生存分析概念

1、-作者xxxx-日期xxxx生存分析概念【精品文檔】OS ：death for any cause；DSS： cancer or its treatment；DFS：any type of treatment failure ；disease-specific survival應(yīng)該是沒有算因其他原因而死亡的，overall survival應(yīng)該是總的算上其他的原因無病生存期（Disease-free  survival,DFS）的定義是指從隨機(jī)化開始至疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間。該指標(biāo)也常作為抗腫瘤藥物III期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。某些情況下，DFS與OS相比，作為終點(diǎn)比

2、較難以記錄，因?yàn)樗笳J(rèn)真隨訪，及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，而且腫瘤患者的死亡原因也很難確定。腫瘤患者常有合并癥（如，心血管?。?，這些合并癥可能會(huì)干擾對(duì)DFS的判斷。并且，腫瘤患者常死于醫(yī)院外，不能常規(guī)進(jìn)行尸檢。 總生存期（Overall survival,OS）的定義是指從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間。該指標(biāo)常常被認(rèn)為是腫瘤臨床試驗(yàn)中最佳的療效終點(diǎn)。如果在生存期上有小幅度的提高，可以認(rèn)為是有意義的臨床受益證據(jù)。作為一個(gè)終點(diǎn)，生存期應(yīng)每天進(jìn)行評(píng)價(jià)，可通過在住院就診時(shí)，通過與患者直接接觸或者通過電話與患者交談，這些相對(duì)比較容易記錄。確認(rèn)死亡的日期通常幾乎沒有困難，并且死亡的時(shí)間有其獨(dú)立的因果關(guān)系。

3、當(dāng)記錄至死亡之前的失訪患者，通常截止到最后一次有記錄的、與患者接觸的時(shí)間。2 h0 d8 V8 C: h# j; l4 k$ M PFS（progression-free survival）是指觀察受試者進(jìn)入試驗(yàn)到腫瘤發(fā)生惡化或死亡的時(shí)間長(zhǎng)度，受試者只要“腫瘤惡化”或“死亡”二者其一先發(fā)生，則達(dá)到研究的終點(diǎn)； PFS(progression-free survival)定義為由隨機(jī)至第一次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間。PFS與TTP不同之處在于PFS可包括有患者死亡時(shí)間，因而與OS有更好的相關(guān)性。但當(dāng)多數(shù)的死亡事件與腫瘤無關(guān)時(shí)，TTP則是一個(gè)可被接受的終點(diǎn)指標(biāo)。PFS可

4、反映腫瘤生長(zhǎng)，并能在得出生存期受益結(jié)果之前被評(píng)價(jià)，且不會(huì)受到后續(xù)治療的干擾，但將其正式批準(zhǔn)為多個(gè)不同惡性腫瘤的生存期替代指標(biāo)有一定困難。無論P(yáng)FS的改善是直接還是間接地代表臨床獲益，都取決于新治療與現(xiàn)有有效治療比較的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)-獲益大小。在PFS試驗(yàn)設(shè)計(jì)中需注意詳細(xì)規(guī)定對(duì)PFS的評(píng)估、觀察和分析方法，并仔細(xì)確定好腫瘤進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，盲法在其整個(gè)試驗(yàn)執(zhí)行過程中非常重要，最好應(yīng)有一個(gè)由影像學(xué)家和臨床專家組成的獨(dú)立評(píng)估小組進(jìn)行。缺失值可使得PFS分析變得復(fù)雜，因此方案應(yīng)就每名受試者確定好足夠的評(píng)價(jià)訪視，統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃應(yīng)詳細(xì)說明主要分析（Primary Analysis）和一個(gè)或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）來評(píng)價(jià)結(jié)果的可靠性。FDA建議如果之前沒有缺失評(píng)價(jià)且經(jīng)審核末次影像學(xué)評(píng)價(jià)確定沒有腫瘤進(jìn)展，那么進(jìn)展時(shí)間應(yīng)確定為所觀察到出現(xiàn)任何方面進(jìn)展的最初時(shí)間。/ q% b: " J  & q* e+ ' t 無進(jìn)展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指從隨機(jī)分組開始到腫瘤進(jìn)展或死亡時(shí)間，該指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn)是比OS觀察所需時(shí)間短且樣本量少，既反映腫瘤的生長(zhǎng)，又可以在證實(shí)生存受益以前進(jìn)行評(píng)價(jià)，不會(huì)使現(xiàn)有治療受到潛在的其他治療的混淆， 目前認(rèn)為可以接受作為可能預(yù)測(cè)OS臨床獲益