人工合成抗菌藥優(yōu)制材料

1、人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物磺胺類藥物磺胺類藥物其他合成抗菌藥物其他合成抗菌藥物1行業(yè)材料一、喹諾酮類藥物概述一、喹諾酮類藥物概述喹諾酮類是以喹諾酮類是以4-4-喹諾酮（或稱為吡酮酸）為基本喹諾酮（或稱為吡酮酸）為基本結(jié)構(gòu)的人工合成藥物，在結(jié)構(gòu)的人工合成藥物，在n1n1、c3c3、c6c6、c7c7、c8c8引入不同基團(tuán)可形成不同藥物引入不同基團(tuán)可形成不同藥物喹諾酮類基本結(jié)構(gòu)喹諾酮類基本結(jié)構(gòu)c6c6引入氟，與引入氟，與dnadna回旋酶親和力提高回旋酶親和力提高n1n1引入環(huán)丙基，對(duì)引入環(huán)丙基，對(duì)g+g+、衣原體、支原體作用增強(qiáng)衣原體、支原體作用增強(qiáng)c6c6脫氟、脫氟、

2、c8c8引入引入二氟甲基抗菌譜擴(kuò)大二氟甲基抗菌譜擴(kuò)大毒性更低毒性更低2行業(yè)材料喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物發(fā)展史發(fā)展史第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（19621962，已棄用），已棄用）第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（19741974）第三代（含第三代（含“f”f”）19901990年前上市年前上市 諾氟沙星（諾氟沙星（19791979）、）、環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星、氧氟沙星氧氟沙星19901990年后上市年后上市 左氧氟沙星左氧氟沙星、洛美沙星洛美沙星已撤市已撤市 替馬沙星替馬沙星 （可致腎衰、肝腦毒性）（可致腎衰、肝腦毒性）第四代第四代 格帕沙星格帕沙星 （心血管毒性）（心血管毒性） 曲伐沙星（肝毒，停

3、曲伐沙星（肝毒，停止止生產(chǎn)）生產(chǎn)） 莫西沙星莫西沙星、克林沙星克林沙星、加替沙星加替沙星、佳諾沙星、佳諾沙星3行業(yè)材料共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)1 1、抗菌作用、抗菌作用1 1）抗菌譜廣抗菌譜廣g g+ +、g g- -細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣原體、細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）2 2）對(duì)靜止期細(xì)菌有明顯殺菌作用對(duì)靜止期細(xì)菌有明顯殺菌作用3 3）作用機(jī)制獨(dú)特）作用機(jī)制獨(dú)特（抑制抑制dnadna回旋酶）回旋酶）4 4）paepae較長(zhǎng)較長(zhǎng)（2 26 h6 h）掌掌 握握4行業(yè)材料2 2、給藥途徑廣（口服、注射均可）、給藥途徑廣（口服、注射均可

4、）3 3、生物利用度較高，通透性較好，、生物利用度較高，通透性較好， 體內(nèi)分布廣體內(nèi)分布廣4 4、不良反應(yīng)較小、不良反應(yīng)較小共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)掌掌 握握5行業(yè)材料抑菌抑菌機(jī)制：機(jī)制：1.1.抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌dnadna回旋酶，干擾回旋酶，干擾dnadna復(fù)制復(fù)制（g g- -）細(xì)菌直徑約細(xì)菌直徑約1-21-2 m m，而，而dnadna長(zhǎng)度超過長(zhǎng)度超過10001000 m m。 dnadna分子需要高度扭轉(zhuǎn)、形成超螺旋結(jié)構(gòu)分子需要高度扭轉(zhuǎn)、形成超螺旋結(jié)構(gòu)。dnadna回旋酶是回旋酶是2 2個(gè)個(gè)a a亞基和亞基和2 2個(gè)個(gè)b b亞基組成的四聚體，亞基組成的四聚體，a a亞基先將正超螺旋后鏈切開缺口

5、，亞基先將正超螺旋后鏈切開缺口，b b亞基結(jié)合亞基結(jié)合atpatp并將并將其水解，使其水解，使dnadna的前鏈經(jīng)缺口后移，的前鏈經(jīng)缺口后移，a a亞基再將此切口亞基再將此切口封閉，形成封閉，形成dnadna負(fù)超螺旋。負(fù)超螺旋。喹諾酮類藥物作用于喹諾酮類藥物作用于dnadna回旋酶回旋酶a a亞基亞基，通過抑制其切，通過抑制其切口和封口功能而阻礙細(xì)菌口和封口功能而阻礙細(xì)菌dnadna合成，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。合成，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。6行業(yè)材料2.2.抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶（g g+ +）拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶主要負(fù)責(zé)將子代的主要負(fù)責(zé)將子代的dnadna解環(huán)連，解環(huán)連，協(xié)助子代染色質(zhì)分配到子代

6、細(xì)菌。協(xié)助子代染色質(zhì)分配到子代細(xì)菌。喹諾酮類抑制此酶，通過子代喹諾酮類抑制此酶，通過子代dnadna解環(huán)連而解環(huán)連而干擾干擾dnadna復(fù)制。復(fù)制。 7行業(yè)材料喹諾酮類抗菌機(jī)制示意圖喹諾酮類抗菌機(jī)制示意圖掌掌 握握8行業(yè)材料抗菌作用（第二代）抗菌作用（第二代）抑菌譜窄抑菌譜窄，僅對(duì)僅對(duì)g g- -菌菌有效有效對(duì)銅綠假單胞菌對(duì)銅綠假單胞菌效果差效果差尿中濃度高尿中濃度高，可用于泌尿道、可用于泌尿道、 消化道感染消化道感染9行業(yè)材料抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）抑菌譜抑菌譜擴(kuò)大擴(kuò)大（廣譜廣譜）g g- -菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球淋球菌等作用

7、強(qiáng)菌等作用強(qiáng)；銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌（環(huán)丙、氧氟）（環(huán)丙、氧氟）g g+ +菌：金葡、鏈球敏感菌：金葡、鏈球敏感分枝（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）分枝（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原體、衣原體、立克次體敏感支原體、衣原體、立克次體敏感10行業(yè)材料抗抗菌作用（第菌作用（第四四代）代）抗菌譜較第三代進(jìn)一步擴(kuò)大抗菌譜較第三代進(jìn)一步擴(kuò)大對(duì)對(duì)厭氧菌厭氧菌、g g+ +和和銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌活性提高活性提高有明顯有明顯抗菌后效應(yīng)抗菌后效應(yīng)11行業(yè)材料耐藥性（耐藥性（存在交叉耐藥，有增長(zhǎng)趨勢(shì)存在交叉耐藥，有增長(zhǎng)趨勢(shì)） 基因突變，回旋酶基因突變，回旋酶a a亞基變異亞基變異，藥物與藥物與 回旋酶回旋酶

8、親和力下降親和力下降 基因突變導(dǎo)致基因突變導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性細(xì)胞膜通透性 （通道蛋白的改變或缺失）（通道蛋白的改變或缺失） noranora基因高表達(dá)，基因高表達(dá)，主動(dòng)排出機(jī)制增強(qiáng)主動(dòng)排出機(jī)制增強(qiáng)常見耐藥菌：常見耐藥菌：銅綠假單胞菌、腸球菌和金黃色葡萄球菌等銅綠假單胞菌、腸球菌和金黃色葡萄球菌等 12行業(yè)材料吸收：吸收：口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全（諾氟沙星諾氟沙星、環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星除外）除外） 80% 80% 可螯合二價(jià)、三價(jià)金屬陽離子，如可螯合二價(jià)、三價(jià)金屬陽離子，如caca2+2+、mgmg2+2+、alal3+3+、znzn2+2+等。等。不能與含有這些離子的食品和藥物同服不能與含有

9、這些離子的食品和藥物同服 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)分布：分布：組織穿透性好，分布廣組織穿透性好，分布廣(vd 100l)(vd 100l)可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦腦等達(dá)治療濃度等達(dá)治療濃度氧氟、環(huán)丙、氧氟、環(huán)丙、培氟培氟沙星沙星掌掌 握握13行業(yè)材料vd=5l vd=5l 主要分布于血漿中；主要分布于血漿中； vd=10vd=1020l 20l 分布于細(xì)胞外液；分布于細(xì)胞外液； vd40l vd40l 分布于組織器官；分布于組織器官； vd100 vd100 高度集中于某個(gè)器官內(nèi)或分布至大范圍特殊高度集中于某個(gè)器官內(nèi)或分布至大范圍特殊 組織中（如集中分布于骨髂或脂肪）。組織中（如

10、集中分布于骨髂或脂肪）。14行業(yè)材料代謝與排泄代謝與排泄： 肝臟代謝肝臟代謝 70%70%原形腎排泄原形腎排泄（氧氟、左氧、洛美沙星氧氟、左氧、洛美沙星） 膽汁排泄膽汁排泄（培氟培氟沙星）沙星）藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)15行業(yè)材料臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用價(jià)格低廉、抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、口服給藥方便、價(jià)格低廉、抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、口服給藥方便、與其他藥物交叉耐藥少與其他藥物交叉耐藥少用于用于各各種種敏感菌感染敏感菌感染1 1、泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等首選細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等首選（加替、環(huán)丙、氧氟加替、環(huán)丙、氧氟）綠膿桿菌性尿道炎綠膿桿菌性尿道炎首選（環(huán)丙

11、）首選（環(huán)丙）非特異性尿道炎非特異性尿道炎、宮頸炎宮頸炎（混合感染）（混合感染）效果差效果差16行業(yè)材料2 2、腸道感染腸道感染 志賀菌腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒志賀菌腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒等等（沙門氏菌、（沙門氏菌、鼠傷寒沙門菌等）鼠傷寒沙門菌等）首選首選3 3、呼吸道感染呼吸道感染 肺部及支氣管感染（肺炎球菌、流感嗜血桿菌、肺部及支氣管感染（肺炎球菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、大腸桿菌、綠膿桿菌）克雷伯菌屬、大腸桿菌、綠膿桿菌）替代大環(huán)內(nèi)酯類治療軍團(tuán)菌、支原體感染替代大環(huán)內(nèi)酯類治療軍團(tuán)菌、支原體感染4 4、其他、其他：骨髓炎、關(guān)節(jié)感染骨髓炎、關(guān)節(jié)感染、五官科感染、傷口感染五官科感染、傷口感

12、染化膿性腦膜炎化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟氧氟、環(huán)丙、培氟）17行業(yè)材料不良反應(yīng)不良反應(yīng)少且輕微少且輕微可可能有胃腸反應(yīng)、能有胃腸反應(yīng)、cnscns興奮癥狀興奮癥狀、 過敏反應(yīng)、軟骨損害過敏反應(yīng)、軟骨損害18行業(yè)材料1 1、胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 較常見，厭食、惡心、嘔吐（發(fā)生率較常見，厭食、惡心、嘔吐（發(fā)生率35%35%）2 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀（可逆）（可逆）焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（ 0.5%0.5%）3 3、過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如

13、洛美沙星、司帕沙星）沙星、司帕沙星）4 4、其他其他 可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)）可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛，可致關(guān)節(jié)痛，兒童孕婦、乳母避免用兒童孕婦、乳母避免用【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】掌握掌握19行業(yè)材料藥物相互作用藥物相互作用 抗酸藥可減少其生物利用度抗酸藥可減少其生物利用度 依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝 非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)20行業(yè)材料第三代第三代常用藥物常用藥物諾氟沙星諾氟沙星（norfloxacinnorfloxacin，氟哌酸氟哌酸）第一個(gè)含第一個(gè)含“f”f”喹諾酮類喹諾酮類f f為為3545%3

14、545%，血濃度較低，血濃度較低主要用于主要用于腸道、尿路感染腸道、尿路感染亦用于呼吸道皮膚軟組織、眼科感染亦用于呼吸道皮膚軟組織、眼科感染21行業(yè)材料環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星（ciprofloxacinciprofloxacin）f f為為60%80%60%80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低抗菌作用：抗菌作用：對(duì)對(duì)g g- -桿菌最桿菌最強(qiáng)強(qiáng)（大腸、痢疾、流感、大腸、痢疾、流感、綠膿綠膿等等），對(duì)產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡對(duì)產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡、傷寒及傷寒及tbtb桿菌桿菌有效，有效，對(duì)厭氧菌不敏感對(duì)厭氧菌不敏感22行業(yè)材料環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星（ciprofloxacinciprofl

15、oxacin）臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：應(yīng)用廣，抗菌活性強(qiáng)應(yīng)用廣，抗菌活性強(qiáng) 用于用于g g- -、耐藥菌株引起的胃腸道、泌尿道、呼吸道、耐藥菌株引起的胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染二線治療傷寒及抗二線治療傷寒及抗tbtb藥藥不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂23行業(yè)材料氧氟沙星氧氟沙星（ofloxacinofloxacin，氟嗪酸氟嗪酸）f f比諾氟沙星高比諾氟沙星高1 1倍倍，分布廣分布廣肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可可達(dá)有效濃度達(dá)有效濃度尿液濃度高（尿液濃度高（同同左氧氟沙星）左氧氟沙星）抗菌作用：

16、抗菌作用：比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌）比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌），部分厭氧菌有效，部分厭氧菌有效臨床臨床應(yīng)用：應(yīng)用： 用于全身感染用于全身感染治療傷寒及抗治療傷寒及抗tbtb桿菌二線藥桿菌二線藥24行業(yè)材料 1 1、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，注射劑、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，注射劑 2 2、抗菌譜同氧氟、抗菌譜同氧氟沙星沙星，作用強(qiáng)，為氧氟的作用強(qiáng)，為氧氟的2 2倍倍 對(duì)對(duì)綠膿綠膿的作用低于環(huán)丙沙星的作用低于環(huán)丙沙星 3 3、不良反應(yīng)少（目前、不良反應(yīng)少（目前此此類藥物中最小）類藥物中最?。┳笱醴承亲笱醴承牵╨evofloxacinlevofloxacin，可樂必妥可樂必妥）25行業(yè)材料洛美沙星（洛美沙

17、星（lomefloxacinlomefloxacin）1 1、生物利用度高（、生物利用度高（90100%90100%）2 2、抗菌活性同氧氟沙星、抗菌活性同氧氟沙星3 3、t t1/21/2長(zhǎng)，長(zhǎng)，有有paepae4 4、光敏反應(yīng)、跟腱毒性發(fā)生率較高、光敏反應(yīng)、跟腱毒性發(fā)生率較高26行業(yè)材料氟羅沙星（氟羅沙星（fleroxacinfleroxacin，多氟沙星），多氟沙星）1 1、抗菌譜廣、抗菌譜廣除一般敏感菌外，對(duì)厭氧菌，支、衣原體除一般敏感菌外，對(duì)厭氧菌，支、衣原體有效有效2 2、體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)（、體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)（ 氧氟、環(huán)丙）氧氟、環(huán)丙）3 3、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%

18、100%）4 4、t t1/21/2長(zhǎng)，長(zhǎng)，1 1次次/d/d3 3個(gè)氟原子個(gè)氟原子27行業(yè)材料司帕沙星司帕沙星（sparfloxacinsparfloxacin，司氟沙星司氟沙星）t t1/21/2長(zhǎng)（長(zhǎng)（17.6 h17.6 h），），1 1次次/d/d抗菌活性及抗菌譜抗菌活性及抗菌譜1 1）對(duì)）對(duì)g g+ +菌作用強(qiáng)（葡萄球、鏈球菌作用強(qiáng)（葡萄球、鏈球 環(huán)丙），環(huán)丙）， 對(duì)對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌高濃度抑制高濃度抑制2 2）對(duì)支原體、衣原體強(qiáng)；結(jié)核分支桿菌有效）對(duì)支原體、衣原體強(qiáng)；結(jié)核分支桿菌有效28行業(yè)材料司帕沙星司帕沙星（sparfloxacinsparfl

19、oxacin，司氟沙星司氟沙星）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1 1）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌2 2）支原體、衣原體感染）支原體、衣原體感染3 3）第二線抗）第二線抗tbtb藥藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 光敏性皮炎光敏性皮炎29行業(yè)材料第四代喹諾酮類第四代喹諾酮類莫西沙星莫西沙星、克林沙星克林沙星特點(diǎn)：特點(diǎn)：1 1、對(duì)、對(duì)g-g-菌、菌、厭氧菌厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙2 2、對(duì)金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟、對(duì)金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟3 3、對(duì)、對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有效有效4 4、有、有paepae效應(yīng)效應(yīng)30行業(yè)材料 磺胺類藥

20、物磺胺類藥物一、藥物發(fā)展史一、藥物發(fā)展史最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶有增效作用甲氧芐啶有增效作用二、抗菌作用與機(jī)制二、抗菌作用與機(jī)制影響葉酸代謝影響葉酸代謝三、耐藥性三、耐藥性同類有交叉耐藥同類有交叉耐藥 ，異類無交叉耐藥異類無交叉耐藥重點(diǎn)31行業(yè)材料【藥理作用藥理作用】 廣譜抑菌劑廣譜抑菌劑對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)g g+ +和和g g- -、部分放線菌及沙眼衣原體、部分放線菌及沙眼衣原體、弓形體、瘧原蟲等病原體均有較好的活性弓形體、瘧原蟲等病原體均有較好的活性 四無效：四無效：病毒、螺旋體、支原體、立克次體（促進(jìn)生長(zhǎng)）病毒、螺旋體、支原體、立克次體（促進(jìn)生長(zhǎng)） 磺胺米

21、隆和磺胺嘧啶銀鹽對(duì)銅綠假單胞菌有效磺胺米隆和磺胺嘧啶銀鹽對(duì)銅綠假單胞菌有效掌掌 握握32行業(yè)材料優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1 1、抗菌譜較廣、抗菌譜較廣2 2、有顯著療效：流腦（有顯著療效：流腦（sdsd）3 3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：1 1、不良反應(yīng)較多、不良反應(yīng)較多（腎損害，過敏腎損害，過敏）2 2、抗菌活性不高，易耐藥且存在、抗菌活性不高，易耐藥且存在同類同類交叉交叉耐藥性耐藥性33行業(yè)材料磺胺藥和甲氧芐啶抗菌機(jī)制磺胺藥和甲氧芐啶抗菌機(jī)制34行業(yè)材料抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過程中需要葉酸參與，對(duì)磺胺藥敏感的細(xì)菌細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過程中需要葉酸參與，對(duì)磺

22、胺藥敏感的細(xì)菌不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對(duì)氨苯甲酸不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對(duì)氨苯甲酸（pabapaba）、二氫蝶啶、）、二氫蝶啶、l-l-谷氨酸在菌體內(nèi)二氫葉酸合成酶谷氨酸在菌體內(nèi)二氫葉酸合成酶的催化下形成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用還原成的催化下形成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用還原成四氫葉酸。后者是一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核酸的合成。四氫葉酸。后者是一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核酸的合成。磺胺藥的磺胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與化學(xué)結(jié)構(gòu)與pabapaba極其相似，通過與極其相似，通過與pabapaba競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的形成，二氫葉酸合成

23、酶，阻礙二氫葉酸的形成，從而影響核酸的從而影響核酸的合成，最終抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。合成，最終抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。35行業(yè)材料臨床使用注意 pabapaba對(duì)二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺藥對(duì)二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺藥5,0005,00015,00015,000倍，使用磺胺藥時(shí)須用倍，使用磺胺藥時(shí)須用足夠的劑量和療程，足夠的劑量和療程，首劑加倍量首劑加倍量，使血藥濃度迅速達(dá)到有效抑菌濃度。，使血藥濃度迅速達(dá)到有效抑菌濃度。 膿液及壞死組織中含有大量的膿液及壞死組織中含有大量的pabapaba，可減弱磺胺藥，可減弱磺胺藥的抗菌作用，用于局部感染時(shí)應(yīng)先清創(chuàng)排膿。的抗菌作用，用于局部感染時(shí)應(yīng)先清創(chuàng)排

24、膿。 局麻藥普魯卡因體內(nèi)分解產(chǎn)生局麻藥普魯卡因體內(nèi)分解產(chǎn)生pabapaba、酵母片和中藥、酵母片和中藥神曲內(nèi)含神曲內(nèi)含pabapaba，減弱磺胺的療效，不宜同用。，減弱磺胺的療效，不宜同用。掌掌 握握36行業(yè)材料 能利用外源性葉酸的細(xì)菌對(duì)磺胺藥不敏感。能利用外源性葉酸的細(xì)菌對(duì)磺胺藥不敏感。 人體可直接從食物中攝取葉酸而無需自身人體可直接從食物中攝取葉酸而無需自身合成，因此對(duì)人體葉酸代謝沒有影響。合成，因此對(duì)人體葉酸代謝沒有影響。 與甲氧芐啶合用與甲氧芐啶合用可雙重阻斷細(xì)菌葉酸代謝，可雙重阻斷細(xì)菌葉酸代謝，使使抗菌活性明顯增加抗菌活性明顯增加，建議與甲氧芐啶合用。，建議與甲氧芐啶合用。37行業(yè)材

25、料分分 類類 1 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（短效（t t1/2 1/2 10 h 10 h）：磺胺異噁唑（）：磺胺異噁唑（sizsiz） 4 4次次/d/d 磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（smsm2 2） 4 4次次/d/d中效（中效（10 - 24 h10 - 24 h）：）： 磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（sdsd） 2 2次次/d/d 磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（smzsmz） 2 2次次/d/d長(zhǎng)效（長(zhǎng)效（t t1/2 1/2 24 h24 h）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（sdmsdm） 1 1次次/3-7d/3-7d2 2、用于腸道感染的磺胺（難吸收、用于腸道

26、感染的磺胺（難吸收）：）：柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（saspsasp）3 3、外用磺胺、外用磺胺： 磺胺米?。ɑ前访茁。╯mlsml）、磺胺醋酰（磺胺醋酰（sasa）、磺胺嘧啶銀（磺胺嘧啶銀（sd-agsd-ag）38行業(yè)材料抗菌譜抗菌譜（較廣較廣，多數(shù)多數(shù)g g+ +、g g- -菌）菌）敏感：敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、淋球菌、鼠疫桿菌鼠疫桿菌( (腺鼠疫）腺鼠疫）次敏：次敏：g g- -桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、布魯、流感（桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、布魯、流感（sd)sd)、 傷寒（傷寒（smzsmz）、綠膿（）、綠膿（sm

27、lsml、sd-agsd-ag）沙眼衣原體沙眼衣原體、瘧原蟲瘧原蟲無效：無效：立克次體、立克次體、螺旋體、支原體、病毒螺旋體、支原體、病毒39行業(yè)材料臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1 1、流腦流腦 首選首選：sdsd次選次選：氯霉素、第三代頭孢菌素氯霉素、第三代頭孢菌素2 2、呼吸道感染、呼吸道感染 選用中、短效選用中、短效，如如sdsd，smz+tmpsmz+tmp3 3、尿路感染、尿路感染 選用中、短效選用中、短效，如，如sizsiz，smz+tmpsmz+tmp掌掌 握握40行業(yè)材料4 4、腸道感染、腸道感染 潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎（saspsasp）、）、腸炎、菌痢腸炎、菌?。╯mz+tmpsmz

28、+tmp）、）、傷寒傷寒（smz+tmpsmz+tmp）5 5、外用、外用1 1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷smlsml、sd-agsd-ag（后者強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用）（后者強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用）2 2） 眼部感染（沙眼）眼部感染（沙眼） 磺胺醋?；前反柞asa6 6、瘧疾預(yù)防、瘧疾預(yù)防 磺胺多辛磺胺多辛sdmsdm（防瘧片（防瘧片2 2號(hào)：號(hào)：sdm+sdm+乙胺嘧啶）乙胺嘧啶）41行業(yè)材料選擇性：選擇性：sdsd腦膜炎球菌腦膜炎球菌smlsml、sd-agsd-ag銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌掌掌 握握42行業(yè)材料不良反應(yīng)不良反應(yīng)1 1、腎損害：

29、、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿、結(jié)晶尿、血尿、管型尿管型尿，以，以sdsd多見多見1 1）多飲水）多飲水（大于大于1.5l/d1.5l/d），增加），增加尿量、尿量、減少藥物濃減少藥物濃度度2 2）堿化尿液（）堿化尿液（nahconahco3 3），預(yù)防結(jié)晶尿預(yù)防結(jié)晶尿3 3）老年）老年人人、腎功能不全慎用、腎功能不全慎用掌掌 握握43行業(yè)材料2 2、過敏反應(yīng)：、過敏反應(yīng)：皮疹、固定型藥疹、藥熱等，注意用藥史皮疹、固定型藥疹、藥熱等，注意用藥史3 3、造血系統(tǒng)：、造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞粒細(xì)胞 ，血小板，血小板 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸鹽脫氫酶

30、缺乏癥磷酸鹽脫氫酶缺乏癥可致溶血性貧血可致溶血性貧血4 4、消化系統(tǒng)：、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服惡心、嘔吐，飯后服可可減輕減輕5 5、神經(jīng)系統(tǒng)：、神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力頭暈、乏力44行業(yè)材料蠶豆病蠶豆病紅細(xì)胞葡萄糖紅細(xì)胞葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶（磷酸脫氫酶（g-6-pdg-6-pd）有遺傳有遺傳缺陷者在食用青鮮蠶豆或接觸蠶豆花粉后皆會(huì)發(fā)生缺陷者在食用青鮮蠶豆或接觸蠶豆花粉后皆會(huì)發(fā)生急性溶血性貧血癥（蠶豆?。＜毙匀苎载氀Y（蠶豆?。Ｓ羞z傳缺陷的敏感紅細(xì)胞，因有遺傳缺陷的敏感紅細(xì)胞，因g6pdg6pd的缺陷不能提供的缺陷不能提供足夠的足夠的ndphndph以維持還原型谷胱甘肽（以維持還原型谷胱甘肽（gshgsh）的還原的還原性性（抗氧化作用