藥物動(dòng)力學(xué)PK與藥效動(dòng)力學(xué)

1、藥物動(dòng)力學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)(pk)與藥效與藥效動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)(pd)的相互關(guān)系的相互關(guān)系目錄目錄pk/pd的基本概念的基本概念藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)(pharmaeokineties，pk) 藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時(shí)過程及其經(jīng)時(shí)過程藥效動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)(pharmacodynanfics，pd) 描述藥物對(duì)機(jī)體的作用，即效應(yīng)隨著時(shí)描述藥物對(duì)機(jī)體的作用，即效應(yīng)隨著時(shí)間和濃度而變化的動(dòng)力學(xué)過程間和濃度而變化的動(dòng)力學(xué)過程 （與前者相比更具有臨床意義）（與前者相比更具有臨床意義） 在相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)對(duì)兩者的研究是分別在相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)對(duì)兩者的研究是分別進(jìn)行

2、的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得進(jìn)行的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得pk和和pd的研究存在一定的局限性。的研究存在一定的局限性。 一方面，只有了解了藥物的濃度與效應(yīng)之間一方面，只有了解了藥物的濃度與效應(yīng)之間的關(guān)系，的關(guān)系，pk研究才有意義；研究才有意義； 另一方面，另一方面，pd研究沒有考慮到藥物在體內(nèi)的研究沒有考慮到藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化對(duì)其藥效強(qiáng)度和藥效持續(xù)時(shí)間的影響，動(dòng)態(tài)變化對(duì)其藥效強(qiáng)度和藥效持續(xù)時(shí)間的影響，因而其得到的信息也是不完整的。因而其得到的信息也是不完整的?，F(xiàn)存的問題！現(xiàn)存的問題！pk-pd結(jié)合模型結(jié)合模型pk: 機(jī)體對(duì)藥物的作用機(jī)體對(duì)藥物的作用pd: 藥物對(duì)機(jī)體的作用藥物對(duì)

3、機(jī)體的作用pk/pd：某一給藥劑量的時(shí)間：某一給藥劑量的時(shí)間-效應(yīng)過程效應(yīng)過程pk/pd 是是綜合研究體內(nèi)藥物的動(dòng)力學(xué)過程綜合研究體內(nèi)藥物的動(dòng)力學(xué)過程與藥效量化指標(biāo)的動(dòng)力學(xué)過程與藥效量化指標(biāo)的動(dòng)力學(xué)過程pd/pk結(jié)合模型的結(jié)合模型的本質(zhì)本質(zhì)是是研究一種藥量與研究一種藥量與效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)換的過程效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)換的過程pd/pk的目的的目的進(jìn)行進(jìn)行pk/pd研究的目的在于研究的目的在于: 確定用藥劑量、體液中的濃度與藥物確定用藥劑量、體液中的濃度與藥物作用的強(qiáng)度和時(shí)間三者之間的關(guān)系作用的強(qiáng)度和時(shí)間三者之間的關(guān)系應(yīng)用最多的是應(yīng)用最多的是抗菌藥物抗菌藥物的評(píng)價(jià)的評(píng)價(jià)pk-pd模型的應(yīng)用有利于臨床藥學(xué)的模型

4、的應(yīng)用有利于臨床藥學(xué)的劑量劑量 設(shè)計(jì)和劑量調(diào)整設(shè)計(jì)和劑量調(diào)整，為不同患者群體的抗感，為不同患者群體的抗感 染治療的最合理解釋染治療的最合理解釋pk/pd的應(yīng)用目的的應(yīng)用目的耐藥性改進(jìn)治療方案藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與療效的關(guān)系藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與療效的關(guān)系 藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)pk關(guān)心的是抗生素在體內(nèi)濃度的時(shí)程，關(guān)心的是抗生素在體內(nèi)濃度的時(shí)程，而藥效動(dòng)力學(xué)而藥效動(dòng)力學(xué)pd關(guān)心的是藥物的濃度與抗菌活性間的關(guān)關(guān)心的是藥物的濃度與抗菌活性間的關(guān)系系 抗生素給藥方案?jìng)鹘y(tǒng)的方法只是通過測(cè)定抗生素給藥方案?jìng)鹘y(tǒng)的方法只是通過測(cè)定pk參數(shù)確參數(shù)確定定 近年來，由于耐藥菌株不斷增加，近年來，由于耐藥菌株不斷增加，pd變得更為

5、重要，變得更為重要， 因?yàn)橐驗(yàn)閜d參數(shù)對(duì)給藥方案的制訂，以防止耐藥性的產(chǎn)生十參數(shù)對(duì)給藥方案的制訂，以防止耐藥性的產(chǎn)生十分重要分重要 pd最主要測(cè)定抗生素活性的參數(shù)是最主要測(cè)定抗生素活性的參數(shù)是mic mic是體外抑菌的活性是體外抑菌的活性 雖然雖然mic是抗生素作用強(qiáng)度最好的指是抗生素作用強(qiáng)度最好的指 標(biāo)，但不能反映這種活性與時(shí)間的關(guān)系標(biāo)，但不能反映這種活性與時(shí)間的關(guān)系 pk 可定量血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系，可定量血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系，有三有三 個(gè)參數(shù)：個(gè)參數(shù)：cmax；cmin；auc 但這些參數(shù)不能描述抗生素的殺菌活但這些參數(shù)不能描述抗生素的殺菌活性性pk參數(shù)參數(shù)生物利用度生物利用度(f)峰濃度峰濃度(cmax，cpeak)達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間(tmax 或或tpeak)