第46章抗寄生蟲藥

1、 最新資料推薦最新資料推薦第46章抗寄生蟲藥第第46章抗寄生蟲藥第一節(jié)抗瘧藥瘧疾是由瘧原蟲所 引起的、由雌性按蚊傳播的寄生蟲性傳染病。根據(jù)致病瘧原蟲的不同，將瘧疾分為間日瘧、三日瘧、惡性瘧和 卵形瘧四種，其中卵形瘧較罕見。間日瘧、三日瘧分別由間日瘧原蟲和三日瘧原蟲引起，兩者合稱 良性瘧；惡性瘧由惡性瘧原蟲引起，病情較嚴重，甚至危及生命?？汞懰幨欠乐委懠驳闹匾侄巍Ｒ?瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機制分為人體內(nèi)的無性生殖階段和雌性按蚊體內(nèi)的有性生殖階段。人體內(nèi)的無性生殖階段可分為以下各期：原發(fā)性紅細胞外期 10-14 天 紅細胞內(nèi)期不同病原有所不同 繼發(fā)性紅細胞外期 二.抗瘧藥的分類1 .主要用于

2、控 制癥狀的抗瘧藥氯喹、奎寧、青蒿素等。通過殺滅紅細胞內(nèi)期的裂殖體，中斷瘧原蟲的無性生殖周期，發(fā) 揮控制癥狀發(fā)作和癥狀抑制性預(yù)防作用。2 .主要用于控制復(fù)法和傳播的藥物伯氨喹等。通過殺滅間日瘧繼發(fā)性紅細胞外期的子孢子及各種瘧原蟲的配 子體，控制瘧疾的復(fù)發(fā)和傳播。3 .主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶、磺胺類。通過殺滅原發(fā)性紅細胞外期的瘧原蟲，發(fā)揮病因性預(yù)防作用三.常見的抗瘧藥1.主要用于控制癥狀的藥 氯喹 體內(nèi)過 程口服吸收快，抗酸藥可干擾其吸收；達峰時間為3-5小時，數(shù)天至數(shù)周；紅細胞內(nèi)的濃度比浴血漿濃度高約 10-20倍， 而在被瘧原蟲入侵的紅細胞中的濃度又比正常紅細胞中高出25倍；50

3、%勺藥物在肝臟代謝，原形機器代謝產(chǎn)物主要從尿中排出。藥理作用和臨床應(yīng)用：1.抗瘧作用：氯喹對間日瘧和三日瘧原蟲以及敏感的惡性瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，能快速有效地控制瘧疾的臨床發(fā)作。特點：起效快、療效高、作用持久.氯喹具有在紅細胞內(nèi)尤其是被瘧原 蟲入侵的餓紅細胞內(nèi)濃集的特點，有利于殺滅瘧原蟲。也能預(yù)防性預(yù)防控制瘧疾癥狀發(fā)作。氯喹對紅細胞外期瘧原蟲無效，不能用于病因性預(yù)防，也不能 根治間日瘧。機制為：應(yīng)用氯喹后，瘧原蟲溶酶體內(nèi)藥物的含量高出宿主溶酶體1000倍以上，由此認為瘧原蟲有濃集氯喹的特異機制；氯喹可插入瘧原蟲DNA雙螺旋中，形成穩(wěn)固的DNA-氯喹復(fù)合物，影響DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，

4、從而抑制瘧原蟲的分裂繁殖；瘧原蟲在消化血紅蛋白時釋放血紅素溶解原蟲細胞膜；氯喹為弱堿性藥物，能升高事物 泡內(nèi)Ph值，降低蛋白酶的活性，從而減弱瘧原蟲利用宿主血紅蛋白 的功能。2 .抗腸道外阿米巴病作用 氯喹能殺滅阿米巴滋養(yǎng)體?？捎糜谥委煱⒚装湍撃[。3 .免疫抑制作用大劑量氯喹能抑制免疫反映，偶爾用于類風濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫功能紊亂性疾病。不良反應(yīng)與注意事項：頭痛、頭昏、耳鳴、胃腸道反應(yīng)、煩躁、皮膚瘙癢等常見，停藥后可消失；長期大量應(yīng)用可見角膜浸潤，表現(xiàn)為視力模糊，少 數(shù)影響視網(wǎng)膜，可引起視力障礙，應(yīng)定期進行眼科檢查 ；6-磷酸葡 萄糖脫氫酶缺乏患者易產(chǎn)生溶血、精神癥狀，但少見 ；大劑

5、量或快 速靜脈給藥時可致低血壓、心功能受抑、心電圖異常、心臟驟停等， 給藥劑量大于5克可致死；有致畸作用，孕婦禁用。奎 寧藥理作用和臨床應(yīng)用：奎 寧藥理作用和臨床應(yīng)用：對各種瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，能控制臨床癥狀，但療效不及氯喹；對間日瘧和三日瘧的配子體也有效，但對惡性瘧的配子體無效。對紅細胞外期瘧原蟲也無明顯作用。主要用于耐氯喹或?qū)Χ喾N藥物耐藥的惡性瘧，尤其是腦瘧；有減弱心肌收縮力，減慢傳導(dǎo)，延長不應(yīng)期，興奮子宮平滑肌，抑制 中樞神經(jīng)系統(tǒng)和微弱的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)與注意事項：1. 金雞鈉反應(yīng):奎寧以及金雞鈉樹皮中提取的其它生物堿，治療劑量時可引起一 系列反應(yīng)，稱為金雞鈉反應(yīng)，表現(xiàn)

6、為耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、 視力模糊和聽力減退等，甚至發(fā)生暫時性耳聾，多見以重復(fù)給藥時， 停藥一般能恢復(fù)，個別病人小劑量單用也可出現(xiàn)金雞鈉反應(yīng)。2. 心血管反應(yīng)3.特異質(zhì)反應(yīng)4.其它 奎寧能刺激胰島素分泌，引起高胰島素血癥和低血糖。對妊娠子宮有興奮作用。孕婦慎用。甲氟喹 藥理作用和臨床應(yīng)用：甲氟喹 藥理作用和臨床應(yīng)用：殺滅紅細胞內(nèi)期瘧原蟲滋養(yǎng)體的藥物。用于控制癥狀。主要用于耐氯喹或多種藥物耐藥的惡性瘧，與長效磺胺和乙胺嘧 啶合用可增強療效、延緩耐藥性發(fā)生。不良反應(yīng)與注意事項：1 .惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、焦慮、眩暈，呈劑量相關(guān)性；2 .神經(jīng)精神癥狀 共濟失調(diào)、視力或聽力紊亂、憂慮、失眠、

7、幻覺、偶見 精神病等；3 .動物實驗可致畸、影響發(fā)育，孕婦及 2歲以下幼兒 禁用?？┹拎t細胞內(nèi)期瘧原蟲有殺滅作用，對耐氯喹的惡性瘧也有效。3 / 12 最新資料推薦最新資料推薦可用于治療各種類型的瘧疾，包括腦型瘧。機制；破壞瘧原蟲復(fù)合膜及食泡結(jié)構(gòu)有關(guān)。不良反應(yīng)：輕微而少見。表現(xiàn)為食欲減退、惡心、頭痛、頭暈、皮疹和精神興奮等。青蒿素藥理作用和臨床應(yīng)用：1 .對紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用，對紅細胞外期無效。2 .抗瘧機制可能是血紅素或鐵催化青蒿素形成自由基破壞原蟲表膜和線粒體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致瘧原蟲死亡。用于治療間日瘧和惡性瘧。3 .與氯喹只有低度交叉耐藥性，對耐氯喹蟲株感染仍有良好 療效。4 .青蒿

8、素可通過血腦屏障，對兇險的腦型瘧疾有良好的搶救 效果。5. 復(fù)發(fā)率咼。6. 與長效磺胺或乙胺嘧啶合用，可延緩耐藥性的發(fā)生。不良反應(yīng)與注意事項：與奎寧合用抗瘧作用相加，與甲氟喹合用為協(xié)同作用，與氯喹 或乙胺嘧啶合用則表現(xiàn)為拮抗作用。蒿甲醚和青蒿琥酯1.兩藥作用機制同青蒿素，抗瘧效果強于青蒿素，近期復(fù)發(fā)率低；2.與伯氨喹合用，進一步降低復(fù)發(fā)率。伯氨喹伯氨喹藥動學(xué)：1. 吸收：口服吸收迅速。2. 分布:肝,腦，肺,心等。3. 代謝和排池：肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排池快,T1/2僅36h。藥理作用和臨床應(yīng)用：1 .對間日瘧紅外期子孢子有較強的殺滅作用，是防治間日瘧的主要藥物；2 .與紅內(nèi)期抗瘧藥合用，能根治良性

9、瘧，減少耐藥 性的產(chǎn)生；3 .能殺滅各種瘧原蟲的配子體，阻止各型瘧疾傳播。對紅內(nèi)期無效。4 .可能機制：損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物 6-羥衍生物促進氧自由基生成或阻礙 瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。不良反應(yīng)：1.毒性較大，治療量可引起頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等，停藥可恢復(fù)；偶見輕度貧血、發(fā)紺、白細胞增多等；2 .大劑量高鐵血紅蛋白血癥；3 .有蠶豆病史及家族史者禁用。3.主要用于病因性預(yù)防的藥物 乙胺嘧啶3.主要用于病因性預(yù)防的藥物 乙胺嘧啶 【藥動學(xué)】1. 口服吸收慢而完全；2.主要分 布于腎、肺、肝、脾等；3.消除緩慢；4 .代謝物從尿排泄，原形 可經(jīng)乳汁分泌?！舅幚碜饔谩?.作用機制與磺胺類相同；

10、2.對原發(fā)性紅外期原蟲及蚊體內(nèi)孢子增殖有效。3. 毒性較小，治療量安全,主要用于預(yù)防?！静涣挤磻?yīng)】1 .偶可致皮疹；2 .長期大劑量使用可能干 擾葉酸代謝；3 . 3 .過量引起急性中毒；4 .4 .肝腎損害； 5. 5 .動物實驗有致畸作用?；前奉惡晚款惢前奉惡晚款惻cPABA競爭二氫碟酸合酶，從 而抑制瘧原蟲二氫碟酸的合成。主要用于耐氯喹的惡性瘧。與乙胺嘧啶或TMP合用可增強療效。4 .抗瘧藥的合理使用1.聯(lián)合用藥 控制癥狀，根治，防 止傳播；2.腦型瘧：青蒿素,奎寧,氯喹ivgtt + 糖皮質(zhì)激素；3. 惡性瘧耐藥治療：咯萘啶+乙胺嘧啶。第二節(jié)抗阿米巴病及抗滴蟲病藥 一、抗阿米巴病藥 阿米

11、巴病由阿米巴原蟲引起。阿米巴原蟲包括： 包囊體：傳染源； 滋養(yǎng)體：致病體，腸 內(nèi)（與細菌共生），腸外膿腫。甲硝唑（滅滴靈）【藥動學(xué)】1. 吸收：口服吸收迅速而完全；2. 分布：廣泛，胎盤，乳汁，膽汁中濃度 二血漿；3.代謝和排泄：肝內(nèi)代謝，6080%經(jīng)腎排池（20%原形）,T1/2=8h,尿呈深紅色?！九R床應(yīng)用】1.抗阿米巴作用（1）對大小滋養(yǎng)體均有殺滅作 用；（2）對急，慢性阿米巴痢疾，肝膿腫首選；（3）對腸道阿米巴須與它藥合用，喹碘仿（濃度低,且對包囊體無效）2. 陰道滴蟲?。?）對陰道正常菌不影響；（2）陰道滴蟲首選藥。3. 厭氧菌：厭氧菌通常不致病，但機體抵抗力下降時腦膿腫，牙周膿腫，

12、 盆腔膿腫，也可用于術(shù)后腹腔感染，菌血癥，骨髓炎，中耳炎，乳頭 炎，上呼吸道感染。4 .抗賈地鞭毛蟲5 .肝性腦?。阂种颇c道細菌產(chǎn)氨【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)常見，頭暈，頭痛，口干。金屬異味感；大劑量可引起腎功損害，視神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，長期應(yīng) 用致畸，與酒精合用時乙醇代謝。吐根堿（依米丁） 特點：1 .局部刺激嚴重（口服），僅用于肌注或深部皮下注射；2 .在 組織內(nèi)可達到有效的殺滅滋養(yǎng)體作用， 腸內(nèi)濃度低；3.毒性作用大， 心血管系統(tǒng)，胃腸道，局部刺激，神經(jīng)肌肉癥狀。4 .用于甲硝唑治療無效或禁用的急性阿米巴痢疾與肝膿腫。二氯尼特特點：1.直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體，單用無癥狀的包囊者有效，也可用于治療慢

13、性阿米巴痢疾；2 .用甲硝唑控制癥狀后再用二氯尼特 可肅清腸腔內(nèi)包那囊，減少復(fù)發(fā)；3 .對腸外阿米巴無效；4 .大 劑量時可導(dǎo)致流產(chǎn)。巴龍霉素特點:7 / 12最新資料推薦1 .直接作用（滋養(yǎng)體）；2 .間接作用；3 .用于急性阿米巴 痢疾。氯喹 用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴炎或肝膿腫。二、抗滴蟲病藥甲硝唑（滅滴靈）首選。乙酰砷胺第三節(jié)抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥一、抗血吸蟲 病藥第三節(jié)抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥一、抗血吸蟲病藥 70 年代發(fā)現(xiàn)吡喹酮高效、低毒、療程 短、口服有效，是血吸蟲病防治 史上的一個突破。吡喹酮特點：1.對單一或混合感染均有效；2 .對其他吸蟲，如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲

14、有顯著殺滅作用； 3 .對各種絳蟲感染和其 幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病都有不同程度的療效。4 .機制：增加蟲體被對Ca 2+的通透性，干擾蟲體內(nèi)Ca 2+平衡有密切 關(guān)系。5 .不良反應(yīng)少且短暫。短期內(nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、嗜睡；少數(shù)出現(xiàn)心電圖改變。二、抗絲蟲病藥乙胺嗪特點：1. 口服吸收迅速，均勻分布各組織，反復(fù)給藥無蓄積性，堿化尿液延長半衰期；2 .對班氏絲蟲和馬來絲蟲的微絲蚴及成蟲均 有殺滅作用；3 .對淋巴系統(tǒng)中的成蟲也有毒殺作用，但需較大劑 量或較長療程用藥；4 .毒性較低，可引起厭食、惡心、嘔吐、頭 痛、無力等。第四節(jié)抗腸蠕蟲藥腸道蠕蟲分為三類：腸道線蟲、腸道絳蟲、腸

15、道吸蟲，我國以腸道線蟲最為普遍。甲苯達唑特點：1 .廣譜驅(qū)蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓 線蟲有效；2 .機制：抑制蟲體對葡萄糖的攝取減少糖原量，減少 ATP生成，妨礙蟲 體生長發(fā)育。3 .對鉤蟲卵、蛔蟲卵和鞭蟲卵及幼蟲有殺滅作用。4 .用于上述腸道蠕蟲單獨或混合感染。5 .首過效應(yīng)明顯。阿苯達唑（腸蟲清）1 .具有廣譜、高效、低毒的特點。2 .對蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲和糞類圓線蟲，絳蟲類的豬肉 絳蟲、牛肉絳蟲、作用及其機制基本同甲苯達唑。3 .對腸道外寄生蟲病，如棘球蚴?。òx病）、囊蟲癥、旋毛 蟲病，以及華支睪吸蟲病、肺吸蟲病等也有較好療效； 4 .對腦囊 蟲癥，也有較緩和的治療作用。5 .有胚胎毒性和致畸作用。哌嗪1 .對蛔蟲和蟯蟲有較強的驅(qū)除作用。機制:最新資料推薦主要改變蟲肌細胞膜對離子的通透性，使蟲體肌肉超極化，抑制 神經(jīng)-肌肉傳遞，致蟲體發(fā)生弛緩性麻痹而隨腸蠕動排出。還可使蟲體肌肉收縮的能量供應(yīng)受阻。2.大劑量可引起消化道反應(yīng)。左旋咪唑1 .對多種線蟲有殺滅作用，對蛔蟲作用強；2 .用 于蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲感染，對絲蟲病和囊蟲癥有一定療效； 3 .偶 有消化道反應(yīng)。噻嘧啶 廣譜抗腸蠕蟲藥，對鉤蟲、絳蟲、蟯蟲、蛔蟲、毛 圓線蟲感染均有較好療效，但對鞭蟲無效。恩波維胺恩波維胺曾作為單一蟯蟲感染首選。氯硝柳胺 對牛