北京大學(xué)藥理學(xué)課件第三十一章_作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

1、第三十一第三十一章章 作用于呼吸系統(tǒng)作用于呼吸系統(tǒng)的的藥物藥物Drugs Act on Respiratory System教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求【掌握內(nèi)容【掌握內(nèi)容】 臨床常用的平喘藥的藥理作用、臨床應(yīng)用和主 要的不良反應(yīng)。 * 支氣管擴(kuò)張藥 * 抗炎平喘藥 * 抗過敏平喘藥教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求【重點(diǎn)內(nèi)容【重點(diǎn)內(nèi)容】 * 支氣管哮喘是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾 病，臨床常用的平喘藥分別針對于氣道炎癥、 超敏感性、支氣管平滑肌痙攣等不同病理環(huán)節(jié) 發(fā)揮作用。 * 平喘藥根據(jù)藥物作用方式進(jìn)行分類。 * 支氣管擴(kuò)張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥藥 理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。 教學(xué)

2、基本要求教學(xué)基本要求【熟悉內(nèi)容【熟悉內(nèi)容】 常用的鎮(zhèn)咳藥及其作用機(jī)制和分類； 刺激性祛痰藥； 黏液溶解劑?！玖私鈨?nèi)容【了解內(nèi)容】 支氣管哮喘的病理改變和發(fā)病機(jī)制。教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求【難【難 點(diǎn)點(diǎn)】 支氣管哮喘病理及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不同類別的 平喘藥作用方式及作用機(jī)制不同，通過本章學(xué) 習(xí)為臨床合理應(yīng)用平喘藥物打好基礎(chǔ)。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥【內(nèi)容提要內(nèi)容提要】 臨床常用的平喘藥按作用方式可分為支氣管擴(kuò)張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥氣管擴(kuò)張藥氣管擴(kuò)張藥(bronchodilator)(bronchodilator) 主要類別： 受體激動(dòng)藥(agonists) 茶

3、堿類(theophyllines) 吸入性抗膽堿(anticholinergic inhalations)第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥表表31-1 31-1 平喘藥分類及常用藥物平喘藥分類及常用藥物類類 別別 主要藥物主要藥物 支氣管擴(kuò)張藥-受體激動(dòng)藥茶堿類 M受體阻斷藥 異丙腎上腺素氨茶堿 異丙托溴胺 抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類 倍氯米松 抗過敏平喘藥 肥大細(xì)胞膜阻斷藥抗組胺藥白三烯受體阻斷藥色甘酸鈉酮替芬扎魯司特第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥-受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥通過激動(dòng)支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的2受體，產(chǎn)生松弛支氣管平滑肌作用。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥2受體激動(dòng)藥

4、作用表現(xiàn)受體激動(dòng)藥作用表現(xiàn) * 氣道平滑肌松弛 * 抑制肥大細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放炎癥介 質(zhì)與過敏介質(zhì) * 增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng) * 促進(jìn)氣道分泌 * 降低血管通透性 * 減輕氣道粘膜下水腫2受體激動(dòng)藥松弛支氣管平滑肌作用機(jī)制 2受體激動(dòng)藥與2受體結(jié)合受體構(gòu)型改變激活興奮性G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶細(xì)胞內(nèi)cAMP水平激活cAMP依賴性蛋白激酶細(xì)胞內(nèi)游離鈣Ca2+I肌球蛋白輕鏈激酶失活開放鉀通道第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥選擇性和非選擇性選擇性和非選擇性2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 * 非選擇性受體激動(dòng)藥，平喘作用強(qiáng)大，但可 引起嚴(yán)重的心臟不良反應(yīng)。 * 選擇性2受體激動(dòng)藥對2受體有強(qiáng)大的興奮 性，對1受體的

5、親和力低，常規(guī)劑量口服或 吸入給藥時(shí)很少產(chǎn)生心血管反應(yīng)。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥2 2臨床應(yīng)用和常用劑型臨床應(yīng)用和常用劑型 * 2受體激動(dòng)藥主要用于支氣管哮喘、喘息型 支氣管炎及伴有支氣管痊孿的呼吸道病。 * 多種劑型臨床可供選擇：注射劑、普通片劑、 緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥- -茶茶 堿堿 類類 * 茶堿是一類甲基黃嘌呤類衍生物，對氣道平滑 肌有直接松弛作用，其主要作用機(jī)制是抑制磷 酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高。 * 主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā) 作和慢性阻塞性肺病。 * 茶堿的安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多見。

6、* 不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)，血 藥濃度超過治療水平( 20mg/L) 時(shí)，易發(fā)生不 良反應(yīng),應(yīng)用時(shí)常須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測 。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥- -吸入性抗膽堿藥吸入性抗膽堿藥 * 藥物：異丙托溴銨、氧托溴銨、泰烏托品 * 對氣道平滑肌有一定的選擇作用。單獨(dú)或與硫 酸沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用均可奏效，比短效2受 體激動(dòng)藥起效慢，對2受體激動(dòng)藥耐受的病 人有效。 * 對老年性哮喘尤為適用，亦用于治療受體被 阻斷藥引起的支氣管痙攣。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 * 抗炎性平喘藥通過抑制氣道炎癥反應(yīng)， 可以達(dá)到長期防止哮喘發(fā)作的效果。 * 該類藥物已成為平喘

7、藥中的一線藥物。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 * 糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）用于哮喘的 治療已有50年歷史。 * 它們是抗炎平喘藥中抗炎作用最強(qiáng)，并有抗過 敏作用的藥物。 * 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改善病人肺 功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作的頻率和 程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥哮喘時(shí)糖皮質(zhì)激素兩種給藥方式哮喘時(shí)糖皮質(zhì)激素兩種給藥方式 * 全身用藥：包括口服與注射給藥。全身給藥 易引起較多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 * 吸入給藥：在氣道內(nèi)可獲得較高的藥物濃 度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免或減 少全身性藥物的不良反

8、應(yīng)。 * 吸入劑型糖皮質(zhì)激素是目前最常用的抗炎性 平喘藥。 第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 常用的吸入用糖皮質(zhì)激素常用的吸入用糖皮質(zhì)激素 * 丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate） * 布地奈德（budesonide） * 丙酸氟替卡松（fluticasone propionate） * 脂溶性高低順序?yàn)椋?丙酸氟替卡松丙酸倍氯米松布地奈德 * 高脂溶性者在氣道內(nèi)濃度高，容易轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì) 胞內(nèi)與局部糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，產(chǎn)生較強(qiáng)抗 炎活性。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 * 吸入常用劑量的GCs時(shí)一般不產(chǎn)生不良反應(yīng)。 * 但GCs在吸入后，大約有80%90%藥

9、物沉積 在咽部并吞咽到胃腸道，沉積的GCs與咽部或 全身不良反應(yīng)有關(guān)。 * 長期應(yīng)用藥時(shí)，藥物在咽部和呼吸道存留的不 良反應(yīng)可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā) 口咽部念珠菌感染。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 抗炎平喘藥分類與藥物抗炎平喘藥分類與藥物炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定色甘酸鈉，奈多羅米鈉H1受體阻斷劑酮替芬酮替芬白三烯藥阻斷藥半胱氨酰白三烯第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥抗炎平喘藥作用與應(yīng)用抗炎平喘藥作用與應(yīng)用 * 通過抑制免疫球蛋白E介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì) 和對抑制巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞 等炎癥細(xì)胞的活性發(fā)揮抗過敏作用和輕度的抗 炎作用。 * 其平喘作用起效較慢，臨床上主要用于預(yù)

10、防哮 喘的發(fā)作，不宜用于哮喘急性發(fā)作期的治療。 第三節(jié)第三節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥分類分類 * 中樞性鎮(zhèn)咳藥，直接抑制延髓咳嗽中樞而發(fā) 揮鎮(zhèn)咳作用； * 外周性鎮(zhèn)咳藥，通過抑制咳嗽反射弧中的感受 器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應(yīng)器中任何一環(huán) 節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。有些藥物兼有中樞和外周 兩種作用。 中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥 * 依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥 磷酸可待因，對咳嗽中樞有很強(qiáng)的作用。臨床 用于支氣管癌或主動(dòng)脈瘤引起的劇烈咳嗽和急 性肺梗死或急性左心衰竭伴有的劇烈咳嗽。 * 非依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥 氫溴酸右美沙芬，鎮(zhèn)咳作用與可待因相似或較 強(qiáng)，起效快，無鎮(zhèn)痛作用亦無依賴性，用于各 種原因引起的干咳。第三節(jié)第三節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥第三節(jié)第三節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥 鹽酸那可汀抑制肺牽張反射引起的咳嗽，兼具興奮呼吸中樞作用。