姓 名部 門職 務(wù)職 責(zé) 總助組長(zhǎng)負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)設(shè)備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部，驗(yàn)證方案的制定和實(shí)施。工程部組 員負(fù)責(zé)組織草議驗(yàn)證方案、協(xié)調(diào)方案的實(shí)施、安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)等工作。工程部組 員負(fù)責(zé)草議驗(yàn)證方案、參與方案的實(shí)施。質(zhì)量部組 員負(fù)責(zé)組織質(zhì)量相關(guān)人員參與驗(yàn)證工作質(zhì)量部qa組 員負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證過(guò)程中的質(zhì)量監(jiān)控質(zhì)量部qc組 員負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證中的檢驗(yàn)工作工程部組 員負(fù)責(zé)組織設(shè)備的具體操作驗(yàn)證工作工程部組 員負(fù)責(zé)組織設(shè)備的具體操作驗(yàn)證工作生產(chǎn)部組 員負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)相關(guān)人員參與認(rèn)證2.1 驗(yàn)證組織成員、職責(zé) 2.2方案計(jì)劃實(shí)施時(shí)間 xxxx 年 8 月 10 日至 xxxx 年 8 月 18 日進(jìn)行系統(tǒng)運(yùn)行驗(yàn)

6、證； xxxx 年 8 月 20 日至xxxx年 9 月 12 日進(jìn)行系統(tǒng)性能驗(yàn)證。2.3 儀器儀表檢查確認(rèn)表:名稱規(guī)格型號(hào)檢定部門校正日期是否合格檢 查結(jié) 果評(píng) 定 檢查人/日 期： 復(fù)核人/日 期：3.運(yùn)行確認(rèn)(oq)3.1 運(yùn)行確認(rèn)目的:通過(guò)運(yùn)行測(cè)試驗(yàn)證系統(tǒng)的功能符合要求。運(yùn)行確認(rèn)是一個(gè)用來(lái)檢查系統(tǒng)按照制訂的規(guī)程操作進(jìn)行運(yùn)行的過(guò)程，以確保系統(tǒng)的正常運(yùn)行。設(shè)備的正常運(yùn)行將通過(guò)審核和分析正在運(yùn)行的系統(tǒng)而得以核實(shí)。3.2 操作人員培訓(xùn):對(duì)參與純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的人員進(jìn)行充分的教育培訓(xùn)，從而使操作人員熟悉設(shè)備性能和運(yùn)行要求、現(xiàn)場(chǎng)檢查人熟悉純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)檢查記錄要求。見(jiàn)方案操作人員培訓(xùn)簽到表。

7、操作人員培訓(xùn)簽到表培訓(xùn)日期培訓(xùn)時(shí)間小時(shí)培訓(xùn)地點(diǎn)授課人培訓(xùn)內(nèi)容簽名序號(hào)姓名部門/崗位序號(hào)姓名部門/崗位培訓(xùn)結(jié)果評(píng)定培訓(xùn)人/日期： 復(fù)核人/日期： 3.3 設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容3.3.1.1 概述:整個(gè)貯罐及管路系統(tǒng)的鈍化過(guò)程為：純化水循環(huán)預(yù)沖洗堿液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗排放消毒純化水罐及管路系統(tǒng)幾個(gè)步驟。3.3.1.2 管道的鈍化、消毒、清洗記錄表處理步驟處理要求處理標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際操作操作者純水循環(huán)預(yù)沖洗對(duì)純化水貯水罐中產(chǎn)純化水，用水泵循環(huán)15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。時(shí)間：15分鐘溫度：常溫時(shí)間：從 時(shí) 分至 時(shí) 分溫度： 堿液清洗用氫氧化鈉化學(xué)純?cè)噭?，打開純化水巴氏加熱系統(tǒng)加熱純化

8、水（不低于70），從罐體人孔中加入氫氧化鈉約30kg，加純化水約3t,配制成1%（體積濃度）左右的堿液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，然后排放。堿液濃度：1%溫度：70時(shí)間：30分鐘堿液濃度： %溫度： 時(shí)間：從 時(shí) 分至 時(shí) 分沖洗將純化水加入貯水罐，啟動(dòng)水泵，打開排水閥排放30分鐘以上，測(cè)電導(dǎo)率。沖洗時(shí)間：30分鐘較遠(yuǎn)使用點(diǎn)電導(dǎo)率與貯罐中一致沖洗時(shí)間：從 時(shí) 分至 時(shí) 分貯罐電導(dǎo)率： us/cm使用點(diǎn)電導(dǎo)： us/cm使用點(diǎn)電導(dǎo)： us/cm鈍化用純化水及化學(xué)鈍37%的硝酸配制成8%（體積濃度）的酸液，在49-52下循環(huán)60分鐘后排放。硝酸濃度：8%溫度：4952時(shí)間：60分硝酸濃度： %溫度：

9、 循環(huán)時(shí)間：從 時(shí) 分至 時(shí) 分初始沖洗產(chǎn)純化水沖洗5分鐘以上沖洗時(shí)間：5分洗沖時(shí)間：從 時(shí) 分至 時(shí) 分最后沖洗最后沖洗至使用點(diǎn)電導(dǎo)與進(jìn)口電導(dǎo)一致進(jìn)出貯罐口的純化水的電導(dǎo)一致進(jìn)口電導(dǎo)： us/cm使用點(diǎn)電導(dǎo)： us/cm巴氏消毒產(chǎn)水至貯罐總水位的1/3左右，啟動(dòng)換熱器加熱循環(huán)，使回水溫度達(dá)到80-85，即對(duì)整個(gè)采用巴氏消毒30分鐘以上。消毒時(shí)間：30分消毒溫度：8085消毒時(shí)間：從 時(shí) 分至 時(shí) 分消毒溫度： 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人日 期： 復(fù)核人日 期：3.3.3設(shè)備運(yùn)行檢查確認(rèn)表檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查情況合格/不合格原水泵工作正常、運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無(wú)異常振動(dòng)和噪音。電機(jī)轉(zhuǎn)向符合說(shuō)明書要求清洗泵工作正

10、常、運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無(wú)異常振動(dòng)和噪音。電機(jī)轉(zhuǎn)向符合說(shuō)明書要求保安過(guò)濾器安裝無(wú)泄漏，流量符合設(shè)計(jì)要求，記錄過(guò)濾器前后壓力。濾器前： mpa濾器后： mpa一級(jí)反滲透高壓泵轉(zhuǎn)向及產(chǎn)水量符合設(shè)計(jì)要求，膜前、后壓力符合說(shuō)明書要求膜前壓力： mpa膜后壓力： mpa產(chǎn)水量： 噸/時(shí)純化水貯罐運(yùn)行8小時(shí)正常，無(wú)漏水現(xiàn)象，管道連接正常管路和閥門連接良好無(wú)泄漏，各閥門開閉活絡(luò)。二級(jí)反滲透高壓泵轉(zhuǎn)向及產(chǎn)水量符合設(shè)計(jì)要求，膜前、后壓力符合說(shuō)明書要求膜前壓力： mpa膜后壓力： mpa產(chǎn)水量： 噸/時(shí)堿調(diào)節(jié)劑加入堿加入正常堿加入：除垢劑加入系統(tǒng)除垢劑加入正常除垢劑加入：純水泵轉(zhuǎn)向工作正常紫外線殺菌器工作正常驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢

11、驗(yàn)人/日 期： 復(fù)核人/日 期：3.3.4純化水系統(tǒng)總運(yùn)行檢查記錄設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)試運(yùn)轉(zhuǎn)負(fù)責(zé)人參加人員日期試運(yùn)轉(zhuǎn)內(nèi)容：1、原水箱自動(dòng)補(bǔ)水系統(tǒng)自控正常；2、水的預(yù)過(guò)濾系統(tǒng)運(yùn)行正常；3、二級(jí)反滲透加edi整機(jī)運(yùn)行穩(wěn)定，控制系統(tǒng)良好； 4、 貯罐液位自控正常； 5、水泵運(yùn)行狀態(tài)穩(wěn)定； 6、在線電導(dǎo)率（不合格排放）和流速（變頻調(diào)速）自控正常。試運(yùn)轉(zhuǎn)結(jié)果：試機(jī)結(jié)果評(píng)定檢查人日 期： 復(fù)核人日 期：3.4運(yùn)行偏差事項(xiàng)及處理分析運(yùn)行偏差事項(xiàng)及處理分析表序號(hào)偏差描述整改措施完成期限及責(zé)任人檢查人及日期檢查結(jié)果評(píng)定檢查人/日期： 復(fù)核人/日期： 3.5運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人/日 期： 復(fù)核人/日 期：4 性能確

12、認(rèn)(pq)4.1性能確認(rèn)目的：評(píng)價(jià)純化水系統(tǒng)各項(xiàng)性能是否符合gmp工藝認(rèn)證要求。4.2性能確認(rèn)人員培訓(xùn)：對(duì)參與純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)的人員進(jìn)行充分的教育培訓(xùn)，從而使現(xiàn)場(chǎng)技術(shù)人員熟悉設(shè)備運(yùn)行參數(shù)效果是否符合操作工藝及gmp要求。性能確認(rèn)人員培訓(xùn)簽到表。性能確認(rèn)人員培訓(xùn)簽到表培訓(xùn)日期培訓(xùn)時(shí)間小時(shí)培訓(xùn)地點(diǎn)授課人培訓(xùn)內(nèi)容簽名序號(hào)姓名部門/崗位序號(hào)姓名部門/崗位培訓(xùn)結(jié)果評(píng)定培訓(xùn)人/日期： 復(fù)核人/日期： 4.3性能內(nèi)容確認(rèn)：4.1.1純化水水質(zhì)監(jiān)測(cè)：對(duì)整個(gè)管路系統(tǒng)進(jìn)行巴氏消毒后,再加入純化水沖洗排放,再循環(huán) ,對(duì)整個(gè)系統(tǒng)開始進(jìn)行持續(xù)三個(gè)階段的取樣測(cè)試分析，每個(gè)階段期限為一周,在第一個(gè)階段內(nèi)要對(duì)原水箱、純化水

13、產(chǎn)水口、純化水貯罐、總送水口、總回水口及各車間使用點(diǎn)每天都要取樣測(cè)試確認(rèn),第二個(gè)階段對(duì)各用水點(diǎn)再進(jìn)行取樣測(cè)試，所有用水點(diǎn)都能取樣檢測(cè)一次，制水間的總送水口和總回水口要每天取樣測(cè)試確認(rèn)，三個(gè)階段的取樣測(cè)試同第二階段一樣。最后對(duì)所有測(cè)試結(jié)果進(jìn)行分析確認(rèn),做出相應(yīng)的糾偏限度及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。確認(rèn)整系統(tǒng)能滿足生產(chǎn)工藝及gmp要求。4.1.1.1檢測(cè)方法：各項(xiàng)項(xiàng)目全部按中國(guó)藥典2010版二部純化水規(guī)定檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。4.1.1.2純化水水質(zhì)合格標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(國(guó)標(biāo))驗(yàn)證驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)性狀無(wú)色澄清液體，無(wú)臭無(wú)味無(wú)色澄清液體，無(wú)臭無(wú)味酸堿度加甲基紅不得顯紅色，加溴麝香草酚藍(lán)不得赤藍(lán)色加甲基紅不得顯紅色，加溴麝

14、香草酚藍(lán)不得赤藍(lán)色硝酸鹽不得過(guò)0.000 0006%不得過(guò)0.000 0006%亞硝酸鹽不得過(guò)0.000 002%不得過(guò)0.000 002%氨不得過(guò)0.000 03%不得過(guò)0.000 03%電導(dǎo)率5.1µs/cm（25）1.5µs/cm（25）易氧化物粉紅色不得完全消失粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物不得過(guò)1mg不得過(guò)1mg重金屬不得過(guò)0.000 01%不得過(guò)0.000 01%微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò)100個(gè)/ml細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò)100個(gè)/ml4.1.1.3飲用水水質(zhì)合格標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn))臭和味不得有異臭、異味肉眼可見(jiàn)物不得含有ph值6.

15、58.5電導(dǎo)率500s/cm細(xì)菌學(xué)細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)100個(gè)/ml大腸菌群不得過(guò)3個(gè)/l4.1.1.4純化水系統(tǒng)各取樣點(diǎn)一覽表取樣位置編號(hào)具體取樣點(diǎn)取樣頻率備注制水中心001原水箱1次/周應(yīng)符合飲用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)002純化水產(chǎn)水口1次/天應(yīng)符合純化水水質(zhì)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)003純化水貯罐004總送水口005總回水口凍干車間006進(jìn)b級(jí)男更衣洗手各階段每天對(duì)各用水點(diǎn)取樣1次007進(jìn)b級(jí)女更衣洗手008d級(jí)區(qū)器皿清洗009d級(jí)區(qū)洗衣房間010d級(jí)區(qū)潔具清洗011d級(jí)區(qū)配消毒液配制012d級(jí)烘箱網(wǎng)帶清洗013d級(jí)區(qū)膠塞清洗間014d級(jí)區(qū)鋁蓋清洗間015d級(jí)中控室016d級(jí)男更衣洗手017d級(jí)女更衣洗手018c級(jí)更衣洗

16、手019c 級(jí)洗衣間020c級(jí)潔具清洗021c級(jí)中控室022c級(jí)器皿清洗023c級(jí)配液膠二室024c級(jí)配液一室粉針車間025b級(jí)男更衣洗手026b級(jí)女更衣洗手027d級(jí)男更衣洗手028d級(jí)女更衣洗手029d級(jí)區(qū)鋁蓋清洗間030d級(jí)區(qū)膠清洗間031d級(jí)區(qū)器具清洗032d級(jí)烘箱網(wǎng)帶清洗033d級(jí)區(qū)配消毒液配制034d級(jí)洗衣間1035d級(jí)區(qū)潔具清洗036d級(jí)洗衣間2水針車間037d級(jí)區(qū)配消毒液配制038d級(jí)男更衣洗手039d級(jí)女更衣洗手040d級(jí)洗衣間041d級(jí)區(qū)器具清洗042d級(jí)區(qū)消毒液配制間043d級(jí)區(qū)潔具清洗044水浴滅菌柜045c級(jí)稀配間046c級(jí)濃配間047c級(jí)潔具清洗048c級(jí)器具清洗049c級(jí)洗衣間050c級(jí)男更衣洗手051c級(jí)女更衣洗手4.1.1.5所有水質(zhì)檢測(cè)由質(zhì)量部完成并作好記錄及測(cè)試報(bào)告（見(jiàn)附件）4.1.1.6工藝用水純化水在線及離線監(jiān)測(cè)記錄見(jiàn)附表(按每2小時(shí)記錄一次)4.4 性能偏差事項(xiàng)及處理分析性能偏差