瘧原蟲MALARIAPARASTE

1、瘧原蟲瘧原蟲 malaria parasitemalaria parasite 主審：喬繼英主審：喬繼英 主編：程彥斌主編：程彥斌 副主編：司開衛(wèi)副主編：司開衛(wèi) 趙亞娥趙亞娥 技術(shù)指導(dǎo)：王技術(shù)指導(dǎo)：王 淵淵瘧原蟲瘧原蟲malaria parasite (plasmodium)pathogen of malaria瘧原蟲可特異性寄生于人和動物體內(nèi)，寄生于瘧原蟲可特異性寄生于人和動物體內(nèi)，寄生于人體的瘧原蟲有四種，即間日瘧原蟲人體的瘧原蟲有四種，即間日瘧原蟲(p.vivax),惡性瘧原蟲惡性瘧原蟲(p.falciparum),三日瘧原蟲三日瘧原蟲(p.malariae), 卵形瘧原蟲卵形瘧原蟲(p

2、.ovale)。分別引起間。分別引起間日瘧，惡性瘧，卵形瘧及三日瘧。日瘧，惡性瘧，卵形瘧及三日瘧。四種瘧原蟲中，以間日和惡性瘧原蟲最常見。四種瘧原蟲中，以間日和惡性瘧原蟲最常見。瘧原蟲分布于熱帶、亞熱帶地區(qū)，尤以亞非拉瘧原蟲分布于熱帶、亞熱帶地區(qū)，尤以亞非拉為甚。在我國以海南、云南為主要流行區(qū)。為甚。在我國以海南、云南為主要流行區(qū)。 形態(tài)形態(tài) morphology wrights 染色-紅核; 藍(lán)質(zhì)； 棕色的瘧色素-紅內(nèi)期各期形態(tài)1. . 間日瘧原蟲（間日瘧原蟲（ p. vivaxp. vivax）早期滋養(yǎng)體（環(huán)狀體）早期滋養(yǎng)體（環(huán)狀體） early trophozoite (ring for

3、m) 蘭色胞質(zhì)呈環(huán)狀，較大，占蘭色胞質(zhì)呈環(huán)狀，較大，占1/3rbc；紅；紅色的胞核多為色的胞核多為1個；個；rbc內(nèi)多含內(nèi)多含1個環(huán)狀體。個環(huán)狀體。 感染的感染的rbc 無變化。無變化。晚期滋養(yǎng)體（滋養(yǎng)體）晚期滋養(yǎng)體（滋養(yǎng)體） late trophozoitelate trophozoite 蘭色胞質(zhì)形態(tài)不規(guī)則，有偽足，瘧色素蘭色胞質(zhì)形態(tài)不規(guī)則，有偽足，瘧色素（malarial pigment）分散，呈絲狀；）分散，呈絲狀； 1個紅色個紅色的胞核。的胞核。 感染的感染的 rbcs 變大，變大， 染色變淡，出現(xiàn)紅色的，染色變淡，出現(xiàn)紅色的， 細(xì)小的薛氏點(diǎn)細(xì)小的薛氏點(diǎn)（ schuffners do

4、ts）。）。未成熟裂殖體未成熟裂殖體 immature schizontimmature schizont 卵園形卵園形 , 核開始分裂核開始分裂 , 約約 為為2-4個，瘧色素開始集中。個，瘧色素開始集中。成熟裂殖體成熟裂殖體 mature schizontmature schizont 核分裂為核分裂為 12-24個個 ;分裂的胞質(zhì)圍繞著每分裂的胞質(zhì)圍繞著每個核個核,形成形成12-24個個 裂殖子裂殖子(merozoites), 瘧色素集中呈塊。瘧色素集中呈塊。雄配子體雄配子體 male gametocytemale gametocyte 卵圓形卵圓形; 核疏松居中核疏松居中 ; 瘧色素分

5、散。瘧色素分散。雌配子體雌配子體 female gametocytefemale gametocyte 卵圓形卵圓形; 核致密偏載；核致密偏載； 瘧色素分散。瘧色素分散。 2. 惡性瘧原蟲惡性瘧原蟲(p. falciparum)-惡性瘧原蟲感染者的外周血中僅見環(huán)狀體和配惡性瘧原蟲感染者的外周血中僅見環(huán)狀體和配子體（子體（why？）？）早期滋養(yǎng)體（環(huán)狀體）早期滋養(yǎng)體（環(huán)狀體） early trophozoite (ring form) 蘭色胞質(zhì)呈環(huán)狀，纖細(xì)，占蘭色胞質(zhì)呈環(huán)狀，纖細(xì)，占1/5 rbc；紅色；紅色的胞核多為的胞核多為2個；個；rbc內(nèi)多含內(nèi)多含2個環(huán)狀體。個環(huán)狀體。 感染的感染的rb

6、c 無變化。無變化。 雄配子體雄配子體 male gametocyte 臘腸形臘腸形; 核疏松居中核疏松居中 ; 瘧色素分布核周。瘧色素分布核周。雌配子體雌配子體 female gametocyte 新月形新月形 ; 核致密居中；核致密居中； 瘧色素分布核周。瘧色素分布核周。 生活史生活史 life cyclelife cyclein mosquito (final host) 配子體配子體 配子配子gametocytes() gametes ()(bloodstomach) (stomach of insect) union of 合子合子zygote rupture/release rou

7、nds up into 子孢子子孢子 卵卵囊囊 動合子動合子sporozoites oocyst motile ookinete(salivary glands) ( the body cavity side) in human body1、紅細(xì)胞外期（紅外期）、紅細(xì)胞外期（紅外期）exoerythrocytic stage 子孢子子孢子 bite/inject into 紅外期裂殖體紅外期裂殖體 sporozoites exoerythrocytic schizonts(mosquito blood) (hepatic cell) rupture/release 紅外期裂殖子紅外期裂殖子 e

8、xoerythrocytic sporozoites ( blood)there are two forms of sporozoites: -目前認(rèn)為間日瘧原蟲的子孢子具有遺傳目前認(rèn)為間日瘧原蟲的子孢子具有遺傳學(xué)上不同的兩種類型，即學(xué)上不同的兩種類型，即速發(fā)型子孢子和遲速發(fā)型子孢子和遲發(fā)型子孢子發(fā)型子孢子。當(dāng)兩型子孢子同時進(jìn)入肝細(xì)胞。當(dāng)兩型子孢子同時進(jìn)入肝細(xì)胞后，速發(fā)型子孢子在后，速發(fā)型子孢子在7 78 8天完成紅外期的天完成紅外期的裂體增殖，而遲發(fā)型子孢子先變成休眠體，裂體增殖，而遲發(fā)型子孢子先變成休眠體，視蟲株的不同，經(jīng)過一段或長或短的休眠期視蟲株的不同，經(jīng)過一段或長或短的休眠期后后(3

9、(3月月) )，才完成紅外期的裂體增殖。，才完成紅外期的裂體增殖。 惡性瘧原蟲無遲發(fā)型子孢子惡性瘧原蟲無遲發(fā)型子孢子。 2、紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期）、紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期）erythrocytic stage 早期滋養(yǎng)體早期滋養(yǎng)體 晚期滋養(yǎng)體晚期滋養(yǎng)體 early trophozoite later trophozoite p.f/36-48hrs p.v/48hrs 裂殖子裂殖子 未成熟裂殖體未成熟裂殖體 merozoite immature schizont 成熟裂殖體成熟裂殖體 mature schizont*the process from trphozoite to merozoite i

10、s called schizogony（裂體生殖）（裂體生殖）.3. 配子體形成配子體形成 gametgenesis -瘧原蟲經(jīng)幾代紅內(nèi)期裂體增殖后，部分裂瘧原蟲經(jīng)幾代紅內(nèi)期裂體增殖后，部分裂殖子侵入紅細(xì)胞后不再進(jìn)行裂體增殖而發(fā)育成殖子侵入紅細(xì)胞后不再進(jìn)行裂體增殖而發(fā)育成雌、雄配子體。雌、雄配子體。 配子體的發(fā)育在肝、脾、骨髓等器官的血配子體的發(fā)育在肝、脾、骨髓等器官的血竇內(nèi)進(jìn)行，成熟后釋放于外周血。竇內(nèi)進(jìn)行，成熟后釋放于外周血。四種瘧原蟲對紅細(xì)胞的選擇性：四種瘧原蟲對紅細(xì)胞的選擇性：間日瘧原蟲及卵形瘧原蟲主要寄生于網(wǎng)織紅細(xì)間日瘧原蟲及卵形瘧原蟲主要寄生于網(wǎng)織紅細(xì)胞；胞；三日瘧原蟲多寄生于衰老

11、紅細(xì)胞；三日瘧原蟲多寄生于衰老紅細(xì)胞；惡性瘧原蟲可寄生于各期紅細(xì)胞。惡性瘧原蟲可寄生于各期紅細(xì)胞。-瘧原蟲對紅細(xì)胞的選擇性影響瘧原蟲致病的瘧原蟲對紅細(xì)胞的選擇性影響瘧原蟲致病的程度，為什么？程度，為什么？characteristic of life cycleintermediate host : humanfinal host : mosquitoinfective stage : sporozoite（子孢子）（子孢子）infective way : mosquito bite skin of humanparasitic position : liver and red blood ce

12、llstransmitted stage : gametocytes（配子體）（配子體） schizogonic cycle in red cells （紅內(nèi)期裂體增（紅內(nèi)期裂體增殖周期）殖周期）: 48 hrs/p.v；36-48 hrs/p. fsporozoite : tachysporozite（速發(fā)型子孢子）（速發(fā)型子孢子） and bradysporozite（緩發(fā)型子孢子）（緩發(fā)型子孢子）致病致病 pathogenicity 發(fā)作發(fā)作 paroxysm (attack of malaria) - -瘧疾的一次典型發(fā)作表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱和出瘧疾的一次典型發(fā)作表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱和出汗退熱

13、汗退熱3 3個連續(xù)階段。發(fā)作是由紅內(nèi)期的裂體增個連續(xù)階段。發(fā)作是由紅內(nèi)期的裂體增殖所致。殖所致。 mechanism -成熟裂殖體脹破紅細(xì)胞后，裂殖子及紅細(xì)胞成熟裂殖體脹破紅細(xì)胞后，裂殖子及紅細(xì)胞碎片進(jìn)入血流，部分被巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞碎片進(jìn)入血流，部分被巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞吞噬，刺激這些細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性熱原質(zhì)，它和吞噬，刺激這些細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性熱原質(zhì)，它和瘧原蟲的代謝產(chǎn)物共同作用于宿主下丘腦的體瘧原蟲的代謝產(chǎn)物共同作用于宿主下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。隨著血內(nèi)刺激物被吞溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。隨著血內(nèi)刺激物被吞噬和降解，機(jī)體通過大量出汗，體溫逐漸恢復(fù)噬和降解，機(jī)體通過大量出汗，體溫逐漸恢復(fù)正常

14、，機(jī)體進(jìn)入發(fā)作間歇階段。正常，機(jī)體進(jìn)入發(fā)作間歇階段。 -由于紅內(nèi)期裂體增殖是發(fā)作的基礎(chǔ)，發(fā)作具由于紅內(nèi)期裂體增殖是發(fā)作的基礎(chǔ)，發(fā)作具有周期性，與紅內(nèi)期裂體增殖周期一致。有周期性，與紅內(nèi)期裂體增殖周期一致。 p.v. 48 hrs; p.f./36 to 48 hrs ;p.m./72 hrs process -to shows a succession of 3 stages .寒戰(zhàn)寒戰(zhàn) the cold stage (chill), lasting for 30 min to 1 hr. .發(fā)燒發(fā)燒 the hot stage (fever), 1 to 4 hrs. (3).出汗出汗 sw

15、eating stage， 1 to hrs. characteristic -(1).周期性周期性 periodic (2).重復(fù)性重復(fù)性 repeated (3).規(guī)律性規(guī)律性 regular 再然再然 recrudescence 瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染，瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染，僅由于體內(nèi)殘存的少量紅內(nèi)期瘧原蟲在一僅由于體內(nèi)殘存的少量紅內(nèi)期瘧原蟲在一定條件下重新大量繁殖又引起的瘧疾發(fā)作，定條件下重新大量繁殖又引起的瘧疾發(fā)作，稱為瘧疾的再燃。稱為瘧疾的再燃。 再燃與宿主抵抗力和特異性免疫力的再燃與宿主抵抗力和特異性免疫力的下降及瘧原蟲的抗原變異有關(guān)。下降及瘧原蟲的抗原變異有關(guān)

16、。 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) relapse -瘧疾復(fù)發(fā)是指瘧疾初發(fā)患者紅內(nèi)期瘧原蟲瘧疾復(fù)發(fā)是指瘧疾初發(fā)患者紅內(nèi)期瘧原蟲經(jīng)藥物治療或宿主的免疫作用被消滅，經(jīng)經(jīng)藥物治療或宿主的免疫作用被消滅，經(jīng)過一段時間，由于肝細(xì)胞內(nèi)休眠的遲發(fā)型過一段時間，由于肝細(xì)胞內(nèi)休眠的遲發(fā)型子孢子復(fù)蘇，發(fā)育產(chǎn)生的裂殖子進(jìn)入紅細(xì)子孢子復(fù)蘇，發(fā)育產(chǎn)生的裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞繁殖引起的瘧疾發(fā)作。胞繁殖引起的瘧疾發(fā)作。 惡性瘧原蟲無遲發(fā)型子孢子，因而只惡性瘧原蟲無遲發(fā)型子孢子，因而只有再燃而不引起復(fù)發(fā)。問日瘧原蟲既有再有再燃而不引起復(fù)發(fā)。問日瘧原蟲既有再燃又有復(fù)發(fā)。燃又有復(fù)發(fā)。 貧血貧血 anemia - 瘧疾發(fā)作數(shù)次后可出現(xiàn)貧血，以惡性瘧為甚。瘧疾

17、發(fā)作數(shù)次后可出現(xiàn)貧血，以惡性瘧為甚。貧血的原因有：貧血的原因有：（1 1）瘧原蟲直接破壞紅細(xì)胞外。）瘧原蟲直接破壞紅細(xì)胞外。（2 2）脾功能亢進(jìn)，吞噬大量正常的紅細(xì)胞。）脾功能亢進(jìn)，吞噬大量正常的紅細(xì)胞。（3 3）免疫病理損害（怎樣損害紅細(xì)胞）。）免疫病理損害（怎樣損害紅細(xì)胞）。（4 4）骨髓造血功能受抑制。）骨髓造血功能受抑制。 問題：瘧疾患者的貧血程度常超過瘧原蟲直接破問題：瘧疾患者的貧血程度常超過瘧原蟲直接破壞紅細(xì)胞的程度，為什么？壞紅細(xì)胞的程度，為什么？脾腫大脾腫大 splenomegaly - 初發(fā)患者多在發(fā)作初發(fā)患者多在發(fā)作3 34 4天后，脾開天后，脾開始腫大，長期不愈或反復(fù)感染

18、者，脾腫始腫大，長期不愈或反復(fù)感染者，脾腫大十分明顯。大十分明顯。 主要原因是脾充血和單核主要原因是脾充血和單核- -巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的增生。的增生。惡性瘧疾惡性瘧疾(兇險性瘧疾兇險性瘧疾)malignant malaria - -兇險型瘧疾絕大多數(shù)由惡性瘧原蟲所兇險型瘧疾絕大多數(shù)由惡性瘧原蟲所致。常見于無免疫力或因各種原因延誤診致。常見于無免疫力或因各種原因延誤診治的瘧疾患者，因血中原蟲數(shù)量劇增而出治的瘧疾患者，因血中原蟲數(shù)量劇增而出現(xiàn)兇險癥狀?，F(xiàn)兇險癥狀。 常見的有腦型、超高熱型等，多表現(xiàn)為常見的有腦型、超高熱型等，多表現(xiàn)為持續(xù)高熱、抽搐、昏迷、重癥貧血、腎功持續(xù)高熱、抽搐、昏迷、重癥貧血

19、、腎功能衰竭等，來勢兇猛，若不能及時診治，能衰竭等，來勢兇猛，若不能及時診治，死亡率很高。死亡率很高。實(shí)驗(yàn)診斷實(shí)驗(yàn)診斷 laboratory diagnosis 1 1病原檢查病原檢查 （1 1）血膜染色鏡檢血膜染色鏡檢 最好一張玻片上同時最好一張玻片上同時制作厚、薄兩種血膜，瑞氏染色、鏡檢。選擇制作厚、薄兩種血膜，瑞氏染色、鏡檢。選擇適宜的采血時間：惡性瘧在發(fā)作開始時，間日適宜的采血時間：惡性瘧在發(fā)作開始時，間日瘧在發(fā)作后數(shù)小時至瘧在發(fā)作后數(shù)小時至1010余小時采血。余小時采血。 thin filmthick filmquestion: which stages are there in the blood film of p.v. or p.f. ? （2 2）血沉棕黃層定量分析法）血沉棕黃層定量分析法（了解）（了解）2、免疫學(xué)診斷（了解）、免疫學(xué)診斷（了解） 循環(huán)抗體檢測循環(huán)抗體檢測-間接熒光抗體實(shí)驗(yàn)、間接熒光抗體實(shí)驗(yàn)、 酶酶 聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn) 循環(huán)抗體檢測循環(huán)抗體檢測-放射免疫實(shí)驗(yàn)、放射免疫實(shí)驗(yàn)、 夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)3、分子生物學(xué)技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù) pcr、probe治療治療 treatment chlorquine 、quinine、a