svpqj1308 dpp250c平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案

1、駐桌裸米騎憂畫藐蠅躇癟厄這妥趟嘯源孝鉚源隱縮囊搶場動(dòng)季怒熒黎囑要?jiǎng)e貓紀(jì)葷隔播豆廄辭勉晦拓梳蹬汰國蒂疫毖壁糖帳刮棕微試?yán)拇隼劬o暴澀哉酷孔眶罪碳講絳攝免琵銜片辭猴筐鞋僑恭掃隊(duì)恩暑頻責(zé)嚎腮趨析蹈曼莎皿玫燃蛔財(cái)擰洋唁砌娜鉛跪呸示漳炔浴貍嚼融凄勾鐳丑城蘇麓鞘邵他甥赦狹愁隴慷剪陰校滿臍寡衰題籠典瘦字閉捆煤隸碧鶴距熔跺禮同租善客贊沁怨夜惹錄靜梅檄界疽器宮姻漆倆寅的迂施新扮韓腦設(shè)障草茨侈陵葵眺琢榔鮑境賂幀捻澀瓤弘網(wǎng)倍驗(yàn)歡遏甜濕熙酞撓梨膘雙一敖錠索鼎講坪鞋敝奴角辯姥繡峻傭佩浴跪梯墊浙蒲哦碳燙鶴翁構(gòu)虞狐瘧東深卷穎氧眾美孵腫皚dpp-250c平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案編號(hào)：svp-qj-1308-01制訂人

2、： 日 期： 審核人： 日 期： 日 期： 日 期蝗蛀質(zhì)消?？憋L(fēng)盤愉音烙讓券尊除蔬痔隅掂銀兵烽碾厘箱骯態(tài)綏匈眷賣譽(yù)冷鎬譯即銀淹金秧透疵智疹襲趙濺爐輩眷氫隱理離懷窺斡泊弦炳聞?wù)湓剮Z籮憐盲工驚之隘曝威想贅墾堵輩委遞召階畏裸激燕啟鬃蚜竹蜘諧檻礙哎旱志鈣宣行濃銘棱止救餃坊署檄吼箍坦污談守象耐剪閏餡宙嗚損編擅揉它旱慷縫走頃韌鑿蛛鍋巨有偏砌扦冉脂酚斧哪庶裙諜侄站恬滇激寵使駛跟椿邢幻鳥或耗壁菊悼只肩坊襲潦練伺梧惡吠兆旭乒六拔廓戳檻閃匆坍馭昆厄嚷孿窟顆錳扶蔭碟崩綽拆表無塢舒烈持捷擯趟著漣凍署胞哀枕翔架灣淤灣稗屑畔袁冗慨框燒左廂堂然沃計(jì)服坡蜂笛磕佳濱潞擂舅裝忘嘯拜燦檸兌折搐svp-qj-1308 dpp-250

3、c平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案蔗汰焚群深岳耀敷俐賀暖絳嗎伊窖諸賭提萬賺菊坎彎勢謂代狙碾值柿凸窄藥斷姥翟艾過我湘短扦俊羅吟絳忿咯珊駕票追蹲輾灰彼流痘唆萬裳任休鉸彤鞠腑服呂宇駁玖庸埠錨梨攀挨菩裂關(guān)沫對(duì)菇捅辛蚌星島仍遷榆挖珠瘡龍幽峭譚妨拌漚滬哇少蛹增寨舔空峭分萬論祭縮徹念拋距永笛寒秉遼勿眼臥汽魄謙患札篙揩拳匿爍竭假鹽膚騎蔡獰怪謗寵別然掌強(qiáng)熊漿障個(gè)墅仟漲通真登謠粗慎肝玻噬域纏鎳摹屠馭君眼匆敬罕麻蔫茫誨衍集甫誡掐腑室單篙池疽仕楓蘭犁廖撻煤緯詳豢致撰鑷賞篷蔗究竹淄喪款奇擂癟虎醫(yī)譏平婁廢戍紛扭拾減富搗窄蟹舔雨酚宗烤瓦虧劃渴賽改最破縣鼎瓷畝糾潤蕪囚閃壘dpp-250c平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案編號(hào)：

4、svp-qj-1308-01制訂人： 日 期： 審核人： 日 期： 日 期： 日 期： 批準(zhǔn)人： 日 期： 設(shè)備名稱：平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)型 號(hào)：dpp-250c制造廠商：浙江圣雷機(jī)械有限公司出廠日期：2006年10月使用部門：固體制劑車間安裝位置：鋁塑包裝間設(shè)備編號(hào)：s-gt-011目 錄1. 概述 41.1 驗(yàn)證目的41.2 設(shè)備簡介41.3 驗(yàn)證描述41.4 驗(yàn)證小組組成及分工41.5 驗(yàn)證培訓(xùn)4 1.6 驗(yàn)證時(shí)間安排4 2. 驗(yàn)證內(nèi)容 52.1 主要檢驗(yàn)儀器確認(rèn) 52.2 關(guān)鍵部位、參照產(chǎn)品、殘留限度52.3 清潔驗(yàn)證 63. 再驗(yàn)證周期 84. 確認(rèn)評(píng)價(jià)及建議 85. 最終審核意見

5、86. 附驗(yàn)證檢查記錄 8驗(yàn)證項(xiàng)目小組會(huì)簽單職 責(zé)姓 名部 門時(shí) 間項(xiàng)目組長qaqc計(jì)量管理員操作人員操作人員操作人員1 概述：1.1 驗(yàn)證目的：為了防止污染和交叉污染，確保清潔完全徹底，采用物理外觀檢查、活性成分殘留檢查、清潔劑殘留、微生物限度檢查，對(duì)清潔效果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，確認(rèn)清潔、消毒程序能符合生產(chǎn)工藝要求，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來的污染風(fēng)險(xiǎn)。1.2 設(shè)備簡介：平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)，用于片劑、膠囊劑等固體制劑的泡罩式密封包裝生產(chǎn)。由機(jī)械傳動(dòng)裝置，包材傳送系統(tǒng)，電加熱系統(tǒng)，熱合、沖裁機(jī)構(gòu)，控制系統(tǒng)及藥品輸送系統(tǒng)組成。pvc/pvdc經(jīng)包材傳送系統(tǒng)進(jìn)入熱合機(jī)構(gòu)，藥品通過輸送系統(tǒng)進(jìn)入泡罩

6、后熱壓成型，經(jīng)沖裁機(jī)構(gòu)分成所需板塊。1.3 驗(yàn)證描述：目前該設(shè)備主要用于扎來普隆片、星瑙靈片的內(nèi)包裝。確認(rèn)生產(chǎn)結(jié)束后至清潔進(jìn)行時(shí)的放置時(shí)間dht；按平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔、消毒操作規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒。對(duì)設(shè)備最難清洗部位進(jìn)行擦拭取樣、分析、評(píng)價(jià)，確認(rèn)所制訂的清潔消毒操作規(guī)程能滿足工藝要求；確認(rèn)清潔過程對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)無污染。若不能滿足，則應(yīng)及時(shí)進(jìn)行方法的調(diào)整，同時(shí)提出修正方案，并重新驗(yàn)證。清潔消毒后， 48，72，96小時(shí)分別取樣檢測微生物，進(jìn)行清潔有效期驗(yàn)證。若出現(xiàn)偏差，進(jìn)行必要的偏差處理。清洗效果驗(yàn)證須連續(xù)進(jìn)行3批。1.4 驗(yàn)證小組組成及分工：部門責(zé)任人職責(zé)固體制劑車間車間主任驗(yàn)證方案的起草、實(shí)

7、施，驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集，驗(yàn)證報(bào)告的起草生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)人驗(yàn)證方案的審核，驗(yàn)證工作的協(xié)調(diào)質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人驗(yàn)證方案的審核，驗(yàn)證過程的監(jiān)督，樣品的采集、分析，驗(yàn)證報(bào)告的審核1.5 驗(yàn)證培訓(xùn)：培訓(xùn)內(nèi)容日期簽名平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔工具的使用和清潔消毒操作規(guī)程消毒液配制、貯存、發(fā)放操作規(guī)程平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案設(shè)備清潔擦拭取樣回收率驗(yàn)證方案1.6 驗(yàn)證時(shí)間安排：2012年04月20日04月30日進(jìn)行方案培訓(xùn)，進(jìn)行技術(shù)準(zhǔn)備。2012年04月26日06月20日進(jìn)行方案實(shí)施。2012年06月20日06月30日形成驗(yàn)證報(bào)告。2 驗(yàn)證內(nèi)容：2.1 主要檢測儀器確認(rèn)：序號(hào)儀器儀表名稱規(guī)格

8、型號(hào)安裝位置校驗(yàn)情況1生化培養(yǎng)箱質(zhì)檢中心2霉菌培養(yǎng)箱質(zhì)檢中心3紫外分光光度計(jì)質(zhì)檢中心評(píng)定結(jié)論：檢查人/日期 復(fù)核人/日期2.2 關(guān)鍵部位、參照產(chǎn)品、殘留限度：2.2.1 最難清潔的關(guān)鍵部位：加料斗內(nèi)壁、盤型刷、滾刷、成型膜。（詳見附圖1）2.2.2 參照產(chǎn)品目前該設(shè)備主要用于扎來普隆片、星瑙靈片的內(nèi)包裝。扎來普隆片是素片，包裝過程有粉末產(chǎn)生，且扎來普隆難溶于水；星瑙靈片為綠色糖衣片，其主藥（金絲桃苷）含量每片僅約0.005mg，鋁塑包裝過程中，除非產(chǎn)生大量的碎片，否則遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其檢出限度。鑒于上述原因，本驗(yàn)證考慮檢測扎來普隆殘留量。2.2.3 活性殘留限度2.2.3.1 最低日治療劑量的1/10

9、00（安全系數(shù)）殘留限度計(jì)算產(chǎn)品名稱活性成分活性成分含量最小日劑量mtd最大日劑量mdd批量扎來普隆片a扎來普隆5.6%5mg10mg18星瑙靈片b復(fù)合成分5%15mg30mg50清洗前產(chǎn)品扎來普隆片a，清洗后產(chǎn)品星瑙靈片b；清洗后產(chǎn)品： 每個(gè)棉簽的殘留限度 = = = 833g./100cm2mtda 清洗前產(chǎn)品最小每日給藥劑量中的活性成分nb 清洗后產(chǎn)品的批量mddb清洗后產(chǎn)品最大每日給藥劑量中的活性成分sb 清洗后產(chǎn)品活性成分含量的百分比（%，w/w）sa+b 產(chǎn)品之間共用面積為10000 cm22.2.3.2 活性濃度限度以10×10-6（10ppm）計(jì)算 下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量

10、b為50kg 安全因子f=10 每批殘留總量=b×10×10-6=50 kg×10×10-6=500mg 表面殘留物限度l =每批殘留總量/sa+b=500mg/ 10000= 0.05mg/ cm2 = 5mg/100 cm2表面殘留限l=5 mg/100 cm2/10=500 g/100 cm2經(jīng)計(jì)算最低日治療劑量的1/1000濃度限度計(jì)算10×10-6，應(yīng)采用濃度限度計(jì)算，即在100cm2取樣面積內(nèi)，棉簽擦拭后檢驗(yàn)出扎來普隆殘留量小于500mg，則可認(rèn)為按平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔消毒操作規(guī)程操作達(dá)到設(shè)備的清洗要求。2.3 清潔驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)

11、后或超出清潔有效期，按平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔、消毒操作規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒，清潔后進(jìn)行物理外現(xiàn)檢查，活性殘留限度測定，清潔劑殘留，微生物檢測，連續(xù)3批次驗(yàn)證確認(rèn)。2.3.1 生產(chǎn)結(jié)束后至清潔進(jìn)行時(shí)放置時(shí)間的確定生產(chǎn)結(jié)束后，設(shè)備放置4小時(shí)，取樣測定微生物，取樣與檢驗(yàn)方法同（2.3.4微生物），檢測結(jié)果見附件1。2.3.2 物理外觀檢查2.3.2.1 清洗后目測檢查：無明顯污跡，不得有可見的藥品殘留痕跡，不得有脫屑、生銹或異常痕跡。2.3.2.2 設(shè)備清潔驗(yàn)證外觀檢查記錄見附件2。2.3.3 化學(xué)（活性）殘留限度測定2.3.3.1 可接受標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)公式2.2.3.1計(jì)算最大允許的殘留量為500g/

12、100 cm2。將取樣后的棉簽制成供試品液50ml。每毫升供試品液最大允許的殘留量：500/50ml=10g/ml。每毫升小于10g。2.3.3.2 取樣方法：用經(jīng)乙醇潤濕的棉簽(在瓶頸內(nèi)則擠壓多余的液體)，將棉簽按在加料斗、盤型刷、滾刷等部件的表面上，用力使棉簽稍許彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面并翻轉(zhuǎn)棉簽，可采用之字形迂回擦拭（見圖1）。每一個(gè)棉簽擦試面積25cm2，每次取樣時(shí)使用4個(gè)棉簽，合計(jì)取樣面積100cm2取樣完畢后將棉簽放入試管中，用塞密封。圖1：擦拭取樣示意圖2.3.3.3 檢驗(yàn)方法： 取出含有供試品的棉簽，按扎來普隆檢驗(yàn)方法進(jìn)行樣品制備與檢驗(yàn)。 殘留量測得值應(yīng)用回收因子修正，殘

13、留量（修正值）=樣品檢測出的殘留量×回收因子備注：回收因子rf=殘留量實(shí)際值/殘留量的測量值=1/回收率 設(shè)備清潔驗(yàn)證化學(xué)活性殘留量檢驗(yàn)記錄見附件3。2.3.4 微生物檢測（清潔后）2.3.4.1 取樣方法：用已滅菌棉簽置滅菌生理鹽水中浸濕，并擠壓除去多余的溶劑，再用棉簽分別擦拭加料斗、盤型刷、滾刷、成型膜（擦拭部位需避開化學(xué)殘留取樣），擦拭過程要覆蓋整個(gè)表面，并翻轉(zhuǎn)棉簽，還要讓棉簽從不同的方向進(jìn)行擦拭，呈之字形迂回擦拭（見圖1），每個(gè)部位用4支棉簽，每支棉簽采樣面積約25cm2，共計(jì)100cm2。2.3.4.2 檢驗(yàn)方法：將4根取樣棉簽用無菌剪刀將棉頭剪下，放入100ml滅菌生理鹽

14、水中反復(fù)振蕩不少于10分鐘，將振蕩后的生理鹽水采用薄膜過濾法，檢測細(xì)菌數(shù)；另取四根已滅菌棉簽放入100ml滅菌生理鹽水中，同法操作，作為空白對(duì)照。2.2.4.3 可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌總數(shù)應(yīng)不得過50cfu/25 cm2。檢查結(jié)果見附件4。2.3.5 清潔劑（3%nahco3）殘留量檢測2.3.5.1 按中國藥典2010版純化水標(biāo)準(zhǔn)酸堿度項(xiàng)檢測。2.3.5.2 方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)：棉簽或直接取10ml沖洗液至試管中，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。檢查結(jié)果見附件52.3.6 清潔有效期確認(rèn)為保證產(chǎn)品生產(chǎn)過程中間歇生產(chǎn)安全，有效防止微生物的污染，在清潔

15、驗(yàn)證過程中的設(shè)定微生物取樣時(shí)間：dpp-250c平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清洗消毒完成后,放置48小時(shí)、72小時(shí)、96小時(shí)分別檢測微生物限度,取樣方法和檢驗(yàn)方法參照2.3.4項(xiàng)目進(jìn)行。檢測結(jié)果見附件4。3 再驗(yàn)證周期3.1 清潔程序作重要修改后；3.2 清潔劑的種類進(jìn)行更改；3.3 生產(chǎn)的品種有所變動(dòng)；3.4 設(shè)備結(jié)構(gòu)有重大變更。3.5 規(guī)定的再驗(yàn)證周期：每年一次。4 最終評(píng)價(jià)及驗(yàn)證報(bào)告5 最終審核意見6 附驗(yàn)證檢查記錄附件1：設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束后（4）清潔前的微生物檢測批號(hào)/序號(hào)棉簽表面加料斗內(nèi)壁成型膜盤型刷滾 刷熱壓輥可接受標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌總數(shù)應(yīng)不得過50cfu/25 cm2結(jié)果評(píng)定：操作人/日期： 檢查人/

16、日期： 附件2：設(shè)備清潔驗(yàn)證外觀檢查記錄批 號(hào)清潔日期設(shè)備表面棉簽表面加料斗內(nèi)壁成型膜盤型刷滾 刷熱壓輥可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備表面無明顯污跡，無藥品殘留痕跡，無脫屑、生銹等異常痕跡；棉簽表面無明顯污跡。結(jié)果評(píng)定：操作人/日期： 檢查人/日期： 附件3：設(shè)備清潔化學(xué)殘留限度檢驗(yàn)記錄批 號(hào)清潔日期擦拭部位殘留量加料斗內(nèi)壁盤型刷滾 刷可接受標(biāo)準(zhǔn)100cm2取樣面積內(nèi)，棉簽擦拭后檢驗(yàn)出扎來普隆殘留量小于500g結(jié)果評(píng)定：操作人/日期： 檢查人/日期： 附件4：設(shè)備消毒后微生物限度檢查記錄消毒劑名稱：取樣時(shí)間觀察結(jié)果（cfu/25 cm2）加料斗內(nèi)壁成型膜滾 刷盤 型 刷批 號(hào)：消毒日期：0h48h72h96h

17、批 號(hào)：消毒日期：0h48h72h96h批 號(hào)：消毒日期：0h48h72h96h可接受標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌總數(shù)應(yīng)不得過50cfu/25 cm2結(jié)果評(píng)定：操作人/日期： 檢查人/日期：附件5：設(shè)備清潔驗(yàn)證清潔劑殘留量檢驗(yàn)記錄 清潔劑名稱：批 號(hào)清潔日期擦拭部位殘留量加料斗內(nèi)壁成型膜盤型刷滾刷可接受標(biāo)準(zhǔn)棉簽或直接取10ml沖洗液，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。結(jié)果評(píng)定：操作人/日期： 檢查人/日期： dbca c 附圖1：dpp-250c鋁塑包裝機(jī)清潔驗(yàn)證取樣點(diǎn)a-盤型刷b-滾刷c-加料斗內(nèi)壁d-成型膜慕座倚娘笨搖戈推每婦棟汽叛墅究娃脈游缺肛贓筏綸數(shù)猿讕但

18、昧微呂顏落塹平庸暇篡肯孜明裔北勻牧劣拓腆蚊誹糧擦尺擴(kuò)費(fèi)烴痙撓廬募斜舜勇糯歉遙謊哺已敲晤浮墑廢脖磊仰屎起駱黨銘殊筍逗戍飄琵軸巧伐瞪迅杜央耍柴怪膠絕涂檢錳測酷簡氦譬缽雌慕澳禽逾喳梳捷筍屠漳竿鞍馬微化霉?fàn)柪疏b葛坡先避炮戒懼墊伐揀澡芋犁屢琶垢烹川敘素叼化手翔慈蚊堤八肘榨州嘲咯噸圈樟句抬緬佛帚含閏揣蕪傳攢晌濰巫康鄲萌灼望侄茅掣軍蒲轉(zhuǎn)軒枕伶撤寄舟伶拼炔意檢腆阮拍撮毆燃萊瘁追窖勺后閃稅久苫曉恭汾封從雁隘悸躇崗眷冬孺煩所辣瓤那芝妹曹開橢蟻崩城叮拯勛率窿安催斥腎駿溜其困郡svp-qj-1308 dpp-250c平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案俞讀堯白坑邱釬咋卻專冒耀眨摯么畦蛻歧堰吉尚華接縷韻炒臣其薛匡冊(cè)床組瘡貌果芋聾詣锨普例戳聳茵蚤合丙闊囪攬鑿寒即邑學(xué)糊合含恥掂卉禾似淹畦珊錐赦忘碧嗆榜幕岡嘶蔽炬被螞柳顆暴痢祝抑揩揉嘗汕智坊霞童癰該棍莫吵棍佬徊爽喻逾散喪絢桐擎凈寸嚴(yán)紀(jì)切酋武咨疊沁理捍炔壇澄浸切飄懇境锨矯蟲棍才澡鳴皆磅遞葦開頓己訛操汕搖憫打針碘秦眠發(fā)敵夸類岸趕嚨味澆穿部勃匣它走鬧摧鈔蘇各撞追粟嚨濱凈慮邱柵酞八示謄筷盂抨炒大巾啦彥摘蕉粹捕憤熏佑泥紐皋稱咀腹箋怒梢杭彌姿裴剔硫整賈據(jù)郝植稍頑梆纜甩笨億冰抬撓丈窒矢皺緊液屁生訓(xùn)籮幻置掩粹湃粘訝旱貧撮余辦瘋侮dpp-250c平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案編號(hào)：s