細(xì)菌感染與免疫ppt課件

1、1細(xì)菌侵入機(jī)體，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖，釋放毒性物質(zhì)等引起不同細(xì)菌侵入機(jī)體，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖，釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理?yè)p傷的過(guò)程。程度的病理?yè)p傷的過(guò)程。能使正常的健康宿主致病（感染）的為致病菌能使正常的健康宿主致?。ǜ腥荆┑臑橹虏【腥靖腥局虏【虏【鷓athogenic bacterium, pathogen2 不能造成宿主致病的為非致病菌不能造成宿主致病的為非致病菌非致病菌非致病菌條件致病菌條件致病菌在正常情況下不致病，在某些條件改變的特殊情況下在正常情況下不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病也成機(jī)會(huì)致病菌?？梢灾虏∫渤蓹C(jī)會(huì)致病菌。Conditional pathogen, opportu

2、nistic pathogenNonpathogenic bacterium, nonpathogen3第一節(jié)第一節(jié) 正常菌群與條件致病菌正常菌群與條件致病菌一、正常菌群（一、正常菌群（normal flora） 正常存在于人體外表和同外界相通的腸道、呼吸道等腔道中，人體免正常存在于人體外表和同外界相通的腸道、呼吸道等腔道中，人體免疫功能正常時(shí)，對(duì)宿主無(wú)害，有些還有利的微生物。疫功能正常時(shí)，對(duì)宿主無(wú)害，有些還有利的微生物。人體可含有人體可含有1014個(gè)正常菌群個(gè)正常菌群 常居菌群（原籍菌群）常居菌群（原籍菌群） 過(guò)路菌群（外籍菌群）過(guò)路菌群（外籍菌群）4腸道的正常菌群腸道的正常菌群健健康康中中

3、年年糞糞便便涂涂片片5 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型鏈葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌球菌 肺炎球菌、奈氏菌、類肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等桿菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌綠膿桿菌、非致病性分綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌枝桿菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲，丙型鏈球菌甲，丙型鏈球菌 類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌菌螺旋體、放線菌、白念螺旋體、放線菌、白念珠菌珠菌 尿道尿道白色葡萄球菌、類白喉白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、桿菌、非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌 陰道陰道 大腸桿菌、乳桿大腸桿菌、乳桿菌菌 白念珠菌、類白白念

4、珠菌、類白喉?xiàng)U菌喉?xiàng)U菌 非致病性分枝等非致病性分枝等 皮膚皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌念珠菌丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌人體內(nèi)正常菌群的分布 眼結(jié)膜眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥白色葡萄球菌、干燥桿菌桿菌腸道腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌性細(xì)菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等6正常菌群的生理學(xué)意義正常菌群的生理學(xué)意義l 營(yíng)養(yǎng)作用營(yíng)養(yǎng)作用l 生物拮抗作用生物拮抗作用 （空間爭(zhēng)奪、營(yíng)養(yǎng)爭(zhēng)奪、代謝產(chǎn)物）（空間爭(zhēng)奪、營(yíng)養(yǎng)爭(zhēng)奪、代謝產(chǎn)物）

5、l 免疫作用（刺激免疫系統(tǒng)發(fā)育和免疫應(yīng)答）免疫作用（刺激免疫系統(tǒng)發(fā)育和免疫應(yīng)答）l 排毒作用（雙歧桿菌抑制內(nèi)毒素的作用等）排毒作用（雙歧桿菌抑制內(nèi)毒素的作用等）l 抗衰老作用抗衰老作用7二、條件致病菌二、條件致病菌致病條件：致病條件：正常菌群之間及其與宿主間的生態(tài)平衡被打破，原來(lái)不致病的正常菌群就正常菌群之間及其與宿主間的生態(tài)平衡被打破，原來(lái)不致病的正常菌群就成了條件致病菌。成了條件致病菌。1. 免疫功能低下（免疫容忍性宿主）；免疫功能低下（免疫容忍性宿主）；2. 菌群失調(diào)；菌群失調(diào)；3. 定位轉(zhuǎn)移。定位轉(zhuǎn)移。8菌群失調(diào)：菌群比例失調(diào)，指宿主體內(nèi)各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超菌群失調(diào)：菌群

6、比例失調(diào)，指宿主體內(nèi)各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)，特別是原籍菌的數(shù)量和密度下降，外籍菌和環(huán)境菌的數(shù)量出正常范圍的狀態(tài)，特別是原籍菌的數(shù)量和密度下降，外籍菌和環(huán)境菌的數(shù)量和密度升高。和密度升高。 菌群失調(diào)癥菌群失調(diào)癥(dysbacteriosis)二重感染二重感染(superinfection)9第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)菌的致病機(jī)理細(xì)菌的致病機(jī)理 致病性（致病性（pathogencity）細(xì)菌引起宿主疾病的能力細(xì)菌引起宿主疾病的能力 毒毒 力（力（virulence） 致病菌的致病性強(qiáng)弱程度致病菌的致病性強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量半數(shù)致死量 (50% lethal dose, LD50)半

7、數(shù)感染量半數(shù)感染量 (50% infection dose, ID50) 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過(guò)指定的感染途徑，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過(guò)指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡能使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量?；蚋腥拘枰淖钚〖?xì)菌數(shù)或毒素量。10致病條件致病條件n 細(xì)菌的毒力細(xì)菌的毒力n 侵入機(jī)體的數(shù)量和門戶侵入機(jī)體的數(shù)量和門戶n 宿主免疫力宿主免疫力11 侵入并定植于某一組織細(xì)胞侵入并定植于某一組織細(xì)胞 適應(yīng)宿主生化環(huán)境進(jìn)行增殖適應(yīng)宿主生化環(huán)境進(jìn)行增殖 侵襲力侵襲力 抵抗或逃避機(jī)體的防御機(jī)制抵抗或逃避機(jī)體的防御機(jī)制 毒力毒力 釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)引起機(jī)體

8、組織損傷釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)引起機(jī)體組織損傷 毒力是細(xì)菌致病的關(guān)鍵因素毒力是細(xì)菌致病的關(guān)鍵因素 一、毒力一、毒力12致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障（免疫防御機(jī)制），進(jìn)入機(jī)體并在體致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障（免疫防御機(jī)制），進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。內(nèi)定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。侵襲力侵襲力13侵襲力侵襲力1）粘附與定居：粘附于粘膜上皮細(xì)胞上，避免被）粘附與定居：粘附于粘膜上皮細(xì)胞上，避免被 清除（鞭毛、菌毛等）清除（鞭毛、菌毛等）2）侵襲：有利細(xì)菌侵入上皮細(xì)胞）侵襲：有利細(xì)菌侵入上皮細(xì)胞 有利細(xì)菌在組織中擴(kuò)散有利細(xì)菌在組織中擴(kuò)散 3）抵抗宿主防御機(jī)制：抗吞噬和消化作用（

9、莢膜、）抵抗宿主防御機(jī)制：抗吞噬和消化作用（莢膜、 凝固酶等）凝固酶等） 產(chǎn)生產(chǎn)生IgA蛋白酶蛋白酶 抗原變異抗原變異 干擾補(bǔ)體活性干擾補(bǔ)體活性142. 毒素毒素 細(xì)菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)細(xì)菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì) 種類：外毒素和內(nèi)毒素種類：外毒素和內(nèi)毒素外毒素：多數(shù)為革蘭陽(yáng)性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，常由外毒素：多數(shù)為革蘭陽(yáng)性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，常由細(xì)菌合成后分泌至細(xì)菌合成后分泌至 細(xì)胞外。細(xì)胞外。 神經(jīng)毒素神經(jīng)毒素 細(xì)胞毒素細(xì)胞毒素 腸毒素腸毒素15外毒素的特點(diǎn)：外毒素的特點(diǎn)： 1. 毒性強(qiáng)（肉毒毒素毒性強(qiáng)（肉毒毒素破傷風(fēng)痙攣毒素）破傷風(fēng)痙攣毒素） 2. 多數(shù)不耐熱（多數(shù)不耐熱（6

10、080，20min） 3. 抗原性強(qiáng)（抗原性強(qiáng)（B亞單位為主）亞單位為主） 4. 多數(shù)外毒素的分子結(jié)構(gòu)是多數(shù)外毒素的分子結(jié)構(gòu)是AB結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)外毒素、內(nèi)毒素、類毒素、抗毒素概念區(qū)分（名解）外毒素、內(nèi)毒素、類毒素、抗毒素概念區(qū)分（名解）16革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖組分，可引起：革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖組分，可引起：1. 發(fā)熱反應(yīng)；發(fā)熱反應(yīng)；2. 白細(xì)胞反應(yīng)；白細(xì)胞反應(yīng)；3. 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克；內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克；4. 彌散性血管內(nèi)凝血。彌散性血管內(nèi)凝血。內(nèi)毒素（內(nèi)毒素（LPS）17 脂蛋白脂蛋白脂多糖（脂多糖（LPS）脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層特殊組分：特殊組分：外外膜膜G-菌特有成分菌特有成分

11、特異性多糖特異性多糖核心多糖核心多糖脂質(zhì)脂質(zhì)A（毒力）（毒力）18內(nèi)毒素特點(diǎn)：內(nèi)毒素特點(diǎn)：1. 產(chǎn)生細(xì)菌：革蘭陰性菌產(chǎn)生細(xì)菌：革蘭陰性菌2. 內(nèi)毒素耐熱，是脂多糖，抗原性弱內(nèi)毒素耐熱，是脂多糖，抗原性弱 分子組成：特異多糖、核心多糖、脂質(zhì)分子組成：特異多糖、核心多糖、脂質(zhì)A 毒性成分：脂質(zhì)毒性成分：脂質(zhì)A，不具有種屬特異性，不具有種屬特異性 內(nèi)毒素引起的機(jī)體反應(yīng)大致類同內(nèi)毒素引起的機(jī)體反應(yīng)大致類同3. 內(nèi)毒素可誘生多種細(xì)胞因子內(nèi)毒素可誘生多種細(xì)胞因子19 內(nèi)毒素與外毒素的比較內(nèi)毒素與外毒素的比較種類種類內(nèi)毒素內(nèi)毒素外毒素外毒素來(lái)源來(lái)源革蘭陰性菌革蘭陰性菌革蘭陽(yáng)性菌部及分革蘭陰性菌革蘭陽(yáng)性菌部及

12、分革蘭陰性菌存在部位存在部位細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出化學(xué)成分化學(xué)成分脂多糖脂多糖蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)熱穩(wěn)定性熱穩(wěn)定性好、好、160 2-4小時(shí)破壞小時(shí)破壞差、差、60-80 30分鐘破壞分鐘破壞毒性作用毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，起休克，發(fā)熱，DIC等等強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性抗原性弱，能刺激機(jī)體形成抗體，弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素甲醛處理后不能形成類

13、毒素強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素20與細(xì)菌的毒力成反比例與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大毒力越弱，引起感染所需的菌量越大21 各種致病菌有其特定的侵入部位各種致病菌有其特定的侵入部位與致病菌需要特定的生長(zhǎng)繁殖微環(huán)境有關(guān)與致病菌需要特定的生長(zhǎng)繁殖微環(huán)境有關(guān)22一、感染的來(lái)源一、感染的來(lái)源第三節(jié)第三節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展感染的發(fā)生與發(fā)展內(nèi)源性感染內(nèi)源性感染外源性感染外源性感染病人、帶菌者、病畜與帶菌動(dòng)物病人、帶菌者、病畜與帶菌動(dòng)物體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化

14、為條件致病菌體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌23二、傳播方式與途徑二、傳播方式與途徑呼吸道感染、呼吸道感染、消化道感染、創(chuàng)傷感染、消化道感染、創(chuàng)傷感染、接觸感染、節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染、多途徑感染接觸感染、節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染、多途徑感染influenza tetanus cholera AIDS rabies 24隱性感染（亞臨床感染或無(wú)癥狀感染）隱性感染（亞臨床感染或無(wú)癥狀感染）潛伏感染潛伏感染 顯性感染：顯性感染： 毒血癥、菌血癥、敗血癥毒血癥、菌血癥、敗血癥 膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥三、感染類型三、感染類型不感染不感染25大吞噬細(xì)胞大吞噬細(xì)胞 屏障機(jī)構(gòu)屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞第四節(jié)第

15、四節(jié) 抗細(xì)菌免疫機(jī)制抗細(xì)菌免疫機(jī)制一、固有免疫一、固有免疫皮膚與粘膜屏障皮膚與粘膜屏障血血- -腦脊液屏障腦脊液屏障胎盤屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞免疫分子免疫分子補(bǔ)體補(bǔ)體溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素261. 粘膜免疫系統(tǒng)粘膜免疫系統(tǒng)2. 體液免疫體液免疫 由特異性抗體起主要作用的免疫應(yīng)答由特異性抗體起主要作用的免疫應(yīng)答3. 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 以以T淋巴細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答二、適應(yīng)性免疫二、適應(yīng)性免疫特異性抗體，其中主要是特異性抗體，其中主要是IgA27細(xì)菌感染免疫的分類細(xì)菌感染免疫的分類感染類型感染類型常見(jiàn)微生物常見(jiàn)微生物主要免疫類型主要免疫類型胞外菌感染胞外菌感染葡

16、萄球菌葡萄球菌鏈球菌等鏈球菌等體液免疫為主，體液免疫為主，抗體協(xié)同吞噬細(xì)胞殺滅清除抗體協(xié)同吞噬細(xì)胞殺滅清除細(xì)菌細(xì)菌胞內(nèi)菌感染胞內(nèi)菌感染結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌麻風(fēng)桿菌等麻風(fēng)桿菌等細(xì)胞免疫為主細(xì)胞免疫為主主要是產(chǎn)生多種細(xì)胞因子來(lái)主要是產(chǎn)生多種細(xì)胞因子來(lái)發(fā)揮作用發(fā)揮作用外毒素感染外毒素感染白喉?xiàng)U菌白喉?xiàng)U菌破傷風(fēng)桿菌等破傷風(fēng)桿菌等體液免疫為主體液免疫為主特異性抗毒素與毒素產(chǎn)生特異性抗毒素與毒素產(chǎn)生中和作用中和作用28第五節(jié)第五節(jié) 醫(yī)院感染醫(yī)院感染常見(jiàn)病原體及其特點(diǎn)常見(jiàn)病原體及其特點(diǎn) 大多為條件致病菌大多為條件致病菌 具有耐藥性具有耐藥性 具有特殊的適應(yīng)性具有特殊的適應(yīng)性29醫(yī)院感染的類型醫(yī)院感染的類型外源性感染外源性感染 交叉感染交叉感染 醫(yī)源性感染醫(yī)源性感染內(nèi)源性感染內(nèi)源性感染30醫(yī)院感染的傳播途徑醫(yī)院感染的傳播途徑接觸傳播接觸傳播 直接接觸傳播直接接觸傳播 間接接觸傳播間接接觸傳播空氣空氣-飛沫傳播飛沫傳播血液血液-體液傳播體液傳播31要要 點(diǎn)點(diǎn)掌握：正常菌群的概念、生理作用；掌握：正常菌群的概念、生理作用；掌握：致病菌、條件致病菌、菌群失調(diào)（癥）、二重感染的概念；掌握：致病菌、條件致病菌、菌