CCP抗環(huán)狀胍氨酸肽抗體

1、anti-ccp 綜述綜述 - 在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應(yīng)用在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應(yīng)用2總述什么是關(guān)節(jié)炎什么是關(guān)節(jié)炎?什么是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎什么是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (ra)?類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是如何診斷的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是如何診斷的?目前在目前在 ra診斷和治療過(guò)程中遇到的挑戰(zhàn)是什么？診斷和治療過(guò)程中遇到的挑戰(zhàn)是什么？什么是什么是 anti-ccp 以及以及 它在診斷和治療它在診斷和治療 ra的過(guò)程中作用是什么的過(guò)程中作用是什么?3什么是關(guān)節(jié)炎?肌纖維疼痛癥粘液囊炎sjogrens 綜合癥 強(qiáng)直性脊柱炎 全身性紅斑狼瘡 關(guān)節(jié)炎意味著關(guān)節(jié)炎癥和超過(guò)關(guān)節(jié)炎意味著關(guān)節(jié)炎癥和超過(guò)100種不同醫(yī)學(xué)狀

2、況的術(shù)語(yǔ)。種不同醫(yī)學(xué)狀況的術(shù)語(yǔ)。所有這些狀況都會(huì)影響骨骼肌肉系統(tǒng)特別是關(guān)節(jié)。所有這些狀況都會(huì)影響骨骼肌肉系統(tǒng)特別是關(guān)節(jié)。骨關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎硬皮病牛皮癬性關(guān)節(jié)炎4類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (rheumatoid arthritis ，ra)ra 是一種自身免疫性疾病，影響到百是一種自身免疫性疾病，影響到百分之一的人群分之一的人群ra是一種慢性疾病，它可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)是一種慢性疾病，它可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)損壞、無(wú)力、畸形，甚至過(guò)早死亡。損壞、無(wú)力、畸形，甚至過(guò)早死亡。造成造成 ra 的原因還不完全清楚。的原因還不完全清楚。5類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (ra)大約大約75ra人群是女性。人群是女性。在在2045歲是發(fā)作高峰

3、，同樣也存歲是發(fā)作高峰，同樣也存在于兒童、青少年和老人。在于兒童、青少年和老人。ra是殘疾的主要原因，超過(guò)是殘疾的主要原因，超過(guò)50的的ra人群在疾病發(fā)作的十年內(nèi)完全人群在疾病發(fā)作的十年內(nèi)完全失去工作能力。失去工作能力。severe ra of the hands 6關(guān)節(jié)破損ra白細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)的滑液腔，激活免疫系統(tǒng)，使軟骨，骨骼和其它組織受到破壞。在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中, 機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊關(guān)節(jié)免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊關(guān)節(jié)和它周?chē)慕Y(jié)構(gòu)normalra7ra的診斷和分級(jí)目前，目前，ra的診斷主要依賴(lài)于美國(guó)風(fēng)的診斷主要依賴(lài)于美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的臨床參數(shù)。濕病學(xué)會(huì)制定的臨床參數(shù)。這些標(biāo)準(zhǔn)不夠敏感這些標(biāo)準(zhǔn)不

4、夠敏感在確診之前，疾病已經(jīng)發(fā)展到嚴(yán)重在確診之前，疾病已經(jīng)發(fā)展到嚴(yán)重階段。階段。 morning stiffness早晨僵硬 1 hourarthritis of 3 of 14 joints/joint groupsarthritis of hand jointssymmetric swelling of jointrheumatoid nodules in specific locationspositive rheumatoid factor (rf)radiographic changes suggestion joint erosionacr 診斷診斷ra標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)at least 4

5、criteria needed to establish diagnosis; 1st 4 criteria must be present for 6 weeks. adapted from: arnett fc et al. arthritis & rheumatism 1988;31:315-328ra的診斷還沒(méi)有金標(biāo)準(zhǔn)的診斷還沒(méi)有金標(biāo)準(zhǔn)8time早期檢測(cè)可以較早的、主動(dòng)的治療disease progressionstart of treatmentuntreated diseasetreated latetreated early癥狀發(fā)作 關(guān)節(jié)損傷開(kāi)始早期檢測(cè)和治療對(duì)于改善病早

6、期檢測(cè)和治療對(duì)于改善病情是急需的。情是急需的。9ra的早期診斷和治療是急需的疾病結(jié)果可以從輕微狀況向疾病結(jié)果可以從輕微狀況向嚴(yán)重變化，全身性疾病和關(guān)嚴(yán)重變化，全身性疾病和關(guān)節(jié)損傷。節(jié)損傷。ra 檢測(cè)的主要作用：檢測(cè)的主要作用： 預(yù)防或控制關(guān)節(jié)損壞。預(yù)防或控制關(guān)節(jié)損壞。 預(yù)防功能缺失。預(yù)防功能缺失。 減少疼痛減少疼痛adapted from (09/21/2006): /sciwrite/journal03/a-l2/jacobi.htmlyear 1year 6year 8progression of hand ra10ra診斷的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 類(lèi)風(fēng)濕因子類(lèi)風(fēng)

7、濕因子 (rf) 自身免疫行為的標(biāo)志物自身免疫行為的標(biāo)志物 紅血球沉降速度紅血球沉降速度 (esr) 炎癥標(biāo)志物炎癥標(biāo)志物 c反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白 (crp) 炎癥標(biāo)志物炎癥標(biāo)志物 肝臟酶水平肝臟酶水平 全血細(xì)胞計(jì)數(shù)全血細(xì)胞計(jì)數(shù) (cbc), 尿液分析尿液分析, 肌酐肌酐, 電解液水平電解液水平對(duì)于對(duì)于ra，這些檢測(cè)特異性不高。這些檢測(cè)特異性不高。11rf 作為 ra診斷標(biāo)志物的局限性rf 檢測(cè)被認(rèn)為是檢測(cè)被認(rèn)為是ra診斷特別重要的診斷特別重要的 在在80的的ra患者中存在患者中存在rf. (較好的靈敏度較好的靈敏度)然而然而 rf 同樣存在于同樣存在于1015的健康個(gè)體中。的健康個(gè)體中。 rf

8、存在于其它的炎癥疾病中。存在于其它的炎癥疾病中。 rf反應(yīng)呈陰性不能最終排除反應(yīng)呈陰性不能最終排除 ra因?yàn)橐驗(yàn)閞f有很高的假陽(yáng)性率，所以對(duì)有很高的假陽(yáng)性率，所以對(duì)ra診斷的特異性低。診斷的特異性低。12對(duì)于早期確診對(duì)于早期確診ra和和鑒別有罹患嚴(yán)重性侵蝕疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人鑒別有罹患嚴(yán)重性侵蝕疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人 最好的檢測(cè)方法？最好的檢測(cè)方法？13anti-ccp 抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體anti-ccp是一個(gè)自身抗體家族， 一類(lèi)針對(duì)于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗體，對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎非常特異。這個(gè)抗體家族還有包括以下抗體 apf (抗核周因子) afa (抗聚角蛋白微絲蛋白抗體) aka （抗角蛋白自身抗

9、體)環(huán)瓜氨酸簡(jiǎn)介環(huán)瓜氨酸簡(jiǎn)介環(huán)胍氨酸是一個(gè)“非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸” 氨基酸是蛋白的組成成分 20種標(biāo)準(zhǔn)氨基酸合成蛋白質(zhì)環(huán)狀胍氨酸由標(biāo)準(zhǔn)氨基酸精氨酸修飾而成很多很多ra病人對(duì)含環(huán)胍氨酸的蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)病人對(duì)含環(huán)胍氨酸的蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)14anti-ccp-1和anti-ccp-2anti-ccp 1anti-ccp 2used peptides derived from filaggrin纖聚蛋白 (filament aggregating protein聚角蛋白微絲蛋白 )to improve sensitivity, citrulline peptides were synthesized to

10、optimize their use in immunoassays為了改善敏感性，合成了環(huán)瓜氨酸多肽以優(yōu)化其在免疫檢測(cè)中的應(yīng)用this test had about 48% sensitivity, and 98% specificity該檢測(cè)有48的敏感性和98的特異性these peptides were screened against ra sera, and the best ones were selected for use in the assay用ra的血清來(lái)篩選這些多肽，選其中最好的用于免疫檢測(cè)sensitivity was not comparable to rf (

11、80%).敏感性不如rf好improved sensitivity (equivalent to rf, 80%); better specificity ( 95% for anti-ccp vs. 80% for rf)由此敏感性得到改善，和rf相同，而且特異性更好了anti-ccp 1 assays are no longer available when reading papers, be careful to notice what version of anti-ccp assay was usedanti-ccp1已不再應(yīng)用，閱讀文獻(xiàn)時(shí)注意檢測(cè)中使用的是哪種anti-ccp15

12、anti-ccp 作為 ra標(biāo)志物診斷準(zhǔn)確性靈敏度特異性在疾病發(fā)生的早期出現(xiàn)能夠預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生抗體滴度與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)16anti-ccp 對(duì)于ra是非常靈敏和特異的020406080100anti-ccp2rf (igm)percent (%)ra (sensitivity)non-ra (specificity)ccp2 (%)igm-rf(%)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎7774非類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎9777anti-ccp2較之較之rf具有更高的診斷準(zhǔn)確性具有更高的診斷準(zhǔn)確性17anti-ccp 存在于非常早期的ra0%10%20%30%40%50%60%70%80%0246810years before

13、first symptomsccp-2 positiveanti-ccp能在出現(xiàn)能在出現(xiàn)ra臨床首發(fā)癥前數(shù)年臨床首發(fā)癥前數(shù)年被檢出被檢出83例例ra早期患者早期患者, 都曾是獻(xiàn)血者都曾是獻(xiàn)血者, 因此臨床首發(fā)癥前因此臨床首發(fā)癥前10年的血清標(biāo)本能得以年的血清標(biāo)本能得以保留在血庫(kù)保留在血庫(kù)18anti-ccp 對(duì)于ra的預(yù)測(cè)能力是否能將anti-ccp檢測(cè)加入到acr（美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì))的預(yù)測(cè)今后發(fā)展成為ra可能性的診斷標(biāo)準(zhǔn)中去? (1年跟蹤)ua患者中如存在患者中如存在anti-ccp，則可明確預(yù)測(cè)其將來(lái)會(huì)發(fā)展成為，則可明確預(yù)測(cè)其將來(lái)會(huì)發(fā)展成為 ra acr診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 優(yōu)勢(shì)比優(yōu)勢(shì)比晨僵時(shí)間

14、 1 hour2.1三個(gè)以上關(guān)節(jié)受累5.0腕, mcp or pip關(guān)節(jié)受累1.2對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎6.1類(lèi)風(fēng)濕性皮下小結(jié)0.003類(lèi)風(fēng)濕因子igm陽(yáng)性1.7影像檢測(cè)8.7anti-ccp2抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性38.6 19anti-ccp 作為預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度研究研究forslind et al (2004)kastbom et al (2004)berglin et al (2005)人群379例早期ra242 例早期ra138 例早期raccp陽(yáng)性 %556475跟蹤時(shí)期 (年)232對(duì)于對(duì)于anti-ccp的評(píng)的評(píng)價(jià)價(jià)較之較之x光更有效預(yù)測(cè)光更有效預(yù)測(cè)關(guān)節(jié)損壞程度關(guān)節(jié)損壞程度能預(yù)測(cè)疾病

15、活動(dòng)性能預(yù)測(cè)疾病活動(dòng)性與關(guān)節(jié)損壞程度相與關(guān)節(jié)損壞程度相關(guān)關(guān)anti-ccp陽(yáng)性提示患者疾病嚴(yán)重程度會(huì)進(jìn)一步加深20european league against rheumatism (eular) 建議建議每一個(gè)由早期關(guān)節(jié)炎向類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)變時(shí)，應(yīng)該檢測(cè)以下這些預(yù)測(cè)侵蝕每一個(gè)由早期關(guān)節(jié)炎向類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)變時(shí)，應(yīng)該檢測(cè)以下這些預(yù)測(cè)侵蝕疾病的因子疾病的因子關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)esr 或或 crprf 和和 anti-ccp 影像檢查影像檢查from: combe b et al. ann rheum dis 200621早期的診斷治療十分關(guān)鍵美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)指南“the ultimate

16、goals in managing rheumatoid arthritis (ra) are to prevent or control joint damage, prevent loss of function, and decrease pain.” 治療ra的最終目的是阻止或控制關(guān)節(jié)損毀，組織功能的喪失，減少疼痛to reach these goals, the acr guidelines encourage early diagnosis of ra, patient education, and use of a variety of medicines as well as

17、physical and occupational therapy.為了達(dá)到這些目標(biāo)，acr指南鼓勵(lì)早期診斷ra，對(duì)病人進(jìn)行教育，應(yīng)用一系列的藥物，進(jìn)行物理和專(zhuān)業(yè)治療adapted from: arthritis & rheumatism 2002;46:328-34622anti-ccp 檢測(cè)對(duì)對(duì)ra的診斷十分敏感和特異的診斷十分敏感和特異anti-ccp檢測(cè)有助于更早確診檢測(cè)有助于更早確診ra，改善疾病的預(yù)后改善疾病的預(yù)后全自動(dòng)全自動(dòng)anti-ccp分析使得更多的實(shí)驗(yàn)室輕松進(jìn)行該檢測(cè)分析使得更多的實(shí)驗(yàn)室輕松進(jìn)行該檢測(cè)23axsym anti-ccp24產(chǎn)品定位 anti-ccp 與

18、類(lèi)風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè) 美國(guó)mayo clinic醫(yī)學(xué)院對(duì)所有疑似結(jié)蒂組織病病患者及疑似類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者的診斷規(guī)則為首先檢測(cè) anti-ccp anti-ccp + -提示ra 進(jìn)行類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)anti-ccp檢測(cè)有助于基層醫(yī)生識(shí)別早期階段的檢測(cè)有助于基層醫(yī)生識(shí)別早期階段的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎25axsym anti-ccp 特征和益處featurebenefit靈活的樣本類(lèi)型容易進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)檢測(cè)方法/檢測(cè)步驟meia定量檢測(cè)/兩步法隨機(jī)檢測(cè)、快速急診檢測(cè) 19分鐘內(nèi)出結(jié)果定標(biāo)穩(wěn)定期長(zhǎng)降低實(shí)驗(yàn)室成本1:10 自動(dòng)稀釋 降低手動(dòng)干擾 減少工作量和人為誤差 隨時(shí)可用的試劑和定標(biāo)品操作簡(jiǎn)便、降低變異系數(shù)axsym 分析儀平臺(tái) 應(yīng)用在很多實(shí)驗(yàn)室26summaryra是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病ra是全世界范圍導(dǎo)致殘疾的首要原因是全世界范圍導(dǎo)致殘疾的首要原因當(dāng)前當(dāng)前ra的診斷嚴(yán)重依賴(lài)臨床癥狀的出的診斷嚴(yán)重依賴(lài)臨床癥狀的出現(xiàn)現(xiàn)在確診之前疾病可能已發(fā)展的十分嚴(yán)在確診之前疾病可能已發(fā)展的十分嚴(yán)重重早期診