乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

1、乳腺癌腦轉(zhuǎn)移初步研究乳腺癌腦轉(zhuǎn)移初步研究劉廣寅劉廣寅河北省唐山市工人醫(yī)院河北省唐山市工人醫(yī)院2012-112012-11 背 景 乳腺癌是僅次于肺癌且易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的惡 性腫瘤，臨床資料顯示15%25%的腦轉(zhuǎn)移瘤來 源于乳腺。 Elattre JY etal.Distribution of brain metastasesJArch Neurol,1988,45:741-744.背景 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為10%16%，經(jīng)尸檢證實(shí)有腦轉(zhuǎn)移的患者可達(dá)30% 左右。 Abali ,Am Jclinoncol，2002,25(6)632633 腦轉(zhuǎn)移的中位生存期在未做正規(guī)治療的患者是2個(gè)月,單純皮質(zhì)激

2、素或內(nèi)分泌治療的是3個(gè)月,接受放療的是67個(gè)月。 目的 探討影響乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。 方法 對大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院19972007 年收治的乳腺癌患者進(jìn)行隨訪，以發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的133 例患者作為腦轉(zhuǎn)移組，以未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的145 例患者作為對照組，就腦轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素進(jìn)行對照分析。危險(xiǎn)因素分析曲明陽,乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者危險(xiǎn)因素分析，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者危險(xiǎn)因素分析，中華普通外科雜志, 2011年11月 結(jié)果 組織學(xué)分級為3 級，腫瘤長徑大于5 cm，雌激素受體( ER )陰性，人表皮生長因子受體( HER-2 ) 陽性的乳腺癌患者容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移; 腫瘤分期，病理類型，孕激素受體( PR) ，腋窩淋

3、巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及絕經(jīng)與否與腦轉(zhuǎn)移無關(guān)( P 0 05 ) 。 結(jié)論:組織學(xué)分級，腫瘤大小，HER-2 是乳腺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因子; ER 可能是乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立保護(hù)因子。 目的目的:分析4種不同亞型乳腺癌腦轉(zhuǎn) 移患者的臨床特征及預(yù)后因素。白冰等，不同亞型乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床特征和生存分析不同亞型乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床特征和生存分析癌癥Chinese Journal of Cancer, 2010, 29 (4) : 453- 461 方法方法:回顧分析1997年10月至2008年7月中山大學(xué)腫瘤防治中心收治的89例腦轉(zhuǎn)移患者的資料,包括導(dǎo)管A型30例,導(dǎo)管B型20例, HER2型1

4、6例,三陰型14例,另9例免疫組化結(jié)果不詳。分析4種乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者初診時(shí)的臨床病理特征、復(fù)發(fā)特點(diǎn)、影響復(fù)發(fā)后患者預(yù)后的因素等,并進(jìn)一步對導(dǎo)管型乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療進(jìn)行研究。 結(jié)果結(jié)果:全組患者中位年齡46歲(2874歲) ,出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時(shí)間與初診時(shí)的病理分期密切相關(guān), 期患者最長( P 0.001) 。中位隨訪時(shí)間41.0 個(gè)月(6.0141.0個(gè)月) ,全組中位生存時(shí)間8.0個(gè)月( 080.0個(gè)月) , 1年生存率32.0% , 5年生存率4.0%。與導(dǎo)管A型乳腺癌相比, HER2型和三陰型乳腺癌腦轉(zhuǎn)移具有發(fā)生時(shí)間早、一線治療后進(jìn)展快、總生存期短等特點(diǎn),導(dǎo)管A型具有進(jìn)展緩慢、預(yù)后好的傾向

5、,他莫昔芬能改善導(dǎo)管A型和導(dǎo)管B型患者的生存 結(jié)論結(jié)論:乳腺癌腦轉(zhuǎn)移生存期較短,其中HER2型和三陰型預(yù)后更差。導(dǎo)管型患者接受他莫昔芬治療有生存獲益。 治療治療 局部治療 全腦放射治療(whole brain-radiotherapy,WBRT) WBRT作為腦轉(zhuǎn)移患者的初始治療手段已有50多年的歷史。目前WBRT仍是治療腦轉(zhuǎn)移患者的一個(gè)重要手段，因?yàn)閃BRT不僅能緩解75%85%乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，還提高了患者的中位生存期. WBRT的適應(yīng)證WBRT適用于顱內(nèi)多發(fā)腫瘤、瘤體直徑3 cm、腫瘤位于不適合手術(shù)或SRS治療以及一般狀況尚可的患者 立體定向放射外科學(xué)(stereotact

6、ic radiosurgergy,SRS) WBRT的不良反應(yīng) 包括急性和遲發(fā)性不良反應(yīng)。 急性不良反應(yīng)發(fā)生于放療后90 d內(nèi)，包括惡心、嘔吐、脫發(fā)、失聰、急性或亞急性皮膚反應(yīng)、嗜睡，大多數(shù)急性不 良反應(yīng)都可在治療結(jié)束后消失。 遲發(fā)性不良反應(yīng)在放療90 d以后才出現(xiàn)，包括壞死、性格及記憶改變、認(rèn)知缺陷等。 SRS乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的局部治療，除 WBRT外，還可選擇SRS治療。SRS因其高精確度、微創(chuàng)性等特點(diǎn)，目前已廣泛應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療。SRS適應(yīng)于顱內(nèi)13個(gè)轉(zhuǎn)移灶、瘤體體積3 cm、全身疾病被控制者。 SRS與WBRT的聯(lián)合應(yīng)用 SRS聯(lián)合WBRT可提高局部控制率，降低局 部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但在

7、提高生存率方面無顯著差異，同時(shí)增加了放療的并發(fā)癥。 手術(shù)治療及術(shù)后輔助放療 手術(shù)治療適用于淺表的轉(zhuǎn)移病灶、病灶多為12個(gè)、KPS評分較高、無腦外轉(zhuǎn)移灶及一般狀況好的腦轉(zhuǎn)移患者。手術(shù)治療單發(fā)的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期可達(dá)12個(gè)月,這也與手術(shù)患者的一般狀態(tài)較好有關(guān)。遺憾的是，臨床上僅有20%30%的腦轉(zhuǎn)移患者適合手術(shù)治療。術(shù)后輔助放療，可降低局部復(fù)發(fā)率，但并不能提高生存率。 全身治療 化療在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療中的應(yīng)用卻一直存在爭議。既往多數(shù)學(xué)者認(rèn)為由于血腦屏障的存在，大多數(shù)化療藥物都可能難以通過正常生理狀態(tài)下的血腦屏障，影響化療的效果。但是近年來一些化療藥物在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療中取得了一定的療效，

8、使其在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用受到越來越多的關(guān)注。 分子靶向治療 隨著腫瘤分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，分子靶向治療已成為目前研究的熱點(diǎn)。 曲妥珠單抗通過正常血腦屏障的量極少，因此限制了其在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療中的應(yīng)用。 接受曲妥珠單抗治療可以延長Her-2過表達(dá)的腦轉(zhuǎn)移患者的生存期 Bartsch R, Rottenfusser A,Wenzel C, et al. Trastuzumabprolongs overall survival in patients with brain metastasesfrom Her2 positive breast cancerJ. J Neurooncol,2007,85(3):311-317. 內(nèi)分泌治療 在內(nèi)分泌治療藥物中，目前已知他莫昔芬可以通過血腦屏障，但