《肝炎病毒》 (2)ppt課件

1、第第2929章章 肝炎病毒肝炎病毒(hepatitis (hepatitis virus)virus)以肝細(xì)胞為主要寄生細(xì)胞，以肝細(xì)胞為主要寄生細(xì)胞，導(dǎo)致病毒性肝炎導(dǎo)致病毒性肝炎HAV甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HCV丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HDV丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒HEV戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒1 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)小小RNA病毒科病毒科(Picornaviridae)嗜肝病毒屬嗜肝病毒屬(原歸屬于腸道病毒原歸屬于腸道病毒72型型)一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 一形狀與構(gòu)造一形狀與構(gòu)造 二動(dòng)物模型與細(xì)胞培育二

2、動(dòng)物模型與細(xì)胞培育二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性 一傳染源與傳播途徑一傳染源與傳播途徑 二致病與免疫機(jī)制二致病與免疫機(jī)制三、微生物學(xué)檢查法三、微生物學(xué)檢查法四、防治原那么四、防治原那么 27-32nm球型球型,無無包膜包膜 形狀與構(gòu)造形狀與構(gòu)造ssss+ +RNARNA二十面體立體對(duì)稱二十面體立體對(duì)稱衣衣只需一個(gè)血清型只需一個(gè)血清型抵抗力強(qiáng)抵抗力強(qiáng): :耐熱、耐熱、在水中及毛蚶中可在水中及毛蚶中可存在數(shù)天到數(shù)月存在數(shù)天到數(shù)月1動(dòng)物模型：黑猩猩、絨猴動(dòng)物模型：黑猩猩、絨猴 紅面猴紅面猴2細(xì)胞培育：原代肝細(xì)胞細(xì)胞培育：原代肝細(xì)胞 恒河猴胚腎傳代細(xì)胞株恒河猴胚腎傳代細(xì)胞株 人胚腎二倍體細(xì)胞株人

3、胚腎二倍體細(xì)胞株 增殖及釋放非常緩慢增殖及釋放非常緩慢 不引起細(xì)胞裂解不引起細(xì)胞裂解傳染源：病人和隱性感染者傳染源：病人和隱性感染者傳播途徑：糞傳播途徑：糞口途徑口途徑流行：分發(fā)性流行流行：分發(fā)性流行 大流行大流行 1 1口口唾液腺中增殖唾液腺中增殖腸粘膜腸粘膜與部分淋巴結(jié)中增殖與部分淋巴結(jié)中增殖入血病入血病毒血癥毒血癥-肝臟肝臟2 2HAVHAV普通不直接損傷肝臟普通不直接損傷肝臟 主要與免疫病理損傷有關(guān)主要與免疫病理損傷有關(guān)3 3自限性自限性: :不開展為慢性肝炎不開展為慢性肝炎 3 3病后免疫力結(jié)實(shí)病后免疫力結(jié)實(shí) IgMIgM：感染早期出現(xiàn)，：感染早期出現(xiàn)，發(fā)病發(fā)病1W1W達(dá)頂峰，達(dá)頂峰

4、， 維持維持2 2個(gè)月個(gè)月 IgGIgG：急性期后期和恢：急性期后期和恢復(fù)早期出現(xiàn)，復(fù)早期出現(xiàn)， 可維持多年可維持多年檢測(cè)血清中抗檢測(cè)血清中抗-HAV IgM 抗抗-HAV IgG1減毒甲肝活疫苗減毒甲肝活疫苗/滅活疫苗滅活疫苗2丙種球蛋白注射丙種球蛋白注射2 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科(Hepadnaviridae) 正嗜肝正嗜肝DNA病毒屬病毒屬HBV是全球性的公共衛(wèi)生問題是全球性的公共衛(wèi)生問題全世界全世界HBV攜帶者攜帶者: 3.5億億我國(guó)我國(guó)HBV攜帶率攜帶率10%一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀二、致病性與免疫性二、

5、致病性與免疫性三、微生物學(xué)檢查法三、微生物學(xué)檢查法四、防治原那么四、防治原那么形狀與構(gòu)造形狀與構(gòu)造基因構(gòu)造基因構(gòu)造抗原組成抗原組成傳傳染染源源傳傳播播途途徑徑致病致病性與性與免疫免疫性性HBV與原與原發(fā)性發(fā)性肝癌肝癌HBV在血清中的三種形狀1大球形顆粒：直徑大球形顆粒：直徑42nm Dane顆粒顆粒2小球形顆粒：直徑小球形顆粒：直徑22nm 成分為成分為HBsAg3管形顆粒：管形顆粒： 直徑直徑22nm 長(zhǎng)長(zhǎng)100500nm 成分為成分為HBsAg外衣殼外衣殼包膜包膜內(nèi)衣殼：內(nèi)衣殼：HBcAg不完全雙鏈環(huán)狀不完全雙鏈環(huán)狀DNA、DNA聚合酶聚合酶脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)(HBsAg) 主蛋

6、白主蛋白(S抗原抗原)中蛋白中蛋白(S+PreS2抗原抗原)大蛋白大蛋白(S+PreS2+PreS1)1 1不完全環(huán)狀，不完全環(huán)狀，dsDNAdsDNA2 2病毒體的病毒體的DNADNA聚合酶聚合酶 同時(shí)具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性同時(shí)具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性負(fù)鏈負(fù)鏈- -長(zhǎng)長(zhǎng)正鏈正鏈- -短短S區(qū)：區(qū)：S基因基因:HBsAg 前前S1基因基因:PreS1抗原抗原 前前S2基因基因:PreS2抗原抗原C區(qū)：區(qū)：C基因基因:HBcAg C基因基因+前前C基因基因:HBeAgP區(qū)：區(qū)：DNA多聚酶等多聚酶等X區(qū)：區(qū)：HBxAgHBVHBV負(fù)鏈負(fù)鏈4 4個(gè)個(gè)ORFORF及功能及功能外表抗原外表抗原(HBsAg)(HBs

7、Ag)中心抗原中心抗原(HBcAg)(HBcAg)e e抗原抗原(HBeAg)(HBeAg)1.1.外表抗原外表抗原(HBsAg)(HBsAg)-大量存在于感染者血中，是大量存在于感染者血中，是HBVHBV 感染的主要標(biāo)志感染的主要標(biāo)志-抗原性強(qiáng)抗原性強(qiáng)抗抗-HBs-HBs維護(hù)性維護(hù)性 故故HBsAgHBsAg是制備疫苗的最主要成分是制備疫苗的最主要成分-其中其中PreS1PreS1和和PreS2PreS2與肝細(xì)胞外表受體與肝細(xì)胞外表受體 結(jié)合結(jié)合2.2.中心抗原中心抗原(HBcAg)(HBcAg)-Dane-Dane顆粒的內(nèi)衣殼顆粒的內(nèi)衣殼 血循環(huán)中檢測(cè)不到血循環(huán)中檢測(cè)不到-相應(yīng)抗體為抗相應(yīng)

8、抗體為抗-HBc-HBc非維護(hù)性非維護(hù)性-抗抗-HBc IgG-HBc IgG在血中存在較長(zhǎng)在血中存在較長(zhǎng) 抗抗-HBc IgM-HBc IgM提示提示HBVHBV處于復(fù)制形處于復(fù)制形狀狀3.e3.e抗原抗原(HBeAg)(HBeAg)-可溶性蛋白質(zhì)，游離存在于血中可溶性蛋白質(zhì)，游離存在于血中-HBV-HBV復(fù)制及具有強(qiáng)感染性的目的之一復(fù)制及具有強(qiáng)感染性的目的之一-相應(yīng)抗體為抗相應(yīng)抗體為抗-HBe-HBe-抗抗-HBe-HBe的出現(xiàn)是預(yù)后良好的指征的出現(xiàn)是預(yù)后良好的指征-PreC-PreC區(qū)可發(fā)生突變區(qū)可發(fā)生突變1.患者和無病癥患者和無病癥HBV攜帶者攜帶者2.血液、體液唾液、精液和陰道分血液

9、、體液唾液、精液和陰道分泌物傳播泌物傳播3. HBV攜帶者是重要的傳染源攜帶者是重要的傳染源1 1血液、血制品血液、血制品輸血輸血注射注射手術(shù)手術(shù)針刺針刺共用剃刀共用剃刀或牙刷或牙刷微小損傷微小損傷2垂直垂直 傳傳 播播胎盤：胎內(nèi)傳胎盤：胎內(nèi)傳播率播率10%10%圍生期：一年圍生期：一年內(nèi)陽轉(zhuǎn)率內(nèi)陽轉(zhuǎn)率64%64%哺乳哺乳3 3性傳播及親密接觸傳播性傳播及親密接觸傳播4 4免疫耐受與慢性肝炎免疫耐受與慢性肝炎 5 5病毒變異與免疫逃逸病毒變異與免疫逃逸1細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反響細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反響3本身免疫反響引起的病理損害本身免疫反響引起的病理損害2體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理

10、反響體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反響1乙型肝炎抗原、抗體檢測(cè)乙型肝炎抗原、抗體檢測(cè) 兩對(duì)半兩對(duì)半2pre s1抗原和抗原和pre s2抗原：抗原： 病毒復(fù)制目的，檢出抗體，預(yù)后良好病毒復(fù)制目的，檢出抗體，預(yù)后良好3血清血清HBV DNA檢測(cè)檢測(cè) 病毒存在和復(fù)制的最可靠目的病毒存在和復(fù)制的最可靠目的4血清血清DNA聚合酶檢測(cè)聚合酶檢測(cè) 病毒復(fù)制目的病毒復(fù)制目的HBsAgHBsAg： HBVHBV感染的目的感染的目的抗抗-HBs-HBs：為中和抗體，表示機(jī)體對(duì)乙型：為中和抗體，表示機(jī)體對(duì)乙型 肝炎有免疫力肝炎有免疫力HBeAgHBeAg： HBVHBV在體內(nèi)復(fù)制，有較強(qiáng)傳染性在體內(nèi)復(fù)制，有較強(qiáng)傳染性

11、抗抗-HBe-HBe：HBVHBV復(fù)制才干減弱，傳染性降低復(fù)制才干減弱，傳染性降低抗抗-HBc-HBc：IgMIgM陽性闡明病毒復(fù)制，血液傳陽性闡明病毒復(fù)制，血液傳 染性強(qiáng)染性強(qiáng) IgGIgG在血中繼續(xù)時(shí)間長(zhǎng)在血中繼續(xù)時(shí)間長(zhǎng)檢查結(jié)果的臨床分析檢查結(jié)果的臨床分析HBsAgHBsAgHBeAgHBeAg 抗抗HBsHBs 抗抗HBeHBe抗抗HBcHBc結(jié)果分析結(jié)果分析+ +- - - - -感染感染/ /無病癥攜帶者無病癥攜帶者+ + +- - -+ +IgMIgM大三陽，急慢性乙肝大三陽，急慢性乙肝+ +- - -+ + +IgGIgG小三陽，趨向恢復(fù)小三陽，趨向恢復(fù)+ +- - -+ + +

12、 IgMIgM和和IgG IgG 急性或慢性乙肝或無急性或慢性乙肝或無病癥攜帶者病癥攜帶者- - -+ + +(IgG)+(IgG)恢復(fù)期恢復(fù)期- - - - -+ +IgGIgG既往感染既往感染1 1自動(dòng)免疫：自動(dòng)免疫： 乙肝疫苗乙肝疫苗-血源疫苗、血源疫苗、 -基因工程疫苗基因工程疫苗 -多肽疫苗多肽疫苗 -核酸疫苗核酸疫苗 2 2被動(dòng)免疫：被動(dòng)免疫： 人血清免疫球蛋白人血清免疫球蛋白HBIGHBIG3 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)黃病毒科黃病毒科(Flaviviridae)丙型肝炎病毒屬丙型肝炎病毒屬直徑直徑50nm50nm有包膜有包膜ss(+

13、)RNAss(+)RNAC C E1E1 NS1/E2NS1/E2 NS2NS2 NS3NS3NS4NS4NS5NS55 53 3C C：衣殼蛋白基因：衣殼蛋白基因 E E：包膜蛋白基因：包膜蛋白基因 NSNS：非構(gòu)造蛋白基因：非構(gòu)造蛋白基因容易變異而導(dǎo)致慢性容易變異而導(dǎo)致慢性傳傳 播播 途途 徑徑主要經(jīng)血及血制品傳播主要經(jīng)血及血制品傳播故要嚴(yán)厲挑選獻(xiàn)血員故要嚴(yán)厲挑選獻(xiàn)血員1.HCV1.HCV感染的重要特征是易于慢性化感染的重要特征是易于慢性化, , 多數(shù)丙肝患者可不出現(xiàn)病癥多數(shù)丙肝患者可不出現(xiàn)病癥, ,發(fā)病時(shí)發(fā)病時(shí) 已呈慢性已呈慢性2.2.相關(guān)疾?。郝愿窝准案斡不?，相關(guān)疾病：慢性肝炎及肝硬

14、化， 肝癌，腎小球腎炎肝癌，腎小球腎炎3.3.機(jī)制：直接作用、免疫病理損傷機(jī)制：直接作用、免疫病理損傷4.HCV4.HCV感染后不能誘導(dǎo)有效的免疫維護(hù)反響感染后不能誘導(dǎo)有效的免疫維護(hù)反響5.5.微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查: : (1) (1)檢查病毒檢查病毒RNA (2)RNA (2)檢查抗體檢查抗體5.5.疫苗研制有難度疫苗研制有難度4 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV)缺陷病毒缺陷病毒環(huán)狀環(huán)狀ssRNA(-)ssRNA(-)HBsAgHBsAgRNAHDAg35-37nm(1)(1)外殼：外殼：HBsAgHBsAg 中心：中心：ss(-)HDV RNAs

15、s(-)HDV RNA、HDAgHDAg(2)HDAg(2)HDAg主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)主要存在于肝細(xì)胞內(nèi), ,在血清在血清 中出現(xiàn)早、維持時(shí)間短中出現(xiàn)早、維持時(shí)間短(3)(3)兩種感染方式兩種感染方式(4)(4)檢測(cè)抗檢測(cè)抗-HD-HD抗體或抗體或HDAgHDAg5 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)杯狀病毒科杯狀病毒科(Caliciviridae)(1)(1)球形球形, ,無包膜無包膜,ssRNA(+),ssRNA(+)(2)(2)傳播途徑：糞傳播途徑：糞- -口途徑口途徑(3)(3)孕婦感染孕婦感染HEVHEV后病情常較重后病情常較重 妊娠妊娠6969

16、個(gè)月最嚴(yán)重個(gè)月最嚴(yán)重 病死率病死率1020%1020%(4)(4)臨床診斷臨床診斷: :檢測(cè)抗檢測(cè)抗-HEV-HEV抗體抗體型別型別HAVHAVHBVHBVHCVHCVHDVHDVHEVHEV分類科分類科小小RNARNA病病嗜肝嗜肝DNADNA黃病毒黃病毒缺陷病毒缺陷病毒杯狀病毒杯狀病毒核酸核酸ssRNA+ssRNA+dsDNAdsDNAssRNA+ssRNA+ssRNA-ssRNA-ssRNA+ssRNA+傳播途徑傳播途徑糞糞- -口口血源、血源、母嬰母嬰血源、血源、母嬰母嬰血源、血源、母嬰母嬰糞糞- -口口好發(fā)人群好發(fā)人群兒童青年兒童青年各年齡各年齡各年齡各年齡各年齡各年齡青年成人青年成人流行情況流行情況流行性流行性分發(fā)分發(fā)分發(fā)分發(fā)分發(fā)分發(fā)流行性流行性攜帶者攜帶者稀有稀有多見多見多見多見多見多見稀有稀有轉(zhuǎn)慢、肝轉(zhuǎn)慢、肝硬化硬化稀有稀有多見多見多見多