【醫(yī)藥健康】調(diào)血脂藥抗動脈粥樣硬化藥 Lipidemicmodulting drugs

1、調(diào)血脂藥抗動脈粥樣硬化藥調(diào)血脂藥抗動脈粥樣硬化藥 lipidemic-modulating drugs and antiatherosclerosics drugs遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化（動脈粥樣硬化（atherosclerosisatherosclerosis，asas）是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基）是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化則是防治心腦礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。血管病的重要措施。高血脂、高血脂、高血壓、吸煙等高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷ptpt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血漿成分通血

2、漿成分通透性增加透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞移行增生移行增生淋巴循環(huán)淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞脂蛋白變性脂蛋白變性hdlhdl異常異常纖維肌性內(nèi)膜增生纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶粥樣硬化灶動脈狹窄、阻塞、痙攣動脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死冠心病、腦梗死【as的發(fā)病機(jī)制】的發(fā)病機(jī)制】第一節(jié) 調(diào)血脂藥膽固醇酯（膽固醇酯（cece）甘油三酯（甘油三酯（tgtg）膽固醇（膽固醇（chch）磷脂（磷脂（plpl）載脂蛋白載脂蛋白（apo)apo) 血脂doi h et al. circulation 2000;102:670-676; colome c et

3、al. atherosclerosis 2000;149:295-302; cockerill gw et al. arterioscler thromb vasc biol 1995;15:1987-1994.高脂蛋白血癥分型高脂蛋白血癥分型分型分型ab脂蛋白變化脂蛋白變化cmldlvldl、ldlidl vldl cm、vldl 脂質(zhì)變化脂質(zhì)變化tc；tg tctc；tgtc；tgtgtc；tg （他汀類，（他汀類，statin）藥物：洛伐他汀（藥物：洛伐他?。╨ovastatin） 辛伐他?。ㄐ练ニ。╯imvastatin） 普伐他?。ㄆ辗ニ。╬ravastatin） 氟伐他汀氟伐他

4、?。╢luvastatin）機(jī)制：機(jī)制：競爭性抑制競爭性抑制hmg coahmg coa還原酶活性還原酶活性一、一、hmg-coa還原酶抑制藥還原酶抑制藥乙酰乙酰coacoa乙酰乙酰乙酰乙酰coacoahmg-coa甲羥戊酸甲羥戊酸鯊烯鯊烯hmg-coa還原酶還原酶膽固醇膽固醇statins洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）【藥理作用藥理作用】1.1.調(diào)血脂作用：調(diào)血脂作用：hmg-coahmg-coa還原酶還原酶tctc；肝臟；肝臟ldlldl受體表達(dá)受體表達(dá)，ldlldl廓清廓清，血，血tctc、ldl-cldl-c；2. 2. 對血管平滑肌細(xì)胞的作用：對血管平滑肌細(xì)胞的作用：抑制血

5、管平滑肌細(xì)胞抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和減少膠原纖維合成。增殖、遷移和減少膠原纖維合成?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】適用膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，適用膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，尤其伴尤其伴ldl升高者。升高者?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等胃腸反應(yīng)、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等二、膽汁酸螯合劑二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（代表藥物：考來烯胺（cholestyramine，消膽胺），消膽胺） 考來替泊（考來替泊（colestipol，降膽寧），降膽寧）【藥理作用】【藥理作用】 為陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷為陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸膽酸肝腸循環(huán)循環(huán)，肝中膽

6、固醇分解為膽酸，肝中膽固醇分解為膽酸，tc、ldl-c。【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】主要用于主要用于tctc和和ldl-cldl-c升高為主的高膽升高為主的高膽固醇血癥。固醇血癥。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；長期應(yīng)用影響脂溶性維生胃腸反應(yīng)；長期應(yīng)用影響脂溶性維生素及葉酸吸收、高氯性酸血癥。素及葉酸吸收、高氯性酸血癥。三、三、煙酸類煙酸類煙酸煙酸（nicotinic acid）為維生素為維生素b b族之一族之一【藥理作用】【藥理作用】1.1.肝臟合成肝臟合成vldlvldl、ldlldl；（；（脂肪細(xì)胞釋出脂肪細(xì)胞釋出ffaffa）2.2.hdl-chdl-c、apoaapoa；3.3.txa

7、2txa2、pgipgi2 2合成合成?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】廣譜，除廣譜，除型外的高脂血癥均有效型外的高脂血癥均有效【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見血糖、血尿酸升高。量見血糖、血尿酸升高。四、苯氧酸類四、苯氧酸類代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等吉非貝齊吉非貝齊（gemfibrozil)【藥理作用】【藥理作用】 1.1.作用于過氧化物酶增殖激活受體，作用于過氧化物酶增殖激活受體，脂蛋白脂脂蛋白脂肪酶肪酶口服口服tgtg、vldlvldl；中等度；中等度tctc、ldl-cldl-c， hd

8、lhdl。2.2.抗血小板聚集、抗凝、抗血小板聚集、抗凝、血漿粘度，血漿粘度，纖溶酶活纖溶酶活性。性?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】tg/vldltg/vldl升高升高為主的高脂血癥為主的高脂血癥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；肝損害胃腸反應(yīng)；肝損害第二節(jié)第二節(jié) 其他抗其他抗as藥藥 一、抗氧化藥一、抗氧化藥ofrofr直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化ldlldl，通過產(chǎn)生，通過產(chǎn)生ox-ox-ldlldl對內(nèi)皮造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)對內(nèi)皮造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)asas。普羅布考（普羅布考（probucol）1. 1. 血血tctc和和ldl-cldl-c，

9、但也，但也hdlhdl；為最強(qiáng)效脂溶性；為最強(qiáng)效脂溶性抗氧化劑之一?？寡趸瘎┲?。 2.2.與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂血癥與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂血癥 3.3.不良反應(yīng)：胃腸道不適、肝功異常、高血糖、高不良反應(yīng)：胃腸道不適、肝功異常、高血糖、高尿酸、血小板減少及尿酸、血小板減少及q-tq-t間期延長。間期延長。二、多烯脂肪酸類二、多烯脂肪酸類也稱不飽和脂肪酸，分為：也稱不飽和脂肪酸，分為：1.n-31.n-3多價不飽和脂肪酸多價不飽和脂肪酸: : 如如2020碳碳5 5稀酸稀酸（eicosapentaenoic acid, epa）、）、2222碳碳6 6稀酸稀酸（docosahexaeno

10、ic, dhadocosahexaenoic, dha）和）和-亞麻酸（亞麻酸（- linolenic, -lna），主要來源于海生動物油脂主要來源于海生動物油脂2.n-62.n-6單價不飽和脂肪酸：單價不飽和脂肪酸：主要來源于植物油主要來源于植物油（玉（玉米油、亞麻籽油和月見草油），米油、亞麻籽油和月見草油），tctc、 ldl-cldl-c，hdlhdl。三、保護(hù)動脈內(nèi)皮藥三、保護(hù)動脈內(nèi)皮藥 肝素肝素（heparin）硫酸軟骨素硫酸軟骨素a a（chondroitin sulfate a）thank you!thank you!） “和而不同”，多元發(fā)展。近年來，中醫(yī)藥在防治非典、禽流感和

11、艾滋病方面發(fā)揮的獨(dú)特作用也證實(shí)了二者的有機(jī)結(jié)合，具有肯定的臨床療效。編輯本段東西方醫(yī)學(xué)交融（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）不管是中醫(yī)學(xué)還是西醫(yī)學(xué)，從二者現(xiàn)有的思維方式的發(fā)展趨勢來看，均是走向現(xiàn)代系統(tǒng)論思維，中醫(yī)藥學(xué)理論與現(xiàn)代科學(xué)體系（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）之間具有系統(tǒng)同型性，屬于本質(zhì)相同而描述表達(dá)方式不同的兩種科學(xué)形式?？赏诂F(xiàn)代系統(tǒng)論思維上實(shí)現(xiàn)交融或統(tǒng)一，成為中西醫(yī)在新的發(fā)展水平上實(shí)現(xiàn)交融慢性胃炎分類慢性胃炎分類慢性胃炎的命名很不統(tǒng)一。依據(jù)不同的診斷方法而有慢性淺表性胃炎、慢性糜爛性胃炎、慢性萎縮性胃炎、慢性膽汁返流性胃炎、慢性疣性胃炎、

12、藥物性胃炎、乙醇性胃炎等等。 慢性胃炎大體可分為三種類型：慢性肥厚性胃炎、慢性淺表性胃炎以及慢性萎縮性胃炎。慢性肥厚性胃炎在臨床上較為少見，一般也不會發(fā)生癌變。慢性淺表性胃炎主要是指胃粘膜的淺表性炎癥，這類炎癥主要表現(xiàn)為胃粘膜的固有膜寬度增大并伴有水腫，被炎癥細(xì)胞浸潤，但胃腺體多屬正常這類胃炎在臨床上較多見，一般也不會發(fā)生癌變。只要經(jīng)過恰當(dāng)治療之后，炎癥可消退，但如治療不當(dāng)，往往可發(fā)展成萎縮性慢性胃炎慢性萎縮性胃炎是指胃粘膜除有淺表性胃炎病變外，胃腺體明顯減少，脈管間隙擴(kuò)大，胃粘膜層有全層性細(xì)胞浸潤，常伴有腸上皮化生，即胃型上皮變?yōu)槟c型上皮這種性質(zhì)的慢性胃炎與胃癌的關(guān)系密切，特別是有腸上皮化生

13、者更是如此或統(tǒng)一的支撐點(diǎn)，希冀籍此能給（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）中醫(yī)學(xué)以至生命科學(xué)帶來良好的發(fā)展機(jī)遇，進(jìn)而對醫(yī)學(xué)理論帶來新的革命。 在胃鏡問世以前，胃炎的主要診斷依據(jù)是依靠臨床癥狀和上消化道鋇餐檢查。隨著纖維胃鏡的臨床應(yīng)用，特別是經(jīng)胃鏡對胃粘膜的活組織檢查，對越來越多的胃炎有了較明確的認(rèn)識。1982年，國內(nèi)胃炎會議上根據(jù)國內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)，將慢性胃炎分為淺表性和萎縮性兩大類。而在淺表性胃炎的命名上，又常常使用病理、部位、形態(tài)等含義的詞，如“慢性疣狀胃炎”、“慢性出血性胃炎”、“慢性糜爛性胃炎”、 “慢性膽汁反流性胃炎”等等。1990年8月，在澳大利亞悉尼召開的第九屆世界胃腸病學(xué)

14、大會上，又提出了新的胃炎分類法，它由組織學(xué)和內(nèi)鏡兩部分組成，組織學(xué)以病變部位為核心，確定3種基本診斷：急性胃炎；慢性胃炎；特殊類型胃炎。加上前綴病因?qū)W診斷和后綴形態(tài)學(xué)描述，并對炎癥、活動度、萎縮、腸化、幽門螺桿菌感染分別給予程度分級。內(nèi)鏡部分以肉眼所見描述為主，分別區(qū)分病變程度。 1慢性糜爛性胃炎慢性糜爛性胃炎 內(nèi)鏡下常表現(xiàn)為多發(fā)性點(diǎn)狀或阿弗他潰瘍。慢性非糜爛性胃炎可為特發(fā)性，也可由藥物(特別是阿司匹林和非甾體類消炎藥，參見消化性潰瘍的治療部分)，克羅恩病或病毒感染所引起。幽門螺桿菌可能在此不發(fā)揮重要作用。 癥狀多為非特異性的，可包括惡心，嘔吐和上腹部不適。內(nèi)鏡下顯示在增厚的皺襞隆起邊緣有點(diǎn)狀糜爛，中央有白斑或凹陷。組織學(xué)變化多樣。尚無某種方法具有廣泛療效或可治愈。 治療多為對癥治療，藥物包括制酸劑，h2拮抗劑和質(zhì)子泵。 2慢性胃炎的癌變慢