腸道屏障功能障礙

1、1腸道屏障功能障礙腸道屏障功能障礙腸道屏障的概念腸道屏障的概念正常腸道屏障的組成及功能正常腸道屏障的組成及功能腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機(jī)制腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機(jī)制腸道屏障功能障礙對(duì)機(jī)體的影響腸道屏障功能障礙對(duì)機(jī)體的影響 腸道屏障功能障礙的防治原那么腸道屏障功能障礙的防治原那么2 腸道屏障的概念腸道屏障的概念 腸道是機(jī)體與外界直接發(fā)生聯(lián)系的組織腸道是機(jī)體與外界直接發(fā)生聯(lián)系的組織之一。腸道不斷地遭受各種抗原刺激物如之一。腸道不斷地遭受各種抗原刺激物如食物蛋白、細(xì)菌及其降解物等的損傷，所食物蛋白、細(xì)菌及其降解物等的損傷，所以腸道既有超強(qiáng)的抗損傷能力，又有阻礙各以腸道既有超強(qiáng)的抗損傷能力，

2、又有阻礙各種有害物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的機(jī)能。我們將腸道的種有害物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的機(jī)能。我們將腸道的這種屏障作用稱為腸道屏障這種屏障作用稱為腸道屏障(gut barrier)(gut barrier)。3正常腸道屏障的組成及功能正常腸道屏障的組成及功能 腸道屏腸道屏 障主要由機(jī)械屏障、生物屏障主要由機(jī)械屏障、生物屏障、化學(xué)屏障及免疫屏障組成。由于腸障、化學(xué)屏障及免疫屏障組成。由于腸道具有較為完善的防御功能，使機(jī)體內(nèi)道具有較為完善的防御功能，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境保持相對(duì)穩(wěn)定，從而維持了機(jī)體的環(huán)境保持相對(duì)穩(wěn)定，從而維持了機(jī)體的正常生命活動(dòng)。正常生命活動(dòng)。4 機(jī)械屏障機(jī)械屏障組成組成 腸黏膜上皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞側(cè)腸黏膜上皮

3、細(xì)胞、上皮細(xì)胞側(cè)面的細(xì)胞連接、上皮基膜及上皮外表面的細(xì)胞連接、上皮基膜及上皮外表的菌膜的菌膜 。功能功能 防止腸腔的大分子物質(zhì)向腸壁防止腸腔的大分子物質(zhì)向腸壁滲透、腸壁固有層的物質(zhì)進(jìn)入腸腔。滲透、腸壁固有層的物質(zhì)進(jìn)入腸腔。5菌菌 膜膜 存在于上皮細(xì)胞上的腸道細(xì)菌特異性受體存在于上皮細(xì)胞上的腸道細(xì)菌特異性受體使定植于腸內(nèi)的常駐菌有序地嵌入上皮細(xì)胞使定植于腸內(nèi)的常駐菌有序地嵌入上皮細(xì)胞間，構(gòu)成有層次的菌膜結(jié)構(gòu)，能有效地阻止間，構(gòu)成有層次的菌膜結(jié)構(gòu)，能有效地阻止細(xì)菌穿透粘膜進(jìn)入深部組織。細(xì)菌穿透粘膜進(jìn)入深部組織。6 化學(xué)屏障化學(xué)屏障組成組成 胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、

4、水解酶等。水解酶等。 功能功能 滅活病原微生物；潤(rùn)滑作用以滅活病原微生物；潤(rùn)滑作用以 保護(hù)腸黏膜免受物理化學(xué)損傷保護(hù)腸黏膜免受物理化學(xué)損傷 。7 生物屏障生物屏障組成組成 厭氧菌、需氧菌與兼性厭氧菌，厭氧菌、需氧菌與兼性厭氧菌， 絕大多數(shù)都是厭氧菌。絕大多數(shù)都是厭氧菌。 功能功能 具有定植性、繁殖性、排他性具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增以防止外籍菌侵入和定植；增 強(qiáng)免疫；營(yíng)養(yǎng)作用強(qiáng)免疫；營(yíng)養(yǎng)作用 。8腸道細(xì)菌腸道細(xì)菌 正常機(jī)體的腸道內(nèi)棲居著大量細(xì)菌，至少在正常機(jī)體的腸道內(nèi)棲居著大量細(xì)菌，至少在400400種以上，占大便濕重的種以上，占大便濕重的20203030其中絕大局

5、部是厭氧其中絕大局部是厭氧菌，超過(guò)需氧菌的菌，超過(guò)需氧菌的10001000倍。正常情況下，正常菌群之倍。正常情況下，正常菌群之間保持著相當(dāng)穩(wěn)定的比例關(guān)系。腸道常駐菌與宿主間保持著相當(dāng)穩(wěn)定的比例關(guān)系。腸道常駐菌與宿主的微空間結(jié)構(gòu)，形成一個(gè)相互依賴、相互作用的微的微空間結(jié)構(gòu)，形成一個(gè)相互依賴、相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，它們與腸道粘膜結(jié)合、或粘附、或嵌合，生態(tài)系統(tǒng)，它們與腸道粘膜結(jié)合、或粘附、或嵌合，形成有一定規(guī)律的膜菌群構(gòu)成了生物屏障。形成有一定規(guī)律的膜菌群構(gòu)成了生物屏障。9 免疫屏障免疫屏障組成組成 腸相關(guān)淋巴組織及腸黏膜外表腸相關(guān)淋巴組織及腸黏膜外表 的主要體液免疫成分的主要體液免疫成分分泌型分泌

6、型 免疫球蛋白。免疫球蛋白。功能功能 對(duì)黏膜外表的抗原具有攝取、對(duì)黏膜外表的抗原具有攝取、 處理、呈遞作用處理、呈遞作用 。10腸相關(guān)淋巴組織腸相關(guān)淋巴組織 腸是人體最大的免疫器官之一。腸相關(guān)淋巴組織腸是人體最大的免疫器官之一。腸相關(guān)淋巴組織包括：包括：peyerpeyer斑、腸系膜淋巴結(jié)、漿細(xì)胞、斑、腸系膜淋巴結(jié)、漿細(xì)胞、B B細(xì)胞和細(xì)胞和T T輔助淋巴細(xì)胞。輔助淋巴細(xì)胞。 peyer peyer斑外表覆有一層經(jīng)過(guò)特殊分化斑外表覆有一層經(jīng)過(guò)特殊分化的膜細(xì)胞的膜細(xì)胞MM細(xì)胞，細(xì)胞， M M細(xì)胞在攝取和處理腸腔內(nèi)的細(xì)細(xì)胞在攝取和處理腸腔內(nèi)的細(xì)菌抗原后將其傳遞給下層的淋巴細(xì)胞，促使后者分化菌抗原后

7、將其傳遞給下層的淋巴細(xì)胞，促使后者分化為為T(mén) T、B B淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。11分泌性免疫球蛋白分泌性免疫球蛋白( (SIgA)SIgA)來(lái)源：主要來(lái)源于固有層的漿細(xì)胞，少局部來(lái)來(lái)源：主要來(lái)源于固有層的漿細(xì)胞，少局部來(lái) 自血清。自血清。結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： SIgA SIgA是復(fù)合物，由一個(gè)分子是復(fù)合物，由一個(gè)分子IgAIgA二聚體、二聚體、 一分子分泌片段和一個(gè)一分子分泌片段和一個(gè)J J鏈組成。鏈組成。12結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)13功功 能能1 1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮細(xì)胞；、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮細(xì)胞；2 2、調(diào)理吞噬作用形成抗原抗體復(fù)合物；、調(diào)理吞噬作用形成抗原抗體復(fù)合物；3 3、中和病毒及毒

8、素；、中和病毒及毒素；4 4、與溶菌酶、補(bǔ)體共同起作用溶解細(xì)菌；、與溶菌酶、補(bǔ)體共同起作用溶解細(xì)菌；5 5、免疫損傷作用：在某些病理情況下，、免疫損傷作用：在某些病理情況下，SIgASIgA 作為自身抗體參與腸道內(nèi)的自身免疫性疾病作為自身抗體參與腸道內(nèi)的自身免疫性疾病 的病理?yè)p傷作用。的病理?yè)p傷作用。1415腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機(jī)制腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機(jī)制n腸道機(jī)械屏障功能障礙腸道機(jī)械屏障功能障礙 n腸道化學(xué)屏障功能障礙腸道化學(xué)屏障功能障礙 n腸道生物屏障功能障礙腸道生物屏障功能障礙 n腸道免疫屏障功能障礙腸道免疫屏障功能障礙 16 腸道機(jī)械屏障功能障礙腸道機(jī)械屏障功能障礙 n

9、腸缺血腸缺血- -再灌注損傷再灌注損傷n內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥 n腸黏膜營(yíng)養(yǎng)缺乏腸黏膜營(yíng)養(yǎng)缺乏17 腸缺血腸缺血- -再灌注損傷再灌注損傷 在某些休克、創(chuàng)傷、燒傷等情況下，機(jī)體發(fā)生血液在某些休克、創(chuàng)傷、燒傷等情況下，機(jī)體發(fā)生血液重新分布，使腸道處于缺血狀態(tài)，當(dāng)再灌注時(shí)，激活的重新分布，使腸道處于缺血狀態(tài)，當(dāng)再灌注時(shí)，激活的中性粒細(xì)胞釋放大量蛋白酶、氧自由基等，造成腸黏膜中性粒細(xì)胞釋放大量蛋白酶、氧自由基等，造成腸黏膜損傷。損傷。 其特征為廣泛的上皮與絨毛別離，上皮壞死，固有其特征為廣泛的上皮與絨毛別離，上皮壞死，固有層破壞，出血及潰瘍形成。從而導(dǎo)致腸道的機(jī)械屏障破層破壞，出血及潰瘍形成。從而導(dǎo)致

10、腸道的機(jī)械屏障破壞，通透性增高，使大分子物質(zhì)及細(xì)菌等得以通過(guò)。壞，通透性增高，使大分子物質(zhì)及細(xì)菌等得以通過(guò)。18 組織缺血損傷在臨床上十分常見(jiàn)，它既可以是局部組織缺血損傷在臨床上十分常見(jiàn)，它既可以是局部的，也可以全身性的，最根本的治療措施是及時(shí)恢復(fù)血的，也可以全身性的，最根本的治療措施是及時(shí)恢復(fù)血液灌注。多數(shù)情況下，缺血組織器官得到重新灌注后，液灌注。多數(shù)情況下，缺血組織器官得到重新灌注后，其功能可以恢復(fù)，損傷的結(jié)構(gòu)得到修復(fù)。但是在有些時(shí)其功能可以恢復(fù)，損傷的結(jié)構(gòu)得到修復(fù)。但是在有些時(shí)候，候，缺血后再灌注不但不能使組織、器官功能恢復(fù)，反缺血后再灌注不但不能使組織、器官功能恢復(fù)，反而加重組織、器

11、官的功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷，這種現(xiàn)象稱而加重組織、器官的功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷，這種現(xiàn)象稱為缺血再灌注損傷，簡(jiǎn)稱再灌注損傷。為缺血再灌注損傷，簡(jiǎn)稱再灌注損傷。 缺血再灌注損傷缺血再灌注損傷19v 自由基的作用自由基的作用v 鈣超載鈣超載v 白細(xì)胞的作用白細(xì)胞的作用缺血再灌注損傷的機(jī)制缺血再灌注損傷的機(jī)制201 1脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)損傷生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)損傷生物膜 改變膜的結(jié)構(gòu)，降低改變膜的結(jié)構(gòu)，降低 膜的流動(dòng)性，使膜受體、膜蛋白酶、離子通道和膜膜的流動(dòng)性，使膜受體、膜蛋白酶、離子通道和膜 轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙，從而導(dǎo)致膜的通透性增加，酶活性轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙，從而導(dǎo)致膜的通透性增加，酶活性 降低等。降低等。2) 2)

12、 引起細(xì)胞內(nèi)引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+Ca2+超載超載 使膜的液態(tài)性和流動(dòng)性減弱，使膜的液態(tài)性和流動(dòng)性減弱， 通透性增強(qiáng)，細(xì)胞外通透性增強(qiáng)，細(xì)胞外Ca2+Ca2+內(nèi)流；內(nèi)流；Na+Na+泵活性降低，使泵活性降低，使 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Na+Na+升高，升高，Na+-Ca2+Na+-Ca2+交換增強(qiáng)，使胞內(nèi)交換增強(qiáng)，使胞內(nèi)Ca2+Ca2+增多。增多。 鈣泵活性降低，肌漿中過(guò)多的鈣泵活性降低，肌漿中過(guò)多的Ca2+Ca2+不能泵出。不能泵出。3) 3) 破壞核酸及染色體破壞核酸及染色體 自由基的作用自由基的作用21鈣超載的作用鈣超載的作用1 1、線粒體功能損傷、線粒體功能損傷2 2、激活多種酶、激活多種酶3 3、

13、促進(jìn)自由基生成、促進(jìn)自由基生成221) 1)微血管內(nèi)血液流變學(xué)改變微血管內(nèi)血液流變學(xué)改變 機(jī)械阻塞作用機(jī)械阻塞作用2) 2)微血管口徑的改變微血管口徑的改變3) 3)微血管通透性增高微血管通透性增高 引發(fā)水腫，其機(jī)制可引發(fā)水腫，其機(jī)制可 能與白細(xì)胞釋放的某些炎癥介質(zhì)有關(guān)能與白細(xì)胞釋放的某些炎癥介質(zhì)有關(guān)白細(xì)胞介導(dǎo)的缺血白細(xì)胞介導(dǎo)的缺血/ /再灌注損傷再灌注損傷23 內(nèi)毒素是內(nèi)毒素是G G細(xì)菌胞壁的脂多糖局部，其致細(xì)菌胞壁的脂多糖局部，其致病作用與類(lèi)脂病作用與類(lèi)脂A A有關(guān)。內(nèi)毒素可引起有關(guān)。內(nèi)毒素可引起 腸黏膜水腸黏膜水腫、糜爛、潰瘍和出血，破壞腸黏膜屏障。其腫、糜爛、潰瘍和出血，破壞腸黏膜屏障

14、。其作用機(jī)制可能與內(nèi)毒素刺激單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)作用機(jī)制可能與內(nèi)毒素刺激單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生、釋放腫瘤壞死因子、血小板活化因子及產(chǎn)生、釋放腫瘤壞死因子、血小板活化因子及白介素等細(xì)胞因子有關(guān)。白介素等細(xì)胞因子有關(guān)。內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥24 谷氨酰胺谷氨酰胺 Gln Gln 的作用的作用 谷氨酰胺是腸道粘膜細(xì)胞代謝必需的營(yíng)養(yǎng)谷氨酰胺是腸道粘膜細(xì)胞代謝必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)維持腸道粘膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性起著物質(zhì)，對(duì)維持腸道粘膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性起著十分重要的作用。十分重要的作用。 腸黏膜營(yíng)養(yǎng)缺乏腸黏膜營(yíng)養(yǎng)缺乏25 腸黏膜營(yíng)養(yǎng)缺乏的原因腸黏膜營(yíng)養(yǎng)缺乏的原因 外傷、感染、疲勞等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，腸道外傷、感染、疲勞等

15、嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，腸道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)GlnGln很快耗竭。當(dāng)腸道缺乏食物、很快耗竭。當(dāng)腸道缺乏食物、消化液等刺激或缺乏消化液等刺激或缺乏GlnGln時(shí)，腸道粘膜萎縮、絨時(shí)，腸道粘膜萎縮、絨毛變稀、變短甚至脫落，隱窩變淺，腸粘膜通透毛變稀、變短甚至脫落，隱窩變淺，腸粘膜通透性增加，腸道免疫功能受損。性增加，腸道免疫功能受損。26 臨床實(shí)踐證明，腸外途徑提供臨床實(shí)踐證明，腸外途徑提供GlnGln均可均可有效地防止腸道粘膜萎縮，保持正常腸道粘有效地防止腸道粘膜萎縮，保持正常腸道粘膜重量、結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)含量，增強(qiáng)腸道細(xì)胞膜重量、結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)含量，增強(qiáng)腸道細(xì)胞活性，改善腸道免疫功能，減少腸道細(xì)

16、菌及活性，改善腸道免疫功能，減少腸道細(xì)菌及內(nèi)毒素的易位。內(nèi)毒素的易位。GlnGln的保護(hù)作用的保護(hù)作用27 研究發(fā)現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn) 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，兩組病人手術(shù)前進(jìn)行兩有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，兩組病人手術(shù)前進(jìn)行兩周腸外營(yíng)養(yǎng)周腸外營(yíng)養(yǎng)( (TPN)TPN)支持，不含支持，不含GlnGln組病人組病人小腸粘膜絨毛明顯下降，腸道通透性增小腸粘膜絨毛明顯下降，腸道通透性增加，而含加，而含GlnGln組可有效地維持腸道粘膜結(jié)組可有效地維持腸道粘膜結(jié)構(gòu)，防止腸道通透性改變。構(gòu)，防止腸道通透性改變。 28 二胺氧化酶二胺氧化酶 (DAO) 是人類(lèi)和所有哺乳動(dòng)物腸粘膜上層絨毛細(xì)胞是人類(lèi)和所有哺乳動(dòng)物腸粘膜上層絨毛細(xì)胞中具有高度活性

17、的細(xì)胞內(nèi)酶，其活性與腸粘膜細(xì)中具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶，其活性與腸粘膜細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)合成密切相關(guān)。胞核酸和蛋白質(zhì)合成密切相關(guān)。DAODAO主要分布于主要分布于腸道腸道( (占占95%95%以上以上) )，以空、回腸活性最高，且主要，以空、回腸活性最高，且主要位于腸絨毛頂端細(xì)胞內(nèi)。腸粘膜和外周血中位于腸絨毛頂端細(xì)胞內(nèi)。腸粘膜和外周血中DAODAO活性能可靠地反映腸上皮細(xì)胞成熟度和完整性，活性能可靠地反映腸上皮細(xì)胞成熟度和完整性，其變化可反映腸粘膜屏障的功能狀態(tài)，且血中其變化可反映腸粘膜屏障的功能狀態(tài)，且血中DAODAO活性相對(duì)穩(wěn)定，因而可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷方法測(cè)活性相對(duì)穩(wěn)定，因而可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷方法測(cè)定

18、其在外周血中的變化，由于血漿定其在外周血中的變化，由于血漿DAODAO活性與腸活性與腸粘膜粘膜DAODAO活性顯著相關(guān)，其變化可反映腸粘膜上活性顯著相關(guān)，其變化可反映腸粘膜上皮的損傷和修復(fù)情況。皮的損傷和修復(fù)情況。29 檢測(cè)檢測(cè)DAODAO的意義的意義 腸組織缺血、缺氧或營(yíng)養(yǎng)障礙會(huì)引起腸組織缺血、缺氧或營(yíng)養(yǎng)障礙會(huì)引起腸粘膜腸粘膜DAODAO活性下降，繼而導(dǎo)致血漿活性下降，繼而導(dǎo)致血漿DAODAO活性下降。但腸粘膜遭到嚴(yán)重?fù)p傷活性下降。但腸粘膜遭到嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，由于上皮破壞，致時(shí)，由于上皮破壞，致DAODAO大量釋放入大量釋放入血，反可引起血中血，反可引起血中DAODAO活性一過(guò)性增高?；钚砸贿^(guò)性

19、增高。30 二胺氧化酶的檢測(cè)方法二胺氧化酶的檢測(cè)方法n人二胺氧化酶人二胺氧化酶(DAO)ELISA(DAO)ELISA試劑盒試劑盒n ELISA ELISA法定量測(cè)定人血清、血漿或其它相關(guān)液法定量測(cè)定人血清、血漿或其它相關(guān)液體中二胺氧化酶體中二胺氧化酶(DAO)(DAO)含量。標(biāo)本放于含量。標(biāo)本放于-20-20保存，保存，但應(yīng)防止反復(fù)凍融。但應(yīng)防止反復(fù)凍融。n分光光度法，酶反響體系包括底物戊二胺，催化分光光度法，酶反響體系包括底物戊二胺，催化酶二胺氧化酶和辣根過(guò)氧化物酶，鄰聯(lián)二茴香胺酶二胺氧化酶和辣根過(guò)氧化物酶，鄰聯(lián)二茴香胺和磷酸鹽緩沖鹽溶液，反響體系和磷酸鹽緩沖鹽溶液，反響體系pHpH為為7

20、 72 2，反，反響溫度為響溫度為3737，檢測(cè)波長(zhǎng)，檢測(cè)波長(zhǎng)460nm460nm。 31 腸道化學(xué)屏障功能障礙腸道化學(xué)屏障功能障礙 長(zhǎng)期禁食或全胃腸外營(yíng)養(yǎng)的患者，因胃腸長(zhǎng)期禁食或全胃腸外營(yíng)養(yǎng)的患者，因胃腸道處于無(wú)負(fù)荷狀態(tài)，使胃酸、膽汁、溶菌酶、道處于無(wú)負(fù)荷狀態(tài)，使胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等物質(zhì)減少，局部病人由于持粘多糖、水解酶等物質(zhì)減少，局部病人由于持續(xù)胃腸吸引也可使其大量喪失，導(dǎo)致腸道化學(xué)續(xù)胃腸吸引也可使其大量喪失，導(dǎo)致腸道化學(xué)屏障破壞，引起化學(xué)殺菌作用減弱，從而促進(jìn)屏障破壞，引起化學(xué)殺菌作用減弱，從而促進(jìn)外籍菌的優(yōu)勢(shì)繁殖。外籍菌的優(yōu)勢(shì)繁殖。32腸道生物屏障功能障礙腸道生物屏障功

21、能障礙 腸道細(xì)菌在腸腔內(nèi)形成一個(gè)多層次的生物屏障，腸道細(xì)菌在腸腔內(nèi)形成一個(gè)多層次的生物屏障，深層菌緊貼腸腔黏膜，比較穩(wěn)定，被稱為膜菌群，主深層菌緊貼腸腔黏膜，比較穩(wěn)定，被稱為膜菌群，主要為厭氧的雙歧桿菌和乳酸桿菌；表層多為大腸桿菌要為厭氧的雙歧桿菌和乳酸桿菌；表層多為大腸桿菌和腸球菌，被稱為腔菌群，這些細(xì)菌相互之間構(gòu)成復(fù)和腸球菌，被稱為腔菌群，這些細(xì)菌相互之間構(gòu)成復(fù)雜的生態(tài)平衡，防止致病菌在腸黏膜定植。長(zhǎng)期、大雜的生態(tài)平衡，防止致病菌在腸黏膜定植。長(zhǎng)期、大量應(yīng)用廣譜抗生素、腸動(dòng)力障礙或免疫力低下等均可量應(yīng)用廣譜抗生素、腸動(dòng)力障礙或免疫力低下等均可破壞正常菌群的生態(tài)平衡。破壞正常菌群的生態(tài)平衡。

22、33腸道免疫屏障功能障礙腸道免疫屏障功能障礙v 腸道免疫相關(guān)性疾病腸道免疫相關(guān)性疾病v 繼發(fā)性免疫缺陷繼發(fā)性免疫缺陷34 腸道的免疫相關(guān)性疾病腸道的免疫相關(guān)性疾病 腸道相關(guān)淋巴組織是人體免疫系統(tǒng)的重要腸道相關(guān)淋巴組織是人體免疫系統(tǒng)的重要免疫器官。在腸道內(nèi)，除了特異性細(xì)胞介導(dǎo)的免疫器官。在腸道內(nèi)，除了特異性細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反響和體液免疫反響外，還有非特異性免免疫反響和體液免疫反響外，還有非特異性免疫機(jī)制，是宿主對(duì)抗腸腔中大量致病性物質(zhì)的疫機(jī)制，是宿主對(duì)抗腸腔中大量致病性物質(zhì)的第一防線，維持著機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。當(dāng)這些免疫功第一防線，維持著機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。當(dāng)這些免疫功能障礙時(shí)，如下所列的腸道免疫相關(guān)性疾病，能障

23、礙時(shí)，如下所列的腸道免疫相關(guān)性疾病，由于腸道的免疫屏障被破壞，就會(huì)導(dǎo)致疾病的由于腸道的免疫屏障被破壞，就會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。發(fā)生。35 疾病免疫缺陷類(lèi)型疾病免疫缺陷類(lèi)型 重鏈病重鏈病 單株漿細(xì)胞過(guò)度增生，僅能制造不完整的單株漿細(xì)胞過(guò)度增生，僅能制造不完整的 重鏈，無(wú)輕鏈，無(wú)完整的重鏈，無(wú)輕鏈，無(wú)完整的IgAIgA谷蛋白過(guò)敏性腸炎谷蛋白過(guò)敏性腸炎 選擇性選擇性IgAIgA缺陷缺陷WhippleWhipple氏病氏病 T T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞缺陷細(xì)胞和吞噬細(xì)胞缺陷肉芽腫性腸炎肉芽腫性腸炎 T T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞缺陷細(xì)胞和吞噬細(xì)胞缺陷主要的腸道免疫相關(guān)性疾病主要的腸道免疫相關(guān)性疾病36 繼發(fā)性免疫缺陷繼發(fā)性

24、免疫缺陷 休克、燒傷、感染及創(chuàng)傷等因素可破壞腸休克、燒傷、感染及創(chuàng)傷等因素可破壞腸道免疫屏障，主要表現(xiàn)為：腸壁組織中漿細(xì)胞道免疫屏障，主要表現(xiàn)為：腸壁組織中漿細(xì)胞數(shù)量減少，數(shù)量減少，SIgASIgA含量減少。其原因可能與上述含量減少。其原因可能與上述因素所致糖皮質(zhì)激應(yīng)激性升高有關(guān)。因素所致糖皮質(zhì)激應(yīng)激性升高有關(guān)。37分泌性免疫球蛋白的主要作用分泌性免疫球蛋白的主要作用 腸黏膜外表主要的體液免疫成分是腸黏膜外表主要的體液免疫成分是SIgASIgA，它是機(jī)，它是機(jī)體內(nèi)分泌量最大的免疫球蛋白，體內(nèi)分泌量最大的免疫球蛋白，SIgASIgA在腸黏膜外表的在腸黏膜外表的主要作用為：抑制腸道中細(xì)菌吸附到腸黏

25、膜上皮細(xì)主要作用為：抑制腸道中細(xì)菌吸附到腸黏膜上皮細(xì)胞外表并阻止其在腸黏膜外表定植，中和腸道中的胞外表并阻止其在腸黏膜外表定植，中和腸道中的毒素和抑制抗原的吸收。腸道細(xì)菌吸附到腸黏膜上毒素和抑制抗原的吸收。腸道細(xì)菌吸附到腸黏膜上皮細(xì)胞外表涉及非特異性的疏水功能和受體結(jié)合過(guò)皮細(xì)胞外表涉及非特異性的疏水功能和受體結(jié)合過(guò)程，程，SIgASIgA能干擾這一作用。能干擾這一作用。38 作用原理作用原理 SIgA SIgA通過(guò)結(jié)合細(xì)菌將腸道細(xì)菌聚集起來(lái)，通過(guò)結(jié)合細(xì)菌將腸道細(xì)菌聚集起來(lái)，形成抗原抗體復(fù)合物并刺激腸粘液的分泌以形成抗原抗體復(fù)合物并刺激腸粘液的分泌以及加速粘液在黏膜外表的移動(dòng)，這將有助于及加速粘

26、液在黏膜外表的移動(dòng)，這將有助于排泄腸道中細(xì)菌和毒素腸道中排泄腸道中細(xì)菌和毒素腸道中60608080的的GG桿菌被桿菌被SIgASIgA包裹包裹) )。39v 細(xì)菌移位細(xì)菌移位v 內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥v 全身炎癥反響綜合征全身炎癥反響綜合征40 正常腸道中的常駐菌在一定條件下可以穿正常腸道中的常駐菌在一定條件下可以穿過(guò)腸道屏障，到達(dá)腸系膜淋巴結(jié)、臟器和過(guò)腸道屏障，到達(dá)腸系膜淋巴結(jié)、臟器和血流，成為內(nèi)源性感染源。這種腸內(nèi)細(xì)菌向血流，成為內(nèi)源性感染源。這種腸內(nèi)細(xì)菌向腸外組織遷移的現(xiàn)象，稱為細(xì)菌移位腸外組織遷移的現(xiàn)象，稱為細(xì)菌移位。細(xì)菌移位細(xì)菌移位bacterial transocationbacte

27、rial transocation41 細(xì)菌移位的方式細(xì)菌移位的方式 細(xì)菌可能通過(guò)腸上皮細(xì)胞的胞吞作用，細(xì)菌可能通過(guò)腸上皮細(xì)胞的胞吞作用，再通過(guò)胞吐作用傳遞給吞噬細(xì)胞，并被轉(zhuǎn)再通過(guò)胞吐作用傳遞給吞噬細(xì)胞，并被轉(zhuǎn)移到腸系膜淋巴結(jié)。當(dāng)腸道機(jī)械屏障功能移到腸系膜淋巴結(jié)。當(dāng)腸道機(jī)械屏障功能障礙時(shí)，細(xì)菌也可作為潛在的感染源直接障礙時(shí)，細(xì)菌也可作為潛在的感染源直接進(jìn)入組織。進(jìn)入組織。42 細(xì)菌移位的后果細(xì)菌移位的后果 移位的細(xì)菌是否致病，尚取決于機(jī)體的防御移位的細(xì)菌是否致病，尚取決于機(jī)體的防御機(jī)制。移位的細(xì)菌可首先被腸系膜淋巴結(jié)滅活、機(jī)制。移位的細(xì)菌可首先被腸系膜淋巴結(jié)滅活、去除，故可以不產(chǎn)生嚴(yán)重的后果；

28、即使有局部細(xì)去除，故可以不產(chǎn)生嚴(yán)重的后果；即使有局部細(xì)菌逃逸到臟器和血流，仍可被其它吞噬細(xì)胞去除。菌逃逸到臟器和血流，仍可被其它吞噬細(xì)胞去除。只有當(dāng)機(jī)體免疫功能?chē)?yán)重低下時(shí)，移位的細(xì)菌才只有當(dāng)機(jī)體免疫功能?chē)?yán)重低下時(shí)，移位的細(xì)菌才會(huì)失去控制而大量繁殖，引起感染。會(huì)失去控制而大量繁殖，引起感染。43 正如前述，腸道是人體最大的儲(chǔ)菌庫(kù)，因正如前述，腸道是人體最大的儲(chǔ)菌庫(kù)，因此腸道內(nèi)可能存在大量的內(nèi)毒素，但由于有正此腸道內(nèi)可能存在大量的內(nèi)毒素，但由于有正常的腸道屏障功能，門(mén)靜脈血液中的內(nèi)毒素量常的腸道屏障功能，門(mén)靜脈血液中的內(nèi)毒素量很低。如果腸道屏障功能被破壞，內(nèi)毒素可被很低。如果腸道屏障功能被破壞，內(nèi)

29、毒素可被吸收入血，導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素具有廣泛吸收入血，導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素具有廣泛的生物活性，引起一系列病理生理改變。的生物活性，引起一系列病理生理改變。內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥( (endotoxemia)endotoxemia)44 內(nèi)毒素的生物學(xué)活性內(nèi)毒素的生物學(xué)活性 非特異性地與細(xì)胞膜結(jié)合，干擾細(xì)胞膜正常功能；非特異性地與細(xì)胞膜結(jié)合，干擾細(xì)胞膜正常功能；直接破壞單核吞噬細(xì)胞內(nèi)的溶酶體膜，造成細(xì)胞損傷；直接破壞單核吞噬細(xì)胞內(nèi)的溶酶體膜，造成細(xì)胞損傷；損害線粒體結(jié)構(gòu)，使能量代謝障礙；引起機(jī)體發(fā)熱、損害線粒體結(jié)構(gòu)，使能量代謝障礙；引起機(jī)體發(fā)熱、血液流變學(xué)及凝血機(jī)制障礙等；引起腫瘤出血和壞死。血液流變學(xué)及凝血機(jī)制障礙等；